Canagliflozin

• 이유

Canagliflozin

내용

라틴어 이름 [편집]

약리학 그룹 [편집]

저혈당 합성 및 기타 수단

물질의 특성 [편집]

Kanagliflozin - 경구 혈당 강하제 - 나트륨 - 글루코스 공수 송체 타입 2 (SGLT2)의 억제제.

약리학 [편집]

약리 작용 - 저혈당.

당뇨병 환자가 혈당 농도의 지속적인 증가에 기여할 수있는 포도당의 신장 재 흡수를 증가 것으로 나타났다. 근위 신장 세뇨관에서 발현되는 SGLT2는 세관 루멘에서 포도당 재 흡수의 대부분을 담당합니다.

Canagliflozin은 SGLT2 억제제입니다. SGLT2를 억제하는 kangagloflozin은 여과 된 포도당의 재 흡수를 감소시키고 글루코스 (PPG)의 신장 임계치를 감소시킴으로써 신장에 의한 포도당 배설을 증가시켜 제 2 형 당뇨병 환자에서 인슐린 비 의존성 메카니즘을 사용하여 혈장 포도당을 감소시킨다. 신장에 의해 SGLT2를 억제함으로써 또한 삼투 성 이뇨를 유발하고, 이뇨 효과는 SBP를 감소시킨다. 신장에 의한 포도당 배설의 증가는 칼로리의 손실로 이어진다. 그 결과 체중이 감소한다.

임상 시험에서 제 2 형 당뇨병 환자에서 canagliflozin을 1 회 및 반복하여 경구 투여 한 결과 PPG가 용량 의존적으로 감소하였고 신장 포도당 배설이 증가했다. PPG의 초기 값은 약 13 mmol / l이었고, canggliflozin을 1 일 1 회 300 mg 용량으로 사용했을 때 24 시간 평균 PPG의 최대 감소가 관찰되었고 4 ~ 5 mmol / l 범위였으며 치료 중 저혈당 위험이 낮음을 나타냅니다. 1 일 1 회 100 mg ~ 300 mg 용량의 canagliflozin에 대한 임상 연구에서 제 2 형 당뇨병 환자의 PPG 감소와 신장 포도당 배설 증가는 일정했다. 혈장 내 포도당 농도는 사용 첫날에 용량 의존적으로 감소하였고,이어서 공복시 및 식사 후 혈장 포도당 농도가 꾸준히 감소했습니다.

당뇨병 2 형 당뇨병 환자가 혼합 음식을 섭취하기 전에 canagliflozin 300mg을 1 회 복용하면 장내 포도당 흡수가 지연되고 신장 및 외상 기전을 통해 식후 혈당이 감소합니다.

임상 연구에서 canagliflozin을 단일 요법으로 사용하거나 하나 또는 두 개의 경구 혈당 강하제를 사용했을 때 canagliflozin을 용량으로 사용했을 때 위약과 비교했을 때 공복시 혈당치가 -1.2에서 -1.9 mmol / l로 평균 변화되었습니다 100 mg 및 -1.9에서 -2.4 mmol / l의 용량으로 각각 투여 하였다. 이 효과는 치료 첫날 이후 최대치에 가깝고 치료 기간 전체에 걸쳐 지속되었습니다.

canagliflozin 단독 요법 또는 한두 구강 저혈당제에 대한 보조 요법의 임상 시험에서 표준 식 혼합 조반으로 내당능 시험을 실시한 후 식후 혈당을 측정했습니다. canagliflozin의 사용은 canagliflozin 100 mg과 -2.1 ~ -3.5 mmol을 사용했을 때 위약에 대한 기준치와 비교하여 식후 혈당의 수준을 평균 -1.5에서 -2.7 mmol / l로 감소시켰다 / L - 식후 혈당 농도의 감소와 식후 혈당 수준의 변동의 감소와 관련하여 각각 300 mg의 용량으로 투여 하였다.

제 2 형 당뇨병 환자에서 canagliflozin의 사용에 관한 연구는 베타 세포 기능에 대한 항상성 모델 (homeostatic model-2 assessment assessment, % B; HOMA2-% B)에 따른 베타 세포 기능의 향상과 인슐린 분비의 개선 혼합 아침 식사로 포도당 내성 검사를 시행 할 때.

건강한 지원자의 canagliflozin의 약물 동력학은 제 2 형 당뇨병 환자에서 canagliflozin의 약물 동력학과 유사합니다. 건강한 지원자가 canagliflozin을 1 회 섭취 한 후 canfliflozin은 빠르게 흡수됩니다. C_최대 혈장에서 1-2 시간 (평균 T_최대). 플라즈마 C_최대 Canagliflozin의 AUC는 canaglifosine의 사용으로 용량에 비례하여 50에서 300mg의 용량으로 증가 하였다. 유한 한 것 같아요._1/2 카나 글 리후 진의 사용량을 각각 100 mg 및 300 mg으로했을 때 10.6 및 13.1 시간이었다. 평형 상태는 canagliflozin으로 치료 시작 후 4 ~ 5 일에 100 또는 300 mg 1 일 1 회 투여되었다.

canagliflozin의 약물 동태는 시간에 의존하지 않으며, 반복 투여 후 혈장 내 축적은 36 %에 이른다.

canagliflozin의 평균 절대 생체 이용률은 약 65 %입니다. 고지방 음식 섭취는 canagliflozin의 약물 동태에 영향을 미치지 않습니다. 그러므로 kanagliflozin은 음식물의 유무와 관계없이 섭취 할 수 있습니다. 그러나 canagliflozin이 장내 포도당 흡수의 속도가 느려져 식후 혈당의 증가를 줄이면 canagliflozin을 복용하는 것이 좋습니다.

중형 V_SS 건강한 지원자의 1 회 정맥 주사 후 canaglyflozina는 119 리터로 조직 내 분포가 넓음을 나타냅니다. Kanagliflozin은 대부분 혈장 단백질 (99 %), 주로 알부민에 결합합니다. 단백질과의 소통은 혈장 kanagliflozin 농도에 의존하지 않았고 신장이나 간부전증이있는 환자에서는 유의 한 변화가 없었다.

O-glucuronidation은 kangaglofen의 주요 신진 대사 경로입니다. 글루 쿠론 화는 주로 2 개의 비활성 O- 글루 쿠로 니드 대사 산물에 UGT1A9 및 UGT2B4가 관여하는 경우에 발생합니다. 인체에서 canagliflozin의 CYP3A4 매개 (산화) 대사는 최소 (약 7 %)입니다.

14 C-kanagliflozin 건강한 지원자의 단회 투여를 경구 투여 한 후 41.5; 7, 3.2 %의 방사성 선량이 대변에서 각각 hydroxylated metabolite와 O-glucuronide 대사 산물 인 cangliflozin으로 검출되었다. canagliflozine의 장 간 순환은 무시할 만하다.

투여 된 방사선 량의 약 33 %가 주로 O- 글루 쿠로 니드 대사 산물 (30.5 %)의 형태로 소변에서 검출되었다. 용량의 1 % 미만은 신장에 의해 kanagliflozin이 변하지 않은 것으로 배설되었다. 100 mg과 300 mg 용량의 kanagliflozin을 사용한 신장 제거율은 1.3에서 1.55 ml / min까지 다양했습니다.

Canagliflozin은 낮은 클리어런스를 가진 약물에 속하며, 도입 후 / 후에 건강한 사람에게는 평균 192 ml / min 정도의 평균 시스템 클리어런스가 있습니다.

응용 [편집]

단독 요법의 수단으로 또는 인슐린을 포함한 다른 저혈당제와 병용 요법의 일부로 성인에게 2 형 당뇨병을 투여하십시오.

Canagliflozin : 금기 [편집]

과민증, 제 1 형 당뇨병, 당뇨병 케톤 산증, 심한 신부전, 중증 간 장애, 임신 및 모유 수유, 18 세 미만의 어린이.

임신과 수유 중에 사용 [편집]

canagliflozina의 사용은 임신 중에 금기입니다.

Canagliflozin은 모유 수유 중에 여성에게 금기입니다.

Canagliflozin : 부작용 [편집]

매우 자주 (1/10); (예 : ACE 억제제, 안지오텐신 수용체 길항제), 또는 SBP가 낮은 환자에서 이뇨제 나 약물을 복용하는 환자 (예 : 1/100 이상), 노인 환자. 위의 특성 중 하나 이상을 지닌 환자에서 canagliflozin으로 치료를 시작하기 전에 체적 상태를 평가하고 조정해야합니다. 치료 시작 후 혈관 내량 감소의 징후와 증상을 모니터링해야합니다.

신장 기능 부전

Canagliflozin은 혈청 크레아티닌 수치를 증가시키고 eGFR 수치를 감소시킵니다. 혈액량이 부족한 환자는 이러한 변화에 더 민감 할 수 있습니다. cangagloflozin 치료 시작 후 신장 기능의 주입이 발생할 수 있습니다. eGFR 2 수준의 환자의 경우 신기능을보다 자주 모니터링하는 것이 좋습니다.

Canagliflozin은 고칼륨 혈증을 유발할 수 있습니다. 칼륨을 배설하는 이뇨제 나 RAAS에 영향을주는 약물과 같은 칼륨의 배설에 영향을 미치는 약물을 복용하는 중등도의 신부전증 환자는 고칼륨 혈증이 발생할 위험이 증가합니다. 신장 기능이 손상된 환자 및 약물 사용 또는 기타 의학적 이유로 고칼륨 혈증을 앓고있는 환자는 canagliflozin 사용을 시작한 후 혈청 칼륨 농도를 주기적으로 모니터링해야합니다.

생식기의 곰팡이 감염

Canagliflozin은 생식기 기관의 곰팡이 감염 위험을 증가시킵니다. 생식기 기관 및 포경 수술을받지 않은 남성의 곰팡이 병력이있는 환자는 더 위험합니다. 적절한 관리와 치료가 필요합니다.

canagloflozin 치료시 과민 반응 (예 : 일반 두드러기)이 관찰되는 경우가 있습니다. 이러한 반응은 보통 canagliflozin으로 치료 시작 후 몇 시간 또는 며칠 이내에 발생합니다. 과민 반응이있는 경우, canagliflozin의 사용을 중단하고, 이러한 반응의 징후 및 증상을 치료하고 조절할 때까지 해결할 필요가 있습니다.

canagliflozin을 투여받은 환자의 경우 치료 시작 12 주 후에 골절 위험이 증가했습니다. 치료를 시작하기 전에 골절 위험을 증가시키는 요인을 고려해야합니다.

증가 된 LDL

kanagliflozin으로 LDL 수준의 용량 ​​의존적 인 증가가 관찰되었다. kanagliflozin이 시작된 후 적절한 모니터링과 치료가 필요합니다.

