설탕 감소 약물
- 진단
제 2 형 당뇨병에서는 혈당 수치를 지속적으로 모니터링해야합니다. 글루코스 저하 약물의 정상화를 위해서는 정제를 이용할 수 있습니다. 덕분에 사람들은 건강에 대한 두려움없이 정상적인 삶을 영위 할 수 있습니다. 이러한 약의 사용에 대한 징후가 있더라도, 기존의 약제보다 부작용 및 금기가 더 심각하기 때문에 직접 처방 할 수는 없습니다.
어떤 종류의 약?
현대의 당뇨병 치료제는 제 2 형 당뇨병에 도움이됩니다. 설탕이 2 가지 경우에 나타납니다 : 포도당을 운반하는 인슐린 양이 부족하고 인슐린에 대한 신체의 저항력이있는 경우. 결과적으로 췌장 세포의 기능이 저하되어 포도당 수준이 상승했을 때 더 이상 인슐린을 분비하지 않습니다. 그러므로, 당뇨병 처방 된 정제의 치료를 위해 : 별도의 치료로서 또는 인슐린 주사와 병용.
액션 PSSP
제 2 형 당뇨병에 대한 설탕을 낮추는 약은 완치의 수단이 아니며 환자의 정상적인 상태 만 유지할 수 있습니다.
약제 PSSP (구강 저혈당 약물)의 각 그룹은 성분이 다르므로 다르게 작용하지만 다소 비슷한 특성을 지니기 때문에 서로 다릅니다. 대부분의 메커니즘은 다음과 같습니다.
- 호르몬의 증가 분비를위한 췌장의 자극;
- 인슐린의 효과를 향상시키는 것;
- 풀어 진 설탕 양을 줄입니다.
포도당 감소 약물의 분류
글루코오스 저하 약물의 분류를 작성하여 의약품의 작동 방법 및 조성물의 물질 유형에 따라 유형으로 구분됩니다. sulfonylureas, 알파 글리코시다 아제 억제제, thiazolidinediones 및 biguanides의 4 가지 주요 그룹이 있습니다. 그러나 목록은 제한되지 않습니다. 효능을 높이기 위해 여러 종류의 2-3 가지 약물을 합리적으로 조합하는 경우가 있습니다. 인슐린은 제 2 형 당뇨병의 치료에도 사용됩니다.
Biguanides
Biguanides - 인슐린 분비를 증가시키지 않는 설탕 줄이기 약. 비구 아나이드의 작용은 근육 조직에 의한 포도당 섭취의 촉진에 기초합니다. 또한 그들은 포도당이 간에서 방출되는 것을 허용하지 않습니다. 산과 지단백질의 합성을 억제하는 능력은 죽상 경화증을 피하는 데 도움이됩니다. 비구 아나이드의 사용은 케톤 산증 (ketoacidosis) - 젖산을 포함하여 혈액에 다량의 산이 축적되어 있습니다. 그룹의 모든 약물은 심장 질환, 심장 마비, 호흡 부전, 알코올 중독, 임신 및 수유중인 엄마가있는 환자에게는 금지됩니다. 비구 아나이드 군은 메트포민 (Metformin) 및 그 유도체를 포함하며, 이는 이러한 의약품의 구성에 포함됩니다.
- "시오 포";
- "글루코 파지";
- Bagomet;
- Metformin Acre.
티아 졸리 딘 디온
이 물질들의 또 다른 이름은 글 리타 존 (glitazones)입니다. Thiazolidinediones는 인슐린에 대한 지방 조직과 근육의 민감도를 증가시켜 인슐린 저항성을 낮 춥니 다. 이것은 수용체와 간에 영향을줌으로써 달성됩니다 : 그들은 포도당의 형성을 억제하고 소비를 촉진시킵니다. 주요 글리타 존은 피오글리타존 (pioglitazone)과 로시글리타존 (rosiglitazone)입니다. 그들의 유효성 수준은 다른 그룹의 물질과 다르지 않고 금기와 부작용의 수가 나머지보다 많습니다. 그들은 신진 대사를 방해하고 비만을 일으키기 쉬운 환자의 무게를 늘려 심부전과 골절의 발생을 유발할 수 있습니다.
설 포닐 우레아 준비
그들은 PSSP의 대부분을 차지합니다. 의약품은 더 많은 인슐린을 생산하기 시작하는 췌장 베타 세포와 상호 작용합니다. 인슐린 수용체의 수가 증가하고 동시에 이전의 베타 세포와 수용체의 감수성이 점차 회복됩니다. 이들은 합성 약품으로 20 세기 초반에 만들어졌지만 효율성이 낮아 널리 사용되지는 않았습니다. 새로운 세대의 설 포닐 우레아 유도체는 메트포르민과 동등하게 사용됩니다. 경구 혈당 강하제에는 다음과 같은 약물 목록이 포함됩니다.
알파 글리코시다 아제 억제제
억제제가있는 당뇨병 치료는 효과가 있다고 생각됩니다. 설탕을 낮추는 효과 외에도 탄수화물의 소화가 향상되므로 고혈당 위험이 감소하기 때문입니다. 탄수화물의 느린 흡수와 분해로 체중 증가의 위험이 없습니다. 억제제는 α- 글루코시다 아제 효소의 작용을 차단합니다. 부작용 - 소화 장애, 설사 및 헛배림. 잘못된 입원이나식이 요법을 따르지 않는 경우에만 발생합니다. α- 글루코시다 아제 억제제는 아카보스 및 미글 리톨 (Miglitol), 글루코이 (Glucobay) 및 보글 리보스 (Voglibose)와 같은이 물질로부터 유도 된 약물을 포함한다.
인슐린 유형 2 당뇨병
인슐린 요법은 제 1 형 당뇨병에만 필요하다는 대중적 믿음과는 달리, 다음과 같은 상황으로 인해 저혈당 약물에 사용할 수없는 제 2 형 환자에게는 치료법이 여전히 유효합니다.
- 심장 및 혈관의 병리학, 심근 경색;
- 임신과 수유;
- 작업;
- 전염병, 감염;
- 인슐린 부족;
- 상승 된 헤모글로빈.
기타 물질
Meglitinides는 설 포닐 유레아 (sulfonylureas)와 유사한 작용 기작을 가지고 있으며, 이는 또한 인슐린 분비를 자극합니다. 그들의 일은 혈중 포도당 수준에 달려 있습니다. 설탕 수치가 높을수록 더 많은 인슐린이 방출됩니다. 당뇨병에 대한 효능을 높이기 위해 meglitinides에서 조합 약물을 만듭니다. 마약 목록은 "Starlix"와 "Novonorm"두 가지로 제한됩니다. 새로운 동종 요법의 구제와식이 보충제, 예를 들어, 글리코 스타브는 더 나빠지지 않습니다. 설탕의 수준을 낮추는 것 외에도, 약물은 혈관을 통한 혈액 순환을 촉진시키고 신체 조직에 혈액을 공급합니다. "Glyukostaba"의 부인할 수없는 품위 - 자연스러운 구성. "글리코 스타 바 (Glyukostaba)"를 장기간 사용하면 환자가 복용 한 다른 항 당뇨병 약품의 복용량을 줄일 수 있습니다.
사용 방법은?
치료 속도를 높이기 위해 PSSP 섭취와 식사 및 적당한 운동을 병행하는 것이 좋습니다.
저혈당 약을 복용하는 방법은 사용법을 설명하십시오. 환자의 검사 결과의 성적표가 포함 된 지침에 따라 의사는 약의 약속을 결정하고 복용량을 선택합니다. 치료는 최저 복용량부터 시작하여 점진적으로 증가해야하며 그 다음에는 오래 걸리지 않을 것입니다. 합리적인 치료 옵션은 하나 이상의 약물의 사용을 통해 통합 된 접근법을 사용하는 것이 아니라 몇 가지 또는 기성 조합 제품의 조합을 사용하는 것입니다. "Glyukovans"- glyburide + metformin, "Metglib"- 메트포르민과 글리 발렌 클라 미드의 조합. 관리 규칙은 약물에 따라 다르지만 식사 전후에 오전 시간을 사용하는 것이 좋습니다. 독립적으로 복용량을 늘리거나 잘못된 시간에 약을 복용해도 당뇨병을 없애지는 못하지만 상황을 악화시킵니다.
제 2 형 당뇨병을위한 당분 감소 약 : 목록
✓ 의사가 확인한 자료
두 번째 유형의 진성 당뇨병의 경우, 인슐린 분비 또는 말초 인슐린 저항성에 위배됩니다. 이 만성 질환은 치료 방법에 관계없이 가장 흔히 진행되어 여러 장기의 중요한 병리의 원인이 될 수 있습니다. 인슐린 저항성은 인슐린 작용에 대한 세포의 생물학적 반응이 비효율적이지만 농도가 생리적 규범을 충족 시키지만.
마약 치료를 위해 취한 의료 조치의 전술은이 질병을 근본으로하는 생물학적 과정의 정상화를 지향합니다. 인슐린 저항성 감소를 달성하고 β 세포의 기능을 향상시킵니다.
당뇨병 치료제
제 2 형 당뇨병 치료의 일반적인 방향
질병의 성공적인 치료를위한 주요 조건 중 하나는 병리를 조기에 발견 할 수 있다는 것입니다. 현대 진단은 혈당 증가에 대한 세포의 정확한 반응을 위반 한 단계에서 이상을 검출 할 수있게합니다.
진단 후 적극적인 치료법이 사용되어 가능한 한 가장 짧은 시간에 혈당 목표치에 도달 할 수 있습니다. 단일 및 병용 요법을 모두 사용할 수 있으며 특정 결정은 병의 경과 및 특성에 따라 주치의가 결정합니다.
얻은 분석을 바탕으로 다음 건강 검진 후 방법을 조정할 수 있습니다. 또한 필요한 경우 인슐린 요법이 수행되어 탄수화물 대사의 실패가 보상됩니다.
마약 요법 임명을위한 지표, 마약 그룹
투약 시작 후, 정상화 된 값에서자가 복원 인슐린 분비의 가능성이 현저하게 최소화되며, 대부분의 경우 철분은 완전히 위축됩니다. 조기 진단 후식이 요법, 신체 활동 증가 및 생활 습관 변화가 시도됩니다. 이러한 방법으로 질병을 치료하려는 시도가 효과적이지 않은 것으로 입증 된 경우에만 약물 요법을 처방합니다.
구두약은 세 가지 유형으로 나뉩니다.
