2.5.2.2. 유황 약품

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설폰 아미드 - 항균제, 설파 닐산 아미드 유도체 (백색 스트렙토 시드). 그들의 발견은 세포 독성 물질이있는 재 흡수 작용을하는 미생물의 선택적 파괴 가능성에 대한 P. Erlich의 예측을 확인시켜 주었다. 이 그룹의 첫 번째 약물 인 프론 토실 (빨간 streptocide)은 생쥐의 죽음을 예방했습니다. 치사량의 용혈성 연쇄상 구균에 10 배 감염되었다.

30 년대 후반의 설파 닐 아미드 (sulfanilamide) 분자에 기초하여 많은 다른 화합물 (norsulfazole, etazol, sulfazin, sulfacyl 등)이 합성되었다. 항생제의 등장은 관심 설폰 감소하고 있지만 임상 적 의의는 그것이 널리 "긴 작용"(sulfapiridazin, sulfalen 외.) 그리고 특히 복합 제제 (cotrimoxazole 및 이의 유사체, 설파 닐 아미드 외에있는 구조 trimethoprim을 포함)에 사용되어 손실되지. 제제는 항균 작용의 다양한 스펙트럼이 (- 말라리아, 톡소 플라즈마 증 병원균, 병원균 - 그람 양성균 및 그람 음성균, 클라미디아 일부 원충. 방선균 및 기타).

설폰 아미드는 다음과 같은 군으로 나뉜다 :

sulfamethoxypyridazine (sulfapiridazin) sulfamonometoksin, sulfadimetoksin, sulfalen 2. 마약, 완전히 천천히 위장관에서 흡수하지만,이 renally (긴 연기를) 배설된다.

위장관에서 잘 흡수되는 첫 번째와 두 번째 그룹은 전신 감염 치료에 사용됩니다. 세 번째 - 장 질환 치료제 (약물은 흡수되지 않고 소화관의 내강에서 작용한다); 네 번째는 국소 적이며, 다섯 번째 (trimethoprim과 혼합 된 제제) 호흡기 및 요로 감염, 위장병에 효과적입니다.

행동 메커니즘. 설폰 아미드는 세균 장해를 일으 킵니다. 그들은 파라 아미노 벤조산 (PABA)의 경쟁적 길항제 인, 엽산 합성에 필요한 미생물 : 코엔자임 (dihydrofolic, tetrahydrofolic 아세트산)의 형태로 후자, 퓨린 및 피리 미딘 염기의 생성에 관여하는 미생물의 성장 및 발달을 보장한다. 설폰 아미드는 PABA와 화학 구조가 유사하기 때문에 PABA 대신 미생물 세포에 포획됩니다. 그 결과, 엽산 합성이 중단됩니다. 인간 세포는 엽산을 합성 할 수 없으며 (음식에서 비롯됨),이 약물의 항균 작용의 선택성을 설명합니다. 설폰 아미드는 PABK를 형성하는 박테리아 자체에 영향을 미치지 않습니다. 고름, 혈액, 많은 양의 PABK가 포함 된 조직 파괴 물질이있는 경우에는 약물이 효과적이지 않습니다. 생물학적 변형 형태로 PABK (노보 케인, 디 카인)의 결과 인 약물은 설폰 아미드의 길항제이다.

복합 약물 : sulfanilamide 약물 (sulfamethoxazole, sulfamonometoxin)과는 별도로 tri trimethazole (Bactrim, Biseptol), 황산염 (trimethoprim)은 매우 활성 항균제입니다. dihydrofolic acid reductase를 억제하는 Trimethoprim은 활성 tetrafolly acid 로의 전이를 차단합니다. 따라서 설파 닐 아미드 병합 약물의 도입으로 엽산의 합성뿐만 아니라 활성 코엔자임 (테트라 하이드로 폴레이트)으로의 전환이 억제되었습니다. 이 약물은 그람 양성균과 그람 음성균에 대한 살균 효과가있다.

설폰 아미드의 주된 투여 경로는 입을 통한 것입니다. 소장에서 그들은 혈액 속에서 혈장 단백질에 결합한 후 점차적으로 결합으로부터 방출되고 항균 효과를 나타내 기 시작하여 항균 활성이 자유 롭습니다 (가소성 약물 - phthalazole, phtazine, salazosulfanilamidy, 장 감염에 대해 규정 된 것 제외). 분수 거의 모든 술폰 아미드는 hepatohepatic, hematoencephalic, placental을 포함한 조직 장벽을 잘 통과합니다. 간에서 생물학적으로 변환되며, 일부는 담즙으로 배설됩니다 (특히 장시간 지속되므로 담즙 관의 감염에 성공적으로 사용됩니다).

설폰 아미드의 생체 변형에 대한 주요 경로는 아세틸 화이다. 아세틸 화 대사 산물은 항균 작용을 상실하고, 용해가 잘되지 않으며, 신우 관을 손상 시키거나 막는 산성 환경에서 결정을 형성 할 수 있습니다. 요로 감염이 술폰 아미드를 처방 할 때, 저 아세틸 화되고 자유 형태의 소변 (우로 설칸,에 타졸)으로 방출됩니다.

biotransformation의 또 다른 경로는 glucuronidation입니다. 대부분의 오래 지속되는 약물 (sulfadimethoxine, sulfalene)은 글루 쿠 론산에 결합하여 활성을 잃습니다. 형성된 글루 쿠로 니드는 잘 용해되며 (결정 성 뇨증의 위험은 없습니다).

그러나 글루 쿠로 닐 트랜스퍼 라제 (glucuronidation catalyst)의 기능적 미성숙이 혈액과 중독에서 설파 닐 아미드 (sulfanilamide)를 축적하기 때문에 이른 나이에 임명하는 것은 매우 위험합니다. Sulfonamides와 그 biotransformatsin 제품은 주로 소변으로 배설됩니다. 신장 질환의 배설이 느려지면 독성 영향이 발생할 수 있습니다.

알약 반응, 실질 기관 (신장, 간), 신경계, 혈액 및 혈액 생성 기관의 손상 : 설사 약물은 현저한 선택성에도 불구하고 수많은 합병증을 유발합니다. 빈번한 합병증은 신장, 요관 및 방광에서 설폰 아미드 및 그 아세틸 화 대사 산물이 결정화되어 결정립이 형성되는 것입니다. 침전 될 때, 그들은 모래, 돌을 형성하고, 신장 조직을 자극하고, 요로를 막히고 신장 산통을 초래합니다. 예방을 위해서는 풍부한 음료를 처방하고 소변의 산성도를 낮추십시오 (소변 알칼리화로 구연산염 또는 중탄산 나트륨 처방). 2-3 설파 닐 아마이드로 구성된 조합의 사용은 매우 효과적입니다 (결정 쇠약의 확률은 2-3 배 감소합니다).

혈액의 합병증은 청색증, 메트 헤모글로빈 혈증, 용혈성 빈혈, 백혈구 감소증, 무과립구증으로 나타납니다.

청색증은 적혈구 탄산 탈수 효소가 봉쇄되어 이산화탄소와 산소 헤모글로빈을 방출하기 어렵게 만듭니다. 퍼 옥시 다제 및 카탈라아제 활성의 억제는 적혈구에서 과산화물의 축적 및 헤모글로빈 철 (메트 헤모글로빈)의 후속 산화에 기여한다. 설파 헤모글로빈을 함유 한 적혈구는 삼투압 안정성을 잃어 용혈됩니다 (용혈성 빈혈).

골수에서는 sulfonamides의 영향으로 혈액 형성 세포의 손상이 관찰되어 무과립구증, 재생 불량성 빈혈이 발생합니다.

그리고, 장기간 사용에 설폰이 잡균 장내 미생물을 억제하고, 이것은 식품 엽산의 섭취 부족이 발생했을 경우 혈액 세포 요소의 형성은 본체 음식 얻는 엽산 의무적 참여 발생하거나 제품으로 장의 중요한 잡균 세균총은 재생 불량성 빈혈이 발생할 수 있습니다.

