췌장에서 발견 된 줄기 세포

저혈당증

지금까지는 췌장 전구 세포가 존재하지 않는다고 믿었으며 대부분의 연구자들은 수색을 포기했습니다. 그러나 2008 년 1 월, Cell Magazine에이 논문의 결과가 발표되었는데, 여기에는 췌장 조직에 인슐린 생산 베타 세포로 분화 할 수있는 줄기 세포가 있음이 분명히 드러났습니다. 이 연구는 생쥐에서 수행되었으며, 결과가 사람에 대해 확인 된 경우 설명 된 세포 유형이 당뇨병 치료에 없어서는 안될 도구가 될 수 있습니다.

"이러한 성체 줄기 세포의 가장 흥미로운 특징 중 하나는 배아 췌장 전구 줄기 세포와 거의 구별 할 수 없다는 점입니다."라고 Vrije Universiteit의 해리 하임 버그 (벨기에, 브뤼셀)는 말합니다. "우리는 유전자 발현의 형태와 패턴을 조사함으로써 배아 세포와 유의 한 차이를 발견하지 못했다. 배양 과정에서 그들은 배아 발생에 인슐린을 생산하는 성분을 발생시키는 세포와 정확히 같은 방식으로 행동한다. "

인슐린은 세포가 혈액에 녹아있는 설탕을 흡수 할 수 있도록하는 데 필요합니다. 특정 형태의 당뇨병 환자의 경우 베타 세포가 충분한 인슐린을 생산할 수 없기 때문에 혈당치가 상승합니다.

이전 연구에서는 출생 후 췌장에 조직 선구 물질이 보이지 않았습니다. 베타 세포 자체는 다소 분열되어 인구를 보충 할 수 있다고 믿어졌습니다. "대다수는 그 (것)들의 아주 몇몇이 있고 극단적으로 약하게 활성화되기 때문에, 그 (것)들을 찾는 중지했다."

그의 연구에서 Heimberg와 그의 동료들은 마우스의 췌장에서 다음과 같은 수술을 시행했다 : 기관에서 효소를 제거하는 덕트의 일부를 절제하여 1 주일에 약 두 번 베타 세포 수가 증가했다. 인슐린 생산 또한 증가하여 새로운 베타 세포의 기능적 활동을 나타냅니다. Heimberg는 재생 과정이 상해 후에 일어나는 염증 반응에 의해 자극된다고 믿습니다.

결과적으로, 새로운 베타 세포의 분화는 배아 발생의 췌장 발달에 중요한 역할을하는 뉴로 신닌 -3 유전자 (Neurogenin 3 (Ngn3))에 의존한다는 것이 밝혀졌다.

당뇨병 환자에게 새로운 데이터가 어느 정도까지 외삽 될 수 있는지는 여전히 남아 있습니다. 아주 먼 미래에만 줄기 세포로 당뇨병을 치료할 수는 있지만,이 연구의 결과를 토대로 추가 연구가 공식화 될 수 있습니다. 인간 췌장에서 베타 세포의 전구체를 분리하여 배양 할 수 있는지 알아내는 것이 필요합니다 시험 관내에서 환자에게 이식한다. 자신의 췌장 줄기 세포를 활성화시킬 수있는 성장 인자를 결정할 수 있습니다.

줄기 세포 췌장 - 첫 번째 성공

네덜란드 Nabrecht Institute의 한스 클레버 (Hans Clevers, 한 클레버) 박사의 지시하에 일하는 연구자들은 먼저 췌장을 형성하는 두 가지 유형의 세포로 분화 할 수있는 3 차원 배양에서 줄기 세포를 분리하고 모집했다.

Klevers 박사에 따르면,이 성과는 그의 그룹이 개발 한 Wnt 클래스 신호 분자와 Lgr5 단백질에 의해 매개되는 신호 메커니즘을 활성화하는 방법으로 가능 해졌다. 성인 췌장에서 일반적으로 비활성 인 이러한 기전은 급속한 성장과 분열이 가능한 성체 줄기 세포의 형성에 필수적이다.

제안 된 접근법은 배양 조건을 변화시킴으로써 줄기 세포의 분화를 두 방향으로 유도하고 많은 양의 인슐린 생산 베타 세포와 췌장 세포를 얻도록한다. 저자는 심지어 췌장 기관이라고 불리는 작은 조직 조각을 키울 수있었습니다.

Klevers는 연구가 아직 초기 단계에 있고 인간 세포의 배양에 접근법을 적용하기 위해 추가 실험이 필요하다고 지적했다. 동시에 얻은 결과는 매우 유망합니다.

지금까지 췌장 질환의 치료 가능성은 기증자 물질의 부족과 이식 장기의 거부 가능성을 포함하여 매우 제한적이다. 따라서 성공할 경우 저자의 연구는이 중요한 장기의 질병 치료에 새로운 지평을 열어 줄 수 있습니다.

에브 게니 아 랴츠 바
유럽 분자 생물학기구 (EMBO)의 자료에 대한 포털 "영원한 젊음"http://vechnayamolodost.ru :
쥐에서 단리 된 췌장 줄기 세포.

주제에 대한 기사 읽기 :

읽기 :

배아 줄기 세포 - 노년기 치료법 (3)

배아 줄기 세포의 가장 유망한 특징은 세포 치료에 사용하기 적합한 특화된 세포로 분화 할 수있는 선조 세포를 발생시키는 능력이다.

셔츠 출생? 그녀에게 가슴을위한 패치를 줘!

양 털막 - 때로는 셔츠로 태어난 아이들의 몸에 붙어있는 배아 막은 도덕적, 보편적 그리고 공정하게 접근 가능한 줄기 세포의 또 다른 원천으로 밝혀졌다.

이제 러시아에서 인증 된 셀룰러 제품을 생산할 수 있습니다.

Gazeta.Ru 특파원은 세포 제품 생산 및 재생 의학 및 의료 유전학 분야의 서비스 제공을위한 새로운 실험실 단지를 방문했습니다.

관상 동맥 뼈의 줄기 세포는 심근 경색증을 돕습니다.

생쥐에 대한 실험에서 관상 동맥 줄기 세포를 심근 경색 구역에 삽입하는 것이 심장 줄기 세포의 도입보다 효과적이라는 것을 보여주었습니다.

유도 된 다 능성 줄기 세포의 새로운 전망

iPSC에서 얻은 혈관 내피 세포는 죽상 경화증, 신장 및 폐 기능 부전증 및 기타 질병의 치료에 새로운 가능성을 제시합니다.

파손 된 아프고 오래된 근육이 Pax7을 회복합니다

Pax7 단백질이 어떻게 작용하는지 이해하면 인공위성 세포를 가능한 한 활성화시킬 수 있습니다. 이것은 근 위축증의 치료에 혁명을 일으킬 수 있고, 가능하게는 노년기에 근육의 힘을 보존 할 수 있습니다.

전자 미디어 등록일 : 12.03.2009

등록 증명서 El number FS 77-35618

골수 줄기 세포로 췌장을 회복시키는 능력이 입증되었습니다.

Sidars-Sinai의 Maxine Dunitz 신경 외과 연구소의 연구원은 혈관 성장 유전자가 인슐린 의존성 당뇨병을 가진 실험용 마우스에서 골수 줄기 세포로 췌장을 복원하는 능력을 증가 시킨다는 것을 발견했다.

PLoS ONE 저널에 발표 된 연구 결과는 인슐린 생산 세포의 재생과 관련된 메커니즘에 대한 새로운 시각을 제시하고 당뇨병 환자의 골수가 나중에 당뇨병 치료제가 될 수 있다는 증거를 제공한다.

과학자들은 약 10 년 전에 췌장을 재생하기 위해 골수 줄기 세포의 사용을 연구하기 시작했습니다. 최근 췌장과 관련된 많은 유전자를 검사하고이를 전달하는 방법으로 장기 이식이나 혈액 주입을 통해 골수 줄기 세포 치료가 당뇨병 환자의 상태를 치료하거나 개선시킬 수 있다는 것이 실험 중에 확인되었다. 실험용 쥐에. 그러나 줄기 세포가 베타 세포에 미치는 영향, 즉 인슐린을 생성하는 췌장 세포가 있었으며 베타 세포의 지속적인 업데이트와 인슐린 생산의 복원에 기여하는 방법을 완전히 이해하지 못했습니다.

Cedars-Sinai의 연구진이 특정 유전자 (혈관 내피 세포 성장 인자 또는 VEGF)의 발현을 보장하는 골수 줄기 세포를 변형 시켰을 때 췌장의 복원이 회복되고 쥐의 췌장이 새로운 베타 세포를 생산할 수 있었다. VEGF 변형 줄기 세포는 필요한 혈관의 성장을 촉진하고 인슐린 생산과 관련된 유전자의 활성화를 지원했다. 다른 유전자 인 PDX1로 변형 된 골수 줄기 세포는 베타 세포의 개발과 유지에 중요한 역할을 담당하여 베타 세포의 일시적이지만 불안정한 회복을 보였다.

"우리 연구는 VEGF가 손상 후 혈관 재개 통술과 췌장 수복을 촉진한다는 것을 최초로 입증 한 것입니다. 이것은 인슐린 의존성 당뇨병의 치료를 위해이 유전자를 발현하도록 변형 된 골수 줄기 세포를 사용함으로써 얻을 수있는 잠재적 인 임상 적 이점을 입증한다 "고 Cedars-Sinai, Sr.의 신경 외과 학과장 인 John S. Yiwu 교수는 말했다. 저널에 실린 기사의 저자.

당뇨병은 VEGF 수정 된 세포의 주사를받은 9 마리의 쥐 중 5 마리에서 역전되었으며, 거의 정상적인 혈당치는 6주의 연구 기간의 나머지 기간 동안 유지되었다. 나머지 4 마리의 생쥐는 생존하고 체중이 늘었으므로이 병의 완전한 역전을 보장하지는 못하더라도 치료가 양성 결과를 나타냈다. 실험실 연구에 따르면 나중에 유 전적으로 변형 된 세포가 생존하고 췌장에서 자라 났으며 혈관과 베타 세포 시스템의 개발을 뒷받침했다.