저혈당 약의 유형
저혈당 약의 유형
특정 약의 처방은 정확한 진단 후에 만 수행 할 수 있습니다. 활성 물질의 작용은 두 번째 유형의 당뇨병의 발병의 원인과 일치해야하며, 그 제거를 목표로합니다. 가장 일반적으로 사용되는 약물 목록.
Secretogen (인슐린 각성제)
매우 인기있는 의약품은 sulfonylureas를 기반으로 만들어지며 다양한 흡수와 흡수 속도가 다릅니다. 엄격한 복용량이 필요합니다. 과다 복용은 저혈당을 일으킬 수 있습니다. 이것은 혈중 포도당 농도의 급격한 감소로 인한 병리학 적 증상입니다. 가벼운 단계는 창백한 피부, 발한, 심장 박동 증가가 특징입니다. 심한 형태의 경우 의식의 혼란, 언어 장애, 운동 상실 및 태아가 나타납니다. 환자는 혼수 상태에 빠질 수 있습니다.
췌장 활성 물질의 베타 세포를 자극하여 인슐린 분비를 증가시킵니다. 기간은 세포 생존력에 의해 제한됩니다.
- 이점 그들은 두드러진 치료 효과를 가지고 HbA1C를 2 % 줄이고 분비 초기에 자극을줍니다. 칼륨 채널 만 차단하십시오. 그러한 약물을 복용하는 환자는 관상 동맥 증후군 단계에서 인슐린으로 전환 될 수 없습니다.
- 단점. 응접 중 기아에 대한 감정이 악화되고, 환자의 체중이 빠른 속도로 증가합니다.
금기 사항에는 임신과 모유 수유, 베타 세포의 명확한 결핍, 갑상선 기능의 위축이 포함됩니다.
마닐라 니
2 세대에 속하는 현대 약물은 뚜렷한 설탕 - 강하 효과를 나타냅니다. 간 세포에 의해 대사되며 신장에 악영향을 미치지 않습니다. 최대 일일 복용량은 20mg을 초과 할 수 없으며, 노인 복용량은 10mg으로 감소됩니다. 정제는 하루 2 회 복용하며, 복용량은 질병의 중증도에 따라 조정됩니다. 효과는 4 주 연속 사용 후에 평가되며, 양성 변화가 불충분하면 병용 요법으로 전환해야합니다.
당뇨병 환자
그것은 임명의 주파수의 점에서 두번째 장소에 있고, 인슐린 분비의 이른 최대를 가장하고,뿐만 아니라 혈당 수준을 낮출 수 있고, 또한 그것의 유동성 매개 변수를 개량한다. 그것은 혈액 공급에 긍정적 인 영향을 미치고, 눈의 망막 병리 현상의 발달을 허용하지 않으며, 항산화 특성을 나타냅니다. 질병의 단계에 따라 하루에 한 두 번 적용 할 수 있습니다. 첫 번째 효과는 투여 시작 후 1 주일에 결정되며, 1 일 복용량의 증가는 소변 및 혈액 검사 후에 만 허용됩니다. 최대 용량은 하루 320mg을 초과 할 수 없습니다.
글리메피리드
3 세대 약물 치료는 24 시간 이내에 인슐린을 방출하고 심근 경색으로 임명 될 수 있습니다. 체내에 복용하지 않으면 소변과 배설물에 배설됩니다. 그것은 하루에 한 번 섭취되며 섭식 단계와 초기 용량은 1mg입니다. 조치의 유효성 평가는 1 주일의 치료 후에 이루어지며 처방 된 약물의 양은 소변 및 혈액 검사 후에 만 가능합니다. 다른 약으로 전환 할 때, 다양한 약의 복용량 사이의 정확한 비율을 결정하는 것은 불가능합니다.
알파 글루코시다 아제 억제제
설탕 - 저하 약물 : 알파 글루코시다 제 억제제
우리나라에서는 이러한 효과적인 약물의 대가족으로부터 단 하나의 치료법 만이 국가 등록을 통과했습니다. Acarbose는 복잡한 탄수화물이 혈액으로 흡수되는 것을 허용하지 않는 필터 역할을합니다. 그것은 소장의 효소에 결합하고 복잡한 다당류를 분해하는 것을 허용하지 않습니다. 따라서 고혈당의 발병이 예방됩니다.
- 이점 포도당의 수준에 영향을 미치지 않습니다, 그것의 생산을 자극하지 않습니다. 체중에 긍정적 인 효과, 환자는 적당히 체중을 잃기 시작합니다. 그 효과는 훨씬 적은 양의 고 칼로리 포도당이 체내로 들어가기 때문에 달성됩니다. 실제로, 아카보네이트의 장기간 사용의 결과로서, 혈관의 죽상 경화증의 진행이 현저하게 느려지고, 그것들의 투과성이 증가하며, 모세 혈관벽의 평활근 기능이 향상된다는 것이 입증되었습니다. 약물은 혈액에 흡수되지 않아 내부 기관의 병리 발생을 배제합니다.
- 단점. 소장에서는 효소가 처리하지 않은 다량의 탄수화물 때문에 발효가 시작되어 물집과 설사를 일으킬 수 있습니다. 약물의 효능은 메트포르민 및 설 포닐 유레아 유도체보다 훨씬 적다.
간경변증, 장내 다양한 염증, 신부전, 임산부 및 수유부모는 금지됩니다. 부작용은 거의 발생하지 않습니다.
그것은 식사 전에 복용되며, 초기 용량은 3 회 50mg입니다. 복용 4 주 후에 치료에서 마약 휴식을해야합니다.
글루 코 베이
미생물 기원의 사 당 테트라 사카 라이드 (Pseudotetrasaccharide)는 흡수 된 글루코스의 양에 영향을 주며, 하루 동안 혈액 내에서의 성능을 안정화시킨다. 최대 농도는 섭취 후 2 시간 이내에 발생하며, 장 (50 %)과 신장 (50 %)에 의해 배출됩니다. 효능은 약물 치료 4 주 후에 확인되며, 지표에 따르면 하루 복용량을 하루에 3 번 200mg으로 증가시킬 수 있습니다. 흡착제와 함께 사용하는 것은 권장하지 않습니다.
미글 리톨
저혈당증 인 알파 글루코 시드 (alpha-glucosides)의 억제제입니다. 1 일 3 회 25mg의 초기 용량으로 약 4-8 주 후에 효과를 테스트합니다. 실험실 검사를 기준으로 한 번에 용량을 조정하여 100mg까지 증가시킬 수 있습니다. 부작용으로는 bloating, 설사, 헛배 부름 및 드물게 피부 발진이 발생할 수 있습니다. 장 질환, 소장 폐쇄 및 궤양 성 병리와 함께 복용하는 것은 권장하지 않습니다. 프로프라놀롤과 라니티딘의 사용 가능성을 감소시킵니다.
Voxide
알파 당의 경쟁적 억제제로서 폴리 사카 라이드를 분해합니다. 포도당의 형성과 흡수를 억제하고 혈액 내 농도를 낮 춥니 다. β- 글루코시다 제 활성에 악영향을 미치지 않습니다. 약물은 천천히 혈류에 흡수되어 부정적 반응의 위험을 최소화하고 대변으로 체내에서 신속하게 제거됩니다. 복잡한 수술 적 개입과 장의 병리학 적 상태 후에 당뇨병 성 혼수 상태의 환자를 지명하는 것은 금지되어 있습니다.
글 리타 존 준비
오늘날 의학은 pioglitazone과 rosiglitazone이라는 두 가지 치료법을 사용합니다.
활성 성분은 근육 및 지방 조직 세포의 수용체를 자극하여 생성되는 인슐린 양을 증가시킵니다. 말초 조직은 내인성 인슐린 존재에 더 잘 반응하기 시작합니다.
- 이점 경구 용 약물 중에서 가장 효과적인 약물로 알려져 있습니다. 혈액 내의 지방 분해를 차단하기 때문에 유리 지방산의 양이 감소하고 조직이 피하 조직으로 재분배됩니다. 활성 성분은 고밀도 지단백질의 비율을 높이고 트리글리 세라이드 수치를 낮 춥니 다.
- 단점. 부정적인 영향을 미치는 심혈 관계 시스템, 단일 요법은 HbA1C의 생리 학적 수준을 낮 춥니 다. 장기간 사용하면 체중이 증가 할 수 있습니다.
단일 처방으로 사용되거나 다른 의료 기기와 함께 사용됩니다. 때로는 체내의 수분 유지, 빈혈 및 비정상적인 간 효소를 유발할 수 있습니다.
디아블로 규범
과체중 환자 단독 요법 중 효과적으로 입증되면 감마 수용체를 자극합니다. 글루코스 이용률을 높이고 혈장 농도 조절을 향상시킵니다. 최대 복용량의 지속적인 소비는 시각 장애와 불면증을 일으킬 수 있습니다. 때로는 호흡기 질환의 전염병에 기여합니다.
Pyaglar
혈중 포도당 농도를 낮추는 과정에 관여하는 γ- 수용체를 자극하고 중성 지방의 양을 줄입니다. 그것은 높은 흡수력을 가지고 환자의 담즙에서 배설되며 24 시간 후에 혈액의 최대 농도에 도달합니다. 평형 농도는 7 일이 걸립니다. 임산부 및 수유부에게는 권장하지 않습니다.
아반디아
지방 조직의 수용체의 인슐린 민감성을 증가시키고 베타 세포의 생리 기능을 보존하고 복원합니다. 지방산 수치를 대폭 낮추고 혈당 조절을 향상시킵니다. Rosigititone, 모유 수유중인 엄마 및 임산부에게 과민증 환자를 데려 오는 것은 금지되어 있습니다.
병용 요법
단독 요법이 최대 투여 용량 에서조차 효과가 없다면 여러 가지 약물로 치료해야합니다. 질병의 특징과 환자의 능력을 고려하여 구체적인 선택이 이루어집니다. 가장 일반적으로 선택되는 약물은 인슐린 분비의 증가와 말초 조직의 민감성에 영향을 미치는 약물입니다. 두 번째 약물은 검사 후 추가되지만 첫 번째 약물의 용량은 감소하지 않습니다.
약리학 적 그룹 - 저혈당 합성 및 기타 수단
하위 집단 준비는 제외됩니다. 사용
설명
저혈당 또는 항 당뇨병 약물은 혈당을 낮추고 당뇨병 치료에 사용되는 약물입니다.
인슐린과 함께, 비경 구용으로 만 사용 가능한 제제는 저혈당 효과가 있으며 구강 복용시 효과가있는 많은 합성 화합물이 있습니다. 이 약물들은 당뇨병 유형 2에서 주로 사용됩니다.