백혈구 감소증의 발생은 백혈구에 많은 양으로 포함되어있는 아연 함유 효소의 봉쇄로 인한 것입니다. 아닐린 유도체와 같은 백혈구에 대한 설폰 아미드의 직접적인 독성 효과 또한 중요합니다.

중추 신경계에 대한 술폰 아미드의 효과는 현기증, 두통, 둔화 반응, 우울증의 형태로 나타납니다. 신경염, 다발성 경화염 (hypovitaminosis B)의 형태로 말초 신경계에 손상₁, 콜린 아세틸 화의 위반).

Sulfonamides, 특히 bactrim은 임산부에게 처방되어서는 안되며, 그 이유는이 약물들이 기형 유발 효과가 있고 태아 내 자궁 내 발달에 위험을 초래하기 때문입니다. 간호 여성들은 술폰 아미드를 복용하지 않아야합니다. 왜냐하면 그들은 우유 속에 배설되기 때문입니다.

임상 시험에서 sulfonamides의 가치는 최근에 많은 저항성 균주로 인해 감소했지만, 항균력이 뛰어나고 저항성이 서서히 진행되며 합병증은 적습니다. 소변 및 장 감염, 호흡기 질환 (기관지염, 중이염, 축농증), cotrimoxazole이 환자 사망의 주요 원인이다 주폐 포자충 폐렴과 에이즈 환자에게 투여 할 때 사용됩니다.

국소 적으로 적용될 때 반드시 기억해야합니다. Pus, 괴사 조직, 혈액에 sulfonamides의 항균 활성을 억제하는 PABA가 다량 함유되어 있기 때문에 청결한 상처에서만 약물이 작용한다는 것입니다. 그러므로 상처를 전처리하고 과산화수소 및 기타 방부제로 씻어 낸 다음 약물을 투여해야합니다. 또한, 설폰 아미드는 과립 형성을 억제하므로 상처 치유 과정에서 다른 국소적인 수단으로 대체되어야합니다.

Sulfonamides : 항균제

게시 날짜 : 20/05/02
주요 단어 : sulfonamides, 마약, 분류, 항균 작용.

첫 번째 광역 화학 요법 항균제는 sulfonamides였다. 20 세기의 30 대 초반에 실용화 된이 항균제는 매우 효과적이며, 70 ~ 80 년대에는 다소 약화 된 설폰 아미드에 대한 관심이 다시 한번 중요시되고 있습니다.

화학적으로이 약물 그룹은 설파 닐 아미드 (설파 닐산 아미드)에서 유래합니다. 가장 효과적이고 오래 지속되며 덜 독성 인 설폰 아미드의 생성은 아미드 기 (-N'H2)에서 수소 원자의 치환에 기초한다. 파라 위치에서 자유 아미노기 (-N4H2)의 존재는 항균 작용에 필수적입니다. 이와 관련하여, N4에서 수소 원자의 치환은 극히 드물게 사용됩니다. 이것은 체내의 라디칼이 분리되고 아미노기가 방출되는 경우에만 허용됩니다.

설폰 아미드의 항균 작용의 범위는 상당히 넓으며 다음과 같은 전염성 병원균을 포함합니다 :

박테리아 : 병원성 구균 (그람 양성 및 그람 음성); 대장균; 이질 (세균성)의 병원체; 콜레라 비브리오; 가스 회지의 병원체 (클로스 트리 디아); 탄저병; 디프테리아의 원인 물질; catarrhal pneumonia의 원인균. 클라미디아 : 트라코마의 병원체; ornithosis의 원인 약; 사타구니 lymphogranulomatosis의 원인 병원체. 방선균 (진균). 가장 간단한 것 : Toxoplasma; Plasmodia 말라리아.

술폰 아미드의 작용 메커니즘

핵산의 구성 요소 (DNA 및 RNA) - 술폰 아미드의 주요 기능은 퓨린 및 피리 미딘 염기의 원핵 합성에 필요한 것으로 알려진 파라 아미노 벤조산 (PABA), 화학적으로 유사하다. 원핵 생물에서 PABA는 많은 미생물에 의해 합성 된 디 히드로 폴산 (DGPC)의 구조에 포함된다. 중요한 화학적 유사성 아미노 벤조산 및 설폰 아미드는, 상기 기판과 결합 미생물의 대사를 방해 경쟁 PABA 후자를 허용한다.

따라서, 술폰 아미드의 작용 메카니즘의 기초는 다음과 같이 나타낼 수있는 경쟁 적 길항의 원리이다 :

인해 구조적 유사성 설폰 아미드 대신 재활용 PABA 위배 경쟁적 ➞ 효소 digidropteroatsintetazy 억제 위반 합성 DGFK가 tetrahydrofolic 산의 형성 (tetrahydrofolic 산)를 감소 ➞ ➞ PABA ➞ 핵산의 합성 (DNA 및 RNA)의 퓨린 및 피리 미딘 ➞ 억제 통상 합성 중단 ➞ 성장 억제를 균체 캡처 미생물 재생 (정균 효과).

설폰 아미드는 높은 항균성 선택성을 갖는다. 이것은 진핵 세포가 dihydropteroate synthetase (sulfonamides의 작용을위한 기질)를 함유하지 않고 준비된 엽산을 처분한다는 사실에 의해 설명됩니다. 후자는 음식과 함께 비타민의 형태로 인체에 들어가거나 정상적인 장내 미생물에 의해 합성됩니다.

재 흡수 작용을위한 Supphanilamides

가장 실질적인 관심은 흡수 작용을위한 술폰 아미드이다. 이 약물 군의 수가 많음에도 불구하고, 흡수 작용을위한 술폰 아미드의 주된 차이점은 약물 동태의 특징에 있으며, 이는 약물 분류에 반영됩니다.

단작 용 술폰 아미드
sulfadimidine (sulfadimezin); sulfathiazole (norsulfazol) sulfaetidol (etazol) sulfakarbamid (urosulfan) sulfazoksazol 술폰 평균 기간 (4-6 회, 반감기 설파 닐 아미드 (streptocid)을 관리 대상.
(하루 3-4 회 처방, t½ = 10-24h) : 설파 디아 진 (설파 진); 설파 메 톡사 졸; 설파 모살. 오래 지속되는 술폰 아미드
(1-2 회 하루 지정, t½ = 24-48 h) : 설파 피리 다진; 설파 모모 톡신; 설파 다이 메 톡시 신. 수퍼 롱 설파 닐 아미드
(하루 1 회 임명, t> 48 시간) : 설파 메 톡시 피라진 (sulfalene); 설파 독신.

이 술폰 아미드의 작용 기간은 혈장 단백질에 결합하는 능력, 대사 및 배설 속도에 의해 결정됩니다. 설폰 아미드의 생체 전환은 간에서 일어나며 저분자 내인성 화합물을 네 번째 파라 위치 (-N4H2)의 아미노기에 부착시키는 것으로 구성됩니다. 생성 된 화합물은 파라 - 아미노 벤조산과의 화학적 친 화성이 없어지므로 항균 활성을 잃는다.

단시 - 인 술폰 아미드의 특이한 특징 및 평균 작용 지속 시간은 술폰 아미드의 N4- 아세틸 화에 의한 아세트산 분자의 첨가이다. 아세틸 화 된 술폰 아미드 유도체 (아세테이트)는 약산으로 혈장에 잘 녹기 때문에 (약 알칼리성 pH로 인해 이온화 상태에 있기 때문에) 그러나, 매체가 산성 인 1 차 소변에 들어가면, 아세틸 화 된 설폰 아미드 유도체는 비 이온화되고 물에 잘 녹지 않으며 침전되는 결정 (결정 뇨증)을 형성합니다. 신장 Droprate 결정 (산성 환경 설폰으로 침전을 두어 자신의 아세틸 유도체 침전물) 특히 알칼리 액 대량의 투여에 의해 감소 ​​될 수있다.