면책 조항 : MedNovelty.ru의 편집자는 독자에게 의학적 성격에 대한 조언이나 권고를 제공하지 않습니다. 의사 만 전문적인 견해를 작성하고 질병 치료에 대한 전문가의 조언을 줄 수 있음을 기억하십시오. 편집 자료의 내용은 연구를 기반으로하는 경우가 대부분이며, 최종 결과물은 불완전 성으로 인해 규제 당국에서 승인하지 못할 수도 있습니다. 사이트에는 12+, 16+, 18+

공지 사항 제목

올빼미에 심장병과 제 2 형 당뇨병이 발생할 위험이 낙타보다 높습니다.

이번 연구 결과는 Journal of Clinical Endocrinology에 발표됐다. 신진 대사.

지방과 탄수화물이 풍부한 음식은 특히 뇌의 보상 체계에 크게 영향을 미칩니다.

비만과 과식을 동반 한 비만 발생은 전 세계적으로 잘 알려져 있습니다.

1999 년에 과학자들은 성장 호르몬 결핍으로 고통받는 어린이 3 명을 처음으로 기술했습니다. 놀랍게도, 연구 결과에 따르면 성장 호르몬 수치가 일반 인구보다 높았다.

국내 환자는 정기적 인 인슐린 주사를 중단 할 수 있도록 당뇨병 치료를위한 독특한 세포 기술이 제공 될 것입니다.

스웨덴의 킹스 칼리지 (King 's College)와 룬드 (Lund) 대학의 연구원은 왜 동물 모델에서 효과가있는 당뇨병 약이 인체 실험에서 그렇게 성공적이지 않았는지를 설명 할 수있었습니다.

Instagram 사진은 Instagram 사용자가 매일 게시합니다. 그들은 맛있는 와플이나 닭 다리 모양의 타액을 삼킬 수있는 친구의 절묘한 맛을 보여 주며 밝은 다채로운 마카롱의 영리한 스타일링에서 경쟁합니다.

뉴욕 대학의 클리블랜드 클리닉 (Cleveland Clinic)과 의대 (Medical School)의 과학자들은 비만이 흡연보다 47 % 더 수명을 단축 시킨다는 것을 발견했다.

아침에는 대부분의 사람들이 커튼을 여는 것을 잊어 버립니다.

새로운 연구에 따르면 높은 당 및 콜레스테롤 식품과 함께 청색 옥수수 추출물을 투여 한 대사 증후군을 앓고있는 쥐가 수축기 혈압의 상승, 양호한 콜레스테롤 (고밀도 지단백질) 및 트리글리세리드의 증가를 보였다.

"건강한 비만"이라는 용어는 지난 15 년 동안 출현했으며, 최근에는 과학자들만이 그 존재에 관심을 갖게되었습니다.

불변의 진리는 많은 사람들에게 친숙합니다. 우리는 우리가 먹는 것입니다. 물론 우리는 당근을 먹을 때 오렌지 뿌리 채소로 변하지 않을 것입니다. 당근 섭취는 솜사탕 섭취량과 다르게 우리의 발달에 영향을 미친다는 것이 이해됩니다.

열성은 건강 문제로 이어지고, 이러한 문제는 평균 수명을 단축시킬 수 있습니다. 그것은 비만, 당뇨병 및 심장병에 관한 것입니다.

곡물의 이점은 오랫동안 알려져 왔습니다. 이전 연구들은 콜레스테롤과 혈당 수치에 긍정적 인 영향을 미치므로 심장 질환의 위험을 감소 시켰습니다. 또한, 전체 곡물 포만감을 증가, 여분 파운드 싸울 수 있도록 도와줍니다.

음식은 모든 것을 정의합니다. 속담이 있습니다. 우리는 우리가 먹는 것입니다. 과학자들은 우리의 수면은 우리가 먹는 것에 달려 있다고 주장합니다.

노르웨이 연구소의 직원들은 테스토스테론으로 우주에서 항해하는 연결 능력을 입증했습니다. 남자들은 여자들보다 훨씬 잘하는 것으로 밝혀졌습니다. 그 이유는 성 호르몬의 배경입니다.

콜로라도 대학 (University of Colorado)의 전문가들은 외모가있는 만화의 인기 캐릭터가 비만 발달에 기여한다고 확신하고 있습니다.

지난 40 년 동안 과일과 채소에서 추출한 단순 탄수화물 과당은 미국 식단에만 첨가되었습니다. 많은 청량 음료와 패스트리에 고 과당 옥수수 시럽을 첨가 했으므로 과당은 미국 칼로리 섭취량의 약 10 %를 차지합니다.

오클라호마에있는 의학 연구 재단 (Medical Research Foundation)의 연구자들은 지방 조직에서 흉터 형성 과정을 유발하는 세포를 정확히 밝혀냈다. 결과는 비만과 함께 당뇨병으로 이어질 수있는 생물학적 과정에 대한 더 나은 이해를 제공합니다.

췌장 줄기 세포

Zakharov와 같은 사기꾼과 사기꾼은 줄기 세포로 당뇨병 치료를 제공합니다. 줄기 세포의 도입이 종종 암을 유발한다는 것이 오래 전부터 입증되었습니다!

미디어에서 유명한 예술가들의 죽음의 원인에 대해 토론합니다.
최근 언론은 Mikhail Zadornov와 Dmitri Hvorostovsky가 같은 이유로 치명적인 질병에 걸릴 수 있다는 정보를 발표했습니다. 주장한 바에 따르면 예술가들은 줄기 세포로 구성된 일종의 "청소년 주사"에 의지 할 수 있었다. 이 결론은 죽음 직전에 위의 별들이 그들의 해보다 훨씬 더 젊어 보이기 시작했다는 것을 알아 낸 전문가에 의해 도달되었습니다. 2011 년에 사립 클리닉 간호사가 인터뷰에서 알렉산더 압둘로 프가 이런 종류의 치료를 받았다는 사실을 확실히 알고 있다고 말했습니다. 또한 긍정적 인 역 동성을 보아 친구들을 학교로 데려왔다. 특히 Oleg Yankovsky. 그래서 zadornov와 Khvorostovsky도 "젊음의 주사"에 의지 할 수 있었습니까?

"논증과 사실"의 출판에 따르면,이 기적의 회춘의 흔적은 다른 영화와 팝 스타의 죽음에서 찾을 수 있습니다 : Polishchuk, Oleg Yankovsky, Anna Samokhina, Friske. 예술가들의 갑작스런 사망은 다음과 같이 설명된다 : 그들 모두는 배아 줄기 세포의 치료에 관여 할 수 있으며, 연구에 따르면 어떤 경우에는 그 반대의 효과를 가져온다. 과학 저널 "줄기 세포와 번역 의학"에 실린 한 기사에 따르면 이런 종류의 회춘은 때로는 인체에 돌이킬 수없는 해를 끼치게합니다.

그러나이 사실에 대한 확실한 증거가 없기 때문에 그것이 민간 요양지의 죽음을 초래 한 줄기 세포 치료라고 주장하는 것은 불가능하다. 간판 줄기 세포는 소위 암 줄기 세포로 변질되어 암 줄기 세포로 변하게된다. 암 줄기 세포는 간세포 줄기 세포로 변하게된다. 종양. 게다가, 그것은 일반적으로 가장 악의적이고 끈기가 있습니다.

마지막 속성은 줄기 세포의 주요 특징 중 하나입니다. 그리고 이것들은 암세포와 매우 유사합니다. "암세포, 암 줄기 세포 및 간엽 줄기 세포 : 암 발달에 미치는 영향"이라는 제목의 기사가 있습니다. "청소년 주사"를 이용한 많은 스타들이 죽음을 피했다고 주장한다. 소피아 로타 루 (Sophia Rotaru)와 레체 첸코 (Lion Leschenko)가 그 예입니다. 줄기 세포 치료가 특정 사람에게 적합한 지 여부를 추측하는 것은 거의 불가능합니다. 이것은 언론에 의해 보도 된 바와 같이, "심블의 게임"과 유사합니다.

당뇨병 환자에서 PANCRUS GOLD의 β-CELL 대체

의학 및 건강 관리, 과학적 저작의 저자에 대한 과학 논문 요약 - S. Pellegrini, V. Sordi, L. Piemonti

당뇨병 (DM) 환자는 췌장 B 세포의 파괴 또는 결핍을 겪고 기능적으로 완전한 인슐린 생산 세포로 대체하는 것이이 질병을 치료할 수있는 유일한 방법입니다. 성공적인 항 혈당 효능과 2 차 합병증의 위험 감소에도 불구하고 사람의 췌장 섬 세포 또는 췌장 자체의 이식은 장기 기증자의 수는 줄이면서 평생 면역 억제를 유지해야 할 필요성으로 인해 복잡합니다. 이 기사에서는 포도당에 민감한 인슐린 생성 세포의 이식에 적합한 무제한 소스를 찾는 데 목적이있는 현재 접근법에 대한 개요를 제시했습니다. 특히 우리는 생체 내에서의 b 세포 및 / 또는 그들의 신생 물성 증식 기전, 이종 췌도의 사용에있어서의 어려움, 배아 및 유도 된 용질 성 줄기 세포의 분화 분야에서의 현재의 진보에 관한 복잡한 측면을 논의한다 (가장 유망하고 중요한 근원 세포).

의료 및 건강 연구, 과학적 저작의 저자 - S. Pellegrini, V. Sordi, L. Piedmonti,

당뇨병에서의 β 세포 이식

당뇨병 환자는 췌장 세포의 파괴 또는 기능의 점진적인 악화로 고통받습니다. 따라서 손상되지 않은 세포 내 개체군의 이식은 불가능합니다. 면역 억제가 증가 할 가능성이 있다는 것은 분명합니다. 이것은 포도당에 민감한 인슐린 분비 세포의 무한한 원천입니다. 생체 내, 특히 in-cell proliferation 및 / 또는 생체 내 neogenesis의 복잡한 측면과 in-cell의 가장 유망하고 관련성이 높은 출처.