경구 용 저혈당제는 다음과 같이 분류 할 수 있습니다.
- 술 포닐 우레아 유도체 (글 리벤 클라 미드, 글리 시돈, 글 리라 지드, 글리메피리드, 글 리피 지드, 클로르 프로 파노 아미드);
- 메글 리티 나이드 (메 글티 니드, 레파 글리 나이드);
- 비구 아니 드 (부 포르 민, 메트포르민, 펜 포르 민);
- 티아 졸리 딘 디온 (피오글리타존, 로시글리타존, 사이글 리타 존, 엔글 리타 존, 트로글리타존);
- 알파 - 글루코시다 제 억제제 (아카보스, 미글 리톨);
우연히 sulfonylurea 유도체의 저혈당 성질이 발견되었습니다. 저혈당 효과가있는이 그룹의 화합물의 능력은 감염성 질환 치료를위한 항균성 설파 닐 아미드 제제를 투여받은 환자에서 혈당이 감소한 50 세에서 발견되었습니다. 이와 관련하여 1950 년대에 저혈당 효과가있는 설폰 아미드 유도체가 검색되었습니다. 당뇨병의 치료에 사용될 수있는 첫 번째 sulfonylurea 유도체의 합성이 수행되었다. 첫 번째 약물은 carbutamide (독일, 1955)와 tolbutamide (미국, 1956)였다. 50 대 초반. 이들 설 포닐 유레아 유도체는 임상 시험에 적용되기 시작했다. 60-70 년대 II 세대의 설 포닐 우레아 제제가 나타났다. 2 세대 sulfonylurea 약제 인 glibenclamide의 첫 번째 대표자는 1969 년 당뇨 치료에 사용되기 시작했으며 1970 년에는 1972 년 glibizide 이후 glibornurid를 사용하기 시작했습니다. 거의 동시에 gliclazide와 glikvidon이 나타났습니다.
1997 년에는 당뇨병 치료에 repaglinide (meglitinides 그룹)가 허용되었습니다.
biguanides의 응용 프로그램의 역사는 중세로 거슬러 올라갑니다. 식물 Galega officinalis (프랑스 백합)가 당뇨병 치료에 사용되었습니다. 19 세기 초 알칼로이드 galegin (isoamyleneguanidine)이이 식물에서 분리되었지만 순수한 형태로 매우 독성이있는 것으로 밝혀졌습니다. 1918-1920 년 첫 약제 - 구아니딘 유도체 - 비구 아니 드가 개발되었습니다. 그 후, 인슐린 발견으로 인해, 비구 아나이드로 당뇨병을 치료하려는 시도가 배경으로 희미 해졌습니다. Biguanides (phenformin, buformin, metformin)는 1957-1958 년에만 임상 진료에 도입되었습니다. 제 1 세대의 설 포닐 유도체 유도체. 이 그룹의 첫 번째 약물은 phenformin (발음 부작용 - 유산증의 발병으로 인한 - out of use)입니다. 상대적으로 약한 저혈당 효과와 유산증의 위험성이있는 Buformin도 중단되었습니다. 현재, biguanide 그룹에서 metformin 만 사용됩니다.
Tridglitazone은 저혈당제로 사용이 승인 된 최초의 약물 이었지만 2000 년에 간독성이 높아서 사용이 금지되었습니다. 지금까지이 약제에는 pioglitazone과 rosiglitazone이라는 두 가지 약물이 사용되었습니다.
액션 설 포닐 유레아 유도체 주로 내시경 인슐린의 동원 및 증가 된 방출을 수반하는 췌장 베타 세포의 자극과 관련이있다. 그 효과의 발현을위한 주요 전제 조건은 췌장에서 기능적으로 활성 인 베타 세포의 존재이다. 베타 세포막에서 sulfonylurea 유도체는 ATP 의존성 칼륨 채널과 관련된 특정 수용체에 결합합니다. 설 포닐 유레아 수용체 유전자가 클로닝된다. 전형적인 고친 화성 sulfonylurea 수용체 (SUR-1)는 분자량이 177 kDa 인 단백질로 밝혀졌습니다. 다른 설 포닐 유도체와는 달리, 글리메피리드는 ATP- 의존성 칼륨 채널과 컨쥬 게이트 된 다른 단백질에 결합하고, 65 kDa (SUR-X)의 분자량을 갖는다. 또한, K 6.2 채널은 칼륨 이온의 수송을 담당하는 막 내부 서브 유닛 Kir 6.2 (분자량 43 kDa의 단백질)를 함유하고있다. 이 상호 작용의 결과로, 베타 세포의 칼륨 채널의 "폐쇄 (closure)"가 일어난다 고 믿어진다. 세포 내 K + 이온의 농도를 증가시키는 것은 막 탈분극, 전위 의존성 칼슘 이온 채널의 개방 및 칼슘 이온의 세포 내 함량 증가에 기여합니다. 그 결과 베타 세포에서 인슐린이 방출됩니다.
설 포닐 유레아 유도체로 장기 치료하면 인슐린 분비에 대한 초기 자극 효과가 사라집니다. 이것은 베타 세포의 수용체 수가 감소한 것으로 생각됩니다. 치료를 중단 한 후에 베타 세포와이 그룹의 약물 복용 반응이 회복됩니다.
일부 설 포닐 유레아 약물은 췌장 외 효과가 있습니다. 췌장 외 효과는 임상 적으로 중요하지 않으며, 내인성 인슐린에 대한 인슐린 의존성 조직의 감수성 증가와 간내 포도당 생성 감소가 포함됩니다. 이러한 효과의 발달 메커니즘은 이러한 약물 (특히 글리메피리드)이 표적 세포에서 인슐린에 민감한 수용체의 수를 늘리고, 인슐린 - 수용체 상호 작용을 개선하고, 수용체 후 신호의 전달을 회복 시킨다는 사실에 기인합니다.
또한, 프라이머 설 포닐 유레아가 소마토스타틴의 방출을 자극하여 글루카곤의 분비를 억제한다는 증거가있다.
나는 세대 : tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetohexamide, chlorpropamide.
II 세대 : 글리벤 클라미디아, 글리 퀴옥 시드, 글리 보르 닐, 글리크 비돈, 글리 클라 지드, 글리 피시 드.
III 발생 : 글리메피리드.
현재 러시아에서는 I 세대 설 포닐 유레아 제제가 실제로 사용되지 않습니다.
1 세대 설 포닐 우레아 유도체의 2 세대 약물의 주된 차이점은보다 큰 활성 (50-100 배)으로, 저용량으로 사용할 수 있고 따라서 부작용의 가능성을 감소시킨다. 제 1 세대와 제 2 세대의 저혈당 설 포닐 유레아 유도체의 개별 대표는 활성 및 내약성이 상이하다. 따라서, 1 세대 톨 부타 미드와 클로르 프로 파마 - 2와 0.75 g의 약물과 2 세대 약물 인 글 리벤 클라 미드 0.02 g의 1 일 복용량; glycvidone - 0.06-0.12 g 2 세대의 제제는 일반적으로 환자가 더 잘 견뎌냅니다.
설 포닐 유레아 약물은 다른 종류의 중증도와 지속 기간을 가지며, 이는 약제 선택을 결정합니다. 모든 sulfonylurea 유도체의 가장 눈에 띄는 저혈당 효과는 glibenclamide입니다. 새로 합성 된 약물의 저혈당 효과 평가를위한 참고 자료로 사용됩니다. glibenclamide의 강력한 저혈당 효과는 췌장 베타 세포의 ATP- 의존성 칼륨 채널에 대해 가장 높은 친 화성을 갖는다는 사실에 기인합니다. 현재 glibenclamide는 전통적인 투약 형태와 미세 형태 (glibenclamide의 특수하게 분쇄 된 형태)의 형태로 생산되며 빠르고 완전 흡수 (약 100 %의 생체 이용률)로 인해 최적의 약동학 및 약동학 프로파일을 제공하고 적은 양.
Gliclazide는 glibenclamide 후에 두 번째로 자주 처방되는 경구 혈당 강하제입니다. gliclazide가 저혈당 효과가 있다는 사실 외에도, 혈액 매개 변수, 혈액의 레올 로지 특성을 향상시키고 지혈 및 미세 순환 시스템에 긍정적 인 영향을 미칩니다. 미세 혈관염의 발병을 예방합니다. 망막의 병변; 혈소판 응집을 억제하고, 상대적 해체 지수를 현저하게 증가시키고, 헤파린 및 섬유소 용해 활성을 증가시키고, 헤파린에 대한 내성을 증가 시키며, 항산화 제 특성을 나타낸다.
Glikvidon은 중증의 신부전 환자에게 처방 될 수있는 약물입니다. 대사 산물의 단지 5 % 만 신장을 통해 제거되고, 나머지는 내장을 통해 제거됩니다 (95 %).
Glipizid는 축적 효과가없고 활성 대사 산물이 없으므로 발음 효과가있어 저혈당 반응이 거의 없습니다.
구강 항 당뇨병 약물은 제 2 형 당뇨병 치료제 (비 인슐린 의존성)의 주요 약제이며 케톤 산증, 영양 결핍, 합병증 또는 즉각적인 인슐린 요법을 필요로하는 합병증없이 35 세 이상의 환자에게 처방됩니다.
Sulfonylurea 약은 적절한식이 요법으로 매일 40 U 이상의 인슐린 요구량을 가진 환자에게는 권장되지 않습니다. 케톤증이나 당뇨병 성 혼수 병력이있는 중증의 베타 세포 결핍이있는 심각한 형태의 당뇨병 환자들에게는식이 요법의 배경에서 빈 복부 및 고 글루코 뇨증시 13.9 mmol / l (250 mg %) 이상의 고혈당증이있는 환자들에게도 처방되지 않습니다.
탄수화물 대사 장애가 40U / 일 미만의 인슐린 투여 량으로 보상된다면 인슐린 요법을하는 당뇨병 환자의 술 포닐 우레아 치료로 전환이 가능합니다. 인슐린을 최대 10IU / day로 복용하면 즉시 sulfonylurea로 치료할 수 있습니다.
sulfonylurea 유도체의 장기간 사용은 인슐린 제제와 병용 요법으로 극복 할 수있는 내성의 발달을 유발할 수 있습니다. 설 포닐 우레아 계 당뇨병 타입 1, 인슐린 제제의 조합 일 인슐린 필요량을 감소시킬 수 있고, 어느 정도 활동 angioproteguoe의 설 포닐 우레아 (특히 II 세대)와 관련된 망막 병증의 진행을 느리게 포함한 질병의 과정을 향상시킨다. 그러나, 가능한 아테롬 발생의 징후가 있습니다.