다른 약물의 아세틸 화 정도는 다양합니다. 요로 감염 (pyelitis, 신우 신염, 수신증, 방광염 - 따라서 급속히 신장 배설 supfakarbamid, 신장 기능에 부정적인 영향과 소변 atsetiliruegsya 덜 생성 높은 항균제 농도는 어플리케이션의 표시를 결정하는없이 거의 보유 ).

길고 초장 인 작용의 술 파닐 아미드는 글루 쿠 론산과 결합되어 글루 쿠 론산 화 반응을 일으킨다. 설폰 아미드의 생물 전환의 이러한 경로는 자유로운 상태로 유지되는 역 파라 위치 (-N4H2)의 아미노기에 영향을 미치지 않는다. 결과적으로, 글루 쿠로 니드 술폰 아미드는 항균 활성을 유지하고 요로 감염 질환의 치료에 효과적이다. 형성된 글루 쿠로 니드가 잘 용해되고 소변에서 침전되지 않는 것이 중요합니다. 따라서 장시간 지속되고 오래 지속되는 술폰 아미드의 경우 결정질증이 전형적이지 않습니다.

그러나 biotransformation의 과정에서, 이들 약물 그룹은 외인성 및 내인성 화합물 모두의 대사에 필요한 글루 쿠 론산 보유량을 고갈시킨다. 특히 글루 쿠 론산은 빌리루빈 대사에 필수적인 성분이며 그 결핍은 황달을 유발할 수 있습니다. 그러므로 연장 된 초장 작용의 설폰 아미드는 소아와 간 질환 환자에게는 금기이다. 설폰 아미드의 다른 부작용으로는 알레르기 반응 (가려움증, 뾰루지), 백혈구 감소증 등이 있습니다. 약속 설폰은 약물, 임신 (가능한 기형 효과) 술폰 아미드 혈액 형성 기관, 알레르기 질환, 과민성의 심각한 질병에 금기이다.

출처 :
1. 고등 의학 및 약학 교육을위한 약리학 강의 / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul : 출판사 Spektr, 2014.
2. 제형의 약리학 / Gayevy MD, Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - Moscow : ICC March, 2007.

Sulfonamides - 약, 사용법, 알레르기 목록

Sulfanilamides는 첫 번째 항생제 인 페니실린 (Penicillin)이 나오기 전에도 전염병에 대처하기 위해 사용되기 시작했습니다. 원래의 화합물을 변형시킴으로써 미생물의 내성으로 인해 그 중요성을 잃은 많은 유도체가 얻어졌다.

그럼에도 불구하고 현대의 술폰 아미드 제제는 다양한 감염, 특히 Biseptol, 외용 크림 및 연고 또는 점안액 Albucid의 복합 형 치료에 아주 널리 사용됩니다. 인간의 질병 치료를 위해 이전에 사용 된 많은 약물은 현재 수의학 연습과 관련이 있습니다.

sulfanilamides 항생제가 있습니까?

예, sulfonamides는 초기에는 페니실린이 발명 된 후에 분류에 포함되지 않았지만 항생제의 별도 그룹입니다. 오랜 기간 동안 천연 또는 반 합성 화합물 만이 "실제"로 간주되었으며, 콜타르 및 그 유도체로부터 합성 된 첫 번째 설파 닐 아미드는 그렇지 않았습니다. 그러나 나중에 상황이 바뀌었다.

오늘날의 술폰 아미드는 다양한 범위의 감염성 및 염증성 병원체에 대해 활성 인 정균 항생제의 큰 그룹입니다. 이전에는 항생제 - 설폰 아미드가 다양한 의약 분야에서 종종 사용되었습니다. 그러나 시간이 지남에 따라 돌연변이와 세균 내성으로 인해 대부분의 중요성을 잃어 버렸고 치료 목적으로 지금은 더 많은 수단이 결합되었습니다.

술폰 아미드 분류

설파약이 발견되어 페니실린보다 훨씬 전에 약용 목적으로 사용되기 시작했다는 것은 주목할만한 사실입니다. 1934 년 독일 세균 학자 게르하르트 도마 크 (Gerhard Domagk)는 산업 염료 (특히 프 롤로 실 또는 "적색 스트렙토 사이드")의 치료 효과를 밝혀 냈습니다. 연쇄상 구균 (streptococci)에 저항력이있는이 화합물 덕분에 그는 자신의 딸을 치료했으며 1939 년 노벨상을 수상했습니다.

정균 효과가 프라 토실 (prontosyl) 분자의 착색 부분이 아니라 아미노 벤젠 설파 미드 ( "백색 스트렙토 시드"라고도하며 설폰 아미드 그룹에서 가장 간단한 물질)가 1935 년에 발견되었다는 사실은 수정 된 것입니다. 그 중 의학 및 수의학에서 널리 사용됩니다. 유사한 항균 작용 스펙트럼을 가지고 있기 때문에 약물 동태 변수가 다릅니다.

일부 약물은 신속하게 흡수 및 분배되고, 다른 약물은 더 오래 흡수됩니다. 몸에서 배출되는 기간에는 차이가 있기 때문에 다음과 같은 유형의 술폰 아미드가 구별됩니다.

• 단기간 작용, 반감기가 10 시간 미만 (스트렙토 토드, 설파 미딘).
• 평균 지속 시간, T 1 /₂ 10-24 시간 - sulfadiazine, sulfamethoxazole.
• 지속 형 (T 반감기 1 일에서 2 일) - sulfadimetoksin, sulfamonometokin.
• 슈퍼 긴 sulfadoxin, sulfamethoxypyridazine, sulfalene - 48 시간 이상 표시됩니다.

이 분류는 구강 약물에 사용되지만, 위장관에서 흡착되지 않은 설파 닐 아미드 (프탈 릴 설파 티아 졸, 설파 구아니딘) 및 국소 사용만을위한은 설파 디아 진이 있습니다.

술폰 아미드의 작용 메커니즘

Sulfonamides는 널리 사용되는 일류 AMP입니다. 최근 몇 년 동안, 술폰 아미드의 사용은 현대 항생제에 비해 활성이 현저하게 낮고 독성이 강하기 때문에 현저하게 감소했다. 중요한 것은 sulfonamides의 장기간 사용으로 인해 대부분의 미생물이 항생제에 내성을 갖습니다.

행동 메커니즘

설폰 아미드는 정균 효과가있다. 엽산 전구체, 미생물의 주요 요소이다 - 화학 구조와 유사 PABA, 그들은 경쟁적 dihydrofolic 산의 합성에 대한 책임 박테리아 효소를 억제한다. 이러한 고름 또는 티슈 제품 고장 등 PABA 다량 함유하는 환경에서, 항균 효과가 크게 감쇠 술폰 아미드.

일부 국소 설폰 아미드 제제는은 (은 설파 디아 진,은 설파 티아 졸)을 함유한다. 해리의 결과로,은 이온이 서서히 방출되어 살균 효과 (DNA에 결합 됨)를 나타내며, 이는 적용 부위에서 PABA의 농도에 의존하지 않는다. 따라서, 이러한 약물의 효과는 고름과 괴사 조직의 존재 하에서 보존됩니다.

활동 스펙트럼

처음 술폰은 그람 양성 (S.aureus, S.pneumoniae 등.)의 넓은 범위에 대해 활성화하고, 음극 (gonococci, 수막 구균, H.influenzae, 대장균, 프로테우스 SPP., 살모넬라, 시겔 라 등) 박테리아 그램. 또한, 그들은 클라미디아, 노카르 디이, 뉴모시스 시스, 방선균, 플라스 모디움 말라리아, 톡소 플라즈마에 작용합니다.

현재, 포도상 구균, 연쇄상 구균, 폐렴 구균, 임균 구균, 수막 구균, 장내 세균의 많은 균주는 고도의 획득 된 저항성을 특징으로한다. Enterococci, Pseudomonas aeruginosa 및 대부분의 혐기성 균은 자연적으로 저항합니다.