인슐린과 인슐린 분비 자극제를 병용 한 저혈당증

인슐린과 인슐린 분비 자극제는 저혈당을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. Canagliflozin은 인슐린 또는 인슐린 분비 촉진제와 함께 저혈당의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 그러므로 canagliflozin과 함께 사용할 때 저혈당의 위험을 최소화하기 위해서는 저용량의 인슐린이나 인슐린 분비 촉진제를 사용해야 할 수도 있습니다.

차량과 메커니즘을 운전하는 능력에 대한 영향

canagliflozin이 기계 운전 및 작동 능력에 영향을 줄 수 있다는 사실이 입증되지 않았습니다. 그러나 canagliflozin을 인슐린 요법의 보조제 또는 분비를 증가시키는 약물, 혈관 내 체액의 감소 (자세의 어지러움)와 관련된 원하지 않는 반응의 위험 증가 및 악화의 경우 저혈당의 위험을 알아야합니다 바람직하지 않은 반응의 발달에서 차량과 메커니즘을 관리한다.

저장 조건 [편집]

30 ℃ 이하의 온도에서 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

상표 이름 [편집]

인바 카나 (Invokana) : 정제, 필름 코팅 100 및 300 mg; 존슨 존슨

Canagliflozin

제약 조치

근위 세뇨관에서 나트륨 2 형 글루코스 동시 수송 체를 선택적으로 억제하여 글루코오스 재 흡수를 조절하여 당뇨병을 유발합니다. 혈장에서 포도당을 제거하면 이뇨 효과가 나타나 수축기 혈압이 감소합니다. 체중 감소는 혈장 포도당 농도 감소로 인한 칼로리 손실로 인한 것입니다

약동학

섭취 후 65 %까지 위장관에 흡수됩니다. 1-2 시간 내에 최대 혈장 농도에 도달합니다. 혈장 단백질과의 통신은 99 %입니다.

간에서의 신진 대사.

반감기는 10-13 시간입니다. 신장에 의한 제거.

적응증

이는 제 2 형 당뇨병을 단일 요법 용 약물 또는 인슐린 및 다른 저혈당 약물과 병용 치료의 일부로 치료하는 데 사용됩니다.

금기 사항

제 1 형 당뇨병, 신장 및 간부전증, 케톤 산증, 개인 내 편견, 18 세 미만의 어린이.

투약

안으로, 아침 식사 전에 100-300 MG 하루에 한 번.

최고 복용량 : 300 mg.

가장 높은 단일 용량 : 300 mg.

부작용

중추 및 말초 신경계 : 현기증, 무력증, 실신, 혼란.

심장 혈관계 : 기립 성 저혈압, 탈수, 경련, 허혈성 뇌졸중.

소화 기계 : 갈증, 구강 건조, 구토, 변비, 췌장염.

근골격계 : 요추 및 대퇴골의 골다공증.

피부병 반응 : 가려움증, 여드름, 다한증, 드물게 감광.

비뇨계 : glycosuria, polyuria, 가려움증, 소변, urosepsis 동안 굽기.

생식계 : 성교통, 외음부 칸디다증, 발라노 모체염, 요로 감염.

특별 지시 사항

75 세 이상의 연령, 중간 정도의 신장 및 간부전, 과민.

임신과 수유

FDA 권고 사항 카테고리 C. 임신 및 수유를 금합니다.

특별 지시 사항

canagliflozin 사용 첫 3 개월 동안 움직이는 기계를 운전하고 작업하는 것은 권장되지 않습니다.

약물 유사체 canagliflozin * (canagliflozin *)

마약 설명

Canagliflozin * (Canagliflozin *) - 행동 메커니즘

당뇨병 환자가 혈당 농도의 지속적인 증가에 기여할 수있는 포도당의 신장 재 흡수를 증가 것으로 나타났다. 나트륨 - 글루코스 공수 송체 타입 2 (SGLT2)의 신장 근위 세뇨관에서 발현, 세뇨관의 내강에서의 글루코스 재 흡수의 대부분을 담당한다.

Canagliflozin은 제 2 형 나트륨 글루코스 공수 송체 억제제입니다. SGLT2를 억제하는 kangagloflozin은 여과 된 포도당의 재 흡수를 감소시키고 글루코스 (PPG)의 신장 한계를 감소시킴으로써 신장에 의한 포도당 배설을 증가시켜 제 2 형 당뇨병 환자에서 인슐린 의존성 메커니즘을 사용하여 혈장 포도당을 감소시킵니다. SGLT2의 억제를 통한 신장에 의한 포도당 배출의 증가는 또한 삼투 성 이뇨로 이어지고 이뇨 효과는 수축기 혈압의 감소로 이어진다. 신장에 의한 포도당 배설의 증가는 칼로리의 손실로 이어진다. 그 결과 체중이 감소한다.

3 기 연구에서 식사 전에 300 mg의 용량으로 canagliflozin을 사용하면 식후 100 mg의 용량으로 투여했을 때보 다 식후 혈당 증가가 현저히 감소했다. 이 효과는 부분적으로 장 흡수체 (canagliflozin은 활성이 낮은 SGLT1 억제제 임)의 흡수 이전에 장 내강에서 일시적으로 높은 농도의 canagliflozin을 고려하여 장 수송 체 SGLT1의 국부적 인 억제로 인한 것일 수 있습니다. 연구에서 kanagliflozin을 사용할 때 포도당의 흡수 장애는 발견되지 않았습니다.

임상 시험에서 제 2 형 당뇨병 환자에서 카나 글 리후 진의 단일 및 반복 경구 투여 후 포도당의 신장 임계치가 용량 의존적으로 감소하고 신장 포도당 배설이 증가했다. 글루코스에 대한 신장 임계 값의 초기 값은 약 13 mmol / l이었고, 카나 글 리후 진을 하루 1 회 300 mg, 4 ~ 5 mmol / l의 범위로 사용했을 때 글루코스의 24 시간 평균 신장 임계 값의 최대 감소가 관찰되었다 저혈당. 1 일 1 회 100 mg ~ 300 mg 용량의 canagliflozin에 대한 임상 연구에서 16 일간 제 2 형 당뇨병 환자에서 포도당의 신장 임계치 감소와 신장에 의한 포도당 배출 증가가 일정했다. 혈장 내 포도당 농도는 사용 첫날에 용량 의존적으로 감소하였고,이어서 공복시 및 식사 후 혈장 포도당 농도가 꾸준히 감소했습니다.

제 2 형 당뇨병 환자가 혼합 음식물을 섭취하기 전에 canagliflozin을 300mg 1 회 투여하면 장내 포도당 흡수가 지연되고 신장 및 외상 기전을 통한 식후 혈당의 감소가 유발됩니다.

임상 연구에서 60 명 명의 건강한 지원자 1200 mg의 (최대 권장량보다 4 배), 목시 플록 사신 및 위약의 투여 량으로 경구 kanagliflozin 300 ㎎, kanagliflozin 받았다. QT 간격의 유의 한 변화는 관찰되지 않았다._c 300 mg의 권장 복용량에서 카나 글 리프 로진을 사용하거나 1200 mg의 복용량에서 카나 글 리프 로진을 사용하지 않을 때. 1200 mg C의 카나 글 리후 진 복용량을 사용할 때_최대 혈장 내 Canagliflozina는 최대 C보다 약 1.4 배 높았다_SS canagliflozin 복용 후 1 일 1 회 300mg 투여.

임상 연구에서 canagliflozin을 단일 요법으로 사용하거나 하나 또는 두 개의 경구 혈당 강하제를 사용했을 때 canagliflozin을 100 회 복용했을 때 -1.2 mmol / l에서 -1.9 mmol / l로 위약과 비교했을 때 공복시 혈당의 평균 변화가 나타났습니다 mg, -1.9 mmol / l ~ -2.4 mmol / l의 농도를 보였다. 이 효과는 치료 첫날 이후 최대치에 가깝고 치료 기간 전체에 걸쳐 지속되었습니다.

canagliflozin 단독 요법 또는 한두 구강 저혈당제에 대한 보조 요법의 임상 시험에서 표준 식 혼합 조반으로 내당능 시험을 실시한 후 식후 혈당을 측정했습니다. canagliflozin의 사용은 canagliflozin을 100mg 및 -2.1mmol / l에서 -3.5mmol / l로 사용했을 때 식후 혈당의 수준이 위약에 비해 -1.5mmol / L에서 -2.7mmol / l - 식전 전 포도당 농도 감소 및 식후 혈당 수준의 변동 감소와 관련하여 kanagliflozin과 300mg의 용량을 각각 사용했을 때.

제 2 형 당뇨병 환자에서 canagliflozin 사용에 관한 연구는 베타 세포 기능의 항상성 모델 (homeostatic model-2 assessment index % B; HOMA2-% B)과 인슐린 분비의 향상에 따라 β 세포 기능의 향상을 나타냅니다 혼합 아침 식사로 포도당 내성 검사를 실시합니다.

Canagliflozin (Canagliflozin)

내용

러시아어 이름

물질의 라틴어 이름은 Kanagliflozin입니다.

화학 이름

총 공식

물질의 약리학 그룹 Kanagliflozin

조직 학적 분류 (ICD-10)

CAS 코드

특성 물질 Canagliflozin

Hypoglycemic 구두 대리인은 나트륨 의존 cotransporter 포도당 유형 2 (SGLT2)의 억제 물입니다.

약리학

당뇨병 환자가 혈당 농도의 지속적인 증가에 기여할 수있는 포도당의 신장 재 흡수를 증가 것으로 나타났다. 근위 신장 세뇨관에서 발현되는 SGLT2는 세관 루멘에서 포도당 재 흡수의 대부분을 담당합니다.

Canagliflozin은 SGLT2 억제제입니다. SGLT2를 억제하는 kangagloflozin은 여과 된 포도당의 재 흡수를 감소시키고 글루코스 (PPG)의 신장 임계치를 감소시킴으로써 신장에 의한 포도당 배설을 증가시켜 제 2 형 당뇨병 환자에서 인슐린 비 의존성 메카니즘을 사용하여 혈장 포도당을 감소시킨다. 신장에 의해 SGLT2를 억제함으로써 또한 삼투 성 이뇨를 유발하고, 이뇨 효과는 SBP를 감소시킨다. 신장에 의한 포도당 배설의 증가는 칼로리의 손실로 이어진다. 그 결과 체중이 감소한다.

3 기 연구에서 식사 전에 300 mg의 용량으로 canagliflozin을 사용하면 식후 100 mg의 용량으로 투여했을 때보 다 식후 혈당 증가가 현저히 감소했다. 이 효과는 부분적으로 장 흡수체 (canagliflozin은 활성이 낮은 SGLT1 억제제 임)의 흡수 이전에 장 내강에서 일시적으로 높은 농도의 canagliflozin을 고려하여 장 수송 체 SGLT1의 국부적 인 억제로 인한 것일 수 있습니다. 연구에서 kanagliflozin을 사용할 때 포도당의 흡수 장애는 발견되지 않았습니다.