또한 sulfonylurea 유도체는 인슐린과 결합합니다 (이 조합은 환자의 상태가 하루에 100IU 이상의 인슐린을 투여하면 호전되지 않을 수도 있습니다). 때로는 비구 아니 드나 아카보스와 병용됩니다.
사용 설폰 저혈당 약물 항균 술폰 아미드, 간접 항응고제, 페닐 부타 존, 살리 실 레이트, ethionamide, 테트라 사이클린, 클로람페니콜, 시클로가 대사를 저해 효율 (아마도 저혈당증)를 늘리는 것이 고려되어야 할 때. thiazide는 thiazide 이뇨제 (hydrochlorothiazide 및 기타)와 BPC (nifedipine, diltiazem 등)를 병용하면 대용량으로 길항 작용을 나타냅니다. thiazides는 칼륨 채널이 열리면서 sulfonylurea 유도체의 효과를 방해하고 칼슘 이온이 심장으로 전달되는 것을 방해합니다. 샘.
설 포닐 우레아 유도체는 알코올의 효과 및 불내성을 증가 시키는데, 이는 아마도 아세트 알데히드의 지연된 산화로 인한 것입니다. Antabus와 같은 반응이 가능합니다.
모든 술폰 아미드 저혈당 약물은 식후 1 시간에 섭취하는 것이 권장되며 이는 식후 혈당 (식후 혈당치)에서보다 현저한 감소에 기여합니다. 소화 불량 증상이 심할 경우 식후에 이들 약물을 사용하는 것이 좋습니다.
sulfonylurea 유도체의 효과는 소화 불량 (메스꺼움, 구토, 설사 등), 담즙 정체성 황달, 체질량 증가, 가역성 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 무과립구증, 재생 불량 및 용혈성 빈혈, 알레르기, 알레르기, 알레르기, 알레르기, 알레르기 및 알레르기입니다. 가려움증, 홍반, 피부염).
임신 중에 sulfonylureas를 사용하는 것은 권장하지 않습니다. 대부분은 FDA (식품 의약품 안전청)의 C 등급에 속하며 인슐린 요법은 대신 처방됩니다.
노인 환자는 저혈당의 위험이 증가하기 때문에 장시간 사용하는 약물 (글리벡 크라 미드)을 사용하지 않는 것이 좋습니다. 이 시대에는 gliclazide, glykvidon과 같은 단거리 유도체를 사용하는 것이 바람직합니다.
메글 리티니다 드 - 치매 조절제 (레파 글리 나이드, 나테 글리 니드).
레파 글리 나이드는 벤조산의 유도체이다. 설 포닐 유레아 유도체와의 화학 구조의 차이에도 불구하고, 췌장 섬 세포의 기능적으로 활성 인 베타 세포 막에서 ATP- 의존성 칼륨 채널을 차단하여 탈분극 및 칼슘 채널의 개방을 유발하여 인슐린 증식을 유도한다. 음식물 섭취에 대한 인슐린 친 화성 반응은 적용 후 30 분 이내에 발생하며 식사 기간 동안 혈당 수치가 감소합니다 (식사간에 인슐린 농도가 증가하지 않음). sulfonylurea 유도체와 마찬가지로, 주요 부작용은 저혈당입니다. 신중히, 레파 글리 나이드는 간 및 / 또는 신장 기능이 부족한 환자에게 처방됩니다.
나테 글리 니드는 D- 페닐알라닌의 유도체입니다. 다른 경구 혈당 강하제와는 달리, 인슐린 분비에 대한 나테 글리 니드의 효과는 더 빠르지 만 덜 지속됩니다. Nateglinide는 주로 제 2 형 당뇨병에서 식후 고혈당을 줄이기 위해 사용됩니다.
Biguanides, 70 년대 2 형 당뇨병 치료에 사용되기 시작한이 약은 췌장 베타 세포에 의한 인슐린 분비를 자극하지 않습니다. 이들의 작용은 주로 간에서의 포도당 신생 (glycogenolysis 포함)의 억제 및 말초 조직에 의한 글루코스 이용의 증가에 의해 결정된다. 그들은 또한 인슐린의 불활 화를 억제하고 인슐린 수용체와의 결합을 향상시킵니다 (이것은 포도당과 신진 대사의 흡수를 증가시킵니다).
Biguanides (sulfonylurea 유도체와 달리)는 건강한 사람과 제 2 형 당뇨병 환자의 혈당 수치를 낮추지 않지만 저혈당을 일으키지 않으면 서 식사 후 증가량을 크게 제한합니다.
혈당 강하제 인 메트포르민 (methformin)과 다른 약물은 2 형 당뇨병 환자에게도 사용되며, 설탕을 낮추는 작용 외에도 장기간 사용되는 비구 아니 드는 지질 대사에 긍정적 인 영향을 미친다. 이 그룹의 준비는 지방 생성 (포도당과 다른 물질이 신체의 지방산으로 변환되는 과정)을 활성화시키고 지방 분해를 활성화 시키며 (지방 분해 효소, 특히 지방에 포함 된 트리글리 세라이드를 효소 리파아제의 작용으로 지방산으로 분해하는 과정) 식욕을 감소시키고 촉진시킵니다 체중 감소. 어떤 경우에는 혈청에서 중성 지방, 콜레스테롤 및 LDL (공복시로 결정됨)의 함량이 감소하는 경우가 있습니다. 2 형 당뇨병에서는 탄수화물 대사 장애가 지질 대사의 현저한 변화와 결합합니다. 따라서 2 형 당뇨병 환자의 85-90 %가 체중이 증가합니다. 따라서 과체중과 2 형 당뇨병의 병용으로 지질 대사를 정상화시키는 약물이 제시됩니다.
비구 아나이드 처방에 대한 적응증은 설 포닐 유레아 약물의 비효율뿐만 아니라식이 요법의 효과가없는 2 형 당뇨병 (특히 비만과 관련된 경우)입니다.
인슐린이없는 경우, 비구 아나이드의 효과는 나타나지 않습니다.
Biguanides는 인슐린 저항성이있는 상태에서 인슐린과 함께 사용할 수 있습니다. 이들 약물과 술폰 아미드 유도체의 조합은 후자가 대사 장애를 완전히 교정하지 못하는 경우에 표시됩니다. Biguanides는 lactic acidosis (lactic acidosis)의 발병을 유발할 수 있으며, 이는이 그룹에서 약물 사용을 제한합니다.
Biguanides는 인슐린 저항성이있는 상태에서 인슐린과 함께 사용할 수 있습니다. 이들 약물과 술폰 아미드 유도체의 조합은 후자가 대사 장애를 완전히 교정하지 못하는 경우에 표시됩니다. Biguanides는이 그룹에서 특정 약물의 사용을 제한하는 유산증 (lactic acidosis)의 발병을 일으킬 수 있습니다.
Biguanide는 저산소증 (심장 및 호흡 부전, 급성 심근 경색, 급성 뇌 순환 장애, 빈혈증 등)이 동반 된 상태에서 산증이 나타나는 경향이 있거나 금기 경향이 있습니다 (젖산 축적을 유발하고 증가시킵니다).
비구아나 이드의 부작용은 설 포닐 유레아 유도체 (20 % 대 4 %)의 부작용보다 우선하며, 위장관의 부작용 인 입안의 금속 맛, 소화 불량 등이 있습니다. 설 포닐 우레아 유도체와 달리 비구 아니 드제를 사용할 때 저혈당증 (예 : 메트포르민 a)는 거의 발생하지 않습니다.
Metformin 복용시 나타나는 간균증은 심각한 합병증으로 간주되므로 신장 기능 장애 및 신장 기능 장애, 간 기능 장애, 심장 기능 이상 및 폐 병리학에 metformin을 처방해서는 안됩니다.
Biguanides는 cimetidine과 동시에 투여되어서는 안됩니다. 왜냐하면 신장에서 관상 분비의 과정에서 서로 경쟁하여 biguanides가 축적 될 수 있고 cimetidine은 간에서 biguanides의 생체 변형을 감소시킵니다.
glibenclamide (2 세대 sulfonylurea 유도체)와 metformin (biguanide)의 조합은 각 약물의 저용량으로 원하는 저혈당 효과를 얻고 부작용 위험을 줄 이도록 최적의 특성을 결합합니다.
1997 년 이래 임상 실습 포함 티아 졸리 딘다 이온 (글 리타 존), 그 화학 구조는 티아 졸리 딘 고리를 기본으로합니다. 이 새로운 당뇨병 치료제에는 pioglitazone과 rosiglitazone이 포함됩니다. 이 그룹의 약물은 인슐린에 대한 표적 조직 (근육, 지방 조직, 간)의 민감도를 높이고 근육과 지방 세포에서의 지질 합성을 낮 춥니 다. 티아 졸리 딘다 이온은 선택적 PPARγ 수용체 작용제 (퍼 옥시 좀 증식 제 - 활성화 수용체 - 감마)이다. 인간에서 이러한 수용체는 지방 조직, 골격근 및 간에서 인슐린 작용에 필수적인 "표적 조직"에서 발견됩니다. PPARγ 핵 수용체는 포도당 생산, 수송 및 이용의 조절에 관여하는 인슐린 책임 유전자의 전사를 조절한다. 또한, PPARγ에 민감한 유전자는 지방산의 대사에 관여한다.
티아 졸리 딘다 이온이 효과를 내기 위해서는 인슐린의 존재가 필요합니다. 이 약물은 말초 조직 및 간장의 인슐린 저항성을 줄이고 인슐린 의존성 포도당의 소비를 증가 시키며 간에서 포도당의 방출을 감소시킵니다. 평균 트리글리세리드 수치를 낮추고, HDL과 콜레스테롤의 농도를 증가시킵니다. 공복시 및 식사 후에 고혈당증을 예방하고 헤모글로빈 글리코 실화를 예방합니다.
알파 글루코시다 아제 억제제 (acarbose, miglitol)은 폴리 올리고당의 분해를 억제하여 장내 포도당 생성 및 흡수를 감소시킴으로써 식용 고혈당의 발생을 예방합니다. 변성 된 탄수화물은 음식과 함께 섭취되며 소장 및 대장의 하부에 들어가며 단당류의 흡수는 3-4 시간으로 연장됩니다. 술폰 아미드 저혈당제와 달리 인슐린 분비를 증가시키지 않아 저혈당을 유발하지 않습니다.