"당뇨병에서 췌장 베타 세포의 대체"라는 주제에 대한 과학적 연구 내용

당뇨병. 2013 년 (3) : 11-20

당뇨병 환자에서 췌장 p 세포의 대체

1.2 Pellegrini S., 'Sordi V.', Piedmonti L.

당뇨병 연구소, San Raffaele Hospital, Milan, Italy

2 Insubria University, 바레 세, 이탈리아

주요 단어 : 당뇨; 췌장 B 세포; 증식; 줄기 세포

당뇨병에서의 v-cell 이식

1,2Pellegrini S., 'Sordi V.,'Piemonti L.

당뇨병 연구소, Ospidale San Raffaele, 밀라노, 이탈리아 2 Universita degli Studi dell'Insubria, 바레 세, 이탈리아

키워드 : 당뇨병 mellirus, 췌장 세포, 확산; 줄기 세포

세계 보건기구 (WHO)에 따르면 2012 년 전 세계적으로 약 3 억 4 천 7 백만 명이 당뇨병에 걸렸습니다. 예측에 따르면,이 숫자는 2030 년까지 5 억 5200 만개로 증가 할 것입니다 [1]. 이 수치에는 제 1 형 당뇨병과 제 2 형 (1 형 당뇨병, 제 2 형 당뇨병) 환자가 포함되며, 당뇨병 환자의 10 %와 90 %의 비율을 차지합니다 [2]. T1DM과 T2DM은 인슐린 결핍에 의해 특징 지어지며 고혈당을 유발하여 케톤 산증, 신부전, 심혈관 질환, 신경 병증 및 실명을 유발하여 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있습니다. T1D는 인슐린 생성 췌장 B 세포가자가 면역 과정의 결과로 파괴되는 만성 질환입니다. 보통이 질병은 30 세 미만의 사람에게서 발생합니다. 다른 한편, T2D는

주로 인슐린 저항성의 존재에 의해, 그리고 대부분의 경우에는 비만과 함께 노년기에 발생합니다. 제 1 형 당뇨병을 앓고있는 환자 및 제 2 형 당뇨병을 앓고있는 일부 환자에서 고혈당을 치료하는 주요 방법은 외인성 인슐린을 투여하고 혈당 수준을 정기적으로 모니터링하는 것입니다. 그럼에도 불구하고 환자의 생명을 구할 수있는 능력에도 불구하고 인슐린 치료는 혈당 수치의 정상적인 생리적 조절의 재개를 허용하지 않으며 위험한 저혈당 상태와 장기적인 합병증의 위험을 제거합니다 [3]. 최근 신기술 사용으로 인해 서방 형 인슐린이나 인슐린 펌프 (펌프)와 같은 치료법 개발이 진전되어 당뇨병 환자의 혈당 및 삶의 질을 크게 향상 시켰습니다. 그러나 이러한 방법으로는

이 질병을 치료하는 것이 좋습니다. 당뇨병을 치료할 수있는 유일한 방법은 혈당치와 포도당 의존성 인슐린 분비의 두 가지 주요 기능을 수행 할 수있는 새로운 B 세포원을 만드는 것입니다.

일부 세포를 다른 세포로 교체

성인의 동종 이형 세포

현재 제 1 형 당뇨병 환자를 치료할 수있는 유일한 방법은 췌장이나 췌도를 이식하는 것입니다. 전체 췌장 기관을 이식하는 것은 혈당 수준의 장기적인 생리적 제어를 달성하고 유지하는 데 매우 효과적인 방법입니다. 그러나 수술 적 중재를 시행하는 것과 관련된 다양한 위험 때문에이 방법은 당뇨병을 치료하는 데 거의 사용되지 않습니다. 대조적으로, 췌도의 이식은 x- 선 통제하에 경피적 개입의 일부로서 수행되고 문맥을 통해 수용체의 간에 췌도를 함유하는 약물을 투여하기 때문에 최소 침습적 외과 적 개입을 필요로한다 [6]. 1 형 당뇨병 환자의 기능 이식은 저혈당증을 제거하고, 당화 혈색소 (HbA1c)의 수치를 보정하고,이 질환과 관련된 2 차 합병증의 위험을 줄이거 나 완전히 없애고, 가장 최적의 경우에는 인슐린 독립성을 얻을 수 있습니다. 췌도의 세포 이식 수술의 결과와 안전성은 끊임없이 향상되고 있습니다. Collaborative Islet Transplant Registry (CITR) [7]에 제시된 데이터에 따르면, 인슐린 독립성의 지표는

이식 3 년 후 지속적으로 개선되고 있습니다. 초기 단계 (1999-2002)에서는 27 %, 중기 (2003-2006)는 37 %, 최근에는 (2007-2010) 44 %입니다. 또한 5 개의 독립적 인 센터 (에드몬 톤, 미네소타, 제네바, 밀라노 및 릴)는 수술 후 5 년 동안 인슐린 독립 지수를 달성 한 것으로보고되었으며, 50 %를 넘었으며 [8], 이는 전체 췌장 이식으로 얻은 결과와 실질적으로 일치합니다. 국제 췌장 이식 등록부에 따르면 현재 캐나다, 영국, 스웨덴, 스칸디나비아 국가, 스위스 및 호주를 비롯한 여러 국가에서 췌장 섬 세포의 이식은 연구 된 기술 범주에서 임상으로 완전히 이전되었습니다. 그러나 췌장 세포 이식 수술은 현재

당뇨병. 2013 년 (3) : 11-20

병변은 평생 면역 억제의 필요성 (여러 가지 바람직하지 않은 부작용이 수반 됨)과 보존 된 심장 활동 및 뇌사가 확인 된 기증자에게서 췌장을 수집하는 능력의 부족이라는 두 가지 주요 문제로 인해 표준 개입으로 간주 될 수 없습니다. 후자는 임상 적 용도에 적합한 인간 췌장 섬 세포의 유일하게 가능한 공급원이다. 이러한 이유로 췌장 섬 세포의 이식은 신중히 통제 된 인슐린 요법에도 불구하고 원인이 설명되지 않은 신진 대사 불안정성이 있고 당뇨병으로 고통받는 환자에게만 시행되며 재발하는 저혈당 증상으로 인해 복잡해집니다 [9]. 이러한 경우 당뇨병 환자의 췌장 내분비 기능 회복 문제를 해결하기위한 새로운 전략을 개발해야 할 특별한 필요성이 있습니다. 이 리뷰 기사에서는 현재 집중적으로 연구 된 의학적 접근법 중 많은 부분에서 특히 B 세포의 증식 / 재생, 이종 이식 및 배아 줄기 세포 또는 분화능 줄기 세포 분화에 대해 논의합니다 (그림 1).

성인에서 세포의자가 이식 (생체 내 / 생체 내에서의 세포 증식 또는 분화)

조직이 비교적 높은 세포 변화율을 특징으로하는 혈액, 피부 또는 장과는 달리, 췌장 섬의 B 세포는 비활성 세포 집단이며, 1 세의 생쥐에서 이들 세포의 증식율은 0.1-0.3 % / 일이다 [ 10]. 그러나 최근의 연구에서도 b 세포 덩어리가 역동적으로 조절되며 실제 세포 질량은 복제와 세포 사멸의 관계를 결정한다는 것을 보여 주었다 [11,12]. 인간에서 B 세포 풀의 자연적 팽창은 신생아기에 발생하며 유아기에 서서히 사라져 간다. 성인의 경우 임신과 같은 특정 생리 학적 및 병리학 적 조건 하에서 또는 비만으로 인한 인슐린 내성의 발달과 함께 B 세포 복제가 증가 할 수있다 [15]. 따라서 당뇨병 환자의 경우 이식을 목적으로 전립선 내 B 세포 수를 늘리기 위해 특수 약을 사용할 수 있으며 생체 내에서 B 세포 풀을 증가시키기 위해 내인성 세포 증식을 자극 할 수 있습니다. 실제로, T1DM으로 고통받는 환자에서 B 세포 재생은 진단 당시와 질병 발견 후 몇 년 사이에 관찰되었다 [17, 18]. 또한, Y. Dor 외. 쥐의 세포주를 추적하는 연구에서 췌장의 경미한 외상 후에 b- 세포의 유사 분열 지수가 크게 증가했다.

당뇨병. 2013 년 (3) : 11-20

p 세포를 비 세포 세포로 대체

췌장 줄기 세포

세포에 의한 세포의 치환

덕트 또는 a- 세포

Islets (인간 또는 이종)

이식에 적합한 B 세포

배아 줄기 세포

세포 수 증가 (in vivo / ex vivo)

유도 된 폴리 유능한 줄기 세포

p-cells # a-cells # 덕트의 세포 줄기 세포에 대하여 p.zh. 배아 줄기 세포 iPS 세포 그림. 1. 설탕 디베트의 치료에 대한 실험적 접근법, 환자의 몸에있는 p 세포의 수를 증가시키는 것을 목표로 함.

장기의 70 % [19] 또는 B 세포의 선택적 유전 박리 [20]. ex vivo 조건에서 설치류와 사람의 췌장 섬에 cdks와 cyclins와 같은 세포주기 조절에 관여하는 다양한 분자의 전달은 b- 세포의 복제율을 증가시킨다 [21, 22]. 그러나 이들 분자의 장기간 발현은 또한 위험을 증가시킨다 종양 발생. 더 안전한 옵션은 성장 호르몬 (GH), 글루카곤 유사 펩티드 -1 (GLP-1) 또는 간세포 성장 인자 (HGF)와 같은 세포 배양에 다양한 성장 인자를 첨가하는 것입니다. 설치류 세포 [23]; 그러나 불행하게도, 증식의 증가는 Pdx-1이나 인슐린을 발현하는 능력과 같은 주요 특성의 b 세포에서의 손실을 동반한다. GLP-1을 투여받은 환자의 참여로 수행 된 예비 임상 효능 연구의 결과에 따르면, 장시간 작용하는 GLP-1 유사체 (엑 세나 티드 또는 리라 글루 티드)를 사용하는 생체 내 치료가 환자에서 B 세포의 복제를 자극 할 수 있다고 믿어지고있다 제 2 형 당뇨병을 앓고있다 [23, 25]. 그러나 환자에게 그러한 긍정적 인 효과가 있음을 증명하는 장기 결과를 얻는 것이 필요합니다.