임상 시험에서 제 2 형 당뇨병 환자에서 canagliflozin을 1 회 및 반복하여 경구 투여 한 결과 PPG가 용량 의존적으로 감소하였고 신장 포도당 배설이 증가했다. PPG의 초기 값은 약 13 mmol / l이었고, canggliflozin을 1 일 1 회 300 mg 용량으로 사용했을 때 24 시간 평균 PPG의 최대 감소가 관찰되었고 4 ~ 5 mmol / l 범위였으며 치료 중 저혈당 위험이 낮음을 나타냅니다. 1 일 1 회 100 mg ~ 300 mg 용량의 canagliflozin에 대한 임상 연구에서 제 2 형 당뇨병 환자의 PPG 감소와 신장 포도당 배설 증가는 일정했다. 혈장 내 포도당 농도는 사용 첫날에 용량 의존적으로 감소하였고,이어서 공복시 및 식사 후 혈장 포도당 농도가 꾸준히 감소했습니다.

당뇨병 2 형 당뇨병 환자가 혼합 음식을 섭취하기 전에 canagliflozin 300mg을 1 회 복용하면 장내 포도당 흡수가 지연되고 신장 및 외상 기전을 통해 식후 혈당이 감소합니다.

임상 연구에서 60 명 명의 건강한 지원자 1200 mg의 (최대 권장량보다 4 배), 목시 플록 사신 및 위약의 투여 량으로 경구 kanagliflozin 300 ㎎, kanagliflozin 받았다. Kanagliflozin을 300mg 권장 용량으로 사용하거나 kanagliflozin을 1200mg 용량으로 사용하는 경우 QTc 간격에 큰 변화가 없었습니다. 1200 mg C의 카나 글 리후 진 복용량을 사용할 때_최대 혈장 내 Kanagliflozina는 약 1.4 배 더 높은 C_SS canagliflozin을 하루에 한 번 300mg 복용 한 후.

빈 뱃속에있는 Glycemia. 임상 연구에서 canagliflozin을 단일 요법으로 사용하거나 하나 또는 두 개의 경구 혈당 강하제를 사용했을 때 canagliflozin을 용량으로 사용했을 때 위약과 비교했을 때 공복시 혈당치가 -1.2에서 -1.9 mmol / l로 평균 변화되었습니다 100 mg 및 -1.9에서 -2.4 mmol / l의 용량으로 각각 투여 하였다. 이 효과는 치료 첫날 이후 최대치에 가깝고 치료 기간 전체에 걸쳐 지속되었습니다.

식후 혈당. canagliflozin 단독 요법 또는 한두 구강 저혈당제에 대한 보조 요법의 임상 시험에서 표준 식 혼합 조반으로 내당능 시험을 실시한 후 식후 혈당을 측정했습니다. canagliflozin의 사용은 canagliflozin 100 mg과 -2.1 ~ -3.5 mmol을 사용했을 때 위약에 대한 기준치와 비교하여 식후 혈당의 수준을 평균 -1.5에서 -2.7 mmol / l로 감소시켰다 / L - 식후 혈당 농도의 감소와 식후 혈당 수준의 변동의 감소와 관련하여 각각 300 mg의 용량으로 투여 하였다.

베타 세포의 기능. 제 2 형 당뇨병 환자에서 canagliflozin의 사용에 관한 연구는 베타 세포 기능에 대한 항상성 모델 (homeostatic model-2 assessment assessment, % B; HOMA2-% B)에 따른 베타 세포 기능의 향상과 인슐린 분비의 개선 혼합 아침 식사로 포도당 내성 검사를 시행 할 때.

건강한 지원자의 canagliflozin의 약물 동력학은 제 2 형 당뇨병 환자에서 canagliflozin의 약물 동력학과 유사합니다. 건강한 지원자가 canagliflozin을 1 회 섭취 한 후 canfliflozin은 빠르게 흡수됩니다. C_최대 혈장에서 1-2 시간 (평균 T_최대 ). 플라즈마 C_최대 Canagliflozin의 AUC는 canaglifosine의 사용으로 용량에 비례하여 50에서 300mg의 용량으로 증가 하였다. 유한 한 것 같아요._1/2 카나 글 리후 진의 사용량을 각각 100 mg 및 300 mg으로했을 때 10.6 및 13.1 시간이었다. 평형 상태는 canagliflozin으로 치료 시작 후 4 ~ 5 일에 100 또는 300 mg 1 일 1 회 투여되었다.

canagliflozin의 약물 동태는 시간에 의존하지 않으며, 반복 투여 후 혈장 내 축적은 36 %에 이른다.

흡입 canagliflozin의 평균 절대 생체 이용률은 약 65 %입니다. 고지방 음식 섭취는 canagliflozin의 약물 동태에 영향을 미치지 않습니다. 그러므로 kanagliflozin은 음식물의 유무와 관계없이 섭취 할 수 있습니다. 그러나 canagliflozin이 장내 포도당 흡수의 속도가 느려져 식후 혈당의 증가를 줄이면 canagliflozin을 복용하는 것이 좋습니다.

배포 중형 V_SS 건강한 지원자의 1 회 정맥 주사 후 canaglyflozina는 119 리터로 조직 내 분포가 넓음을 나타냅니다. Kanagliflozin은 대부분 혈장 단백질 (99 %), 주로 알부민에 결합합니다. 단백질과의 소통은 혈장 kanagliflozin 농도에 의존하지 않았고 신장이나 간부전증이있는 환자에서는 유의 한 변화가 없었다.

신진 대사. O-glucuronidation은 kangaglofen의 주요 신진 대사 경로입니다. 글루 쿠론 화는 주로 2 개의 비활성 O- 글루 쿠로 니드 대사 산물에 UGT1A9 및 UGT2B4가 관여하는 경우에 발생합니다. 인체에서 canagliflozin의 CYP3A4 매개 (산화) 대사는 최소 (약 7 %)입니다.

파생. 14 C-kanagliflozin 건강한 지원자의 단회 투여를 경구 투여 한 후 41.5; 7, 3.2 %의 방사성 선량이 대변에서 각각 hydroxylated metabolite와 O-glucuronide 대사 산물 인 cangliflozin으로 검출되었다. canagliflozine의 장 간 순환은 무시할 만하다.

투여 된 방사선 량의 약 33 %가 주로 O- 글루 쿠로 니드 대사 산물 (30.5 %)의 형태로 소변에서 검출되었다. 용량의 1 % 미만은 신장에 의해 kanagliflozin이 변하지 않은 것으로 배설되었다. 100 mg과 300 mg 용량의 kanagliflozin을 사용한 신장 제거율은 1.3에서 1.55 ml / min까지 다양했습니다.

Canagliflozin은 낮은 클리어런스를 가진 약물에 속하며, 도입 후 / 후에 건강한 사람에게는 평균 192 ml / min 정도의 평균 시스템 클리어런스가 있습니다.

특수 환자 그룹

신장 기능이 손상된 환자. 신부전은 C에 영향을 미치지 않았다._최대 canagliflozina. 건강한 지원자와 비교했을 때 경증, 중등도 및 중증 신부전 환자에서 canagliflozin AUC의 혈청 지표는 각각 약 15, 29, 53 % 증가했지만 건강한 지원자와 말기 CRF 환자에서 동일했다. canagliflozin의 AUC 증가는 임상 적으로 의미있는 것으로 간주되지 않았다.

투석중인 환자에서 중증 신부전증, 말기 CRF 환자에게 canagliflozin을 사용하는 것은 권장하지 않습니다. Kanagliflozin은 이러한 환자들에게 효과적 일 것으로 기대되지 않습니다.

투석에 의한 canagliflozin의 제거는 미미했다.

간 기능이 손상된 환자. Canagliflozin을 300 mg 1 회 복용 한 후, 간 기능이 정상인 환자와 비교하여 Child-Pugh 척도에서 간 기능 장애가있는 환자 (경증 간 기능 장애) 지표 C_최대 및 AUC _∞ Child-Pugh 척도에서 간 기능 장애 B 환자 (중등도의 간 기능 장애)에서 각각 7 % 및 10 % 증가하고 4 % 감소하고 11 % 증가했다. 이러한 차이는 임상 적으로 의미있는 것으로 간주되지 않습니다. 경증 또는 중등도의 간부전 환자에서 용량 조절은 필요하지 않습니다. Canagliflozin은 중증의 간 기능 장애 환자 (Child-Pugh 기준 C 등급)에서 canagliflozin에 대한 임상 경험이 없으므로 canagliflozin은이 환자 그룹에서 금기입니다.

노인 환자 (> 65 세). 집단 기반 약물 동태 분석의 결과에 따르면, 연령은 canagliflozin의 약물 동태 학에 임상 적으로 유의 한 영향을 미치지 않았다.

소아에서는 건강한 지원자가 14 명인 C-kanagliflozin이 51.5로 방사성 선량의 7 %와 3.2 %가 대변에서 검출되었으며, canagliflozin의 장 간 순환은 중요하지 않았다.

허용 방사선 량의 약 33 %가 주로 O- 글루 쿠로 니드 대사 산물 (30.5 %)로 소변으로 배출되었습니다. 용량의 1 % 미만이 canagliflozin과 같이 소변으로 배설되었다. canagliflozin의 신장 제거율은 100에서 300 mg으로 1.3에서 1.55 ml / min까지 다양했다.

canagliflozin의 평균 전신적 제거율은 정맥 투여 후 건강한 지원자에서 약 192 ml / min이었다.

특수 환자 그룹

신부전. 단일 용량, 공개 상표 연구에서 canagliflozin 200mg의 약물 동력학은 다양한 정도의 신부전 (MDRD-eGFR 공식을 사용한 분류)과 건강한 지원자로 평가되었습니다.

신부전은 C에 영향을 미치지 않았다._최대 canagliflozina. 건강한 지원자 (N = 3, eGFR ≥90 ml / min / 1.73 m 2)와 비교했을 때 canagliflozin의 혈장 AUC는 경미한 (N = 10), 중등도의 (N = 9)과 중증 (N = 10) 신부전 (각각 60에서 2로 eGFR)을 보였으 나 말기 CRF (N = 8) 환자와 건강한 지원자에게서 비슷했다. 이러한 차원에서의 AUC의 증가는 임상 적으로 유의하지 않은 것으로 인식되었다. canaglyflozin에 대한 약동학 반응은 신장 기능 장애의 중증도가 증가함에 따라 감소합니다 ( "예방 조치"참조).

Canaglyflozin은 혈액 투석을 통해 약간 배설됩니다.

간 기능 부전. 정상적인 간 기능을 가진 개인과 비교하여, 기하 평균 C_최대 및 AUC _∞ Canagliflozin은 Child-Pugh 척도 (경증 간부전)에서 A 급 환자에서 Child-Pugh 척도 (중등도 간 부전 형)에서 B 급 환자의 경우 각각 96 %와 111 %의 환자에서 107mg과 110 %의 단회 투여를 받았다.

