Insulins New Nordisk : 행동, 구성 및 제조업체

• 이유

인슐린 제조 회사 인 Dane Augustus Krogh의 노벨 생리학 및 의학상의 주도로 설립 된 제약 회사 Novo Nordisk는 2013 년 2 월 창립 90 주년을 맞았습니다. Novo Nordisk는 다른 여러 의약품과 함께 인슐린을 생산하는 다른 대형 제약 회사와 달리 1923 년부터 전문화와 채택 된 모토 인 "라이브, 당뇨병을 정복하십시오!"를 선택했습니다.

러시아 Novo Nordisk 대표 사무소와 CIS Sergey Smirnov

90 년의 역사 동안, 당뇨병 치료 분야에서 많은 탁월한 발견이 회사의 실험실에서 이루어졌으며 다수의 신약이 개발되었습니다. 오늘날 Novo Nordisk는 현대 인슐린 포트폴리오를 갖춘 유일한 회사 인 당뇨병 치료제 개발 및 생산 분야의 세계 선두 기업입니다.

자연을 모방하는 것은 쉽지 않습니다.

"우리 과학자들은 인슐린 작용 프로파일을 건강한 사람들에게 자연적으로 생산되는 인슐린 작용에 더 가깝게 가져 오기 위해 단백질 분자를 기반으로 한 제제의 생산 기술을 어떻게 향상시킬 것인가에 대해 끊임없이 우려하고 있습니다"라고 Mads Krogsgor Thorsen, Novo Nordisk의 사장이자 수석 연구원. - 우리는 오늘 그것에 대해 노력하고 있습니다. 우리는 5 년이라는 관점에서 생각하지 않습니다. 우리는 수십 년 안에 생각합니다. 이러한 장기간의 접근은 우리가 점점 더 많은 세대의 인슐린 제제를 개발하는 데 도움이됩니다. "

단백질 분자를 기반으로 한 생물학적 제제 - 치료 단백질 -은 기존의 화학 약물과는 현저히 다릅니다. 화학 제제의 작용은 일정한 방식으로 체내의 특정 과정을 차단하고 인슐린과 같은 대형 단백질 분자는 필요할 때만 과정을 자극합니다. 건강한 사람의 경우 인슐린은 췌장에서 생성되어 즉시 식중과 밤 사이에 일정한 기초 수준을 유지하면서 식욕 부진과 함께 주기적으로 미세 순환계로 유입됩니다. 당뇨병에서는 인슐린을 피하 투여합니다. 신체의 관리 경로를 변경하면 행동 프로파일이 바뀝니다. Novo Nordisk 과학자들은 특정 아미노산을 특정 특성을 부여하기 위해 대체 할 수 있는지 여부를 이해하기 위해 단백질을 철저히 연구해야하지만 동시에 특성에 바람직하지 않은 변화를 피하십시오. 원하는 결과를 얻기 위해, 예를 들어, 단백질 제제의 작용을 연장시키기 위해, 측쇄의 첨가가 또한 사용된다.

현재 Novo Nordisk의 주요 사업으로 남아있는 12 개의 다른 당뇨병 약이 개발되고 있습니다. Thomsen은 "우리는이 틈새 시장이 누구에게도 관심이없는 이래로이 질병에 대해 연구 해 왔습니다. "우리는 독특한 연구 역량이 있으며 당뇨병 환자에게 얼마나 많은 일을 할 수 있는지 이해하기 시작했습니다."

인슐린 포트폴리오 "Novo Nordisk"

당뇨병에 대한 모니터링 또는 자체 모니터링의 문제는 고급 건강 관리 시스템을 갖춘 국가에서도 환자에게 어려운 일입니다. 2010 년 8 개국에서 3 천명의 응답자가 참여한 설문 조사에 따르면 응답자의 3 분의 1은 의사가 처방 한 인슐린 주사를 놓치고 10 명 중 9 명이 하루에 1 회 미만의 인슐린을 사용하여 당뇨병을 효과적으로 통제하기를 원합니다. 따라서이 회사의 전문가들은 환자의 개별 요구를 충족시키는 새로운 개선 약물 개발에 지속적으로 종사하고 있습니다. 유전 공학 기술의 개발은 근본 인슐린 (인슐린 유사체)의 포트폴리오를 창안하는데 기여했습니다.이 인슐린은 질병의 특성뿐만 아니라 국제 및 국가 권장 사항을 고려하여 목표 혈당 수준에 효과적이고 안전하게 도달하고 유지할 수있게합니다.