최근에 B 세포의 증식이 간 및 지방 조직에서 주로 발현되는 새로운 호르몬 인 베타 - 타트로 핀에 의해 영향을받을 수 있음이 또한 밝혀졌습니다. 쥐의 간에서 베타 트로 핀 (betatrophin)의 일과성 발현은 b 세포의 현저한 증식, b 세포 덩어리의 증가 및 내당능 향상을 가져온다. 쥐 및 인간에서 베타 트로 핀의 작용 메커니즘은 아직 연구되지 않았지만,이 호르몬을 사용할 가능성은 매우 중요합니다.

b- 세포의 증식에 영향을 미치는 옵션 분야에서, b- 세포의 생존력을 연장시킬 수있는 유전자의 삽입을 역전시킴으로써 유전자 치료가 또한 시도되었다. 지난 30 년 동안 일련의 설치류 세포주가 개발되었고 [27, 28], 췌장의 다른 부분에서 유래 한 인간 B 세포주를 만들기위한 많은 시도가 있었지만이 세포는 인슐린을 생산하는데 극히 약했다. 세포주의 몇 구절 [29, 30]. 2005 년 M. No. gshYta et al. [31]은 장기간에 당뇨병에 대한 세포 치료를 허용 할 것으로 예상되는 기능적 인간 NAKT-15 b 세포주의 성공적인 생성에 대해보고했으나 2005 년부터 새로운

이 세포주의 사용에 관한 의사 소통은 아직 발표되지 않았다. 2011 년에 인슐린 프로모터의 제어하에 SV40LT를 발현하는 렌티 바이러스 벡터를 가진 변형 된 췌장 배아 세포에서 다른 인간 b- 세포주가 개발되었다. SCID 마우스의 이식 후에 나타나는 인슐린 종은 인간 텔로 머라 아제 역전사 효소 (hTERT)를 발현하는 렌티 바이러스 벡터로 형질 전환되고, B 세포의 증식을 더욱 증진시키기 위해 다른 SCID 마우스에 다시 이식되었다. 포도당 자극에 반응하여 인슐린을 분비 할 수있는 또 다른 세포주 인 EndoC-VS도 기술되었다. 이 세포주는 최소한 80 개의 계대에서 안정적이었고 많은 B 세포 특이적인 마커를 발현 하였지만 다른 췌장 세포 유형의 마커는 상당 부분 발현하지 못했다. 임상 사용 문제를 고려할 때, 제 2 세대 인간 B 세포주는 현재 종양 형성과 관련이있는 유전자로 대량 치료 된 세포의 사용과 관련된 위험을 피할 수있는 가역성 세포 "불멸"기술을 사용하여 현재 개발되고 있다고 언급해야합니다.

또 다른 완전히 다른 견해는 임신이나 비만과 같은 조건 하에서 B 세포의 수가 증가하는 원인이되는 메커니즘이 증식이 아니라 신생 물이라는 가정이다. 이 가정은 임신 중 또는 후에 찍은 인간 췌장의 최근 부검에 의해 뒷받침된다 : Butler AE et al. [33]은 새로운 작은 섬의 수는 증가했지만 B 세포의 복제는 증가하지 않았고, 섬의 크기는 증가하지 않았으며, 또는 세포 사멸의 심각성이 변화하지는 않았다. 저자들은 또한 특정 조건 하에서 배양 세포가 B 세포로 분화하는 능력을 나타내거나 췌장의 줄기 / 선조 세포가 췌장 관에 위치하고 있음을 나타내는 덕트 내 인슐린 양성 세포 수가 증가하는 것을 관찰했다. 이전 연구에서 췌장 줄기 세포로 여겨지는 세포는 외분비 세포와 내분비 섬 사이에 위치했는데 이는 췌장에서 이들 세포의 넓은 분포와 정확한 설명이 부재 한 것을 가리킨다 [34]. 쥐가 췌장의 90 %에서 절제 된 실험은 성인에서이 기관의 현저한 재생 능력의 존재를 보여주었습니다 [19, 35]. 동시에 최근 연구에서 이러한 유형의 재생은 분화 - 재분화 패러다임과 일치하는 것으로 나타 났으며 췌장 덕트의 성숙한 세포가 선조 세포의 상태와 유사한 상태로 분화 된 다음

당뇨병. 2013 년 (3) : 11-20

그들은 B 세포를 포함하여 모든 유형의 췌장 세포의 형성과 반응합니다 [36]. 이 연구에서 저자들은 또한 저장된 B 세포의 증식 속도가 증가하는 것을 관찰했다. 결과적으로, 복제와 신생 물은 상호 배타적 인 과정이 아니며, 출생 후에 b- 세포 풀의 필요한 질량을 유지하는데 기여합니다. 그러나 개인의 종과 나이에 따라, 이들 메커니즘 각각은 다른 정도의 중요성을 가질 수있다 [37].

당뇨병 환자에서 이러한 세포가 보존되고 b 세포와 함께 독도의 가장 많은 내분비 세포이기 때문에 인슐린 생산 세포의 형성의 원천이 될 수있는 a 세포의 능력이 연구되었다. Collombat, R. et al. 최근 Pax4의 이소성 발현이 성숙한 a 세포의 b 세포로의 전환을 촉진시켜 마우스에서 화학적으로 유도 된 당뇨병을 치료할 수 있음이 입증되었다. 또한, F Thorel et al. 또한 디프테리아 독소를 이용한 b 세포의 선택적 절제 모델을 이용한 실험에서 a 세포가 새로운 기능을하는 b 세포로 자발적으로 전환 될 가능성을 관찰했기 때문에 a 세포의 분화 능력을 확인했다. 인간에 대한 그러한 가능성의 존재는 확립되지 않았고 더 낮은 영장류에서 화학적으로 유도 된 당뇨병을 이용한 실험의 결과는 B 세포의 재생 능력을 밝히지 못했다.

이종 생식 세포 또는 성인

당뇨병에서 이식 요법에 필요한 수많은 랑게르한스 섬을 얻는 가장 확실한 방법 중 하나는 다른 종에서 얻은 랑게르한스 섬을 사용하는 것입니다. 이 분야의 대부분의 시도는 돼지의 췌장 섬의 사용과 관련되어 있는데, 그 이유는 여러 가지가 있습니다. 1) 재조합 인간 인슐린이 개발되기 전에 수년 동안 돼지 고기 생산에서 부산물로 사용되는 돼지 췌장은 다음과 같이 사용되었습니다. 인슐린의 외인성 공급원; 2) 돼지의 췌장 섬은 인간과 동일한 생리적 범위의 포도당 수준을 조절한다. 3) 사람과 유사한 기술을 사용하여 췌장 세포를 분리 할 수 있으므로 돼지 췌도 세포를 얻는 데 높은 생산성을 얻을 수 있으며 4) 인간의 이식에보다 적합한 췌도를 만들기 위해 돼지가 유전자 변형에 적합하다.. 그러나, 인간의 돼지 섬 세포의 광범위한 사용은 두 가지 주요 문제점에 의해 제한된다. 첫 번째는 인간이 초당 갈 락토 오스 - 알파 -1,3 - 갈락토오스 (Gal)와 반응하는 자연적으로 형성된 항체를 가지고 있기 때문에 초 급성 면역 거부 반응을 일으킬 위험이있다.

당뇨병. 2013 년 (3) : 11-20

인간 또는 원숭이 세포에서는 발현되지 않으며 항원과 Gal 항원의 결합은 보체 시스템의 거의 즉각적인 활성화를 초래하고 이식편의 파괴가 뒤 따른다. 두 번째는 체외에서 돼지의 내인성 레트로 바이러스 유전자 서열 (PERV)이 다양한 포유류 세포의 감염을 일으킬 수 있기 때문이다. [44, 45], 이종 이식 후에이 서열을 활성화시킬 수있다. 과잉 급성 면역 거부 반응과 관련된 문제를 극복하기 위해 보충 시스템 (hCD46) [48]을 조절하는 인간 췌장 췌장 세포의 Gal knockout [47] 돼지, 형질 전환 돼지를 포함한 여러 가지 형질 전환 돼지를 만들었다. 돼지 인슐린 유전자의 조절하에 LEA29Y (T 세포 동시 자극 CTLA-4Ig의 억제제의 고친 화성 변이체)의 트랜스 제닉 발현과 함께 수행되었다. 고무적인 결과가 얻어 졌음에도 불구하고, 이종 이식에 강력한 면역 억제 요법이 필요하다는 것이 현재 밝혀졌다. 돼지 세포의 면역 원성 문제를 해결하기 위해 현재 연구되고있는 또 다른 전략은 랑게르한스 섬 세포의 마이크로 캡슐화이다. 세포는 생체 적합성 막 (대부분 바륨 알긴산 염)으로 덮여 있으며, 캡슐 물질의 작용으로 분자량이 변하기 때문에 숙주 면역계의 영향으로부터 세포를 숨기는 것이 가능하다. 2000 년 Rayat GR et al. in vitro 캡슐화는 신생 돼지의 섬 세포를 인간 항체와 보체 시스템의 세포 독성 효과로부터 보호하고 흉선 마우스의 당뇨병을 제거한다는 것을 보여 주었다. 연구는 낮은 영장류와 외인성 면역 억제 요법이 수행되지 않은 사람과 관련된 연구가 수행되었다. 6 개월 동안 기능적 용량을 유지하는 캡슐화 된 돼지 섬 세포를 사용하여 얻은 유망한 결과에도 불구하고 [53], 그들은 장기적으로 생존력과 기능을 유지하는지 여부는 불분명하다. 코딩 서열과 바이러스 요소가 모든 돼지 세포의 핵에서 다른 수로 존재하기 때문에 기관과 조직의 이식시 돼지의 내인성 레트로 바이러스 감염 가능성을 피할 수는 없다 [56]. 그러나 얻은 데이터는 이러한 바이러스가 환자와 접촉하는 사람들 (예 : 친척, 의료 요원)에게 심각한 위험을 초래하지 않는다는 것을 나타냅니다. 이 문제를 조사한 다른 연구에서, 체외에서 이러한 바이러스에 감염되기 쉬운 돼지 세포에서 PERV를 사람 세포로 전이하는 징후는 발견되지 않았으며 (57, 58), 이전에 수혜를 입은 환자에서 레트로 바이러스 감염의 징후는 발견되지 않았다

돼지 조직으로 치료 [58, 59]. 그러나이 연구들은 이식 환자에게 PERV를 전달할 실제 위험을 정확하게 결정하기 위해 이러한 문제의 중요성을 줄이며 다른 생체 내 연구와 생체 내 경험이 더 필요합니다. 따라서, 생존 시간을 증가시키고 이식 된 돼지 섬 세포의 안전성을 증가시키는 관점에서 최근에 유망한 결과가 얻어졌지만, 최적의 트랜스 제닉 기증자 돼지의 생성, 면역 억제 약물의 선택, 섬 세포의 캡슐화 및 개체 감염 예방과 같은 많은 해결되지 않은 문제점들이 남아있다.