이러한 차이는 임상 적으로 중요한 것으로 간주되지 않습니다. Child-Pugh 척도 (중증 간 기능 부전)에서 C 군 환자의 임상 경험이 부족합니다.

다른 환자 그룹. 1526 명의 환자로부터 수집 한 인구 기반 약동학 연구의 분석에 기초하여, 나이, 체질량 지수 / 체중, 성별, 인종은 canagliflozin 약동학에 임상 적으로 유의 한 영향을 미치지 않는다.

소아에서의 canagliflozin의 약물 동태 학에 대한 연구는 수행되지 않았다.

물질 Canagliflozin의 사용

성인에서 2 형 당뇨병을식이 요법과 운동과 병합하여 단일 요법으로 혈당 조절을 개선하거나 인슐린을 비롯한 다른 저혈당제와 병용 요법의 일부로 개선하십시오.

금기 사항

과민증, 제 1 형 당뇨병, 당뇨병 케톤 산증, 심한 신부전, 중증 간 장애, 임신 및 모유 수유, 18 세 미만의 어린이.

임신과 수유 중 사용

FDA에 의한 태아에 대한 행동 범주 - C.

임산부에서 canagliflozin의 사용에 관한 연구는 수행되지 않았다. 동물 연구는 생식 기관에 직접 또는 간접적 인 독성 영향을 나타내지 않습니다. canagliflozina의 사용은 임신 중에 금기입니다.

Canagliflozin은 모유 수유 중에 여성에게 금기입니다. 왜냐하면 전임상 연구에서 얻은 약력 학적 / 독성 학적 데이터에 따르면 canagliflozin은 모유로 전달되기 때문입니다.

물질 Kanagliflozin의 부작용

canagliflozin (단일 요법 및 metformin, metformin 및 sulfonylurea 유도체, metformin 및 pioglitazone 치료 요법 추가에 포함)의 임상 실험에서 관찰 된 부작용에 대한 데이터는 발생 빈도에 따라 각 장기 시스템과 관련하여 체계화되어 있습니다 다음과 같은 분류 : 매우 자주 (1/10); 흔히 (1/100, 2 이상) 환자와 75 세 이상 환자는 이러한 이상 반응의 빈도가 더 높습니다. 심혈 관계 위험성에 관한 연구를 수행 할 때, cangliflozin 사용시 혈관 내량 감소와 관련된 심각한 부작용의 빈도는 증가하지 않았으며, 이러한 유형의 바람직하지 않은 반응으로 인한 치료 중단의 예는 드물다.

인슐린 요법의 보조제 또는 분비 촉진제로 사용되는 경우 저혈당증

인슐린 또는 설 포닐 유레아 유도체 치료법의 보조제로서 canagliflozin의 사용은 저혈당 발병률의 증가와 관련이 있습니다. 이는 사용 상태가이 약과 병용되지 않는 약제가 인슐린 또는 분비를 증가시키는 약물 (예 : 설 포닐 유레아 유도체)에 추가되는 경우 저혈당 빈도 증가가 예상되는 것과 일치합니다.

실험실 매개 변수의 변경

혈청 칼륨 농도가 증가했습니다. Canagliflozin 100mg을 투여 한 환자의 4.4 %, canagliflozin 300mg을 투여 한 환자의 7 %, 4 명의 환자에서 4.4 %의 혈청 칼륨 농도 (> 5.4 mekv / l, 초기 농도보다 15 % 높은), 위약을 투여받은 환자의 8 %. 이전에는 칼륨 농도가 증가하거나 칼륨 배설을 감소시키는 여러 약물 (칼륨을 절약하는 이뇨제 및 ACE 억제제)을 투여받은 중등도의 신장 기능 장애가있는 환자에서 혈청 칼륨 농도가 더 명백하게 증가하는 경우가있었습니다. 일반적으로 칼륨 농도의 증가는 일시적이었고 특별한 치료가 필요하지 않았습니다.

증가 된 혈청 크레아티닌 및 요소 농도. 치료 시작 후 첫 6 주 동안 모든 치료 단계에서 관찰 된 초기 수준과 비교하여 크레아티닌 농도 (30 %)에서 약간의 평균 증가가 있었으며 kanagliflozin 100mg에서 2 %, kanagliflozin 투여로 4.1 % 위약의 경우 300mg 및 2.1 %. 이러한 사구체 여과율의 감소는 일시적이었으며, 연구가 끝날 때까지 적은 수의 환자에서 사구체 여과율의 비슷한 감소가 관찰되었습니다. 중등도의 신부전 환자를 종합적으로 분석 한 결과, 모든 단계에서 관찰 된 기준치와 비교하여 사구체 여과율 (> 30 %)이 유의하게 감소한 환자의 비율은 kanagliflozin 100mg에서 9.3 % 300 mg 용량으로 사용했을 때 12.2 %, 위약을 투여했을 때 4.9 %였다. canagliflozin 중단 후 실험실 지표의 이러한 변화는 긍정적 인 추세를 겪었거나 초기 수준으로 돌아왔다.

LDL의 농도를 높이십시오. canagliflozin의 사용으로 LDL 농도의 용량 의존적 증가가 관찰되었다. 위약과 비교했을 때 기준선으로부터의 LDL 수치의 평균 변화는 canagliflozia가 각각 100 mg과 300 mg 인 경우 0.11 mmol / L (4.5 %)와 0.21 mmol / L (8 %)이었다. 평균베이스 라인 LDL 농도 값은 2.76; kanagliflozin을 100 mg과 300 mg의 용량으로 사용했을 때 각각 2.7과 2.83 mmol / l이었다.

헤모글로빈 농도가 증가했습니다. 100mg과 300mg의 용량으로 kanagliflozin을 사용했을 때, 위약군의 약간의 감소 (-1.1 %)에 비해 헤모글로빈 농도의 평균 변화율 (3.5 %와 3.8 %)이 약간 증가했다. 적혈구 수와 헤마토크릿의 평균 백분율 변화가 거의 일치하지 않았다. 대부분의 환자에서 canagliflozin 100mg을 투여 한 환자의 6 %, canagliflozin 300mg을 투여 한 환자의 5.5 %, 위약을 투여 한 환자의 1 %에서 헤모글로빈 농도의 증가 (> 20g / l)가 관찰되었습니다. 대부분의 값은 정상 범위 내에있었습니다.

혈청 요산 농도 감소. 100 mg과 300 mg 용량의 kanagliflozin을 사용했을 때, 위약과 비교했을 때, 기준선으로부터의 평균 요산 농도 (각각 -10.1과 -10.6 %)가 완만하게 감소했으며, 9 %). kanagliflozin 군에서 혈청 요산 농도의 감소는 6 주째 최대 또는 최대에 가까워 치료 기간 동안 지속되었다. 소변에서 요산 농도의 일시적인 증가가 나타났습니다. canagliflozin의 사용량을 100mg과 300mg으로 나누어 분석 한 결과, 신석 결석의 발병률은 증가하지 않았다.

CCC와 관련된 안전성

Kanagliflozin은 위약군에 비해 심혈 관계 위험이 증가하지 않았다.

다음 중요한 부작용은 아래 및이 설명의 다른 섹션에서 설명합니다.

- 저혈압 ( "예방 조치"참조);

- 신장 기능 장애 ( "주의 사항"참조);

- 고칼륨 혈증 ( "예방 조치"참조);

- 인슐린과 그 분비물의 자극제를 함께 사용하는 저혈당 ( "예방 조치"참조);

- 생식기의 곰팡이 감염 ( "예방 조치"참조);

- 과민 반응 ( "주의 사항"참조);

- 뼈 골절 ( "예방 조치"참조);

- 증가 된 LDL 수치 ( "예방 조치"참조).

임상 시험의 결과

임상 시험은 다른 조건으로 시행 되었기 때문에이 연구에서 관찰 된 부작용 발생 빈도는 다른 연구에서 얻은 결과와 일치하지 않을 수 있으며 임상 사례에서 관찰 될 수 있습니다.

위약 대조 시험실

4 주 동안 위약 대조 임상 시험을 26 주 동안 실시했다. 한 임상 시험에서 kanagliflozin은 단일 요법으로, metformin, metformin + sulfonylurea 유도체 또는 metformin + pioglitazone에 대한 추가 치료법으로 3 회 시행되었다. 총 1667 명의 환자가 canagliflozin을 투여 받았고, kanagliflozin에 대한 평균 노출 기간은 24 주였다. 환자는 1 일 1 회 kanagliflozin을 100mg (N = 833), 300mg (N = 834) 또는 위약 (N = 646)의 용량으로 투여 받았다. 인구의 평균 연령은 56 세 였고 환자의 2 %는 75 %를 넘었습니다. 남성은 인구의 50 %, 백인의 72 %, 아시아 인 12 %, Negroid 또는 아프리카 계 미국인 5 %를 차지합니다. 임상 시험 시작에 모든 환자는 평균 7.3 년의 당뇨병, 평균 HbA 농도_1c 8 %, 20 %는 당뇨병으로 인한 미세 혈관 합병증이 있었다. 임상 시험 시작 시점의 신장 기능은 정상 또는 중등도의 손상 정도 (신장에서의 사구체 여과 속도의 평균값, 크레아티닌 수준, eGFR, 88 ml / min / 1.73 m 2)이었다.

아래는 kanagliflozin의 사용과 관련된 공통적 인 부작용을 요약하고 위약 대조 시험에서 관찰 한 것입니다. 아래에 열거 된 부작용은 임상 시험 개시 시점에는 관찰되지 않았고, 카나 글로 포신을 사용했을 때 위약보다 더 자주 발생했으며, canagliflozin 100 또는 300mg을 투여받은 환자의 2 % 이상에서 관찰되었습니다. 데이터는 백분율로 표시됩니다. 첫 번째 숫자는 위약 그룹 (N = 646)이며, 두 번째 수치는 canagliflozin 100 mg (N = 833)을 복용 한 사람과 canagliflozin 300 mg (N = 834)을 복용 한 세 번째 수치입니다.

여성 생식기의 곰팡이 감염 (vulvovaginal 칸디다증, 외음부 질 곰팡이 감염, 외음부 질염, 질 감염, 음문 염 및 생식기의 곰팡이 감염을 포함하며, 백분율은 분모 - 위약 (N = 312)의 각 그룹에서 여성 환자 수로 계산됩니다. kanagliflozin 100 mg (N = 425) 및 kanagliflozin 300 mg (N = 430) : 3.2, 10.4 및 11.4 %.

요로 감염 (요로 감염, 방광염, 신장 감염 및 요로 감염) : 4; 5.9 % 및 4.3 %였다.