심각한 합병증과 더 효과적인 치료의 위험을 줄이기 위해서는 혈당 수준을 엄격히 통제해야합니다. 또한, 치료의 성공은 인종 및 민족성으로 인한 신진 대사의 특성에 의해 영향을받습니다. 인슐린 치료를 시작하려면 치료 지침은 현대적이고 장기간 지속되는 인슐린을 권장하거나 일부 국가에서는 사전 혼합 된 2 상 인슐린을 권장합니다.

인슐린 요법은 현대의 미리 혼합 된 인슐린을 사용하거나 장시간 작동하는 인슐린에 장시간 작용하는 인슐린 유사체를 추가하여 두 가지 방법으로 강화할 수 있습니다. 이 회사의 포트폴리오는 치료의 선택을 다양하게하고 인슐린 치료의 개별화 원칙을 사용할 수 있다는 점에서 다릅니다.

Levemir®는 제 1 형과 제 2 형 당뇨병 치료를 목적으로하는 1 일 1 회 주사 (필요할 경우 하루에 2 회)를위한 현대적인 장기간 인슐린입니다. Levemir®는 2 세부터의 어린이에게 공식적으로 사용이 승인되었으며 임신 중에 사용할 수있는 인슐린의 최초 기초 유사 물질입니다. 인슐린 치료 시작시 Levemir®를 사용하면 최적의 혈당 조절이 가능하며 체중에 미치는 영향이 적습니다. 이것은 인슐린의 도입이 오랫동안 체중 증가와 관련되어 있기 때문에 중요합니다. 전문가에 따르면, 이는 인슐린 치료 시작의 장벽이었습니다.

NovoRapid®는 식사 중에 복용하는 세계에서 가장 흔한 초저 간식 인슐린입니다. 당뇨병 유형 1과 2에서 가장 많이 처방 된 단기용 인슐린입니다. 또한, 임신 및 수유중인 여성에게도 승인됩니다. 인슐린 NovoRapid®로 강화하기 위해서는 치료 목적을 달성하기 위해 기초 인슐린 치료 중 설탕 수치를 적절하게 조절하지 않은 환자에게 권장합니다.

NovoMix®30은 식사 중 및 식사 중 인슐린 필요성을 충족시키는 2 단계 현대 인슐린입니다. 그것은 인슐린 치료의 시작과 강화를 위해 사용될 수 있습니다. 주로 제 2 형 당뇨병 치료에 사용됩니다.

2010 년 인슐린 Levemir®와 NovoMix®는 블록버스터 급 수준에 도달했습니다. 각 제품의 판매량은 12 개월 만에 10 억 달러를 초과했습니다. 인슐린 NovoRapid®는 두 블록 버스터가되었습니다. 그 매출액은 일년에 20 억 달러가 넘습니다. Novo Nordisk의 모든 현대 인슐린을 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 검사 한 후 사용 안전성을 시판 후 관찰을 통해 모니터링합니다. 2010 년에는 의약품 및 생명 공학 분야에서 가장 성공적인 비즈니스 전략 및 솔루션을 분석 한 가장 권위있는 출판물 인 RD Directions Magazine에 따르면 Novo Nordisk는 2 년 연속 "최고의 당뇨병 개발 포트폴리오"를 보유한 회사로 인정 받았습니다.