B 세포를 다른 비 B 세포로 대체

배아 줄기 세포의 분화

현재, 줄기 세포 분화 기술은 한 유형의 세포를 침범함으로써 야기 된 SDS와 같은 병리학의 세포 치료에 많은 기회를 제공합니다. 많은 유형의 줄기 세포가 연구되었지만, 배아 줄기 세포 (ESCs)는 거의 무제한의 증식능을 가지며 거의 모든 유형의 체세포로 분화 될 수 있기 때문에 가장 유망한 것으로 여겨진다. B 세포에서 hESC의 분화를 시도한 첫 번째 시도는 인슐린 [60]이나 nestin [61]을 자발적으로 발현하는 미분화 세포의 선택 및 후속 성장에서 이점이 있었기 때문에 발생했지만 인슐린의 생성량은 매우 적었다. 차별화 프로토콜 개발을 목표로 개발을 자극하고 생체 내에서 췌장 기관 형성을 유도 할 수있는 신호를 조사하여 궁극적으로 사람의 ESC에서 첫 번째 확실한 내배엽 세포를 얻을 수있는 Baetge 그룹이 중요한 단계를 밟았다. 인슐린을 생성하는 세포 [63]. 췌장 형성의 각 단계에 해당하는이 5 단계 분화 프로토콜을 사용하여 저자는 체외에서 인슐린을 생산할 수있는 세포의 약 7 %를 형성 할 수 있었다. 나중에 여러 다른 세포 배양 조건을 사용하는 다른 두 그룹의 연구자들은 ESC가 인슐린을 생성하는 세포로 분화 할 수 있다는 데이터를 확인했다. 비록 효율적이지는 않지만 [64-66]. Baetge와 동료 연구자들은 체외 분화 프로토콜을 최적화하고 ESC에서 추출한 췌장 전구 세포를 생쥐에 이식하여 생체 내 3 개월 후에 이식 한 세포가 수준 조절이 가능한 성숙한 내분비 세포로 분화되도록하여 결과를 향상시켰다

이전 당뇨병의 실험적 유도 후 혈당. ESC 계열 CyT49의 분화 프로토콜을 더욱 최적화함으로써 동일한 연구자 그룹이 최근에 인간 ESC에서 기능적으로 완전한 전구 세포를 얻기위한 확장 가능하고 표준화 된 시스템을 개발했다. 이는 임상 구현을 향한 커다란 단계였다. 중요한 진전에도 불구하고 세 가지 주요 문제는 ESC에서 유래 된 인슐린 생산 세포의 적용 가능성을 제한합니다. 우선, 이들 세포가 다 능성이라는 사실로 인하여 생체 내 미분화 세포가 기형 종의 발생 원인이되며 이식은 필연적으로 일부 잔여 미분화 세포의 존재로 필연적으로 종양이 형성되게합니다. 췌장 전구 세포를 선택하거나 lipopotent cell만을 제거 할 수있는 표면 마커를 찾기 위해 여러 가지 시도가 있었지만, 선택된 세포의 안전성에 대해서도 더 연구해야한다. 또 다른 해결되지 않은 문제는 모든 ESC 세포주가 췌장 세포로 분화하는 성향이 다른 정도의 데이터와 관련이있다. 이와 관련하여, 환자 세포에 대한 공여자 세포의 유전 적 일치를 용이하게 할 수있는 ESC 계통을 확인하고, 따라서 이식편 거부 및 평생 면역 억제의 필요성을 예방하기 위해서는, 많은 세포주를 연구하고 그에 따라 분화 프로토콜을 최적화하는 것이 필요하다. 많은 국가에서 ESC의 사용을 크게 제한하는 마지막 큰 문제는 이러한 세포주를 얻기 위해 인간 배아를 파괴 할 필요성과 관련된 윤리적 측면의 존재입니다.

유도 된 polypotent 줄기 세포의 분화

2006 년에는 야마나카 (Yamanaka)와 동료들이 강제로 표현한 ESC 사용과 관련된 많은 문제에 대한 가능한 해결책이 등장했습니다.

4 개의 유전자 (OCT4, SOX2, KLF4 및 c-MYC)는 유도 된 폴리 포텐 트 줄기 세포 (iPSC)의 형성으로 성체 마우스 및 성체의 체세포 발달을 재 프로그램 할 수 있었다. 이 세포들은 ESCs의 기본 특성, 예를 들어 신경 독성 및자가 유지 능력을 보유하지만, 동시에 세포 요법에 사용될 수있는자가 세포를 형성하는 능력을 제공한다. 최근에 많은 종류의 체세포를 재 프로그램하여 인간 iPSC를 얻었으며 많은 연구에서 이들 세포가 뉴런, 심근 세포, 간세포 또는 조혈 세포로 성공적으로 분화되었다고보고했다

당뇨병. 2013 년 (3) : 11-20

세포 [76]; 그러나 iPSC에서 추출한 분화 된 세포는 시험관 내 질병 모델링 및 / 또는 약물 연구에도 유용 할 수 있습니다. 따라서 이러한 세포는 제 1 형 당뇨병을 비롯한 다양한 질병을 치료하는 데 사용되는 줄기 세포의 대안적이고 강력한 근원이 될 수 있습니다. K. Tateishi et al. 2008 년 iPSC는 ESC의 분화에 대해 기술 된 4 단계 프로토콜을 사용하여 인슐린 생산 세포로의 성공적인 분화에 성공적으로보고되었다. iPSC에서 얻은 세포는 C- 펩타이드와 글루카곤에 대해 양성 반응을 보였으며 글루코스와 반응했지만이 세포들에 의한 인슐린 분비는 과도하게 약했다. 인상적인 결과는 iPSC 분화를 B 유사 세포로 유도하기 위해 생체 내에서 췌장 발달 기전을 모방 한 다른 프로토콜을 사용하는 몇몇 시험 관내 연구에서보고되었다 [78-80]. 인슐린을 생산하는 세포는 iPSC에서 얻은 것으로 당뇨병 환자 2 명의 섬유 아세포 재 프로그램 결과로 형성되었으며 당뇨병에서자가 이식 세포 치료의 기회뿐만 아니라이 질병의 시험 관내 모델링을위한 기회를 제공했다. 또한, 인간 iPSC 세포는 췌장 B 세포를 재 프로그램하고 비 iPSC 세포를 재 프로그램하여 얻은 iPSC 분화의 결과보다 높은 효율을 갖는 인슐린 생성 세포로의 재분화에 의해 수득되었다. 동일한 환자의 세포 [82]. 이 연구의 결과는 iPSCs가 재 프로그램 화 후에도 원래의 세포의 후성 기억을 가지고 있음을 보여 주며, ESC뿐만 아니라 iPSC 세포주도 B 세포로 분화하는 정도가 다양하다는 특징이 있습니다. 그러나, J.M. Polo et al. 생쥐의 다양한 체세포를 재 프로그램하여 얻은 iPSC 세포주를 사용하여 iPSC는 첫 번째 계대 동안 유전자 발현 및 분화능에 영향을 미치는 체세포 전구체 세포의 임시 후성 기억을 유지하고 이들 세포의 후속 통로 동안 이러한 차이가 현저하게 약해져서 많은 수의 계대로 모든 iPSC 세포주가 동등한 정도의 분화능을 가짐을 나타냅니다 E [83]. 그러나 차별화 된 기능 외에도 iPSC 사용과 관련된 주요 문제는 보안입니다. 사실 polypotentiality로 인한 발암 성 외에도 재 프로그래밍을위한 종양 유전자의 사용은 물론 암세포가 레트로 바이러스 및 렌티 바이러스의 사용으로 인해 세포의 게놈에 돌이킬 수 없게 삽입된다는 사실이 원인이 될 수 있습니다

당뇨병. 2013 년 (3) : 11-20

악성 신 생물. 아데노 바이러스 벡터, 에피 솜 벡터 및 DNA가없는 전략을 세포 게놈에 통합시키지 않은 연구가 수행되었지만 이러한 기술은 유도 효율 및 1RBS 세포의 품질을 개선해야한다. 세포 게놈의 변화를 일으키지 않고 외인성 전사 인자를 기능적으로 대체 할 수있는 화학 물질의 사용이 더 유망하다 [85,86]. 일반적으로 당뇨병 세포 대체 요법의 틀 내에서 1RBS 세포에 대한 기대가 높아지지만 재 프로그램 및 분화 과정의 안전성과 효율성을 높이기 위해서는 많은 연구가 필요하다고합니다.