배뇨 증가 (다뇨증, 빈뇨, 소변량 증가, 소변 지속 시간 및 야간 빈뇨 증가) : 0.8; 5.3 및 4.6 %.

남성 생식기의 곰팡이 감염 (발란스 또는 발라노 모염, 생식기의 곰팡이 감염 및 칸디다 감염을 포함하며, 백분율은 분모의 각 그룹에 속한 남성 환자 수 - 위약 (N = 334), 카나 글리프 로진 100mg (N = 408 ), canagliflozin 300 mg (N = 404) : 0.6, 4.2, 3.7 %.

Vulvovaginal 가려움증 : 0; 1.6 및 3 %.

갈증 (갈증, 구강 건조 및 다랑자증) 0,2; 2.8 및 2.3 %.

메스꺼움 : 1.5; 2.2 및 2.3 %.

canagliflozin 100mg (1.8 %)과 300mg (1.7 %)을 복용하는 환자에서 위약군 (0.8 %)보다 빈번히 발생하는 또 다른 일반적인 이상 반응은 복통이었다.

위약 대조군과 적극적인 대조군을 갖춘 임상 시험실

Canagliflozin에 대한 부작용 사례는 위약 대조군과 적극적인 대조군으로 임상 시험에 참여한 많은 수의 환자에서도 평가되었습니다.

다음은 canagliflozin을 투여 한 6177 명의 환자를 대상으로 한 8 건의 임상 시험 자료를 요약 한 것입니다. canagliflozin에 대한 평균 노출은 38 주 였고 1832 명의 환자는 canagliflozin을 50 주 이상 투여 받았다. 환자들은 100mg (N = 3092), 300mg (N = 3085) 또는 1 일 1 회 비교 약물 (N = 3262)의 용량으로 canagliflozin을 투여 받았다. 인구의 평균 연령은 60 세 였고 환자의 5 %는 75 세 이상이었다. 남자는 58 %, 백인은 73 %, 아시아는 16 %, 흑인이나 아프리카 계 미국인은 4 %를 차지했다. 임상 시험 시작 당시, 모든 환자는 당뇨병 평균 11 년, 평균 HbA 농도_1c 8 %, 33 %가 당뇨로 인한 미세 혈관 합병증을 앓았다. 임상 시험 시작 당시의 신장 기능은 정상 또는 경미한 손상 (혈액 크레아티닌 신장의 평균 사구체 여과율, eGFR, 81 ml / min / 1.73 m 2)이었다.

이 8 건의 임상 시험에서 관찰 된 일반적인 부작용의 유형과 빈도는 위약 대조 시험에서 위에 언급 된 것과 일치했다. 위와 더불어 canagliflozin의 사용은 피로도 증가 (비교 약제의 경우 1.7 %, canagliflozin 100 및 300mg의 경우 2.2 및 2 %), 강도 또는 에너지 손실 (예 : 무력증) (비교 약제의 경우 0.6 %, canagliflozin의 경우 0.7 및 1.1 %, 각각 100 및 300mg의 투여 량).

췌장염 (급성 또는 만성) 발병률은 0.9 였고; 비교 대조 약물과 canagliflozin 100과 300 mg에 대해 1000 환자 - 년 당 2.7과 0.9.

과민 반응 (홍반, 뾰루지, 가려움증, 두드러기 및 혈관 부종 포함)과 관련된 부작용이 3 번 발생했다. 대조 약과 카나 글 리플로 신 투여군은 각각 3.8 및 4.2 %의 용량으로 100 및 300 mg 투여 량을 투여 받았다. 5 명의 환자에서 canagliflozin으로 치료를 시작한 후 몇 시간 내에 발생한 두드러기 4 예와 미만성 발진과 두드러기 1 예를 포함하여 kanagliflozin을 사용하여 심한 경우 과민 반응이 관찰되었다. 이 환자들 중 2 명이 kanagliflozin 복용을 중단했습니다. 두드러기가있는 1 명의 환자에서 kanagliflozin을 재개 한 후 재발이있었습니다.

광 민감성 (감광성 반응, 다형성 광 피부염 및 햇볕 화상 포함)과 관련된 부작용은 0.1에서 나타 났으며; 비교 약제를 복용 한 환자의 0.2 %와 카나 글리프로진을 복용 한 환자의 0.2 %에서 각각 100mg과 300mg을 투여 받았다.

kangagloflozin으로 기준 약물보다 더 자주 발생하는 기타 부작용은 다음과 같습니다.

세포 간 액량의 감소와 관련된 부작용

Canagliflozin은 삼투 성 이뇨를 유발하여 혈관 내 부피를 감소시킵니다. 임상 연구에서 canagliflozin 치료는 세포 외액의 부피 감소 (예 : 저혈압, 자세 이상 현기증, 기립 성 저혈압, 실신, 탈수)과 관련된 부작용 사례의 용량 의존적 증가와 관련이 있습니다. 이 증가는 kanagliflozin 300 mg을 투여받은 환자에서 관찰되었습니다. 세포 간 액량의 감소와 관련된 부작용 발생률의 가장 큰 증가는 루프 이뇨제 사용, 중등도 신부전 (eGFR 30 ~ 2) 및 75 세 이상 ( "예방 조치"참조)의 세 가지 요인과 관련이 있습니다. 세포 간 액량의 감소와 관련하여 적어도 하나의 부작용이 관찰 된 환자의 백분율 (위약을 포함한 비교 약물, kanagliflozin 100 mg 및 kanagliflozin 300 mg) :

- 일반 인구는 1.5이다; 2.3 및 3.4 %;

- 75 세 이상 환자 - 2.6 세; 4.9 및 8.7 %;

- eGFR 2 - 2.5 환자; 4.7 및 8.1 %;

- 루프 이뇨제를 복용하는 환자 - 4.7; 3.2 및 8.8 %.

모든 환자는 위의 위험 인자 중 하나 이상을 가질 수 있습니다.

canagliflozin으로 평균 85 주간 치료 한 9 건의 임상 시험에서, 낙상을 경험 한 환자의 비율은 1.3이었다. 비교 약제와 카나 글 리후 진의 복용량을 각각 100 및 300 mg으로했을 때 1.5 및 2.1 %였다. canagliflozin 치료 후 처음 몇 주 동안 환자의 최대 위험이 관찰되었습니다.

신장 기능 부전

canagliflozin의 사용은 혈청 크레아티닌 수준의 용량 ​​의존적 증가와 함께 eGFR 수준의 저하와 관련이있다. 임상 시험이 시작될 때까지 중등도의 신부전증이있는 환자의 평균 수가 더 높았다.

검사 전 신장이 정상 또는 경미한 손상을 입은 4 건의 위약 대조 임상 시험에서 신장 기능의 심각한 손상이있는 경우 (eGFR 2 및 초기 수준보다 30 % 낮아진 경우)를 경험 한 환자의 비율은 2, 1; 2 위, 위약군은 4.1 %, canagliflozin은 100mg과 300mg을 투여 받았다. 치료 과정이 끝날 때까지 0.5에서 신장 기능의 현저한 저하가 관찰되었다; 위약을 복용 한 환자의 0.7 %와 1.4 %, kanagliflozin 100과 300mg.

중등도의 신부전증 (초기 eGFR 30 ~ 2, eGFR의 평균 초기 값은 39 ml / min / 1.73 m 2)이있는 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 적어도 신장 기능이 현저히 저하 된 환자의 비율 eGFR은 초기 수준보다 30 % 낮았다), 6.9; 위약군은 18 명, canagliflozin은 300mg을 투여 한 환자에서 22.5 %였다. 치료 과정이 끝날 때까지 4.6에서 신장 기능의 현저한 저하가 관찰되었다. 위약을 복용 한 환자의 3.4 %와 2.2 %, 카나 글리프 로진 100mg과 300mg. 중등도의 신장 기능을 가진 환자 (N = 1085)와 초기 수준의 eGFR이 30 대 2 (평균 초기 eGFR 값이 48 ml / min / 1.73 m 2) 인 경우, 신장 기능 장애의 총 건수는 적었지만 용량 의존적 위약과 비교하여 그러한 경우의 수가 증가했다.

canagliflozin의 사용은 중등도 신부전증 환자에서 신장 기능 장애 (예 : 혈액 내 크레아티닌 수치 증가, 사구체 여과율 감소, 신장 기능 감소 및 신부전)와 관련된 부작용 발병률의 증가와 관련이 있습니다.

이 연구실에서, 중등도의 신부전 환자에서 신장 기능과 관련된 부작용의 발생 빈도는 3.7이었다. 위약을 투여 한 군에서는 각각 8.9 %와 9.3 % 였고, 카나 글리프 로진 100mg과 300mg이었다. 신장 기능 장애와 관련된 이상 반응으로 인한 치료 종료는 1에서 요구되었다; 각 그룹의 경우는 1.2 % 및 1.6 %였다 ( "예방 조치"참조).

생식기의 곰팡이 감염

4 개의 위약 대조 시험에서 여성 생식 기관의 곰팡이 감염 (예 ​​: 음문 성 곰팡이 감염, 외음부 질 칸디다증 및 외음부 감염)이 3.2에서 발생했다. 위약을 복용 한 환자의 10.4 %와 11.4 %, 카나 글리프 로진 100과 300mg. 생식기의 곰팡이 병력이있는 환자는 canagliflozin의 사용에 대한 반응으로 이러한 부작용의 발병에 더 민감했습니다. canagliflozin의 사용에 대한 반응으로 생식기의 곰팡이 감염을 일으킨 환자는 재발 가능성이 더 높았고 구두 또는 국소 항진균제 및 항균제로 치료해야했습니다. 위약 그룹의 여성 0 %와 canagliflozin을 투여 한 여성의 0.7 %는 생식기의 곰팡이 감염으로 인한 치료 중단을 요구했습니다 ( "예방 조치"참조).

4 개의 위약 대조 임상 시험의이 풀에서, 남성 생식기 기관 (예 : 칸디다 발란염, 발라노 모체 염)의 진균 감염이 0.6에서 발생했습니다. 위약, canagliflozin 100 및 300 mg을 투여받은 남성은 각각 4.2 % 및 3.7 %였다. 포경 수술을하지 않은 남성과 발 아날로그 염 또는 Balanoposthitis를 가진 남성에서 남성 생식기의 감염이 더 자주 관찰되었습니다. canagliflozin의 사용에 대한 반응으로 생식기의 곰팡이 감염을 일으킨 남성은 재발 성 감염 (위약군과 비교하여 canagliflozin을 복용 한 환자의 22 %)이 더 많았으며 구강 또는 국소 항진균제 및 항균성 약물 치료가 필요했다 비교.

남성의 경우 생식기의 진균 감염으로 인한 치료 중단을 요구 한 환자의 비율은 위약군에서는 0 %이었고 canagliflozin 군에서는 0.5 %였다. 포경 수술과 포경 수술을받는 포경 수술을받지 않은 환자의 경우 포경 수술의 경우 0.3 %, 포경 치료를 위해서는 포경 수술을 필요로하는 경우는 0.2 %였다 ( "예방 조치"참조).