은을 함유 한 약물은 Staphylococcus spp., P. aeruginosa, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Candida fungi와 같은 많은 상처 감염균에 대해 활성입니다.

약동학

설폰 아미드는 소화관 (70-100 %)에 잘 흡수됩니다. 짧은 (sulfadimidine 등) 약물과 중간 기간 (sulfadiazine, sulfamethoxazole) 작용을하는 약물을 사용하면 혈중 농도가 더 높아집니다. 장기간 (sulfadimethoxin 등) 술과 오래 지속되는 (sulfalene, sulfadoxine) 작용의 술폰 아미드는 혈장 단백질과 더 큰 관련이있다.

그들은 흉막 삼출액, 복막 및 ​​활액, 중이 출혈, 체액 수분, 비뇨 생식기 조직 등의 조직 및 체액에 널리 분포합니다. Sulfadiazine과 sulfadimethoxine은 BBB를 통과하여 CSF에서 각각 32-65 %와 14-30 %의 혈청 농도에 도달한다. 태반을 통과하여 모유에 들어갑니다.

간에서 대사되며 주로 아세틸 화에 의해 미생물 학적으로 비활성이지만 독성 대사 산물이 형성됩니다. 알칼리성 소변 배설물이 증가하면서 거의 반으로 변하지 않은 신장에 의해 배설됩니다. 담즙에 소량이 배설됩니다. 신장 기능이 부족하면 몸에 sulfonamides와 metabolites가 축적되어 독성 효과가 나타납니다.

은을 함유 한 술폰 아미드의 국부적 인 적용에서, 활성 성분의 높은 국소 농도가 생성된다. sulfonamide 피부 손상 (상처, 화상) 표면을 통한 전신 흡수는 10 %,은 - 1 %에 도달 할 수 있습니다.

원치 않는 반응

전신 마약

알레르기 반응 : 발열, 피부 발진, 가려움증, Stevens-Johnson 및 Lyell 증후군 (더 오래 지속되고 오래 지속되는 술폰 아미드 사용).

혈액 학적 반응 : 백혈구 감소증, 무과립구증, 저산소 빈혈, 혈소판 감소증, 범 혈구 감소증.

간 : 간염, 독성 이영양증.

CNS : 두통, 현기증, 혼수, 혼란, 혼란, 행복감, 환각, 우울증.

위장관 : 복통, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 설사, 위 막성 대장염.

신장 : 결정뇨, 혈뇨, 간질 신염, 관상 괴사. Crystalluria는 잘 용해되지 않는 sulfanilamides (sulfadiazine, sulfadimethoxin, sulfalene)에 의해 종종 생성됩니다.

갑상선 : 기능 장애, 갑상선종.

기타 : 감광성 (햇빛에 대한 피부의 감도 증가).

현지 준비

국부적 인 반응 : 신청의 위치에 연소, 가려워, 고통 (보통 단기).

전신 반응 : 알레르기 반응, 발진, 피부 홍조, 비염, 기관지 경련. 백혈구 감소증 (큰 표면에서 장기간 사용).

적응증

전신 마약

Toxoplasmosis (일반적으로 pyrimethamine과 함께 sulfadiazine).

말라리아는 chlorofin 저항성 P.falciparum (pyrimethamine과 함께 사용)에 기인합니다.

현지 준비

금기 사항

sulfa 약물, furosemide, thiazide 이뇨제, 탄산 탈수 효소 억제제 및 sulfonylurea 유도체에 알레르기 반응.

2 개월까지는 어린이에게 사용해서는 안됩니다. 선천성 톡소 플라즈마 증은 예외이며, 설폰 아미드는 건강상의 이유로 사용됩니다.

심한 비정상적인 간 기능.

경고

알레르기. 그것은 모든 설파약에 대한 십자가입니다. 화학 구조의 유사성을 고려할 때, sulfonamide는 furosemide, thiazide 이뇨제, 탄산 탈수 효소 억제제 및 sulfonylurea 유도체에 알레르기 반응을 보이는 환자에게는 사용할 수 없습니다.

임신 설폰 아미드가 태반을 통과하고 동물 실험에서 태아에 대한 부작용이 밝혀지기 때문에 임신 중에 사용하는 것은 권장하지 않습니다.

모유 수유. 모유로 설폰 아미드 및 포도당 -6- 인산 탈수소 효소의 결핍 아동에서 모유 공급되는 유아 핵 황달, 용혈성 빈혈의 원인이 될 수 있습니다.

소아과 설폰 아미드는 혈장 단백질에 결합하기 위해 빌리루빈과 경쟁하여 신생아에서 핵 황달이 발생할 위험을 증가시킵니다. 또한, 신생아에서 간 효소 시스템이 완전하게 형성되지 않기 때문에 유리 sulfanilamide의 농도를 높이면 핵 황달의 위험이 증가 할 수 있습니다. 따라서 설폰 아미드는 2 개월까지는 금기입니다. 선천성 톡소 플라즈마 증은 예외이며, 설폰 아미드는 건강상의 이유로 사용됩니다.

노인 의학 노인에서는 심한 바람직하지 않은 피부 반응, 조혈 우울증, 혈소판 감소 성 자반병 (특히 후자가 thiazide 이뇨제와 병용되는 경우)의 위험이 증가합니다. 엄격한 통제가 필요합니다. 가능하면 65 세 이상의 환자에게 술폰 아미드를 투여하지 마십시오.

신장 기능 장애. 신장 배설이 천천히 진행되면 설폰 아미드와 그 대사 산물이 몸에 축적되어 독성 작용의 위험이 크게 증가합니다. 특히, 신 독성 반응은 심한 간질 신염 및 신 세뇨관 괴사의 발병까지 강화 될 수있다. 따라서 설폰 아미드는 신부전증에 사용해서는 안됩니다.

간 기능 장애. 독성 작용의 위험이 증가하는 sulfonamides의 신진 대사를 느리게합니다. 독성 간 이영양증의 가능한 발전. 설폰 아미드는 중증의 간장 병리학에서 금기이다.

혈액의 병리학 적 변화. 혈액 학적 이상 반응의 위험이 증가합니다.

글루코스 -6- 인산 탈수소 효소의 결핍. 용혈성 빈혈의 위험이 높습니다.

Porphyria. 아마 porphyria의 급성 공격의 발달.

로컬 응용 프로그램. 피부의 넓은 표면에 장시간 사용하거나 적용하면 신장, 간 및 말초 혈액의 기능을 제어하는 ​​것이 필요합니다.

약물 상호 작용

술폰이 효과를 증가 및 / 또는 단백질로 인해 및 / 또는 대사의 약화와의 관계의 어긋남에 항응고제 (쿠마린 또는 indandione 유도체), 항 경련제 (히단 토인 유도체), 경구 용 항 당뇨병 제 및 메토트렉세이트 독성있다.

골수 우울증, 용혈, 간독성 효과를 일으키는 다른 약물과 동시에 사용하면 독성 영향의 위험이 증가 할 수 있습니다.

설폰 아미드와 병용하면 에스트로겐 함유 피임제의 효과가 약 해지고 자궁 출혈의 빈도가 증가 할 수 있습니다.

사이클로스포린을 동시에 사용하면 신진 대사가 증가하고 혈청 농도와 효과가 감소합니다. 동시에 신 독성 작용의 위험이 증가합니다.

소변의 산성 반응에서 결정화 (crystalluria)의 위험이 증가하기 때문에 sulfonamides와 methenamine (hexamine)을 동시에 사용하는 것은 권장하지 않습니다.

페닐 부타 존 (butadion), 살리실산 염 및 인도 메타 신 (indomethacin)은 설폰 아미드를 혈장 단백질과의 연관성에서 벗어나 혈액 내 농도를 증가시킬 수 있습니다.