글루카곤 - 유사 펩티드 1 - 당뇨병 치료제의 새로운 부류

우리 회사의 항 당뇨병 환자 포트폴리오는 인슐린에만 국한되지 않습니다. 제 2 형 당뇨병에서 치료의 첫 번째 단계는 환자의 생활 방식을 바꾸고 정제 또는 GLP-1 (Viktoza®)을 사용하는 것입니다. 이러한 조치의 효과가 충분하지 않으면 환자에게 인슐린을 할당 할 수 있습니다. 2009 년에 Victoza®가 출시됨에 따라 Novo Nordisk는 당뇨병 관리 시장의 새로운 영역 인 GLP-1 유사체에 진입했습니다. Viktoza®는 위장관의 자연 호르몬과 97 %의 유사성을 가지고 있습니다. 약 Viktoza®는 하루에 한 번 투여되며 천연 GLP-1로서 약물은 혈당치가 상승한 경우에만 췌장 베타 세포에 의한 인슐린 분비를 자극합니다.

GLP-1 치료는 제 2 형 당뇨병의 치료에서 주요한 혁신입니다. 약물로 인한 혈당치 감소가 저혈당 위험을 거의 동반하지 않기 때문입니다. 2 형 당뇨병 치료에 가장 흔한 약물 인 메트포르민으로 라이프 스타일을 바꾸고 치료하는 경우 목표 혈당치를 달성 할 수없는 경우 제 2 형 당뇨병 성인에게이 약물을 사용할 수 있습니다. 2 년 이내에 Viktoza®는 세계의 GLP-1 학급에서 선두 약물이되었으며 오늘날 60 개 이상의 시장에 출품되고 있습니다. 그것은 70 만 명 이상이 사용합니다. 2011 년에는 Viktoza®의 판매 수준이 10 억 달러를 초과했습니다. 신약은 블록버스터가되었습니다.

인슐린 요법 - 균형 유지를위한 끊임없는 연구

인슐린 치료를받는 당뇨병 환자는 매일 균형점을 찾아야합니다. 약물의 부적절한 복용은 고혈당으로 이어지고 미래에 시력의 상실, 만성 신부전,하지의 절단과 같은 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다. 과다 복용은 혈당 수치의 급격한 감소로 이어지며 생명을 위협하는 상태 인 저혈당 성 혼수의 위험한 발달을 초래합니다.

환자가 탄수화물 섭취를 중단 할 수있는 저혈당증은 폐에 속합니다. 저혈당증은 심한 것으로 간주됩니다. 그로부터 제거하기 위해서는 포도당, 글루카곤 주사 또는 다른 사람의 도움이 필요합니다. 또는 자신의 식사를 할 수없는 환자에게 탄수화물 섭취를 도와야합니다. 좋은 보상 (당화 혈색소 또는 HbA1c, 7.0 % 미만의 지표)이있는 당뇨병 환자의 경우 저혈당증이 일주일에 1-2 회 발생할 수 있습니다. 환자가 약물 감소 포도당 감소 요법을 받고 그 목표 혈당 수치가 미국, 유럽 당뇨병 협회 및 러시아 내분비 학회에서 권장하는 정상 수치에 가까운 경우 목표 혈당치에 도달하면 저혈당을 완전히 피할 수 없습니다. 동시에 낮은 혈당의 증상은 혼란, 어지러움, 떨림, 심장 두근 거림 및 발한과 같은 매우 불쾌합니다. 그들은 갑자기 발달하고, 거의 모든 당뇨병 환자는 그들을 피하려고합니다. 제 시간에 치료를 시작하지 않으면 저혈당으로 인해 발작이나 의식 상실로 이어질 수 있으며 드물게 돌이킬 수없는 신경 장애 또는 사망으로 이어질 수 있습니다.