모든 임상 시험에서 저혈당은 생화학 적 저혈당증이 확인 된 증상 (혈당 수준이 70mg / dL 미만)과 관련된 모든 사건으로 정의됩니다. 심한 저혈당은 의식 상실이나 급격한 공격 (생화학 적으로 문서화 된 저혈당의 유무와 상관없이)으로 인해 다른 환자의 도움이 필요할 때 저혈당과 관련된 사건으로 정의되었습니다. 개별 치료를 시행 한 임상 시험에서 인슐린이나 설 포닐 유레아 ( "주의 사항"참조)를 함께 투여하면 저혈당증이 더 자주 발생합니다. 통제 된 임상 시험에서 저혈당증의 사례가 아래에 요약되어 있습니다. 첫 번째 숫자는 저혈당증을 겪은 환자의 수입니다. 괄호 안의 숫자 - 특정 그룹의 참가자 수의 백분율.

Canagloflozin 단독 요법, 총 사례 : 위약 (N = 192) - 5 (2.6 %); kanagliflozin 100 mg (N = 195) - 7 (3.6 %); Kanagliflozin 300 mg (N = 197) - 6 (3 %).

Canagliflozin과 메트포민 (26 주)의 병합 요법 : 위약 (N = 183) -3 (1.6 %); kanagliflozin 100 mg (N = 368) -16 (4.3 %); Kanagliflozin 300 mg (N = 367) - 17 (4.6 %).

Canagliflozin과 메트포르민 (26 주), 심한 경우 : 위약 (N = 183) - 0 (0 %); kanagliflozin 100 mg (N = 368) -1 (0.3 %); Kanagliflozin 300 mg (N = 367) -1 (0.3 %).

Canagliflozin과 metformin (52 주)을 병용 투여 : 위약 (N = 482) - 165 (34.2 %); kanagliflozin 100 mg (N = 483) - 27 (5.6 %); Kanagliflozin 300 mg (N = 485) - 24 (4.9 %).

Canagliflozin과 메트포르민 (52 주), 심한 경우 : 위약 (N = 482) - 15 (3.1 %); kanagliflozin 100 mg (N = 483) -2 (0.4 %); Kanagliflozin 300 mg (N = 485) - 3 (0.6 %).

Canagliflozin과 sulfonylurea (18 주)의 병합 요법 : 위약 (N = 69) -4 (5.8 %); kanagliflozin 100 mg (N = 74) -3 (4.1 %); Kanagliflozin 300 mg (N = 72) - 9 (12.5 %).

Canagliflozin과 메트포민 및 설 포닐 유레아 (26 주)를 병용 투여 : 위약 (N = 156) - 24 명 (15.4 %); kanagliflozin 100 mg (N = 157) - 43 (27.4 %); Kanagliflozin 300 mg (N = 156) - 47 (30.1 %).

Canagliflozin과 metformin 및 sulfonylurea (26 주), 심한 경우 : 위약 (N = 156) -1 (0.6 %); 카나 글 리후 진 100mg (N = 157) -1 (0.6 %); Kanagliflozin 300 mg (N = 156) - 0.

Canagliflozin과 metformin 및 sulfonylurea (52 주)의 병용 투여 : 위약 (N = 378) -154 (40.7 %); kanagliflozin 300 mg (N = 377) - 163 (43.2 %).

Canagliflozin과 metformin 및 sulfonylurea (52 주), 심한 경우 : 위약 (N = 378) - 13 명 (3.4 %); Kanagliflozin 300 mg (N = 377) - 15 (4 %).

Canagliflozin과 metformin 및 pioglitazone (26 주)의 병합 요법 : 위약 (N = 115) -3 (2.6 %); kanagliflozin 100 mg (N = 113) -3 (2.7 %); Kanagliflozin 300 mg (N = 114) - 6 (5.3 %).

Canagliflozin과 인슐린 (18 주), 모든 경우 : 위약 (N = 565) - 208 (36.8 %); kanagliflozin 100 mg (N = 566) - 279 (49.3 %); Kanagliflozin 300 mg (N = 587) - 285 (48.6 %).

Canagliflozin과 인슐린 (18 주), 심한 경우 : 위약 (N = 565) - 14 (2.5 %); kanagliflozin 100 mg (N = 566) - 10 (1.8 %); Kanagliflozin 300 mg (N = 587) - 16 (2.7 %).

골절의 유행은 평균 9 시간의 개그 로프로 진 (gaggloflozin)에 노출 된 9 건의 임상 시험에서 평가되었습니다. 확립 된 골절의 빈도는 1.1이었다. 비교 약물 군에서 카나 글리프 로진 100 및 300 mg에서 관찰 한 100 환자 - 년 당 1.4 및 1.5이었다. 골절은 치료 시작 12 주 이전에 관찰되었고, 경미한 부상 (예를 들어, 신장을 내지 않는 높이의 추락)과 유사하고 상지에만 국한되었다 ( "예방 조치"참조).

실험실 매개 변수의 변화와 시각적 연구 방법의 결과

혈청 칼륨이 증가했습니다. 임상 시험 (N = 723)에 참여한 중등도 신부전 환자 (eGFR 45 ~ 2)에서 혈청 칼륨 농도> 5.4 meq / l의 증가와 초기 수준보다 15 % 높은 5, 3; 5 위, 위약군은 8.8 %, 카나 글리프 로진 100과 300mg이었다. 칼륨의 수준에서 상당한 증가 (≥6,5 MEQ / l)를 위약을 투여받은 환자의 0.4 %에서 관찰되었다 100 mg을 kanagliflozin받은 환자에서 관찰 된 300 mg을 kanagliflozin 투여군의 13 %에서 관찰되었다.

증가 된 혈청 칼륨 수치는 정상 수치보다 높은 칼륨 농도를 가진 환자에서 더 자주 관찰되었습니다. 중등도 신부전증 환자 중 약 84 %가 칼륨 보급 이뇨제, ACE 억제제 및 안지오텐신 수용체 차단제와 같은 칼륨 배출에 영향을주는 약을 투여 받았다 ( "예방 조치"참조).

혈청 마그네슘 수치가 증가했습니다. canagliflozin 치료 시작 직후 (6 주간)에는 치료 중 혈청 마그네슘 수치가 용량 의존적으로 증가하는 것으로 나타났습니다. 4 가지 위약 대조 임상 시험의 풀에서, canagliflozin을 100, 300mg 투여 한 그룹의 평균 혈청 마그네슘 수치 변화는 위약군의 -0.6 %와 비교하여 각각 8.1 %와 9.3 %였다. 중등도 신부전증 환자에서 혈청 마그네슘 수치는 0.2 증가했다. 위약군에서는 9.2 %, 카나 글리프로 진군에서는 14.8 %, 카나 글리 프 로진 군에서는 100mg 군과 300mg 군에서 각각 나타났다.

혈청 인산염 수치가 증가했습니다. canagliflozin의 사용으로 혈장 인산염 농도의 용량 의존적 인 증가가 관찰되었다. 4 개의 위약 대조 임상 시험의 풀에서, 혈장 인산염 수치의 평균 퍼센트 변화는 위약 그룹의 1.5 %와 비교하여, 각각 100 및 300mg의 과민 혈장을 투여 한 그룹의 경우 3.6 % 및 5.1 %였다. 중등도 신부전 환자에서 혈청 인산염 수치는 평균 1.2로 증가했다. 5 위, 위약군은 9.3 %, 카나 글 리브로 진 100과 300mg 군.

증가 된 LDL 콜레스테롤과 비 HDL 콜레스테롤. 4 개의 위약 대조 임상 시험의 풀에서, 용량 의존적으로 LDL 수준의 증가가 칸글리프로진 (cangliflozin)에서 관찰되었다. 위약에 비해 LDL의 기준선 수준에서 평균 변화 (퍼센트 변화)는 canagliflozin 100과 300 mg에서 각각 4.4 mg / dl (4.5 %)와 8.2 mg / dl (8 %)이었다. 모든 그룹에서 LDL의 평균 초기 수준은 104에서 110 mg / dL 범위였다 ( "예방 조치"참조).

kanagliflozin을 사용하면 비 HDL 콜레스테롤의 용량 의존적 증가가 관찰되었습니다. 위약에 대한 비 HDLP 초기 수준의 평균 변화 (퍼센트 변화)는 canagliflozin 100과 300mg에서 각각 2.1mg / dl (1.5 %)과 5.1mg / dl (3.6 %)이었다. 모든 그룹에서 비 LPVP의 평균 초기 수준은 140에서 147 mg / dL 범위였다.

헤모글로빈 수치가 증가했습니다. 4 가지 위약 대조 임상 시험의 풀에서 초기 헤모글로빈 수준의 평균 변화 (% 변화)는 위약군의 경우 -0.18g / dl (-1.1 %)이었고 위약군의 경우 0.47g / dl (3.5 %)이었다., canagliflozin 100mg과 300mg을 투여 한 그룹에서는 각각 0.51g / dl (3.8 %)이었다. 모든 군에서 평균 초기 헤모글로빈 수치는 약 14.1 g / dL이었다. 치료가 끝날 때까지, 0.8; 위약, kanagliflozin 100과 300mg을 투여받은 환자의 4 %와 2.7 %는 VGN보다 헤모글로빈 수치가 높았다.

골밀도 감소. 골밀도는 2- 광자 x- 선 흡광 광도법을 이용한 임상 시험에서 714 명의 노인 환자 (평균 연령 64 세)에서 측정되었다. 2 년 동안 canaglyflozin 100 및 300mg 군에 무작위로 배정 된 환자는 엉덩이 뼈의 0.9 % 및 1.2 %와 요추 (0.3 및 0.7)의 골밀도 감소를 보였습니다 %였다. 또한, canagliflozin 300 mg 군에 무작위 배정 된 환자의 canalliflozin 양과 대퇴골 경부의 골밀도 감소량 (위약군 교정 후)은 0.1 % 였고 말초 팔뚝은 0.4 %였다. canagliflozin 100 mg 군에 무작위로 할당 된 환자의 원위부 팔뚝의 면적 변화는 (위약에 대한 교정 이후) 0 %였다.

상호 작용

약물 상호 작용 (시험 관내 자료)

Kanagliflozin은 CYP450의 발현 유도 시스템 동질 효소 (CYP3A 4 CYP2S 9 CYP2S 19 CYP2 CYP1A 6, 2)하지 않은 인간 간세포 배양한다. 또한, 인간 간 마이크로 솜을 사용하는 실험실 시험에 의한 시토크롬 P450 동종 효소 (CYP1A 2 CYP2A 6 CYP2S 19 CYP2D6 및 CYP2E1), 및 약하게 억제 CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4를 억제하지 않았다. 체외 연구 결과 kanagliflozin은 효소 UGT1A9와 UGT2B4, 대사 약물, P-gp와 MRP2의 약물 전달체의 기질임을 보여주었습니다. Canagliflozin은 P-gp의 약한 억제제입니다.