환자 정보

술폰 아미드 약은 반드시 한 잔의 물로 빈 배에 옮겨야합니다. 소비되는 양 (바람직하게는 알칼리성 음료)은 성인에게 하루에 적어도 1.2 리터 정도의 이뇨를 유지하기에 충분해야합니다. 국소 적으로 바르면 많은 양의 음료수도 필요합니다.

치료의 전체 과정 중에 약속 모드를 관찰하고, 복용량을 건너 뛰지 않고 규칙적인 간격으로 복용하십시오. 복용량을 놓친 경우 가능한 한 빨리 복용하십시오. 다음 복용량을 복용 할 시간이 거의 없다면 복용하지 마십시오. 복용량을 두 배로하지 마십시오.

직사광선을 피하고 자외선을 피하십시오.

현기증이 나면주의를 기울이십시오.

칫솔, 치실 및 이쑤시개를 사용할 때는주의하십시오. 치과 수술 연기.

며칠 내에 개선이 없거나 새로운 증상이 나타나면 의사의 진찰을 받으십시오.

코 - 트리 옥사 졸

sulfamethoxazole (평균 지속 시간은 sulfanilamide) 5 부와 trimethoprim 1 부로 구성된 항균 약물 복합제. 생성되었을 때, 그것은 구성 요소의 시너지 효과에 따라 계산되었습니다. 그러나 trimethoprim과 sulfamethoxazole을 1 : 5의 비율로 혼합하면 시너지 효과가 시험 관내에서만 달성 될 수있는 반면 임상 적으로는 실제로는 나타나지 않는다는 것이 밝혀졌습니다. 현대의 개념에 따르면, 공동 트리 옥사 졸의 활성은 주로 트리 메토 뿌림 (trimethoprim)의 존재에 의해 결정됩니다. 설파 닐 아미드 성분은 pneumocystic pneumonia, toxoplasmosis 및 nocardiosis에서만 중요하며, 대부분의 임상 상황에서 설파 닐 아미드의 부작용 위험을 결정합니다.

행동 메커니즘

설파 메 톡 사졸은 경쟁적으로 PABA를 대체하고 디 하이드로 폴산의 형성을 방지합니다. Trimethoprim은 차례로 엽산 대사의 다음 단계를 차단하여 테트라 하이드로 프릭 산 (tetrahydrofolic acid)의 형성을 방해합니다. Co-trimoxazole은 살균 효과가있다.

활동 스펙트럼

Co-trimoxazole은 많은 그람 양성균 및 그람 음성균 호기성 미생물에 대해 활성이다. 포도상 구균은 민감합니다 (일부 메티 실린 저항성 균주 포함), 폐렴 구균, 일부 연쇄 구균 균주. 그람 음성 구균 중 수막 구균과 M.catarrhalis가 가장 민감합니다.

같은 대장균 같은 장내 세균의 다양한 공동 trimoxazole 역할을, 많은 종 클레 브시 엘라, 시트로 박터, 엔테로 박터, 살모넬라, 시겔 라, 그리고 다른 사람. H.influenzae에 대한 활성 (일부 균주 암피실린 내성 포함), H.ducreyi, B.cepacia, S.maltophilia, Nocardia 및 Pneumocysts.

1998-2000 년에 실시 된 한 연구에 따르면, 러시아에서 S.pneumoniae 균주의 60 % 이상, E.coli와 H.influenzae의 약 30 %,이 약의 100 %가 co-trimoxazole에 내성을 지니고 있다고한다.

Enterococci, Pseudomonas aeruginosa, 많은 gonococci 및 혐기성 균은 자연적인 저항성이 있습니다.

약동학

섭취 후 소화관에 잘 흡수됩니다. 생체 이용률 - 90-100 %. 최대 혈장 농도는 2 ~ 4 시간 내에 도달하며, 특히 막의 염증시 BBB를 관통합니다. 공동 트리 옥사 졸 (trimethazole, trimethoprim 및 sulfamethoxazole)의 성분은 혈장 단백질에 각각 45 % 및 60 % 결합합니다. 간장에 의해 부분적으로 대사되고 신장에 의해 주로 변하지 않는 형태로 소량으로 담즙과 함께 배설됩니다. 두 성분의 평균 반감기는 약 10 시간이며 신장 장애가있는 경우 신체에 축적 될 수 있습니다.

원치 않는 반응

위장관 : 복통, 메스꺼움, 구토, 설사, 위 막성 대장염.

알레르기 반응 : 발진, 스티븐스 - 존슨 증후군, 라이엘 증후군.

혈액 학적 반응 : 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈, 메 헤모글로빈 혈증.

간 : 담즙 정체성 간염.

중추 신경계 : 두통, 정신 장애, 무균 수막염 (특히 후자는 콜라겐증 환자).

신장 : 결정뇨, 혈뇨, 간질 신염, 신장 관상 괴사.

대사 장애 : 갑상선 기능 저하증, 저혈당증, 고칼륨 혈증.

국소 반응 : 혈전 정맥염 (소개에서 / 포함).

적응증

장 감염 : 세균성 경화증, 살모넬라증, 여행자 설사 (저항성이 낮은 지역).

지역 사회 획득 감염 MEP : 급성 방광염, 만성 재발 성 방광염, 신우 신염 (낮은 수준의 저항성이있는 부위).

S. maltophilia와 B. cepacia에 의한 감염.

Pneumocystis 폐렴 (치료 및 예방).

금기 사항

설파제, 플로로 사이드, 티아 지드 계 이뇨제, 탄산 탈수 효소 억제제, 설 포닐 유레아 제제에 대한 알레르기 반응.

HIV 감염 어머니에게서 태어난 어린이를 제외하고 2 개월 미만의 어린이에게는 사용해서는 안됩니다.

심한 신부전.

심한 비정상적인 간 기능.

엽산 결핍과 관련된 거대 적립성 빈혈.

경고

알레르기. 공동 트리 옥사 졸의 사용 중 발진이 나타나면 심한 피부 독성 알레르기 반응의 발생을 피하기 위해 즉각 중단해야합니다. 푸로 세 마이드, 티아 지드 계 이뇨제, 탄산 탈수 효소 저해제 및 설 포닐 유레아 파생 상품에 알레르기 반응을 보이는 환자에게는 코 트리 옥사 졸을 사용해서는 안됩니다.

임신 설파 성분이 황달과 용혈성 빈혈을 유발할 수 있고 트리 메소 프림이 엽산의 대사를 방해하기 때문에 임신 중 공동 트리 옥사 졸 (특히 I와 III 삼중 체에서)의 사용은 권장하지 않습니다.

모유 수유. 설파은 모유로 전달하고 포도당 -6- 인산 탈수소 효소의 결핍으로 소아에서 모유 공급되는 유아 핵 황달, 용혈성 빈혈의 원인이 될 수 있습니다. Trimethoprim은 엽산의 신진 대사를 방해합니다.

소아과 설폰 아마이드는 빌리루빈과 플라스마 백색 단백질의 결합에 대해 경쟁하며 신생아에서 핵 황달이 발생할 위험이 증가합니다. 또한, 간 효소 시스템이 신생아에서 완전하게 형성되지 않기 때문에, 유리 설파 메 톡 사졸의 농도가 증가하면 핵 황달의 위험이 더욱 증가 할 수 있습니다. 이와 관련하여 설폰 아미드는 2 개월까지는 금기입니다. 그러나 공동 트리 옥사 졸 (co-trimoxazole)은 HIV 감염 어머니에게서 태어난 4-6 주령의 소아에게 사용될 수 있습니다.

노인 의학 노인에서 증가 피부의 심각한 부작용을 개발의 위험, 조혈의 일반화 우울증, 혈소판 감소 자반병 (특히 티아 자이드 이뇨제와 함께 후자)이있다. 신기능 장애가있는 경우 고칼륨 혈증의 위험이 증가합니다. 가능하면 엄격한 관리가 요구되며, 장기간의 병용 치료는 피해야한다.