일반적으로 저혈당의 빈도가 높지만, 다행히 심각한 저혈당은 당뇨병의 사망률 구조에서 3-4 %에 불과합니다. 따라서 많은 환자들과 의사들조차도 혈당을 권장 수준으로 낮추기를 거부한다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 결과적으로, 저혈당은 당뇨병의 후기 혈관 합병증을 예방하는 데 필요한 거의 정상 수준의 혈당치를 달성하는 주요 장애물 중 하나가됩니다. 단기간에 고혈당의 부작용이 삶의 질에 큰 영향을 미치지는 않지만 시간이 지남에 따라 신체가 돌이킬 수없는 변화를 낳을 수 있습니다. 유럽의 전향 적 연구 인 EPIC-Norfolk는 고혈당과 심혈 관계 질환의 위험성 사이의 직접적인 연관성을 보여 주었다 (HbA1c의 1 % 증가는 심혈관 질환의 위험을 1.31 배 증가시켰다. < 0,001) [1]. Сходные данные были получены в исследовании ARIC [2]. Хорошо известное исследование UKPDS [3] показало, что снижение HbA1c на 1% ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта – на 12%. В исследовании ADVANCE повышение уровня HbA1c на 1% выше 6,5% в отношении микрососудистых осложнений и выше 7% в отношении макрососудистых осложнений ассоциировалось с увеличением на 40% риска микрососудистых осложнений и на 38% – макрососудистых (р < 0,0001). Таким образом, необходимость достижения целевых значений гликемии в настоящее время доказана.

원근법 개발

당뇨병 분야의이 회사 연구의 주요 목표는 저혈당 (저혈당)이 발생할 위험을 줄이면서 안전하고 효과적으로 혈당을 낮추는 새로운 치료법을 찾는 것입니다. 저혈당의 위험을 줄이고 결과적으로 혈당 수준을보다 엄격하게 제어하는 ​​방법 중 하나는 건강한 사람의 신체에서 인슐린 작용을보다 정확하게 시뮬레이트하는 "특수한"유전자 조작 인슐린을 사용하는 것입니다.

기초 인슐린에 대한 필요성을 충족시키기 위해 연장 된 인슐린 유사체가 만들어졌습니다. 그러나 인슐린과 비교하여 과도한 혈당 감소 위험이 낮을지라도 오늘날 사용 가능한 인슐린 제제의 사용은 상당한 흡수 변동성과 관련이 있으며 이는 밤에 특히 불쾌감을주는 저혈당을 유발할 수 있습니다. 또한, 이러한 인슐린은 매일 같은 시간에 투여해야합니다. 따라서 Novo Nordisk는 신약 인 insulin degludek (Tresiba®)를 개발했습니다.

Tresiba®는 저혈당의 위험을 줄일 수있는 평범한 행동 프로파일을 바탕으로 하루에 한 번씩 투여하기위한 초장급 행동의 기초 인슐린 유사체입니다. 필요한 경우 인슐린 투여 시간을 조정할 수 있습니다. Rayzodeg®은 Tresiba®와 NovoRapid® (인슐린 aspart)의 가용성 혼합물로 식사 후 및 식사 후 혈당 조절을 제공합니다.

인슐린 정제

Novo Nordisk는 새롭고 개선 된 주사 인슐린 외에도 경구 투여 용 인슐린을 정제 형태로 개발하고 있습니다. 2012 년에는 고무적인 결과가 달성되었지만 기술적 문제는 여전히 많이 있습니다.

인슐린과 GLP-1은 복잡한 단백질 준비물이며, 위장관에서 섭취하면 단백질을 분해하는 소화 효소에 노출되어 음식의 소화 및 동화에 필요합니다. 동시에, 단백질 약물은 파괴되지 않고 남아 있어야합니다. 우리가 어떻게 든 위장에 보존된다고 가정하더라도,이 분자들이 장의 enterocytes의 막을 통과하고 혈류에 들어가기는 어렵습니다.

또한, 단백질은 일정량의 체내에 흡수되어야하며, 환자가 배가 고팠는지, 방금 먹었는지, 설사로 고생하는지에 관계없이 필요한 시간 동안 특정 농도의 혈액에 남아 있어야합니다. "우리는 약 5 년간 구강 투여를 위해 인슐린과 GLP-1의 생성을 연구하고 있습니다. 우리가 시작했을 때 거의 불가능하다고 생각했습니다. "Novo Nordisk의 수석 부사장이자 당뇨병 연구 책임자 인 Peter Kurtshals 박사는 말합니다. "그러나 나는 그 진전에 고무되어있다." 많은 기업들이 경구 용 인슐린을 얻으려고했지만, 아무도 자신의 개념을 증명할 수 없었으며, 이미이 문제에 가깝습니다. "

편의성은 성공의 열쇠입니다.