Canagliflozin은 최소한 산화 대사 작용을받습니다. 따라서, 사이토 크롬 P450 시스템을 통한 canagliflozin의 약물 동력학에 대한 다른 약물의 임상 적으로 유의미한 효과는 거의 없다.

canaglyflozin에 대한 다른 약물의 영향

임상 데이터는 병용 약물과의 유의 한 상호 작용 위험이 낮음을 나타냅니다.

UDF-GT (UGT) 계열의 효소와 약물 전달체를 유도하는 약물

리팜피신과의 동시 사용 - UGT 계열 효소와 약물 운반체의 비 선택적 유도제 UGT1A9, UGT2B4, P-gp 및 MRP2는 cangliflozin의 노출을 감소시켰다. canagliflozin의 노출을 줄이면 효과가 감소 할 수 있습니다. 만약 효소 및 약물 수송의 원하는 목적 인덕터 UGT 패밀리 (예를 들어, 리팜피신, 페니토인, 페노바르비탈, 리토 나비 르) 당화 혈색소 동시에 당화의 농도를 제어 할 필요가 함께 kanagliflozinom_1c 1 일 1 회 100mg의 용량으로 canagliflozin을 투여받은 환자에서 추가 혈당 조절이 필요한 경우 canagliflozin의 용량을 1 일 1 회 300mg으로 증가시킬 수있는 가능성을 제공합니다.

UDF-GT 계열 (UGT)의 효소 및 약물 전달체를 억제하는 약물

프로 베네 시드. 프로 베네 시드의 kanagliflozina와 공동 응용 프로그램 - 여러 효소 UGT 가족과 UGTIA9 및 MRP2을 포함한 의약 벡터의 비 선택적 억제제 - 약물 동태의 kanagliflozina에 아무런 임상 적으로 유의 한 영향을 미쳤다. kanagliflozin는 글루 쿠로 나이드 두 가지 효소 UGT 가족을 겪게하고, 고 활성 글루 쿠로 나이드 / 낮은 친화력 가능성 kanagliflozina glyukuronirovaniya함으로써 다른 약물의 약동학에 임상 적으로 유의 한 효과의 발달을 특징으로하기 때문이다.

시클로 스포린. canagliflozin과 cyclosporine의 동시 사용과 임상 적으로 유의 한 약동학 적 상호 작용 - P-gp, CYP3A 및 여러 약물 운반체의 억제제 MRP2, - 관찰되지 않음. kangagloflozina와 cyclosporine의 동시 사용에 의한 비가 시적, 일시적인 조수의 발생이 주목되었다. canagliflozin의 용량 조절은 권장하지 않습니다. 다른 P-gp 억제제에서는 유의 한 약물 상호 작용이 기대되지 않는다.

아래는 canagliflozin 노출에 대한 약물 공유 효과에 대한 요약 데이터입니다 (AUC와 C의 기하학적 평균 값의 비율을 보여줍니다_최대 수반되는 약의 약속과 그것없이; 효과 없음 = 1; 90 % 신뢰 구간). 수반되는 약제를 한 번 약속하면 AUC에 대한 가치가 부여됩니다. _inf, 복수의 경우 - AUC의 경우 ₂₄. 다음과 같은 경우에는 cangliglozin의 용량 조절이 필요하지 않습니다.

1 일 1 회 cyclosporine 400 mg과 kanagliflozin 300 mg을 8 일간 병용 투여 한 결과, AUC와 C_최대 canagliflozin은 각각 1.23 (1.19-1.27)과 1.01 (0.91-1.11)이었다.

에티 닐 에스트라 디올 0.03 mg + levonorgestrel 0.15 mg과 canagliflozin 200 mg을 하루에 한 번 6 일간 병용 투여 한 경우 AUC와 C 지표_최대 canagliflozin은 각각 0.91 (0.88-0.94) 및 0.92 (0.84-0.99)이었다.

하이드로 클로로 티아 지드 25 mg을 1 일 1 회 35 일간 투여하고 카나 글 리후 인 300 mg을 1 일 1 회 7 일간 AUC 및 C 지시약_최대 canagliflozin은 각각 1.12 (1.08-1.17) 및 1.15 (1.06-1.25)이었다.

metformin 2000 mg 1 회와 kanagliflozin 300 mg 1 일 1 회 8 일간 병용 투여시, 지표 AUC와 C_최대 canagliflozin은 각각 1.1 (1.05-1.15) 및 1.05 (0.96-1.16)이었다.

probenecid 500 mg을 3 일간 하루에 2 번, kanagliflozin 300 mg을 1 일 1 회 17 일간 병용 사용 AUC 및 C 지시약_최대 canagliflozin은 각각 1.21 (1.16-1.25)과 1.13 (1-1.28)이었다.

리팜피신 600 mg을 1 일 1 회 8 일간 투여하고 카나 글 리후 인 300 mg을 1 회 AUC 및 C 지시약_최대 canagliflozin은 각각 0.49 (0.44-0.54) 및 0.72 (0.61-0.84)이었다.

canagliflozin이 다른 약물에 미치는 영향

생체 내에서 얻어진 데이터와 메트포민, 경구 피임약 (티닐 레보 노르 게스트 렐), 글 리벤 클라 미드, 심바스타틴, 파라세타몰 또는 와파린의 약동학에 유의 한 영향을 미치지 않고 기판 CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8를 동질 효소와 약물의 상호 작용을 유도하는 저 능력을 나타내는 kanagliflozin 임상 연구에서 및 유기 양이온 수송 체 OCT ().

디곡신. Canagliflozin은 디곡신의 혈장 농도에 거의 영향을 미치지 않았다. 디곡신을 복용하는 환자는 제대로 모니터링해야합니다.

아래는 kangagloflozin의 공동 사용이 병용 약물의 노출에 미치는 영향에 대한 데이터를 요약 한 것이다 (AUC와 C의 기하학적 평균 값의 비율이 주어진다_최대 수반되는 약의 약속과 그것없이; 효과 없음 = 1; 90 % 신뢰 구간). 수반되는 약제를 한 번 약속하면 AUC에 대한 가치가 부여됩니다. _inf, 복수의 경우 - AUC의 경우 ₂₄, 파라세타몰 용 - AUC 용 _0-12. 다음과 같은 경우, 병용 약의 용량 조정은 필요하지 않습니다.

첫 번째 날에는 디곡신 0.5 mg을 1 회 복용 한 후 0.25 mg 1 일 1 회 6 일 동안 canagliflozin 300 mg 1 일 1 회 7 일간 AUC 및 C 지시약_최대 디곡신은 각각 1.2 (1.12-1.28) 및 1.36 (1.21-1.53)이었다.

ethinyl estradiol 0.03 mg + levonorgestrel 0.15 mg과 canagliflozin 200 mg을 하루에 한 번씩 6 일간 병용 투여하면 AUC와 C_최대 에 티닐 에스트라 디올은 1.07 (0.99-1.15) 및 1.22 (1.1-1.35)이고 레보 노 게스트 렐은 1.06 (1-1.13) 및 1.22 (1.11-1, 35).

glibenclamide 1.25 mg과 canagliflozin 200 mg을 하루 1 회 6 일간 공동 사용하여 AUC와 C_최대 글 리벤 클라 미드는 1.02 (0.98-1.07) 및 0.93 (0.85-1.01)이었다; 1.01 (0.96-1.07) 및 0.99 (0.91-1.08) 및 3- 트랜스 - 하이드 록시 글리 벤클 아미드 - 1.03 (0.97-1.09) 0.96 (0.88-1.04)이었다.

Hydrochlorothiazide 25 mg을 1 일 1 회 35 일간 투여하고 canagliflozin 300 mg을 1 일 1 회 7 일간 AUC와 C_최대 하이드로 클로로 티아 지드는 각각 0.99 (0.95-1.04) 및 0.94 (0.87-1.01)이었다.

metformin 2000 mg과 kanagliflozin 300 mg을 8 일 동안 1 일 1 회 병용 투여시 AUC와 C_최대 메트포르민은 각각 1.2 (1.08-1.34) 및 1.06 (0.93-1.2)이었다.

1 일 1 회 파라세타몰 1000 mg과 카나 글 리후 인 300 mg을 하루 2 회 25 일간 병용 투여시 AUC와 C_최대 파라세타몰은 각각 1.06 (0.98-1.14) 및 1 (0.92-1.09)이었다.

심바스타틴 40 mg 1 회와 카나 글 리후인 300 mg을 하루 1 회 7 일 동안 동시에 사용하여 AUC와 C_최대 심바스타틴은 1.12 (0.94-1.33) 및 1.09 (0.91-1.31)이었고 심바스타틴 산은 1.18 (1.03-1.35) 및 1.26 (1, 1-1.45).

1 일 1 회 와파린 30 mg과 카나 글 리후인 300 mg의 병용 투여와 함께 12 일 동안 1 일 1 회 AUC와 C_최대 (W) - 와파린은 1.01 (0.96-1.06) 및 1.03 (0.94-1.13), (S) - 와파린 - 1.06 (1-1.12) 및 1, 01 (0.9-1.13) 및 INR-1 (0.98-1.03) 및 1.05 (0.99-1.12)이다.

UDF-GT 계열의 효소 인덕터 (UGT)

리팜피신. canagliflozin과 UGT1A9, UGT2B4를 포함한 UGT 계열 효소의 비 선택성 유도제 인 리팜피신을 병용하면 canagliflozin의 AUC가 51 % 감소합니다. 이러한 canagliflozin의 노출 감소는 그 효과를 감소시킬 수 있습니다. 이러한 유도제의 필요한 병용이 UGT (예 : 리팜피신, 페니토인, 페노바르비탈은, 리토 나비 르) kanagliflozinom으로 환자가 하루에 100 mg의 1 회 투여를 허용하는 경우에는 하루에 300 ㎎을 1 시간으로 투여 량을 증가 고려해야한다면 eGFR이> 60 ㎖ / 분을 / 1,73 m 2이며 추가적인 혈당 조절이 필요합니다. 45에서 2 eGFR 환자에게 UGT 유도제를 병용 투여하고 추가적인 혈당 조절이 필요한 경우에는 다른 항 고혈당 치료법을 고려해야합니다.

디곡신. canagliflozin 300 mg과 디곡신을 병용 투여시 AUC와 C의 증가가 관찰되었다_최대 디곡신은 각각 20 % 및 36 %이었다. canagliflozin을 디곡신으로 복용하는 환자는 적절한 통제하에 있어야합니다.