장기간의 acarbose 치료는 죽상 경화성의 심장 합병증을 일으킬 위험을 현저하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 알파 - 글루코시다 아제 억제제는 단독 요법으로 사용되거나 다른 경구 혈당 강하제와 함께 사용됩니다. 초기 용량은 식사 직전 또는 식사 중 25-50 mg이며 이후 점진적으로 증가 할 수 있습니다 (최대 일일 복용량 600 mg).
알파 - 글루코시다 아제 억제제를 투여 할 경우 제 2 형 당뇨병이 나타나며,식이 요법 (병합 요법의 일환으로)은 물론식이 요법 (적어도 6 개월 이상)과 제 1 형 당뇨병의 효과가 없습니다.
이 그룹의 준비는 소화 불량 및 탄수화물의 흡수로 인한 소화 불량 현상을 일으킬 수 있으며, 탄수화물은 결장에서 대사되어 지방산, 이산화탄소 및 수소를 형성합니다. 따라서 알파 - 글루코시다 제 저해제의 선정은 제한된 양의 복합 탄수화물이 함유 된식이 요법을 엄격하게 준수해야합니다. 자당.
Acarbose는 다른 항 당뇨병 제와 병용 할 수 있습니다. Neomycin과 Kolestiramin은 위장관의 부작용 빈도와 중증도를 증가시키면서 acarbose의 효과를 증가시킵니다. 소화 과정을 개선시키는 제산제, 흡착제 및 효소와 함께 사용하면 아카보네스의 효과가 감소합니다.
현재 근본적으로 새로운 종류의 혈당 강하제가 등장했습니다. 인크 레틴 모방 체. 인크 레틴은 음식 섭취에 반응하여 특정 유형의 소장 세포에서 분비되고 인슐린 분비를 자극하는 호르몬입니다. 글루카곤 유사 폴리 펩타이드 (GLP-1)와 포도당 의존성 인슐린 친 화성 폴리 펩타이드 (HIP)의 두 가지 호르몬이 확인되었습니다.
인크 레틴 모조물에는 2 가지 약물 그룹이 있습니다.
- GLP-1의 작용을 모방하는 물질은 GLP-1 (리라 글루 티드, 엑 세나 티드, 릭시 세나 티드)의 유사체이다;
- GLP-1-DPP-4 억제제 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin)를 파괴하는 효소 인 dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)의 차단 때문에 내인성 GLP-1의 작용을 연장시키는 물질.
따라서, 저혈당 약군에는 여러 가지 효과적인 약물이 포함됩니다. 그것들은 작용 기전이 다르며 약물 동태학 및 약력학 변수가 다르다. 이러한 특징에 대한 지식을 가지고 의사는 가장 개인적이고 올바른 치료 선택을 할 수 있습니다.
제 2 형 당뇨병 치료에 사용되는 현대 혈당 강하제
기사 정보
인용문 : Mayorov A.Yu., Naumenkova I.V. 제 2 형 당뇨병 치료에 사용되는 최신 저혈당제 // BC. 2001. No. 24. 1105 년 경
내분비 연구 센터 RAMS, Moscow
내분비 연구 센터 RAMS, Moscow
2 형 당뇨병 환자 (2 형 당뇨병)의 수가 꾸준히 증가하고 있습니다. 당뇨병 아틀라스 2000에 따르면 1 억 5 천 1 백만명의 제 2 형 당뇨병 환자가 등록되었습니다. 동시에 전문가들은 검출되지 않은 당뇨병 (DM)의 숫자가 오늘날 기록 된 수준의 2-3 배를 초과 할 수 있다고 말한다. 따라서이 질병의 합리적인 약물 요법은 수많은 과학적 및 임상 적 연구의 주제입니다. 최근 가장 큰 연구 중 하나는 당뇨병 관리 및 합병증 개발 (UKPDS)에 대한 영국의 유망 연구였습니다. 약 20 년간 지속되었으며 2 형 당뇨병 환자 5,000 명 이상이 참석했습니다. 환자들은 당뇨병을 진단 한 이후로 다양한 유형의 치료를받은 그룹들로 나누어졌다 : 다이어트, 다양한 경구 혈당 강하제 및 인슐린 치료.
이 연구는 집중적 인 치료 전술을 통해 질병의 합병증 빈도를 줄이는 가능성을 보여주었습니다. 당화 혈색소 HbA 수준을 감소시키는 것이 입증되었습니다1c (10 년간 다양한 방법으로 당뇨병을 집중적으로 치료 한 결과) 당뇨병 발병률은 21 %, 미세 혈관 합병증은 35 %, 심근 경색은 18 %, 뇌졸중은 15 %, 당뇨병 사망률은 25 % %, 총 사망률은 17 %. 혈관 합병증의 발병 측면에서 만성적 인 (그리고 종종 환자 나 의사조차도 이해할 수없는) 당뇨병의 부작용의 위험을 감안할 때, 최근 몇 년 동안 당뇨병 2 (표 1)의보다 엄격한 보상 기준 (보다 정확하게는 치료 목표)이 개발되었고 일부 치료 방법 이 환자 그룹. 이 기준들의 마지막 개정은 1998-99 년에 수행되었다. UKPDS 연구의 결과를 연구 한 후
추가 목표 : 가능한 한 많이 담배를 피우거나 줄이십시오.
당뇨병 치료의 목표 중 하나가 고려되어야하며 초과분으로 인한 체중 감량이 고려되어야합니다.
현재 T2DM 치료의 주요 원칙은 다음과 같습니다.
- 다이어트
- 신체 활동
- 혈당 강하제
- 경구 혈당 강하제
- 인슐린 - 환자 교육
- 신진 대사 조절
- 합병증 및 합병증의 조기 치료 (예 : 혈압, 혈중 지질의 적절한 관리).
환자가 추가적인 저혈당제 (인슐린 포함)를 추가로 받든지받지 않던간에식이 요법을 사용하지 않으면 당뇨병의 효과적인 치료가 불가능합니다. 제 2 형 당뇨병 환자의 영양은 다음과 같은 몇 가지 요구 사항을 충족해야합니다.
1. 체중의 최적화 (초과 체중 환자의 80-90 %에 대한 감소).
2. 식후 식후 (고혈당 예방).
3. 심혈관 질환 (이상 지혈증, 동맥성 고혈압)의 위험 인자 예방 또는 치료.
4. 모든 필수 영양소, 적절한 양의 비타민, 미네랄 등 정확한 비율을 포함하여 건강한 영양의 모든 원칙을 준수합니다.
T2DM의 탄수화물 대사 장애의 주요 원인은 과체중이다. 많은 연구에서 오랫동안 대부분의 환자에서 체중 감량이 탄수화물 대사의 지속 가능한 보상을 달성하고 인슐린 저항성을 줄이며 관련된 동맥 고혈압과 이상 지질 혈증에 긍정적 인 영향을 미친다는 사실이 입증되었습니다. 체중 감량은 칼로리 섭취량을 제한하는 것만으로 가능합니다. T2DM의 경우 신체 활동은 원칙적으로 보조 역할을하며, 장기적인 효과 유지에 특히 중요합니다.
정확한 칼로리 카운트를 환자에게 추천하는 것은 이치에 맞지 않는다는 것을 기억해야합니다. 첫째, 거의 불가능합니다. 한 사람이 혼합 식사를하고 칼로리 테이블에는 순수한 형태의 제품에 대한 정보 만 포함되어 실제 음식의 열량을 계산할 때 심한 오류가 발생합니다. 둘째, 각 조각의 무게를 달고, 칼로리 테이블과의 지속적인 화해는 쾌락 적 (즐거운) 가치에 먹이를주는 과정을 박탈합니다. 사실, 칼로리 그 자체의 권장량이 그다지 중요하지는 않지만 이전 식단과 비교하여 칼로리가 실제로 감소하여 초과 체중이 발생합니다. 환자의 저 칼로리 식단에 대한 정보는 일상 생활에서 간단하고 명료해야합니다. 저칼로리 식단의 기본 원칙은 식량 성분 (물 0 kcal, 단백질 1 g - 4 kcal, 탄수화물 1 g - 4 kcal, 지방 1 g - 9 kcal, 알코올 1 g - 7 kcal)의 칼로리 함량을 기준으로합니다. 첫째, 지방, 알코올, 설탕 및 과자가 풍부한 고 칼로리 식품을 제외하거나 급격히 제한해야합니다. 둘째, 평균 칼로리 함량의 제품을 소비하는 것 - 단백질 및 전분은 이전 (즉,이 환자에게는 습관적 인) 양에 비해 작다. 셋째로, 제한없이 자유롭게, 열량이 적은 음식 (채소, 초록색, 비 칼로리 음료)을 사용하십시오 (목록상의 제한로 인해 줄어든 영양소 대체).
당뇨병 환자의 대다수는 분할 식사 (하루에 5-6 회 정도)를 권장해야합니다. 이는 식량을 줄이는 동시에 기아에 대한 강한 느낌을 피하고 설탕을 낮추는 치료 (소량의 탄수화물을 자주 섭취) 환자의 식후 고혈당 (각 식사의 탄수화물의 양은 적어야 함)과 저혈당을 예방합니다.
식후 고혈당 예방은 2 형 당뇨병 환자의식이 요법의 두 번째 원칙입니다. 종종 체중의 정상화가 병원성으로 더 중요하다는 것을 잊어 버리는 것이 가장 중요합니다. 분획식이 요법 이외에 다음의 조치는 식후 혈당을 감소 시키는데 도움이됩니다. 순수한 형태 (설탕, 꿀, 단 음료, 과일 쥬스)의 소화가 가능한 탄수화물 식단에서 제외하고 식품에서 식물성 섬유의 양을 늘리고 요리 과정을 최소화합니다.
정상 체중 환자의식이 권장 사항은 궁극적으로 식후 혈당 강하를 줄이는 데 만 사용됩니다. 물론, 그들은 칼로리 섭취량을 줄일 필요가 없습니다.
신체 운동은 T2DM 복합 요법의 구조에서 중요한 방법으로 간주됩니다. 체중 감량을 가속화하는 것 외에도 신체 활동 자체가 인슐린 감수성을 향상시켜 결과적으로 탄수화물 대사 상태를 나타내는 동시에 지질 혈증을 정상화합니다. 가장 합리적이고 안전한 (합병증의 존재로 인한) 운동 전술은 5-10 분의 초기 지속 기간과 적어도 2-3 주에 30-40 분까지 점차적으로 증가하는 운동이라고 믿어집니다. 환자가 저혈당 약물을 투여받는 경우 가능한 저혈당과 관련하여주의를 기울여야합니다.