신장 기능 장애. 신장 배설이 늦어지면 신체에 공동 트리 옥사 졸 성분이 축적되어 독성 작용의 위험이 증가합니다. Co-trimoxazole은 심한 신부전 (크레아티닌 청소율이 15 ml / min 이하)에 사용되어서는 안됩니다. 신장 손상이 발생하면 고칼륨 혈증의 위험이 증가합니다.

간 기능 장애. 독성 작용의 위험이 증가하는 sulfonamides의 신진 대사를 느리게합니다. 독성 간 이영양증의 가능한 발전.

갑상선의 기능 장애. 갑상선 기능 부전의 악화와 관련하여주의를 기울여야합니다.

고칼슘 혈증. 공동 trimoxazole의 구성 요소 - 트리 메소는 고 칼륨 혈증의 원인의 위험은 신장 기능 장애, 칼륨 유지성 이뇨제 또는 약물의 병용 노인 증가된다. 이 환자 그룹에서 혈청 칼륨의 함량을 모니터링해야하며, 고칼륨 혈증이 발생하는 경우 공동 트리 옥사 졸을 폐지해야합니다.

혈액의 병리학 적 변화. 혈액 학적 이상 반응의 위험이 증가합니다.

글루코스 -6- 인산 탈수소 효소의 결핍. 용혈성 빈혈의 위험이 높습니다.

Porphyria. 아마 porphyria의 급성 공격의 발달.

에이즈 환자. 에이즈 환자의 경우 부작용 위험이 유의하게 증가합니다.

약물 상호 작용

설파 닐 아미드 성분은 간접 항응고제 (K-marin 또는 indandion 유도체), 항 경련제 (히단 토인 유도체), 구강 항 당뇨병 약물 및 메토트렉세이트의 단백질과의 관련성 및 / 또는 대사 저하로 인한 효과 및 / 또는 독성을 향상시킬 수 있습니다.

골수 우울증, 용혈, 간독성 효과를 유발하는 다른 약물과 동시에 사용하면 해당 독성 영향이 발생할 위험이 증가 할 수 있습니다.

코 트리 옥사 졸과 병용하면 경구 피임약의 효과가 약화되고 자궁 출혈의 빈도가 증가 할 수 있습니다.

사이클로스포린을 동시에 사용하면 신진 대사가 증가하고 혈청 농도와 효과가 감소합니다. 동시에 신 독성 작용의 위험이 증가합니다.

페닐 부타 존, 살리 실 레이트 및 인도 메타 신은 혈장 단백질과의 관련성에서 설파 닐 아미드 성분을 대체 할 수있어 혈중 농도가 증가합니다.

설폰 아미드가 살균 효과를 약화 시키므로 페니실린과 병용해서는 안됩니다.

환자 정보

Co-trimoxazole은 물 한 컵과 함께 공복 상태에서 섭취해야합니다. 경구 투여 용 액상 제형 (현탁액, 시럽제)의 적절한 사용.

모든 치료 과정에서 투여 방식을 엄격히 준수하고, 복용량을 건너 뛰지 않고 규칙적인 간격으로 복용하십시오. 복용량을 놓친 경우 가능한 한 빨리 복용하십시오. 다음 복용량을 복용 할 시간이 거의 없다면 복용하지 마십시오. 복용량을 두 배로하지 마십시오.

만료되었거나 분해 된 제품은 유독 할 수 있으므로 사용하지 마십시오.

며칠 내에 개선이 없거나 새로운 증상이 나타나면 의사와상의해야합니다.

공동 트리 옥사 졸 치료 중 의사와 상담하지 않고 다른 약들은 복용하지 마십시오.

보관 규칙에 따라 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

유황 약품

설폰 아미드의 정균 효과의 기전은 파라 - 아미노 벤조산 (PABA)과의 경쟁적 길항 작용과 관련되어있다.

PABA는 많은 미생물에 의해 합성 된 dihydrofolic acid의 구조에 포함됩니다. PABA와의 화학적 유사성으로 인해 sulfonamides는 dihydrofolic acid 로의 결합을 방지합니다. 또한, 이들은 경쟁적으로 디 하이드로 프로 테이트 합성 효소를 저해한다. dihydrofolic 산의 합성의 위반은 purine와 pyrimidine 기초의 종합을 위해 필요한 그것에서 tetrafolic 산의 대형을 삭감한다.

sulfonamides의 작용 범위는 매우 넓습니다.

a) 세균 - 병원성 구균 (그람 양성 및 그람 음성), 대장균, 이질 병원균, 콜레라 콜레라, 가스 괴저 병원체, 탄저병, 디프테리아, 카타르 폐렴 병원체, 유입 물, 전염병;

b) 클라미디아 (chlamydia) - 트라코마 (trachoma), 파라 트라 마우스 (paratrahoma), 오니 쏘시스 (oratithosis), 사타구니 임질 육아종의 병원균;

d) 원충 : 톡소 플라스마 증의 원인균, 말라리아 성 플라스 미노 듐.

화학 요법 원칙을 위반하는 경우 내성 균주가 발생합니다. 저항의 원인 : 미생물이 PABA를 더 많이 생성하여 단백질 합성의 우회 경로를 개발합니다. 일부 약물 (잔기 PABK (예 : 노보 케인)이 포함 된 분자에는 뚜렷한 안티 설파 닐 아미드 효과가있을 수 있음)를 고려해야합니다.

술폰 아미드 분류

1. 위장관에서 잘 흡수되지 않고 서서히 방출되는 설폰 아미드 (주로 장에서 작용) :

Sulgin - 창자 수술을 준비하기 위해 이질, 대장염, 장염, 이질 지팡이, 장티푸스 스틱 운송에 사용됩니다.

Phthalazole - norsulfazole과 프탈산으로 분리. 표시는 동일합니다. sulgin보다 독성이 적습니다.

2. 위장관에서 흡수성이 좋은 술폰 아미드 :

노르 술파 솔 (Norsulfazol)은 주로 용혈성 연쇄상 구균, 폐렴 구균, 임균 구균, 포도상 구균, 대장균에 영향을 미친다. 그것은 뇌와 폐를 관통합니다. 그것은 기관지 폐 시스템, 수막염, 포도상 구균 및 연쇄상 구균 패혈증의 감염에 내부적으로 사용됩니다. Crystalluria를 일으킨다.

Sulfadimetoksin (madribon) - BBB를 통해 침투성이 좋지 않아 다른 기관과 조직으로 잘 침투합니다. 그것은 수용성 글루 쿠로 니드 (glucuronides)의 형태로 신장에 의해 배설되므로 실질적으로 결정뇨를 일으키지 않습니다.

Sulfpananamide로 치료의 일반 원칙

1. 조기 치료.

2. 치료 과정은 최소 7 일입니다.

3. 높은 용량의 약물.

치료 첫날에는 최대 단일 및 일일 투약량을 포화 상태로 제공하십시오. short-acting sulfonamides의 경우 가장 높은 단일 용량은 2.0입니다. 매일 7,0; 수신 주파수는 4-6 회입니다. 다음 치료 일에 하루 복용량이 하루에 1.0 씩 감소합니다. 30.0까지 과정 복용량.

오래 지속되는 약물 : 첫날에는 2.0 회, 다음 날에는 0.5 회에서 1.0 회를 1 회 실시하십시오. 최대 10.0 코스.

4. 결정뇨증 예방을 위해 알칼리성 음료가 필요합니다 (1 일 3 리터의 물).

5. 설파 닐 아마이드는 장내 비만균을 억제하여 B 비타민을 합성하므로 B 비타민의 평균 복용량을 처방 할 필요가 있습니다.

6. 치료 전과 혈액 검사를하기 전에.

7. 처방하기 전에 환자의 내약성을 확인하십시오.