기능하는 인슐린 생산 세포의 유도로 당뇨병을 치료하려는 시도는 결코 멈추지 않았습니다. 기능적으로 적합한 이식 재료를 무제한으로 이용할 수있게되면 제한된 치료 범주에서보다 일반적인 개입 범주로 섬 세포 이식을 옮길 수 있습니다. 인간의 췌장 세포 또는 전체 췌장의 이식은이 문제에 대한 실질적인 대규모 해결책이 아니며 그 결과 장기 기증자의 수를 줄이는 문제를 해결하기 위해 다양한 접근법이 연구되고 있습니다. 이 전략들 각각에는 장점과 단점이 있으며,이 단계에서 어느 방법이 가장 유망한지를 충분히 정확하게 결정하기가 어렵습니다. 섬 세포

돼지 췌장은 완전한 B 세포 기능을 갖고 상당량을 얻을 수 있기 때문에 상당한 이점이 있지만, PERV 감염 및 인체 감염증 발병 위험과 관련된 문제에 대한 해결책이 필요합니다. 원위치 조건 하에서 B 세포의 증식 및 / 또는 췌장 줄기 세포 또는 세포로부터의 재생은 면역 억제의 필요성을 없애기 때문에보다 수용 가능해 보인다. 또한, 최종 생성물은 포도당 의존적 인 방식으로 인슐린을 분비 할 것으로 기대된다. 불행히도,이 방법의 인간에 대한 실제 효과는 확실하게 입증되지 않았습니다. 최근 몇 년 동안 줄기 세포 분화에서 유래 한 세포의 사용에 대한 치료에 관심이 높아지고 있습니다. 동시에 줄기 세포의 가장 유망한 출처는 무한한 증식과 탁월한 분화 능력 때문에 ESC와 iPSC입니다. iPSC가자가 이식 세포 요법을 시행 할 수 있다는 사실에도 불구하고 체외에서 최적 분화 단계별 시스템이 한 줄의 ESC 만 개발되었으므로 특정 환자를 치료할 가능성은 여전히 제한적입니다. 또한이 유형의 세포를 사용할 때 안전성 측면은 병원에서의 사용을 방해 할 수있는 종양 발생의 위험이 있으므로 중요한 역할을 유지합니다. 이러한 중대한 문제가 있음에도 불구하고, 현재 당뇨병 치료를 위해 가까운 미래에 세포 요법을 사용할 가능성이 있습니다.

저자는이 원고를 쓸 때 관심의 이중성 (갈등)이 없음을 선언합니다.

1. Whiting DR, Guariguata L, Weil C, Shaw J. IDF 2011 년과 2030 년 당뇨병. 당뇨병 연구 및 임상 실습. 2011; 94 (3) : 311-321]. DOI : http://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2011.10.029

2. Stanekzai J, Isenovic ER, Mousa SA. 당뇨병 치료 옵션 : 줄기 세포의 잠재적 역할 당뇨병 연구 및 임상 실습. 2012; 98 (3) : 361-368. D0I : http : //dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2012.09.010

3. Van Belle TL, Coppieters KT, Von Herrath MG. 제 1 형 당뇨병 : 병인학, 면역학 및 치료 전략. 생리학 리뷰. 2011; 91 (1) : 79-118. DOI : http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00003.2010

4. Saudek CD, Duckworth WC, Giobbie-Hurder A, Henderson WG, Henry RR, Kelley DE, Edelman SV, Zieve FJ, Adler RA, Anderson JW, Anderson RJ, Hamilton BP, Donner TW, Kirk-man MS, Morgan NA. 이식 할 수없는 인슐린 펌프와 비 인슐린 의존성 당뇨병을위한 다중 용량 인슐린 : 무작위 임상 시험. Department of Veterans Affairs 임플란트 인슐린 펌프 스터디 그룹. JAMA : American Medical Association 저널. 1996; 276 (16) : 1322-1327. DOI : http://dx.doi.org/10.1001/jama.1996.03540160044031

5. Ichii H, Ricordi C. 랑게르한스 세포 이식의 현재 상태. 간 - 담도 - 췌장 외과 학회지 2009; 16 (2) : 101-112.

6. Venturini M, Angeli E, Maffi P, 피오리나 P, Bertuzzi F, Salvioni M, 외. Isle Cecilia 기법, 합병증 및 치료 당뇨병 : USRadiology. 2005; 234 (2) : 617-624. DOI : http://dx.doi.org/10.1148/radiol.2342031356

7. Barton FB, Rickels MR, Alejandro R, 그녀

ing BJ, Wease S, Naziruddin B, et al. 임상이 률 이식의 결과 개선 :

1999-2010. 당뇨병 관리. 2012; 35 (7) : 1436-1445. DOI : http://dx.doi.org/10.2337/dc12-0063

8. Shapiro AMJ. 임상 이식의 최신 기술과 면역 억제의 새로운 프로토콜. 현재 당뇨병 보고서. 2011; 11 (5) : 345-354. DOI : http://dx.doi.org/10.1007/s11892-011-0217-8

9. Bertuzzi F, Verzaro R, Provenzano V, Ricordi C.

치명적인 제 1 형 당뇨병. 현재 약용 화학. 2007; 14 (16) : 1739-1744. DOI : http://dx.doi.org/10.2174/092986707781058922.

당뇨병. 2013 년 (3) : 11-20

10. Teta M, Long SY, Wartschow LM, Rankin MM, Kush-ner JA. 매우 느린 회전율 (3 세 고령 생쥐의 3 셀) 당뇨병 2005; 54 (9) : 2557-2567 DOI : http://dx.doi.org/10.2337/diabetes.54.9.2557

11. Butler PC, Meier JJ, Butler AE, Bhushan A. 세포의 복제. 자연 임상 실습 내분비학 신진 대사. 2007; 3 (11) : 758-768. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/ncpendmet0647

12. Lipsett M, Aikin R, Castellarin M, Hanley S, Jamal AM, Laganiere S, 외. 섬 신생 : 당뇨병. 생화학 학회지 세포 생물학. 2006; 38 (4) : 498-503. DOI : http://dx.doi.org/10.1016Zj.biocel.2005.08.022

13. Meier JJ, 버틀러 AE, Saisho Y, Monchamp T, Galasso R,

Bhushan A, et al. p-Cell 복제를 사용하여 p-Cell Mass의 출생 후의 확장을 인간으로 대체. 당뇨병. 2008; 57 (6) : 1584-1594. DOI : http://dx.doi.org/10.2337/db07-1369

14. Parsons JA, Bartke A, Sorenson RL. 인간 성장 호르몬 - 형질 전환 및 뇌하수체 난쟁이 마우스 : 유당 호르몬의 효과. 내분비학. 1995, 136 (5) : 2013-2021. DOI : http://dx.doi.org/10.1210/en.136.5.2013.

15. Gupta RK, Gao N, Gorski RK, White P, Hardy OT, Rafiq K, 외. 증가 된 대사 요구에 반응하여 성인 베타 세포 질량의 팽창은 HNF-4α에 의존적이다.

유전자 및 개발. 2007; 21 (7) : 756-769. DOI : http://dx.doi.org/10.1101/gad.1535507

16. Willcox A, Richardson SJ, Bone AJ, Foulis AK, Morgan NG. 최근 발병 한 제 1 형 당뇨병 환자에서 랑게르한스 세포 증식의 증거. 당뇨병. 2010; 53 (9) : 2020-2028. DOI : http://dx.doi.org/10.1007/s00125-010-1817-6

17. Pipeleers D, 링 Z. 인슐린 의존성 당뇨병에서 췌장 베타 세포. 당뇨병 / 대사 증진. 1992; 8 (3) : 209-227. DOI : http://dx.doi.org/10.1002/dmr.5610080303

18. Keenan HA, Sun JK, Levine J, Doria A, Aiello LP, Eisenbarth G, et al. 잔여 인슐린 생산 및 당뇨병 50 년 후 췌장 p 세포 회전율 : Joslin Medalist Study. 당뇨병. 2010; 59 (11) : 2846-2853. DOI : http://dx.doi.org/10.2337/db10-0676.

19. Dor Y, Brown J, Martinez OI, Melton DA. 성인 췌장 β 세포는 줄기 세포 분화보다는자가 복제에 의해 형성된다. 자연. 2004; 429 (6987) : 41-46. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/nature02520

20. Nir T, Melton DA, Dor Y. 베타 세포 재생에 의한 생쥐의 당뇨병으로부터의 회복. Journal of Clinical Investigation. 2007; 117 (9) : 2553-2561. DOI : http://dx.doi.org/10.1172/JCI32959

21. Cozar-Castellano I, Takane KK, Bottino R, Balamurugan AN, Stewart AF. Rat 및 Cyan-D1에서의 p-Cell Proliferation과 Retinoblastoma Protein Phosphorylation의 유도. 당뇨병. 2004; 53 (1) : 149-159. DOI : http://dx.doi.org/10.2337/diabetes.53.1J49.