소변 내 포도당 양성 검사. SGLT2 억제제를 투여받는 환자에게는 소변 포도당 수치를 모니터링하는 혈당 조절이 권장되지 않습니다. SGLT2 억제제는 신장에 의한 포도당 배설을 증가시키고 소변에서 포도당 함량에 긍정적 인 반응을 일으킬 것입니다. 혈당 조절을 위해서는 다른 방법을 사용해야합니다.

1,5-anhydroglucitol을 이용한 시험 결과의 왜곡. 1,5-anhydroglucitol의 수준을 모니터링 한 Glycemic control은 권장하지 않습니다. 1,5-anhydroglucitol의 측정은 SGLT2를받는 환자에서 혈당 조절의 신뢰할 수없는 방법입니다.

과다 복용

증상 : 과량의 kanagliflozina의 알려진 사례가 없습니다. 제 2 형 당뇨병 환자에서 canagliflozin을 건강한 사람들에게 1600mg, 하루에 2 번 300mg까지 투여하는 것은 일반적으로 잘 견뎌 냈습니다.

치료 : 과다 복용의 경우, 환자의 임상 상태를 고려하여 위장관에서 흡수되지 않은 물질을 제거하여 임상 관찰 및지지 치료를 수행하는 것과 같은 일반적인 지원 조치를 수행해야합니다. Canagliflozin은 4 시간 투석 중 실질적으로 제거되지 않았습니다. canagliflozin이 복막 투석에 의해 제거 될 것으로 예상되지는 않습니다.

관리 경로

주의 사항 물질 Kanagliflozin

장군. 제 1 형 당뇨병 환자에서 canagliflozin의 사용은 연구되지 않았으므로,이 범주의 환자에서의 사용은 금기입니다. Canagliflozin은 당뇨병 성 케톤 산증, 만성 신부전 말기 환자 또는 투석 환자에서 금기이다. 그러한 치료는 이러한 임상 적 경우에는 효과적이지 않을 것이다.

발암 성 및 돌연변이 유발 성. 전임상 자료는 안전성, 반복 투여 독성, 유전 독성, 생식 독성 및 생식 독성에 대한 약리학 적 연구의 결과에 따라 사람에게 특정한 위험성을 입증하지 못한다.

다산 canagliflozin이 인간의 다산 발생에 미치는 영향에 대해서는 연구 된 바가 없다. 동물 연구 과정에서 수정 능력에 미치는 영향은 관찰되지 않았다.

다른 저혈당 약물과 동시에 사용하는 저혈당. canagliflozin 단독 요법이나 저혈당제 보충제 (저혈당의 발병을 동반하지 않는 사용)는 저혈당증의 발달로 이어지지 않는 것으로 나타났습니다. 인슐린 및 그 분비를 증가시키는 혈당 강하제 (예컨대, 설 포닐 유레아 유도체)는 저혈당 발병을 유발하는 것으로 알려져있다. 인슐린 치료 또는 분비를 증가 제 (예 : 설 포닐 우레아)를 보충 kanagliflozina 적용에서 저혈당 주파수는 위약에 비해 높았다.

따라서 저혈당의 위험을 줄이려면 인슐린 또는 그 분비를 증가시키는 약제의 용량을 줄이는 것이 좋습니다.

혈관 내 부피 감소. Canagliflozin은 신장에서 포도당 배설을 증가시켜 이뇨 효과를 나타내어 삼투 성 이뇨를 유발하여 혈관 내 부피를 감소시킵니다. canagliflozin에 대한 임상 연구에서 canagliflozin 300mg을 투여 한 후 첫 3 개월 동안 혈관 내 체액의 감소 (예 : 자세 이상 현기증, 기립 성 저혈압 또는 동맥혈 저혈압)의 부작용 발병이 더 자주 관찰되었습니다. 혈관 내 부피 감소와 관련하여 원하지 않는 반응을 일으킬 가능성이있는 환자에는 루프 이뇨제를 복용하는 환자, 중등도의 신부전 환자, 75 세 이상의 환자가 포함됩니다.

환자는 혈관 내 부피 감소의 임상 증상을보고해야합니다. 이러한 부작용으로 인해 kanagliflozin의 사용이 중단되고 종종 kanagliflozin의 계속 투여로 인해 항 고혈압제 (이뇨제 포함)를 복용하는 요법이 변경되어 교정되었습니다. 혈관 내 부피 감소 환자에서 canagliflozin으로 치료를 시작하기 전에이 상태를 조정해야합니다.

canagliflozin으로 치료 한 첫 6 주 동안, 혈관 내 부피의 감소로 인해 추정 된 사구체 여과율이 약간 감소하는 경우가있었습니다. 위와 같이 혈관 내 부피가 크게 감소하는 경향이있는 환자의 경우 사구체 여과율 (> 30 %)이 현저히 감소되어 이후 canaglyflozin 처리시 중단이 필요할 수 있습니다.

생식기의 곰팡이 감염. 임상 실험에서 음문 성 칸디다증 (외음부 질염 및 음문 성 곰팡이 감염 포함)의 발생률은 위약군에 비해 캔 플리프로진 투여군에서 더 높았다. Canagliflozin으로 치료받은 역사가있는 외음부 칸디다증 환자는이 감염을 더 많이 일으킬 수 있습니다. canagliflozin으로 치료받은 환자 중 2.3 %는 1 회 이상의 감염이 있었다. 외음부 칸디다증에 대한 대부분의보고는 canagliflozin으로 치료를 시작한 후 처음 4 개월과 관련이 있습니다. 모든 환자의 0.7 %는 외음부 칸디다증으로 인해 kanagliflozina 복용을 중단했습니다. 일반적으로 외음부 질 칸디다증의 진단은 증상의 기초 위에서 만 확립되었습니다. 임상 연구에서, canagliflozin에 의한 지속적인 치료의 배경에 대해 의사가 처방하거나 단독으로 복용 한 국소 또는 구강 항진균제 치료의 효능에 주목했다.

임상 연구에서 canagliflozin으로 처치 한 환자에서 위약군에 비해 100, 300 mg의 투여 량에서 발란스 염 또는 발라노 모체 염이 더 많이 나타났습니다. Balanitis 또는 balanoposthitis는 주로 포경 수술을하지 않은 남성에서 개발되었으며, 더 흔히 발작염이나 발란스푸스 염이있는 남성에서 개발되었습니다. Kangagloflozin으로 치료받은 환자의 0.9 %에서 1 회 이상의 감염이 나타났습니다. 모든 환자의 0.5 %는 칸디 글리프 로진 복용을 칸디다 발작 염 또는 발라노 모낭염 때문에 중단했다. 임상 연구에서 대다수의 경우 감염은 kanagliflozin을 사용하여 진행중인 치료의 배경에 대해 의사가 처방하거나 단독으로 복용 한 국소 항진균제로 치료했습니다. 희귀 한 포경 수술이보고되었으며, 때때로 포경 수술이 시행되기도합니다.

뼈의 골절. 심혈관 질환이나 심혈관 질환 위험이 높은 4327 명의 환자에서 심혈관 질환에 대한 연구에서 뼈 골절의 발생률은 16.3 % 였고, canagliflozin 사용 1000 년 환자 당 16.4 및 10.8 (100 및 300mg 및 위약). 골절 발생률의 불균형은 치료 26 주째에 발생했습니다.

canagliflozin에 대한 다른 연구의 누적 분석에서 일반 인구의 당뇨병 환자 약 5800 명을 포함 시켰을 때, 골절의 발생률은 10.8이었다. canagliflozin 사용 1000 년 환자 당 12.0 및 14.1, 각각 100 및 300mg 및 위약.

치료 104 주 동안 kanagliflozin은 BMD에 악영향을 미치지 않았다.

차량 및 메커니즘을 운전하는 능력에 영향을 미칩니다. canagliflozin이 기계 운전 및 작동 능력에 영향을 줄 수 있다는 사실이 입증되지 않았습니다. 그러나 canagliflozin을 인슐린 요법의 보조제 또는 분비를 증가시키는 약물, 혈관 내 체액의 감소 (자세의 어지러움)와 관련된 원하지 않는 반응의 위험 증가 및 악화의 경우 저혈당의 위험을 알아야합니다 바람직하지 않은 반응의 발달에서 차량과 메커니즘을 관리한다.

저혈압. Canagliflozin은 혈관 내 부피를 감소시킵니다. canagliflozin의 개시 후 증상이있는 저혈압이 발생할 수 있는데, 특히 신장 기능이 손상된 환자 (eGFR 2, 신장 기능을보다 자주 모니터링하는 것이 좋습니다.

고칼슘 혈증. Canagliflozin은 고칼륨 혈증을 유발할 수 있습니다. 칼륨 섭취 억제제 나 RAAS에 영향을주는 약물과 같은 칼륨 배출에 영향을 미치는 약물을 복용하는 중등도 신장 기능 장애 환자는 고칼륨 혈증이 발생할 위험이 증가합니다 ( "부작용"참조). 신장 기능이 손상된 환자 및 약물 사용 또는 기타 의학적 이유로 고칼륨 혈증을 앓고있는 환자는 canagliflozin 사용을 시작한 후 혈청 칼륨 농도를 주기적으로 모니터링해야합니다.

인슐린과 인슐린 분비 자극제를 병용 한 저혈당. 인슐린과 인슐린 분비 자극제는 저혈당을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. Canagliflozin은 인슐린이나 인슐린 분비 촉진제 ( "부작용"참조)와 결합 할 때 저혈당의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 그러므로 canagliflozin과 함께 사용할 때 저혈당의 위험을 최소화하기 위해서는 저용량의 인슐린이나 인슐린 분비 촉진제를 사용해야 할 수도 있습니다.

생식기의 곰팡이 감염. Canagliflozin은 생식기 기관의 곰팡이 감염 위험을 증가시킵니다. 생식기의 곰팡이 병력이있는 환자와 포경 수술을받지 않은 남성이 가장 위험합니다 ( "부작용"참조). 적절한 관리와 치료가 필요합니다.

과민 반응. canagloflozin 치료시 과민 반응 (예 : 일반 두드러기)이 관찰되는 경우가 있습니다. 이러한 반응은 보통 canagliflozin으로 치료 시작 후 몇 시간 또는 며칠 이내에 발생합니다. 과민 반응이있는 경우, canagliflozin의 사용을 중단하고, 이러한 반응의 징후 및 증상을 치료하고 해결할 때까지 처치해야합니다 ( "부작용"참조).

뼈의 골절. canagliflozin을 투여받은 환자의 경우 치료 시작 12 주 후에 골절 위험이 증가했습니다. 치료를 시작하기 전에 골절의 위험을 증가시키는 요인을 고려해야합니다 ( "부작용"참조).

LDL 증가. kanagliflozin을 사용하면 LDL 수치가 용량 의존적으로 증가하는 것으로 나타났습니다 ( "부작용"참조). kanagliflozin이 시작된 후 적절한 모니터링과 치료가 필요합니다.