경구 혈당 강하제
제 2 형 당뇨병 환자에서 적절한 포도당 감소 요법의 선택과 질병 보상에 대한 원하는 정도의 달성은 특정 어려움을 나타냅니다. 이것은 T2DM의 유의 한 이질성 (heterogeneity)으로 인하여 각 경우에 병리학 적 치료법을 찾는데 어려움이 있습니다.
신체 활동과 함께 적절한식이 관리가 탄수화물 대사를 보상하지 않는다면 새로 진단 된 당뇨병 환자를 대상으로 한 경구 용 저혈당제 (PSSP)를 추천합니다. 불행히도식이 요법을 준수하지 않는 배경을 상대로 당뇨병의 계속되는 보상 부전으로 PSSP를 처방 할 필요가 있습니다. 여기에있는 대안은 영양에 대한 태도를 바꾸거나 환자 행동을 바꾸는 과정에서 심리학자를 참여시키기 위해 집단 훈련을위한 "당뇨병 학교"로의 소개 일 것입니다.
현재까지 다음과 같은 종류의 PSSP가 임상 실습에 사용됩니다.
1. 술 포닐 유레아 유도체
3. α- 글루코시다 아제 저해제
4. 식욕 조절제
6. 복합 약물.
이러한 종류의 약물의 작용 기전은 다르지만, 일반적으로 췌장에 의한 인슐린 분비 장애, 말초 인슐린 저항성 및 간에서의 포도당 과량 생성과 같은 고혈당으로 이끄는 세 가지 주요 대사 장애를 없애는 데 목적이 있습니다. 추가 작용 기전은 소장에서 포도당의 흡수를 느리게하여 식후 혈당 상승을 감소시키는 것입니다.
당뇨병 환자에서 고 인슐린 혈증이 존재한다는 사실에도 불구하고 (적어도 질병이 시작될 때), 기존 인슐린 저항성을 극복하기에는 충분하지 않으며, 약물에 의한 혈중 호르몬 농도를 증가시킬 필요가 있습니다. 술 포닐 유레아 유도체 (PSM)는 분비 촉진제 그룹에 속한다. 그들의 작용은 주로 췌장 β 세포에 의한 인슐린 분비를 자극 할 수있는 능력, 특히 글루코즈가 존재할 때 일어난다. 이 그룹의 약물은 b 세포막 표면의 특정 수용체와 관련이 있습니다. 이러한 결합은 ATP- 의존성 칼륨 채널의 폐쇄 및 b- 세포 막의 탈분극을 야기하며, 이는 차례로 칼슘 채널의 개방 및 이들 세포 내로의 칼슘의 빠른 유입을 촉진시킨다. 이 과정은 탈과립과 인슐린 분비로 이어진다. 따라서 PSM은 포도당이 인슐린 분비를 자극하는 것과 동일한 자연적 메커니즘을 활성화시킨다. 혈중 인슐린 수치가 증가하면 인슐린 의존 조직에 의한 포도당 이용률이 증가하고 간에서의 포도당 생성 억제 효과가 있습니다.
PSM은 1 세대 및 2 세대 약물로 나뉩니다. 첫 번째 약물의 2 세대 약물의 주요 차이점은 약물의 더 큰 활동입니다. 따라서 2 세대 약제는 1 세대에 비해 50-100 배나 저명한 저혈당 효과를 나타내므로보다 적은 용량으로 사용됩니다. 따라서 2 세대 약제의 부작용 위험은 첫 번째 약제보다 낮습니다. 현재 임상 실습 (적어도 러시아에서는)에서는 2 세대 PSM 만 사용됩니다. 모든 PSM은 일반적으로 유사한 구조를 가지며, 이들의 약리학 적 효과는 단일 메카니즘을 통해 매개된다. 그러나 화학 구조의 일부 차이점은 각각의 행동 특성이 특정 상황에서 최적으로 사용할 수 있도록한다는 사실에 이르게합니다.
PSM을 최소 용량으로 점진적으로 (1-2 주 간격으로) 점차적으로 평가하여 필요에 따라 용량을 증가시킵니다. 각각의 경우 약물의 용량은 고령자의 저혈당 상태의 위험이 높다는 것을 명심하여 개별적으로 선택해야합니다.
Glibenclamide는 세계에서 가장 널리 사용되는 PSM 중 하나입니다. B 세포의 ATP- 의존성 K- 채널에 대해 최대 친화도를 가지며, 따라서 종종 저지 혈증의 원인 인 강한 당 - 강하 효과를 가지며, 이는 일반적으로식이 요법 또는 사용 지시를 위반 한 경우에 해당한다. 현재, 미 분쇄되지 않은 glibenclamide와 미분화 된 형태 모두 러시아에서 사용됩니다.
미세화되지 않은 형태의 생체 이용률은 최대 70 %이며, 섭취 후 혈액의 농도는 최대 4-6 시간에 도달합니다. 반감기는 10 ~ 12 시간이며 설탕을 낮추는 효과는 최대 24 시간 지속되며 신장에서 50 %, 담즙에서 50 %까지 체내에서 제거됩니다. 일일 투여 량은 2.5 ~ 20 mg (일반적으로 10 ~ 15 mg)으로 다양하며 일반적으로 1 ~ 2 회 복용으로 처방됩니다. 일반적으로 3 회의 리셉션에서 약속을 잡는 데 사용되는 경우 효과가 증가한다는 측면에서 합리적이지 않습니다. 일반적으로 아침과 저녁 복용량의 비율은 1 : 1 또는 2 : 1입니다. 약 30 분 전에 식사를합니다.
최근에 나타난 것처럼, 미분화 된 형태 (1.75 및 3.5)는 낮은 단일 및 일일 투여 량으로 사용될 때 거의 완전한 생체 이용률, 특정 약물 동력학, 약력학 및보다 높은 효율을 특징으로합니다. 미세화 된 형태의 글리 발렌 클라 미드는 용해 및 빠른 흡수 후 5 분 이내에 활성 물질의 완전한 방출을 제공하므로 약과 음식 섭취 사이의 간격을 줄일 수 있습니다. 미세화 된 글 리벤 클라드의 최대 농도 또한 일찍 발생한다. 식후 혈당의 피크와 더 잘 일치한다. 미세화 된 형태의 당의 강하 효과의 지속 시간은 최대 24 시간이며, 약물의 생체 이용률이 충분하기 때문에 글리벡 클라미드의 필요성은 30-40 % 낮아 궁극적으로 당일 적절한 인슐린 분비를 보장하고 저혈당 상태의 위험을 감소시킵니다. 미세화 된 글리벡 크라 미드의 최대 용량은 14mg / 일입니다.
Glipizid는 현재 GITS (위장관 치료 시스템)의 두 가지 주요 형태로 나타납니다.
약물의 초기 용량 - 2.5 - 5 mg, 최대 일일 - 20 mg. 전통적인 형태의 약물의 지속 기간은 12-24 시간이므로 식사 전에 주로 하루에 2 번 임명됩니다. 새로운 형태의 glipizid GITS는 이름이 지체 됨으로써 공개됩니다. glipizide의 전통적인 형태와의 차이점은 물의 반투막으로 둘러싸인 삼투압 활성 중심의 준비 상태에 있습니다. 코어는 두 가지 레이어로 나뉘어져 있는데, "활성"은 준비물을 포함하고, 불활성 성분을 포함하는 레이어는 삼투압 활성을 지닌다. 장의 물은 알약에 들어가 삼투압 층의 압력을 증가시켜 중앙 구역에서 약물의 활성 부분을 "쥐어 짜게"만듭니다. 이것은 정제의 외막의 가장 작은 레이저 - 형성 개구부를 통해 약물의 방출로 이어진다. 따라서, 삼투압 기울기가 변할 때까지, 정제로부터 위장관 내로 약물의 흐름이 연속적으로 점진적으로 수행된다. 장기간 지속되는 약물 복용 후 혈장 내 농도가 점차 증가하여 6-12 시간 후 최대 농도에 도달하고 혈액 내 치료 농도가 24 시간 유지되어 1 일 1 회 약물을 섭취 할 수 있습니다. 더 편리하고 환자의 치료 순응도를 높입니다. GITS- 형태는 저혈당 반응의 관점에서 매우 안전합니다. 이 약물의 품질은 65 세 이상의 환자에게 특히 중요합니다. 저혈당 발병 위험이 더 높습니다.
Gliclazide (Diabeton)는 당뇨병 환자에게 매우 중요한 미세 순환, 지혈, 일부 혈액 학적 변수 및 혈액의 유변학 적 특성에 긍정적 인 영향을 미칩니다 (glibenclamide보다 부드러움). gliclazide가 T2DM에서 분열되는 인슐린 분비의 초기 단계를 가장 잘 자극한다고 믿어집니다. 반감기는 12 시간이므로 2 회 복용 할 때 가장 많이 사용됩니다. 간에서 대사되며, 대부분 신장에서 배설됩니다. 초기 1 일 투여 량은 40-80 mg, 최대 - 320 mg입니다. 최근에는 수정 된 방출을 가진 gliclazide의 새로운 형태 인 Diabeton MV가 추가되었습니다. 거의 100 % 생체 이용률은 gliclazide의 복용량을 하루에 30-120mg으로 줄였습니다. 행동 지속 시간은 24 시간이므로 아침 식사 전에 하루에 1 번 약물을 복용하므로 행동 프로파일은 정상적인 일일 인슐린 분비 리듬과 일치합니다. 이 투여 방식은 gliclazide가 주로 인슐린 분비의 첫 번째 단계에 미치는 영향과 함께 고 인슐린 혈증의 위험을 낮 춥니 다. 이렇게 경미한 결과는 저혈당 발병률이 낮고 체중이 증가하지 않으며 상대적으로 이차 약제 내성이 비교적 늦게 발병한다는 것입니다.
Glykvidon은 신장병 환자에게 투여 할 수있는 유일한 저혈당 약입니다. 복용량의 95 %는 위장관을 통해 배출되고, 단지 5 %만이 신장을 통해 배출됩니다. 다른 저혈당제가 신장을 통해 상당한 양으로 배출되고, 당뇨병 성 신장 병증 또는 수반되는 신장 손상으로 인해 심각한 저혈당 발생과 함께 누적 될 위험이 높습니다. 효과가 없을 때 30mg의 초기 용량으로 서서히 증가시킵니다 (필요한 경우 120-180mg까지). 또한 다른 약물에 비해 글리코 시돈이 더 오래 지속되므로 하루 3 회까지 투여 빈도를 높일 수 있습니다.