22. Fiaschi-Taesch NM, Salim F, Kleinberger J, Troxell R, Cozar-Castellano I, Selk K, 외. 단일 G1 / S 조절 분자, cdk6을 이용한 인간 p 세포 증식 및 생체 유도. 당뇨병. 2010; 59 (8) : 1926-1936. DOI : http://dx.doi.org/10.2337/db09-1776

23. Nauck MA, Kleine N, 0rskov C, Holst JJ, Willms B,

Creutzfeldt W. 타입 2 (비 인슐린 의존성)에서의 외인성 글루카곤 - 유사 펩티드 1 (7-36 아미드)에 의한 공복 과잉 -

betic 환자. 당뇨병. 1993; 36 (8) : 741-744]에 기재되어있다. DOI : http://dx.doi.org/10.1007/BF00401145

24. Parnaud G, Bosco D, Berney T, Pattou F, Kerr-Conte J,

Donath MY, et al. 정렬 된 인간 및 쥐 베타 세포의 증식. 당뇨병. 2008; 51 (1) : 91-100. DOI : http://dx.doi.org/10.1007/s00125-007-0855-1

25. Rachman J, Barrow BA, Levy JC, Turner RC. NIDDM을 갖는 피험자에서 글루카곤 - 유사 펩티드 -1 글루카곤 - 유사 펩티드 -1 (GLP-1). 당뇨병. 1997, 40 (2) : 205-211. DOI : http://dx.doi.org/10.1007/s001250050664

26. Yi P, Park J-S, Melton Douglas A. Betatrophin :

췌장 2 세포 증식을 조절하는 호르몬. 세포. 2013; 153 (4) : 747-758. DOI : http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2013.04.008

27. Gazdar AF, Chick WL, Oie HK, Sims HL, King DL,

Weir GC, et al. 연속, 클론, 인슐린 및 소마토스타틴 분비 세포주는 이식 가능한 쥐 섬 세포 종양으로부터 확립된다. 국립 과학 아카데미 회보. 1980; 77 (6) : 3519-3523. DOI : http://dx.doi.org/10.1073/pnas.77.6.3519

28. Hohmeier HE, 뉴 가드 CB. 췌도에서 유래 된 세포주. 분자 및 세포 내분비학. 2004; 228 (1-2) : 121-128. DOI : http://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2004.04.017

29. Levine F, Wang S, Beattie GM, 외. 인간 태아 췌장으로부터의 세포주의 개발. 이식 수술. 1995; 27 : 3410.

30. Dufayet de la Tour D, Halvorsen T, Demeterco C, Tyr-berg B, Itkin-Ansari P, Loy M, 외. in vitro 및 in vivo에서의 인간 췌장 세포주에서의 p-Cell 분화. 분자 내분비학. 2001; 15 (3) : 476-483. DOI : http://dx.doi.org/10.1210/me.15.3.476

31. Narushima M, Kobayashi N, Okitsu T, Tanaka Y,

Li S-A, Chen Y, et al. 제 1 형 당뇨병을 조절하기위한 이식 요법을위한 인간 β 세포주. 자연 생명 공학. 2005; 23 (10) : 1274-1282. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/nbt1145

32. Ravassard P, Hazhouz Y, Pechberty S, Bricout-Neveu E, Armanet M, Czernichow P, et al. 글루코즈 - 유도 성 인슐린 분비를 나타내는 유 전적으로 조작 된 인간 췌장 베타 세포주. Journal of Clinical Investigation. 2011; 121 (9) : 3589-3597. DOI : http://dx.doi.org/10.1172/JCI58447

33. Butler AE, Cao-Minh L, Galasso R, Rizza RA, Corradin A, Cobelli C, 외. 인간의 임신 세포 변화. 당뇨병. 2010; 53 (10) : 2167-2176] 참조). DOI : http://dx.doi.org/10.1007/s00125-010-1809-6

34. Jones PM, Courtney ML, 번즈 CJ, Persaud SJ.

당뇨병을위한 세포 기반 치료. 오늘 약물 발견. 2008; 13 (19-20) : 888-893. DOI : http://dx.doi.org/10.1016/j.drudis.2008.06.014

35. Bonner-Weir S, Baxter LA, Schuppin GT, Smith FE. 성인 외분간과 내분비 췌장의 재생을위한 두 번째 경로. 배아 발달의 가능한 요점. 당뇨병. 1993, 42 (12) : 1715-1720]에 기재되어있다.

36. Li WC, Rukstalis JM, Nishimura W, Tchipashvili V, Habener JF, Sharma A, 외. 성체 쥐에서 췌장 재생 중 췌장 - 도관 - 유래 progenitor 세포의 활성화.

저널 오브 셀 사이언스. 2010; 123 (Pt 16) : 2792-2802. DOI : http://dx.doi.org/10.1242/jcs.065268

37. Bonner-Weir S, Li WC, Ouziel-Yahalom L, Guo L, Weir GC, Sharma A. 베타 세포 성장 및 재생 : 복제

당뇨병. 2013 년 (3) : 11-20

이야기의 일부일뿐입니다. 당뇨병. 2010; 59 (10) : 2340-2348] 참조). DOI : http://dx.doi.org/10.2337/db10-0084

38. 인간 췌장에서의 Gianani R. Beta 세포 재생.

면역 병리학 세미나. 2011; 33 (1) : 23-27. DOI : http://dx.doi.org/10.1007/s00281-010-0235-7

39. Collombat P, Xu X, Ravassard P, Sosa-Pineda B, Dussaud S, Billestrup N, et al. 마우스 췌장에서의 Pax4의 이소성 발현은 선조 세포를 알파 및이어서 베타 세포로 전환시킨다. 세포. 2009; 138 (3) : 449-462. DOI : http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2009.05.035

40. Thorel F, Nepote V, Avril I, Kohno K, Desgraz R, Chera S, 외. 극단적 인 베타 세포 감소 이후 성인 세포를 베타 세포로 전환. 자연. 2010; 464 (7292) : 1149-1154. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/nature08894

41. Saisho Y, Manesso E, Butler AE, Galasso R, Kavanagh K,

Flynn M, et al. 비인간 영장류에서 진행중인 베타 세포 회전율은 스트렙토 조 토신에 의한 당뇨병에서 적응 적으로 증가하지 않습니다. 당뇨병. 2011; 60 (3) : 848-856. DOI : http://dx.doi.org/10.2337/db09-1368

42. Klymiuk N, Aigner B, Brem G, 늑대 E. 이종 이식을위한 유전자 조직자. 분자 복제 및 개발. 2010; 77 (3) : 209-221. DOI : http://dx.doi.org/10.1002/mrd.21127

43. Galili U, Shohet SB, Kobrin E, Stults CL, Macher 학사. 사람, 유인원 및 올드 월드 원숭이는 유핵 세포에서 알파 갈 락토 실 에피토프의 발현이 다른 포유 동물과 다릅니다. Journal of Biological Chemistry. 1988; 263 (33) : 17755-17762.

44. 인내심 C, Takeuchi Y, Weiss RA. 돼지의 내인성 레트로 바이러스에 의한 인간 세포의 감염. 자연 의학. 1997; 3 (3) : 282-286.

45. Wilson CA, Wong S, Muller J, Davidson CE, Rose TM, B 형 레트로 바이러스. Porcine Primary로부터 방출. Journal of Virology. 1998, 72 (4) : 3082-3087]에 기재되어있다.

46. van der Laan LJW, Lockey C, Griffeth BC, Frasier FS, Wilson CA, 양파 DE, 외. SCID 생쥐에서 islet 이종 이식 후 돼지 내인성 레트로 바이러스에 의한 감염. 자연. 2000; 407 (6800) : 90-94.

47. McKenzie IFC, Koulmanda M, Mandel TE, Sandrin MS.

최첨단 : 돼지이 렛 이종 이식편은 항 -Pig에 민감하지만 GalA (1,3) Gal 항체가 아닌 Galo / o 마우스를 보완합니다. 저널 오브 면역학 1998; 161 (10) : 5116-5119.

48. van der Windt DJ, Bottino R, Casu A, Campanile N,

Smetanka C, He J, 외. hCD46 형질 전환 돼지 랑게르테스로 이식 한 후 당뇨병이없는 비인간 영장류에서 장기간 정상 대조군 혈장을 통제. American Journal of Transplantation. 2009; 9 (12) : 2716-2726.

49. Klymiuk N, van Buerck L, Bahr A, M 제안, Kessler B, Wuen-sch A, 외. INSLEA29Y 형질 전환 돼지의 이종 쇄 세포 덩어리. 당뇨병. 2012; 61 (6) : 1527-1532. DOI : http://dx.doi.org/10.2337/db11-1325

50. Ekser B, Ezzelarab M, Hara H, van der Windt DJ, Wijk-strom M, Bottino R, et al. 임상 이종 이식 : 다음 의학 혁명? Lancet.379 (9816) : 672-683. DOI : http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61091-X

51. Hering BJ, Wijkstrom M, Graham ML, Hardstedt M, Aas-heim TC, Jie T, 외. 면역 억제가 아닌 비인간 영장류에서 야생형 돼지 독도의 intraportal 이종 이식 후 당뇨병 역전이 지속됨. 자연 의학. 2006; 12 (3) : 301-303. DOI : http://dx.doi.org/http:// www.nature.com/nm/journal/v12/n3/suppinfo/nm1369_S1.html

52. Rayat GR, Rajotte RV, Ao Z, Korbutt GS. 신생아 돼지 독감의 마이크로 캡슐화 : 체외에서 인간 항체 / 보체 - 매개 세포 용해의 보호 및 당뇨병의 장기적인 역전. 이식. 2000, 69 (6) : 1084-1090]에 기재되어있다.

53. Dufrane D, Goebbels RM, Gianello P. Alginate. 면역 억제없이 최대 6 개월. 이식. 2010; 90 (10) : 1054-1062. DOI : http://dx.doi.org/10.1097/TP.0b013e3181f6e267

54. Elliott RB, Escobar L, Tan PL, Muzina M, Zwain S, Buchanan C. 이종 이식 후 9.5 년 제 1 형 당뇨병 환자의 살아있는 돼지 랑슐. 이종 이식. 2007; 14 (2) : 157-161. DOI : http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3089.2007.00384.x

55. Sun Y, Ma X, Zhou D, Vacek I, Sun AM. 면역 억제가없는 마이크로 캡슐화 된 췌도의 이종 이식에 의한 자발적 당뇨병 성의 cynomo-logus 원숭이에서의 당뇨병의 정상화. Journal of Clinical Investigation. 1996, 98 (6) : 1417-1422]에 기재되어있다. DOI : http://dx.doi.org/10.1172/JCI1 18929

56. Takeuchi Y, Fishman J. PERV가 있거나없는 장수명. 이종 이식. 2010; 17 (6) : 429-430. DOI : http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3089.2010.00614.x

57. Langford GA, Galbraith D, Whittam AJ, McEwan P, Fernandez-Suarez XM, Black J, 외. 형질 전환 돼지에서의 돼지 내인성 레트로 바이러스 발현의 생체 내 분석. 이식. 2001; 72 (12) : 1996-2000.

58. Elliott RB, Escobar L, Garkavenko O, et al. 돼지 인슐린 이종 이식편을받는 사람에서 돼지 내인성 레트로 바이러스에 감염된 증거는 없습니다. 세포 이식. 2000; 9 (6) : 895-901.