술폰 아미드

설폰 아미드는 파라 아미노 벤조산 (PABA)의 구조적 유사체 인 설파 닐산 아미드 (파라 아미노 벤젠 설파 미드)의 유도체이다 (그림 18.2). PABK는 미생물 세포에서 핵산 합성을위한 기질입니다. 이러한 구조적 유사성의 결과로 설폰 아미드는 많은 미생물에서 핵산의 합성을 위반하여 이들 약물의 항균 작용을 보장합니다. 설폰 아미드는 일부 과학자의 비 유적 표현에 따르면 "약물을 바꾼 최초의 마술약"이되어 많은 감염으로 인한 이환율과 사망률을 현저하게 감소 시켰습니다. 이전에는 sulfonamides의 작용에 민감한 많은 미생물에서 70 년 이상의 임상 적 사용이 이루어졌으며 이러한 항생제에 대한 내성이 개발되었습니다. 이는 설폰 아미드의 임상 적 중요성을 감소 시켰고 주로 요로 감염에 대한 사용을 제한했다. 1970 년대 중반부터 일부 술폰 아미드는 벤질 피리 미딘과 결합 된 제제의 형태로 사용되기 시작했으며, 핵산, 특히 트리 메소 프리 (trimethoprim)과의 합성을 방해합니다. 이 조합은 시너지 효과가 있으며 복합 약물 사용에 대한 행동 범위 및 적응증을 확대합니다.

도 4 18.2. 설폰 아미드의 화학 구조

역사적 배경. 1932 년 Farbenindustry에서 일하는 독일 과학자 Joseph Klarer와 Fritz Mitch는 빨간 염료 인 streptozone 또는 적색 스트렙토 시드를 합성하였으며, 나중에 prontosil라는 이름으로 특허를 취득했습니다. 바이엘 제약 회사의 연구실을 이끌었던 유명한 독일 미생물 학자 Domagk (1895-1964)은이 염료가 10 배 치사량의 용혈성 스트렙토 코커스와 다른 감염의 병원균으로부터 생쥐를 구해 냈다는 것을 발견했다. 생체 외 prontosil는 박테리아에 아무런 영향을 미치지 않는 것으로 나타 났지만, 생쥐에 도입 된 후에 불가피하게 죽음으로부터 보호 받았다. 그 후,이 모순에 대한 설명이 발견되었습니다. 몸 안에있는 프론트 실이 분리되어 설폰 아미드를 형성합니다.

자신의 아이에게 실시 된 prontosilu 과학자의 첫 번째 임상 실험. Domagk의 딸 힐데가르트 (Hildegard)는 손가락을 다쳐 패혈증을 앓 았으나 그때 치명적인 결과를 낳았다. 필사적으로 Domagk은 딸을 아직 등록하지 않은 상태에서 강요 당하면서 소녀의 회복에 빨리 기여했습니다. pronosil의 강력한 항균 작용 인 Domacc는 Deutsche Medizinische Wochenschrift 잡지의 "세균 감염의 화학 요법에 대한 기여"에서 1935 년 기사에보고되었습니다. G. Domagka의 발견은 세계 과학계에서 높이 평가되었습니다. 1939 년, 과학자는 prontosil의 항균 효과 발견을 위해 생리학 및 의학 분야의 노벨상을 받았지만, 히틀러의 명령에 따라 독일 시민들은 노벨상을 수상하지 않았습니다. Domagk은 체포되어 게슈타포에서 시간을 보내고 노벨상을 포기해야했습니다. Domagk은 1947 년에만 규칙에 따라 보너스 기금의 준비금으로 돌아가는 금전적 인 보상없이 노벨 수상자의 메달과 졸업장을 받았다.

약동학 특성에 따른 설파약의 분류 :

1. 위장관에서 잘 흡수되는 흡수 작용을위한 술폰 아미드.

1.1. 단기 작용 (반감기 6:00 미만) - sulfanilamide (streptocid 또는 white streptocid) sulfadimidine (sulfadimezin).

1.2. 평균 작용 시간 (반감기는 10:00 미만)의 술폰 아미드 : sulfamethoxazole, 복합 약물 공동 트리 옥사 졸의 일부.

1.3. 긴 작용 (24-28 시간의 반감기 제거) - Sulfadimetoksin.

1.4. 증가 된 작용 (48 시간 이상 제거 반감기) - 황산염.

2. 술폰 아미드, 소화 불량, 소장 작용 : 프탈 아졸.

3. 국소 용 술폰 아미드 : 설파 아세트 아미드 (sulfacyl sodium),은 설파 진 (sulfargin),은 설파 디아 진 (dermazin).

게르하르트 요하네스 폴 도마 크

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 pp.)

4. 설폰 아미드의 혼합 제제.

4.1. 살리실산 : 살라 조 설파 피리딘 (설파 살라 진), 라자 디메 토크 신.

4.2. trimethoprim : biseptol (co-trimoxazole, baktrim).

sulfonamides의 약물 동력학. 술폰 아미드는 소화관에 잘 흡수되며, 장시간 작용하는 술폰 아미드는 단기간보다 느립니다. 그들은 혈중 약물 농도가 높고 설폰 아미드의 20 ~ 90 %가 혈장 단백질에 결합합니다. 동시에, 술폰 아미드는 단백질, 특히 빌리루빈에서 다른 물질을 대체하므로 고 빌리루빈 혈증에 처방되지 않습니다. CSF (sulfadimethoxin을 제외하고)를 포함한 조직 및 체액에 널리 분포합니다. 설폰 아미드의 정균 농도는 폐, 간, 신장 및 늑막, 복수, 활액 및 담즙에서 생성됩니다. 작용 지속 기간은 또한 신장에서의 약물 재 흡수의 강도에 의해 결정됩니다 : 설파 디 메톡신은 90 % 이상 재 흡수되며, 높은 수준의 재 흡수가 술폰의 특징입니다.

설폰 아미드는 주로 아세틸 화 또는 글루 쿠로 니드 화에 의해 간에서 대사된다. 아세틸 화 술폰 아미드는 물에 잘 녹지 않으므로 신장을 통해 제거 될 때, 특히 산성 소변이있는 경우 결정을 형성합니다. 설폰 아미드의 용해도를 높이고 용해성을 높이려면 중탄산염의 미네랄 워터 (알칼리성 음료)를 환자에게 처방하는 알칼리성 소변 반응을 일으키는 것이 필요합니다. 술폰 아미드 치료시 산성 식품 (산성 과일 및 야채, 주스)을 처리하는 것은 비현실적입니다.

설폰 아미드는 신장에 의해 제거됩니다. 보통 소변에서 약물의 농도는 혈액보다 10-20 배 높습니다. 신장 배설 기능을 저해하는 경우에는 술폰 아미드의 용량을 줄여야하며, 신장 부족의 경우에는 술폰 아미드가 금기이다.

약리학 적 약품.

설폰 아미드는 미생물에 대한 정균 효과를 갖는다.

술폰 아미드의 스펙트럼 :

1. 박테리아 - 그람 양성 구균 (연쇄상 구균)과 그람 음성 구균 (수막 구균), 대장균, 이질균, 비브리오 콜레라, 클로스 트리 디아, 탄저균, 디프테리아.

2. 클라미디아 (Chlamydia) - 트라코마 및 조류 박리의 병인, 코카인, 뉴모시스 증.

3. 방선균 (paracoccidioids).

4. 톡소 플라스마 증 및 말라리아의 가장 단순한 병원체.

은을 함유 한 제제는은 설파 진 (sulfargin),은 설파 디아 진 (dermazin)이며 상처 감염의 많은 병원체에 대해 활성입니다.

sulfonamides의 작용 메카니즘은 경쟁적인 길항 작용의 전형적인 예이다. Sulfonamides는 PABA를 운반하는 동일한 운반자에 의해 박테리아 세포로 옮겨지고, 따라서 PABA의 자유 운반체의 수를 감소시킵니다. 앞으로 sulfonamides는 효소 dihydropteroate synthetase의 활성 부위에 대해 PABA와 경쟁하여 dihydropic acid의 형성에 반응하여 엽산의 비 기능적 유사체를 형성합니다. 퓨린과 피리 미딘의 추가 합성 및 박테리아의 증식과 번식을 차단했습니다 (그림 18.3). 엽산의 합성은 거대 생물의 세포에서 일어나지 않고 dihydrofolic acid의 이용만으로 이루어지기 때문에이 제제는 환자 몸에서 퓨린과 피리 미딘의 형성에 영향을 미치지 않습니다.