Glimepirid는 많은 특정 기능을 가지고 있습니다. 그것은 분자량이 177 kD 인 고전적인 설 포닐 유레아 수용체와 결합하지 않지만, b- 세포의 ATP- 의존성 K- 채널에 결합되고 분자량이 65 kD 인 또 다른 단백질과 결합한다는 점에서 다른 PSM과 상이하다. 이와 관련하여,이 약물은 글리벡 클라미디아보다 2.5-3 배 빠르고 인슐린 b 세포의 방출을 유발합니다. 다른 한편, 결합 단백질과의 복합체의 해리는 다른 PSM보다 8-9 배 빠릅니다. 효과의 장기간 지속 (24 시간)으로 하루에 1 번 복용하면 약물 투약의 가능성을 줄일 수 있습니다. 동시에, 증가 된 인슐린 분비는 거의 독점적으로 저혈당 상태의 위험을 상당히 감소시키는 식사 중에 발생합니다. 글리메피리드 (1, 2, 3, 4, 6mg)의 정제 된 형태의 광범위한 투여 량은 환자가 필요한 1 일 투여 량 및 수용을 용이하게한다. 최대 용량은 8mg입니다.
PSM 환자의 치료에서이 그룹의 약물에 대한 내성이 관찰되는 경우도 있습니다. 약물의 변화와 가능한 한 최대 용량으로의 증가에도 불구하고 치료 첫 날부터 예상되는 포도당 저하 효과가 관찰되지 않는 경우 새로 진단받은 환자의 5 %에서 관찰되는 PSM에 대한 1 차 저항성에 대해 이야기하는 것이 일반적입니다. 원칙적으로 PSM에 대한 주요 저항은 자체 인슐린의 잔류 분비 감소로 인하여 환자를 인슐린 요법으로 옮길 필요성을 결정합니다. PSM에 대한 이차 내성은 대개 치료 시작 후 몇 년 후에 발생합니다. 매년이 현상은 제 2 형 당뇨병 환자의 5-10 %에서 발견됩니다. 이 환자 중 일부는 점차적으로 점진적인 T1DM이 있습니다. 이러한 환자를 치료할 때는 인슐린 요법이 반드시 필요합니다. 또 다른 그룹의 환자에서는 인슐린의 잔류 분비가 감소하는 것은 글루코스로 자극되었을 때만 관찰되며 아르기닌으로는 그렇지 않으며 이는 b 세포의 글루코즈 수용체가 포도당에 대한 감수성이 감소 함을 나타낸다. 이 환자들 중 일부는 단기간에 인슐린 요법을 임명하면 글루타민 수용체의 민감도가 회복되고 구강 포도당 강하 요법으로 돌아갈 수 있습니다. PSM에 대한 2 차 저항은 관련된 질병의 악화로 인해 발생할 수 있습니다. 이러한 조건을 중지 한 후 PSM의 효율성을 복원 할 수 있습니다. 어떤 경우에는 PSM에 대한 진정한 2 차적 저항성이 없지만식이 요법을 준수하지 않아 효과가 저하됩니다.
PSM을 사용할 때 저혈당 반응의 위험성을 기억하고 쉽게 소화 할 수있는 탄수화물을 운반 할 필요성에 대해 환자에게 경고해야합니다. 저혈당증은 오히려 부작용이 아니라 PSM의 직접적인 효과이지만 잘못된 복용량 선택이나식이 장애를 나타냅니다. PSM으로 인한 저혈당의 특징 (대부분의 "인슐린"저혈당과 달리)은 특히 노년기에서 이러한 약물의 긴 반감기로 인한 연장입니다. 따라서 저혈당을 성공적으로 제거한 후 12-72 시간 내에 재발 할 수 있습니다.
PSM을 사용할 때의 부작용은 종종 무겁지 않습니다. 일반적으로 치료 시작 후 처음 2 개월 이내에 나타나며 때로는 메스꺼움, 때로는 구토, 상복부 통증 및 입안의 금속 맛감과 같은 소화 불량 질환으로 나타납니다. 복용량을 줄이거 나 약물을 완전히 회수해야하는 심각한 부작용이 훨씬 적습니다. 이들은 피부 알레르기 반응, 백혈구 및 혈소판 감소증, 무과립구증, 용혈성 빈혈, 간 및 신장에 대한 독성 손상입니다. PSM의 부작용에는 체중 증가가 포함되어야하지만,이 효과는 적절한식이 요법으로 최소화하거나 예방할 수 있습니다.
이 그룹의 준비는 인슐린 분비를 변화시키지 않지만, 후자의 존재하에, 조직에 의한 말초 글루코스 이용이 증가된다. biguanides의 작용의 두 번째 중요한 메커니즘은 gluconeogenesis의 감소와 간에서 포도당의 생산 감소입니다. 또한 장내에서 탄수화물의 흡수를 감소시킬 수 있다고 믿어집니다. 혈당치에 대한 비구 아나이드의 효과는 저혈당보다 항 고혈당증으로 평가할 수 있습니다.
비구 아나이드의 가장 위험한 부작용은 유산증의 발병으로,이 그룹에 대한 태도는 오랫동안 매우 부정적 이었지만, 90 년대에는 메트포민 (bigform) 그룹의 대표자 중 한 명이 재활되었습니다. 유산증의 위험이 적다는 것이 입증되었습니다.
Metformin은 위장관에서 비교적 빨리 흡수됩니다. 0.5-1.5 g의 1 일 복용량으로 생체 이용률은 50-60 %입니다. 약물의 최대 포화도는 일반적으로 3g에서 이루어지며, 메트포르민의 고용량 투여는 항 고혈당 효과를 더 높이는데 기여하지 않기 때문에 비효율적 인 것으로 간주됩니다. 약물의 완전한 제거는 일반적으로 8-20 시간 내에 발생합니다. 메트포르민의 초기 1 일 투여 량은 500mg을 초과하지 않아야합니다. 약물은 음식과 함께 섭취됩니다. 필요한 경우, 치료 시작 후 일주일에 (부작용이 없다는 가정하에) 약의 용량을 하루 2 회 이상 500mg까지 증가시킬 수 있습니다. 메트포르민의 최적 일일 투여 량은 1500-1700 mg (500 mg 3 회 또는 850 mg 하루 2 회)입니다. 메트포민 치료의 최대 효과는 몇 주 안에 발생합니다. 너무 일찍 예상해서는 안됩니다. 단일 요법으로 HbA의 감소1c 0.9-1.5 %이다.
Metformin이 탄수화물 대사에 미치는 위의 효과 외에도 당뇨병의 경우 중요하지 않은 지질 대사에 대한 긍정적 인 효과를 강조 할 필요가 있습니다. 총 콜레스테롤을 10 %, 트리글리세리드를 20-30 % 줄입니다. 메트포민은 실제로 저혈당 약으로 치료가 증가하지는 않지만 환자의 체중이 감소 할 수도 있습니다 (평균 1.5kg 씩). UKPDS 연구에 따르면 체중 증가가 시간이 지남에 따라 발생한다면 다른 약물에 비해 체중이 최소화됩니다. 따라서 메트포르민 사용에 대한 적응증은식이 요법 단독 또는 PSM 사용과 함께 제 2 형 당뇨병 (주로 비만) 환자의 질병 보상을 달성 할 수 없다는 것입니다.
메트포르민의 부작용 중 설사 및 기타 소화 불량 증상 (구강, 메스꺼움, 식욕 부진의 금속성 맛)은 치료 시작시 거의 20 %의 환자에서 관찰되고 며칠 후 스스로 사라집니다. 부작용의 위험은 느린 용량 적정, 식사 중 약물 복용 및 복용량 감소시 최소화 할 수 있습니다. 다량의 메트포민을 장기간 투여하면 비타민 B의 위장관 흡수를 줄일 수 있다는 사실을 알고 있어야합니다12 그리고 예외적 인 경우에 거대 적아 구성 빈혈의 발생으로 이어질 수있는 엽산.
메트포민을 사용할 때 유산증 발병의 위험은 다른 비구 아니 드에 비해 최소이며 1 년에 100,000 명의 환자 당 8.4 건을 초과하지 않습니다. 또한, 유산증의 발병과 함께, 그것은 일반적으로 메트포르민에 의해 유발 된 것이 아니라 메트포르민 관련 산증입니다. 1 개 또는 다른 정도의 중증도의 유산균증은 약물 복용없이 심장, 신장 및 간부전의 배경 및 알코올과 함께 발생할 수 있습니다. 그러나 젖산염의 경미한 위험조차도 염두에 두어야하며 젖산 함량은 (약 2 년에 1 번 최적으로) 모니터링해야하며 사구체 여과율은 정기적으로 평가해야합니다 (모든 신부전의 발달로 메트포르민이 축적 될 것입니다). 근육통에 대한 불만이있는 경우 즉시 젖산 수치를 검사해야하며 젖산염이나 크레아티닌 수치가 증가하면 metformin 치료를 중단해야합니다. 메트포민의 작용에 대한 긍정적 측면은 저혈당을 일으키는 것이 거의 불가능하다는 사실을 포함합니다.
메트포르민의 투여에 대한 금기 사항은 어떤 자연 상태의 저산소 상태, 간 기능 장애, 심장 마비, 알코올 남용 경향 및 유산에서의 유산증의 징후입니다. Metformin 섭취는 정맥 조영제 투여 후 신부전의 위험이 있으므로 대조 연구 1-2 일 전에 중단해야합니다.
Metformin은 당뇨병과 비만이있는 사람들과 PSM이나 인슐린과 병용하는 단독 요법으로 사용할 수 있습니다. 이 병용 요법은 단일 요법의 배경에 대해 원하는 치료 효과가 달성되지 않는 경우에 처방된다.
α- 글루코시다 제 억제제
A- 글루코시다 아제 저해제 (아카보스)는 슈 크로스 사카 라이드이며 소화 효소 (수 크라 아제, 글리코 아밀라아제, 말타 아제, 덱스트린 등)에 결합하기 위해 디 -, 올리고 - 및 폴리 사카 라이드와 경쟁하여 순차적 발효 및 탄수화물 흡수 과정을 완만하게합니다 소장. 이러한 작용 메카니즘은 식후 고혈당의 수준을 감소시킨다. 이 그룹의 약물은 저혈당증이 아닌 항 혈당 강하제입니다. 따라서, acarbose는 식후 정상 혈압에서 가장 효과적이며 공복시에 정상입니다. 정상적인 수준을 얻으려면 대부분 다른 PSSP를 사용해야합니다. 불행히도, 실제 임상에서 acarbose 단독 요법의 효과는 그다지 중요하지 않으며 주로 새로 진단 된 당뇨병 환자에게 나타난다.