오늘날 사람이 제 2 형 당뇨병으로 진단 받으면 그는 보통 메트포르민과 같은 정제 형태의 포도당 감소 약물로 처방됩니다. 그러나 2 형 당뇨병을 앓고있는 많은 사람들에게 효과적인 혈당 조절을 위해 인슐린 요법이 필요할 때까지이 질환은 시간이 지남에 따라 진행됩니다. 이 경우 인슐린 주사는 많은 것을 두려워합니다. 의사는 인슐린을 효과적이고 안전하게 사용할 수 있도록 환자를 설득하고 훈련시켜야합니다. 따라서 인슐린 치료법으로의 전환은 종종 지연되어 잠재적으로 심각한 건강상의 결과를 초래할 수 있습니다.

인슐린을 정제 형태로 투여하면 환자가 인슐린 치료를 일찍 시작하고 치료 과정을 훨씬 쉽게 할 수 있습니다.

지식과 경험

Novo Nordisk는 경구 용 인슐린과 GLP-1의 개발에 많은 시간과 돈을 투자하는 당뇨병을 이겨내고 있습니다. Peter Kurtskhals는이 분야에서 최고의 전문가를 고용하고 있으며, 전문가는 인슐린 연구에서 20 년 동안의 경험과 GLP-1에 대한 경험으로 90 년 동안의 경험을 보유하고 있다고 생각합니다. 구강 투여를위한 약물 개발에있어서 이것은 매우 중요하며, 이것은 경쟁자보다 우리의 주된 이점입니다.

Novo Nordisk는 단백질 분자 연구의 전문가이지만 그러한 구강 준비를 만들기 위해서는 활성 성분이 표적에 부딪히는 새로운 기술을 개발할 필요가 있습니다. 지난 5 년 동안이 회사는 상당한 지식과 경험을 축적 해 왔으며, 단백질 복용량 경구 흡수 기술을 보유한 회사들과 라이센싱 및 파트너쉽 계약이 체결되었습니다. "Novo Nordisk의 경우,이 연구는 기술, 동물 모델 및 실험 임상 시험 설계의 개발과 관련된 새로운 단계입니다."라고 Peter Kurtshals는 말합니다. 결과적으로 1 상 임상 시험에는 2 가지 경구 용 인슐린 제제와 3 가지 GLP-1 경구 제형이있다 "고 말했다.

"우리는 갈 길이 멀다. 우리 앞에 아직도 많은 장애물이 있습니다. 우리는 여전히 그들을 극복 할 수 있을지 확신하지 못하고 있습니다. - Peter Kurtshals는 덧붙여 말합니다. "그러나 우리가 가진 아이디어와 성과를 살펴보면 Novo Nordisk가 경구 용 인슐린과 GLP-1을 만든 최초의 회사가 될 것이라고 믿습니다."

링크

1. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Day N. 헤모글로빈 A1c와 심혈관 질환 및 성인 협회 : 유럽의 노퍽 암에 대한 유망 연구 // Ann. 인턴. Med. Vol. 141 (6). P. 413-420.

2. 경구 혈당 강하제 및 당뇨병 / Hung Y.C., Lin C.C., Wang T.Y., Chang M.P., Sung F.C., Chen C.C. // 당뇨병 Metab Res Rev. 2013 Aug 19 19. doi : 10.1002 / dmrr.2444.

3. 영국 당뇨병 학회 (UKPDS) 그룹. 기존 당뇨병 (UKPDS)에 비해 술 포닐 우레아 또는 인슐린을 이용한 집중적 인 혈당 조절 // 란셋 (Lancet). 1998. No. 352. R.837-853.