도 4 18.3. 항생제 합성 화학 치료제의 작용 기전

대부분의 미생물의 수용체와 효소가 nilamidiv를 황산염에 친화시키는 것은 PABA에 대한 친 화성이 낮기 때문에 미생물의 성장을 억제하기 위해 PABA보다 상당히 높은 농도의 설파 닐 아미드가 필요하다. 치료 과정 초기에 술폰 아미드를 치료할 때는 충격 (적재) 용량의 약물을 투여 한 다음 지속적으로 고농축 약물 (합리적인 술 파넬 아미드 요법의 원칙)을 유지할 필요가 있습니다.

설폰 아미드의 항균 작용은 PABA로부터 화학적으로 유도 된 약물 (예 : 노보 카인, 노보 카인 아미드)에 의해 저해된다. 약물의 약리학 적 효과는 고농축 PABA의 존재로 인해 염증, 분뇨 및 조직 파괴의 존재하에 상처에서 감소된다

sulfonamides의 사용을위한 징후.

I. 흡수성 술폰 아미드의 섭취 :

1.1. 비뇨기 및 담관 감염 치료.

1.2. 수막 구균 감염 예방.

1.3. nocardia로 인한 감염 치료.

1.4. paracoccidioidomycosis가있는 환자.

1.5. 톡소 플라스마 증 및 말라리아 치료.

1.6. 트라코마 및 ornithosis.

1.7. 전염병 예방.

나. 로컬 응용 프로그램 :

2.1. 트라코마의 보조 치료에서 세균성 결막염의 치료 및 신생아에서의 임질 성 안염 (담낭) 예방을 비롯한 예방법은 30 % 또는 20 %의 용액과 눈 연고 설파 아세트 아미드 (sodium sulfacyl) 30 %의 형태로 사용됩니다.

2.2. 설폰 아미드의 은염은 연고, 화상 크림, 영양 궤양 및 욕창의 형태로 국소 적으로 사용됩니다.

sulfonamides의 부작용.

1. 알레르기 반응 - 빈번한 합병증, 특히 발진이 자주 발생하며 때로는 발열합니다. 드물지만 특히 Stevens-Johnson 증후군 (사망률이 높은 다형성 홍반), 독성 표피 괴사 (Lyell 증후군) - 모든 피부 층의 괴사, 내부 장기 손상 및 빈번한 (25 %) 치명적인 결과.

2. 신장 관상 손상 및 신장 산통의 증상을 동반 한 결정뇨증.

3. 혈액 세포 손상 (조혈 장애) - 백혈구 감소증, 무과립구증, 재생 불량 및 용혈성 빈혈 (후자는 선천성 포도당 -6 인산 탈수소 효소 결핍으로 발병 함). 설폰 아미드 복용시 혈액 사진을 조절할 필요가 있습니다.

4. 빌리루빈 뇌증 - 신생아의 고 빌리루빈 혈증.

6. 감광 반응.

sulfonamides와 다른 약물의 병합 sulfonamides와 benzylpyrimidinide 유도체의 결합 benzylpyrimidines - trimethoprim과 pyrimethamine - 핵산 합성의 다음 단계를 위반합니다. 그들은 디 하이드로 폴 레이트 환원 효소를 차단하여 단백질의 합성과 대사를 저해합니다. 사람과 유사한 효소는 이러한 제제에 내성을 지니고있다. 벤질 피리 미딘은 더 큰 친 유성을 가지고 있으며 sulfonamides보다 신체 조직에 더 잘 분포되어 있으므로 trimethoprim 1 부당 sulfanilamides 5 부와 pyrimethamine 20 부 - 설파 닐 아미드 20 부.

Trimethoprim은 약한 기초이며 산성 인 전립선 및 질 액에 집중되어 다른 항균제보다이 배지에서 더 큰 항 박테리아 활성을 보입니다.

대부분의 미생물은 고농도의 trimethoprim에 민감합니다 (12 시간마다 100mg 구두). 이 약물은 급성 요로 감염의 존재하에 단일 요법의 수단으로 사용될 수 있습니다.

개별 미생물은 벤질 피리 미디 늄 (예 : 장군의 일부 박테리아, 헤모필루스 및 기타)에 내성을 나타낼 수 있습니다.

부작용 벤질 피리 미딘 및 엽산 결핍과 관련된 부작용을 유발하는 다른 포 골격 약제는 거대 적아 구성 빈혈, 백혈구 감소증, 무과립구증입니다. Benzylpyrimidinide 해독제는 엽산이며, 조혈 시스템 세포에 대한 후자의 독성 영향을 방지하기 위해 벤질 피리 미딘 사용 후 환자에게 처방되어야합니다. 높은 양의 트리 메소 뿌림은 고칼륨 혈증을 유발합니다.

조합 약물은 동시에 두 가지 핵산 효소 효소에 작용하며 더 큰 스펙트럼과 살균 작용을합니다.

술폰 아미드와 trimethoprim-co-trimoxazole (biseptol, bac der)의 조합. 그것은 sulfamethoxazole과 trimethoprim의 평균 작용 시간의 sulfanilamide를 함유하고 있습니다.

사용법. Biseptol은 폐렴, 톡소 플라스마 증의 치료를 위해 선택되는 약물입니다. 세균성 장염; 암피실린 및 클로람페니콜 내성 살모넬라 감염; 중이염; 복잡한 하부 및 상부 요로 감염; prostatitis, listeriosis, chancroid, melioidosis. 그것은 Staphylococcus aureus에 의한 감염 치료의 2 차 약물입니다. 약은 12 시간마다 2 회 2 정씩 처방됩니다. 이러한 용량은 만성 요로 감염의 장기간 억제에 충분할 수있다. 재발 성 (재발 성) 요로 감염의 화학적 예방 수단 (특히 여성에서 후 경화 감염을 예방하기위한)으로, 1 개월에 2 번 1 정을 여러 달 동안 사용할 수 있습니다.

술폰 아미드와 pyrimethamine의 조합 - 설파살라진 (피리딘 salazosulfa-는 () 술 파닐 아미드 서서히 대장으로부터 흡수 된) 약물이 만성 염증성 대장 질환을 치료할 수있게 소염 작용을 나타내는 살리실산 소장 및 대응 술폰에서 벽개 5- 아미노 살리 실 산 sulfapyridine 분해되어 내장 (궤양 성 대장염, 크론 병). 그렇지 않으면 위 점막에 손상을주지 않으면 서 살리실산을 위장에 전달하기가 어렵습니다.

사용법. 중등도의 궤양 성 대장염, 만성 염증성 장 질환 (궤양 성 대장염, 크론 병 (육아 종성 대장염) 등).

Sulfanilisporidneni 약품. 술폰

설폰은 나병 (나병)의 치료를위한 주요 약품입니다. 이 질환에서 리파 마이신 그룹의 항 TB 항생제와 술폰과 함께 사용되는 플루오로 퀴놀론이 효과적입니다.

그 (것)들에게 약은 구두로 가지고 간다. 디아 페닐 술폰은 정균 작용을 나타낸다. 수년 동안 모든 형태의 나병 치료에 사용되어 왔지만, 불규칙하고 부적절한 사용 (운동 요법)으로 인해 1 차 및 2 차 저항 모두가 발생하게되었습니다. Diaphenylsulfone은 또한 피부염 포진과 Pneumocystis 폐렴 예방에 사용됩니다.

Dapsone은 결절성 leprous erythema와 같은 알레르기 반응을 일으 킵니다.