아카보스의 부작용은 위험하지 않지만 환자에게는 매우 불쾌 할 수 있습니다. 대장에서 탄수화물의 일반적인 양보다 훨씬 많은 양이 들어갑니다.이 탄수화물은 증가 된 가스 형성으로 세균 군집에 의해 처리됩니다. 환자는 굶주림과 설사를 일으 킵니다. 환자는 부작용의 발생이 주로 권장식이 요법의 이탈에 기여한다는 사실을 통보 받아야합니다. 천천히 흡수되거나 빠르게 흡수되는 다량의 탄수화물 섭취. 따라서 일부 환자에서는 아카보스의 부작용이식이 요법을 준수해야하는 추가 요인입니다.
아카보스의 초기 용량은 식사 전 하루에 세 번 또는 식사 시작시 즉시 50mg입니다. 양호한 약물 내성 및 부작용이없는 경우, 약물의 투여 량을 300-600 mg / 일로 증가시킬 수있다.
acarbose를 처방하기위한 금기증은 심각한 국소 질환 및 흡수, 급성 및 만성 간염, 췌장염, 대장염으로 발생하는 다양한 국소화 된 궤양, 궤양 성 대장염 및 장의 만성 질환과 같은 위장관 질환입니다.
acarbose로 치료하는 동안 저혈당이 발생하지 않습니다. 그러나, 저혈당이 다른 이유로 개발 된 경우 (PSM의 과다 복용, 약물과 병용), acarbose는 구강 내 탄수화물의 흡수를 늦추 게됩니다. 환자는 이런 상황에서 포도당이 함유 된 약물이나 제품을 복용해야한다고 통보해야합니다. 포도 주스, 포도당. 일반 설탕은 효과가 없습니다.
식욕 조절제 (meglitinides)
레파 글리 나이드는이 그룹에서 러시아에 등록 된 최초의 약물입니다. 그것은 인슐린 b 세포의 분비를 자극하지만 PSM과는 근본적으로 다른 부류의 화합물을 대표합니다. 그것은 카르 바 모일 - 메틸 - 벤조산 유도체를 말한다. 이 약물은 ATP 의존성 K 채널의 일부인 자체 특정 부위 (분자량 36 kD)에 결합하여 인슐린 분비를 자극합니다. 이 모든 것이 약물의 특정 약리학 적 특성을 유발합니다.
In vitro repaglinide (PSM과는 달리)는 배지에서 포도당이없는 b 세포의 인슐린 분비를 자극하지 않지만 포도당 농도가 5 mmol / l보다 높으면 PSM보다 몇 배 더 활동적입니다. 레파 글리 나이드의 또 다른 특징은 작용 속도입니다. 약물은 빠르게 흡수되고, 5 분에서 10 분 후에 행동이 시작되어 환자가 먹기 직전에 복용 할 수 있습니다. 혈장의 최고 농도는 40 분 -1 시간 후에 도달하여 식후 혈당의 수준을보다 잘 조절할 수 있습니다. 또한 약물은 급속히 비활성화되고 (반감기는 40 분 -1 시간), 식사 중 정상적인 인슐린 분비를 모방하고 식사 사이의 저혈당 발생 가능성을 줄이는 약물 복용 후 인슐린 수치가 기준치로 돌아갑니다. 또한, 리파 글리 나이드의 양성은 직접 엑소 사이토 시스를 일으키지 않으며 b- 세포에서 인슐린 생합성을 억제하지 않는다는 사실을 포함한다. 이 모든 것이 b- 세포의 현저하게 느린 결핍으로 이어진다. 약물의 불활 화는 간에서 일어나고, 90 % 이상이 담즙에 배설되어 환자가 가벼운 약뿐만 아니라 중등도의 신장 손상에도 약을 복용하게합니다. Novonorm 사용의 배경에 대해 저혈당성 혼수 합병증은 없었습니다.
복용량 - 주요 식사 전 0.5 ~ 4mg (일반적으로 하루 2-4 회). 따라서, 약물은 환자가보다 유연하게식이 요법 준수 문제에 접근 할 수있게 해줍니다. 식사를 건너 뛰는 경우 (예 : 점심 식사) 약을 건너 뜁니다. 이것은 활동적인 라이프 스타일을 가진 상대적으로 젊은 환자들에게 매우 중요합니다. 이 경우 PSM의 치료에는 저혈당의 위험이 있습니다. 최대 용량은 하루에 16mg입니다.
레파 글리 나이드는 T2DM의 경험이 적은 환자, 즉 인슐린 분비가 보존 된 환자에서 약물 사용으로 식후 혈당이 향상되고 공복 혈당이 상승 된 채로 있으면 취침 전에 메트포르민 또는 장기 인슐린과 성공적으로 결합 될 수 있습니다.
Nateglinide는 식욕 조절제의 또 다른 대표적인 제품입니다. 이것은 아미노산 D - 페닐알라닌의 유도체입니다. 작용 기전과 모든 주요 약동학 적 및 약력 학적 특성은 리파 글리 나이드와 유사합니다. nateglinide는 실제로 선량 선별을 필요로하지 않는다는 것을 알 수 있습니다. 표준 단일 용량은 각 주된 식사 전에 120mg입니다.
티아 졸리 딘 디온 제제 (pioglitazone, rosiglitazone)는 최근 몇 년간 임상 진료에만 들어갔다. biguanides와 마찬가지로이 약물은 인슐린 분비를 자극하지 않지만 주변 조직의 감수성을 증가시킵니다. 이 종류의 화합물은 핵 PPAR g 수용체 작용제 (peroxisome proliferator - activated receptor)로 작용합니다. PPAR-g 수용체는 지방, 근육 조직 및 간에서 발견됩니다. PPAR-g 수용체의 활성화는 세포에 대한 인슐린 효과의 전달과 관련된 다수의 유전자의 전사를 조절하고 포도당 조절 및 지질 대사에 관여한다. 혈당 수준을 낮추는 것 외에도 인슐린에 대한 조직 민감도를 향상 시키면 지질 프로필에 영향을 미칩니다 (고밀도 지단백질의 수준이 증가하면 트리글리 세라이드 함량이 감소합니다). 이 약물들이 유전자 전사를 자극함으로써 작용한다는 것을 감안할 때, 최대 효과를 얻기까지 2-3 개월이 소요됩니다. 임상 연구에서 이러한 약물은 HbA 수치를 감소 시켰습니다.1c 단독 요법으로 약 0.5-2 %. 이 클래스의 준비는 PSM, 인슐린 또는 메트포르민과 함께 사용할 수 있습니다. 메트포민과의 병용은 글루코 네오 신 (gluconeogenesis) 억제에서 비구 아나이드의 작용이보다 크게, 말초 글루코스 이용이 증가함에 따라 티아 졸리 딘 디온 (thiazolidinediones)의 작용으로 유도된다는 사실 때문에 정당화된다. 그들은 실제적으로 저혈당을 일으키지 않습니다 (그러나, biguanides와 마찬가지로, 그들은 secretagogy와 함께 저혈당의 빈도를 증가시킬 수 있습니다).
티아 졸리 딘 디온 (thiazolidindione) 군의 약물 인 피오글리타존 (pioglitazone)은 현재 러시아에 등록되어 있습니다. 2 세대 티아 졸리 딘 디온에 속한 약물은 간독성 효과가 발견되지 않았다. (1 세대 트로글리타존의 약물 사용이 금지 되었기 때문). 치료 배경에 따라 알라닌과 아스파 테이트 트랜스퍼 라제의 수준을 조절하고 정상 수준의 2 배 정도되는 효소 수준에서 약물 복용을 중단하는 것이 좋습니다. 피오글리타존은 간에서 불 활성화되어 담즙으로 주로 배설됩니다. 부작용 중 하나는 체중 증가뿐 아니라 부종의 출현 일 수 있습니다. 이 약은 식사와 상관없이 하루에 한 번 처방됩니다. 1 일 복용량은 15에서 45mg까지 다양합니다.
전통적으로 2 형 당뇨병의 치료는 메트포르민 또는 PSM 단독 요법으로 시작되며 혈당 조절이 현저히 악화되고 두 번째 약물 또는 인슐린이 추가됩니다. 이 전략은 당뇨병 환자 대부분이 당화 혈색소 HbA를 함유 한 지속적으로 불만족스러운 보상 상태에 있다는 사실을 알게됩니다1c 9 % 이상 수준. UKPDS 연구는 또한 좋은 혈당 조절의 장기 유지와 함께 단일 요법의 제한된 가능성을 지적했다. 진단 후 3 년 만에 50 %만이 권장 HbA 수준을 달성 할 수있었습니다.1c 단일 요법을 사용할 때, 그리고 9 년까지이 수치는 25 % 미만이었습니다. HbA의 일정한 수준을 달성하기 위해 고혈당증을 일으키는 병리학 적 연결 모두에서 가능한 한 가장 빠른 시간에 집중 치료 효과를 갖는 것이 논리적 인 것처럼 보인다1c 합병증 예방 목표로 7 % 미만 권장.
중간 용량으로 다른 종류의 두 가지 약제를 병용하는 것은 병원성뿐만 아니라 단일 약제의 고용량보다 심각한 부작용 위험이 낮습니다. 그러나 다른 한편으로는 병용 요법은 치료에 대한 환자의 순응도를 감소시킬 수 있습니다. 이와 관련하여 기성 조합의 생산에 관한 의문이 제기되었습니다. 현재 PSM과 metformin의 기성품 조합으로 사용됩니다.
인슐린 치료를 필요로하는 제 2 형 당뇨병 환자의 숫자는 제 1 형 당뇨병 환자 수를 초과 한 지 오래되었습니다. 불행히도, T2DM을위한 인슐린 요법은 종종 너무 늦게 처방되고 당뇨병의 치료에서 "마지막 기회"로 간주되기 때문에 많은 이유가 있습니다 (오히려 객관적인 것보다 심리적입니다). 실제로, T2DM의 이질성을 염두에 두면서, 어떤 경우에는 인슐린이 질병의 초기부터 매우 일찍 투여되어야한다고합니다
내분비 연구 센터 RAMS, Moscow