59. 돼지 내재적 레트로 바이러스. 이종 이식. 2001; 8 (2) : 125-135. DOI : http://dx.doi.org/10.1034/j.1399-3089.2001.00080.x-i1

Soria B, Roche E, Berna G, Leon-Quinto T, Reig JA, 마틴 F. 배아 줄기 세포에서 유래 된 인슐린 분비 세포는 스트렙토 조 토신 유발 당뇨병 마우스에서 혈당을 정상화시킨다. 당뇨병. 2000; 49 (2) : 157-162. DOI : http://dx.doi.org/10.2337/diabetes.49.2J57

61. Lumelsky N, Blondel O, Laeng P, Velasco I, Ravin R,

McKay R. 배아 줄기 세포를 인슐린 분비 구조로 분화. 과학. 2001; 292 (5520) : 1389-1394. DOI : http://dx.doi.org/10.1126/science.1058866

62. D' Amour KA, Agulnick AD, Eliazer S, Kelly OG,

Kroon E, Baetge EE. 최종 배아 줄기 세포로의 인간 배아 줄기 세포의 효율적인 분화. 자연 생명 공학. 2005; 23 (12) : 1534-1541. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/nbt1163

63. D' Amour KA, Bang AG, Eliazer S, Kelly OG, Agulnick AD, Smart NG, 외. 인간 배아 줄기 세포에서 췌장 호르몬을 발현하는 내분비 세포 생산. 자연 생명 공학. 2006; 24 (11) : 1392-1401]에 기재되어있다. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/nbt1259

64. Jiang J, Au M, Lu K, Eshpeter A, Korbutt G, Fisk G, 외. 인간 배아 줄기 세포로부터 인슐린 생성 클러스터 생성. 줄기 세포. 2007; 25 (8) : 1940-1953. DOI : http://dx.doi.org/10.1634/stemcells.2006-0761

65. Jiang W, Shi Y, Zhao D, Chen S, 용 J, 장 J, 외. 인간 배아 줄기 세포에서 인슐린 생산 세포의 체외 유도. 세포 연구. 2007; 17 (4) : 333-344. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/cr.2007.28

당뇨병. 2013 년 (3) : 11-20

66. Chen S, Borowiak M, Fox JL, Maehr R, Osafune K,

Davidow L, et al. 인간 ESC를 췌장 계통으로 분화시키는 작은 분자.

자연 화학 생물학. 2009; 5 (4) : 258-265. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/nchembio.154

67. Kroon E, Martinson LA, Kadoya K, Bang AG, Kelly OG, Elizerzer S, 외. 인간 배아 줄기 세포에서 유래 한 췌장 내배엽은 생체 내에서 포도당 - 반응성 인슐린 - 분비 세포를 생성한다. 자연 생명 공학. 2008; 26 (4) : 443-452. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/nbt1393

68. Schulz TC, Young HY, Agulnick AD, 외. (2012) 인간 배아 줄기 세포의 수많은 췌장 전구 세포. 플러스 1 : e37004.

69. Kelly OG, MY MY, Martinson LA, Kadoya K, Ostertag TM, Ross KG, 외. 인간 배아 줄기 세포. 자연 생명 공학. 2011; 29 (8) : 750-756. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/nbt.1931

70. Jiang W, Sui X, Zhang D, Liu M, Ding M, Shi Y, 외.

CD24 : 인간 배아 줄기 세포에서 유래 된 PDX1 양성 췌장 전구 세포에 대한 새로운 표면 표지자. 줄기 세포. 2011; 29 (4) : 609-617. DOI : http://dx.doi.org/10.1002/stem.608

71. Ben-David U, Gan QF, Golan-Lev T, Arora P, Yanuka O,

Oren YS, et al. 높은 처리량의 스크린에서 발견 된 anlelean 합성 억제제의 세포에서 인간 세포를 선택적으로 제거합니다. 세포 줄기 세포. 2013; 12 (2) : 167-179. DOI : http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2012.11.11.015

72. Osafune K, Caron L, Borowiak M, Martinez RJ, FitzGerald CS, Sato Y, 외. 인간 배아 줄기 세포주의 분화에있어서 현저한 차이. 자연 생명 공학. 2008; 26 (3) : 313-315. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/nbt1383

73. 다카하시 K, 야마나카 S. 정의 된 요인에 의해 섬유소 - 배아 및 성인 섬유 아세포 배양 물로부터 다 능성 줄기 세포의 유도. 세포. 2006; 126 (4) : 663-676. DOI : http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2006.07.024

74. Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichi-saka T, Tomoda K, et al. 정의 된 요인에 의한 성인 인간 섬유 아세포의 다 능성 줄기 세포 유도. 세포. 2007; 131 (5) : 861-872. DOI : http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2007.11.0.019

75. Stadtfeld M, Hochedlinger K. 유도 된 다기능 성 : 역사, 메커니즘 및 응용. 유전자 및 개발. 2010; 24 (20) : 2239-2263. DOI : http://dx.doi.org/10.1101/gad.1963910

76. Wu SM, Hochedlinger K. 재생 의학을위한 다 능성 줄기 세포의 잠재력 활용. 자연 세포 생물학. 2011; 13 (5) : 497-505. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/ncb0511-497

77. Tateishi K, He J, Taranova O, Liang G, D' Alessio AC,

Zhang Y. 사람의 피부 섬유 아세포에서 인슐린을 분비하는 섬 모양의 클러스터 생성. Journal of Biological Chemistry. 2008; 283 (46) : 31601-31607. DOI : http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M806597200

78. Zhang D, Jiang W, Liu M, Sui X, Yin X, Chen S, 외.

성숙한 췌장 인슐린 생산 세포로의 인간 세포 및 iPS 세포의 고효율 분화. 세포 연구. 2009; 19 (4) : 429-438. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/cr.2009.28

79. Alipio Z, Liao W, Roemer EJ, Waner M, Fink LM,

와드 DC, 외. 유도 - 다 능성 줄기 (iPS) 유래 췌장 베타 유사 세포를 이용한 당뇨 마우스 모델에서 고혈당의 역전. 미국 국립 과학원 학술회 논문집

미국의 2010; 107 (30) : 13426-13431. DOI : http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1007884107

80. Thatava T, Nelson TJ, Edukulla R, Sakuma T, Ohmine S,

Tonne JM, et al. Indolactam V / GLP-1에 의한 사람 iPS 세포의 글루코즈 반응성 인슐린 분비 자손으로의 분화. 유전자 치료. 2011; 18 (3) : 283-293. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/gt.2010.145

81. Maehr R, Chen S, Snitow M, Ludwig T, Yagasaki L, Goland R, et al. 1 형 당뇨병 환자의 다 능성 줄기 세포의 생성. 미합중국의 절차 2009; 106 (37) : 15768-15773. DOI : http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0906894106

82. Bar-Nur O, Russ HA, Efrat S, Benvenisty N. 인간 췌장 섬 베타 세포에서 유래 된 유도 된 다 능성 줄기 세포의 후성 기억과 특이 계통 별 분화. 세포 줄기 세포. 2011; 9 (1) : 17-23. DOI : http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2011.06.06.007

83. Polo JM, Liu S, Figueroa ME, Kulalert W, Eminli S, Tan KY, 외. 마우스의 분자 유형은 pluripotent 줄기 세포를 유도했다.

자연 생명 공학. 2010; 28 (8) : 848-855. DOI : http://dx.doi.org/10.1038/nbt.1667

84. Okano H, Nakamura M, Yoshida K, Okada Y, Tsuji O, Nori S, et al. 유도 된 다 능성 줄기 세포를 이용한 안전한 세포 치료를위한 단계. 순환 연구. 2013; 112 (3) : 523-533. DOI : http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.256149

85. Ichida JK, Blanchard J, Lam K, Son EY, Chung JE,

Egli D, et al. nanog를 유도하여 재 프로그램 할 때 sox2를 대체하는 tgf-beta 신호 전달의 저분자 억제제. 세포 줄기 세포. 2009; 5 (5) : 491-503. DOI : http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2009.09.09.012

86. Zhu S, Li W, Zhou H, Wei W, Ambasudhan R, Lin T, 외. OCT4와 화학 물질에 의한 인간의 일차 체세포 재 프로그램. 세포 줄기 세포. 2010; 7 (6) : 651-655. DOI : http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2010.11.11.015

Pellegrini S. (Pellegrini S.)

Sordi V. (Sordi V.) Piemonti L. (Piemonti L.)

당뇨병 연구소, San Raffaele 병원, 이탈리아 밀라노, Insubria 대학, Varese, 이탈리아

(당뇨병 연구소, Ospidale San Raffaele, 이탈리아 밀라노, Universita degli Studi dell'Insubria, Varese, Italy)

당뇨병 연구소, San Raffaele 병원, 이탈리아 밀라노 (당뇨병 연구원, Ospidale San Raffaele, Milano, Italy)

췌장에서 발견 된 줄기 세포

줄기 세포 췌장 - 첫 번째 성공

주제에 대한 기사 읽기 :

읽기 :

배아 줄기 세포 - 노년기 치료법 (3)

셔츠 출생? 그녀에게 가슴을위한 패치를 줘!

이제 러시아에서 인증 된 셀룰러 제품을 생산할 수 있습니다.

관상 동맥 뼈의 줄기 세포는 심근 경색증을 돕습니다.

유도 된 다 능성 줄기 세포의 새로운 전망

파손 된 아프고 오래된 근육이 Pax7을 회복합니다

골수 줄기 세포로 췌장을 회복시키는 능력이 입증되었습니다.

공지 사항 제목

췌장 줄기 세포

당뇨병 환자에서 PANCRUS GOLD의 β-CELL 대체

의학 및 건강 관리, 과학적 저작의 저자에 대한 과학 논문 요약 - S. Pellegrini, V. Sordi, L. Piemonti

의료 및 건강 연구, 과학적 저작의 저자 - S. Pellegrini, V. Sordi, L. Piedmonti,

당뇨병에서의 β 세포 이식

"당뇨병에서 췌장 베타 세포의 대체"라는 주제에 대한 과학적 연구 내용

당뇨병에 대해 자세히 알아보기

당뇨병의 증상

혈당 지수