제 17 장 당뇨병 당뇨병
- 진단
당뇨병 (DM)은 만성 고혈당으로 특징 지어지는 질병 그룹입니다 1. 당뇨병의 발병 기전의 기초는 신체에서 인슐린 결핍이며 다음과 같습니다 :
- 절대 - 인슐린 분비를 위반 함.
◊ 세포 표면의 인슐린 수용체 감소 및 세포 내약성 발달과 함께;
몸에 포도당의 합성이 증가한다.
당뇨병의 역학
당뇨병은 내분비선에서 가장 흔한 질병입니다. 2000 년에 2 억 1 천 5 백만명의 2 형 당뇨병 환자가 등록되었습니다. 제 1 형 당뇨병 환자의 수는 약 4 배 적습니다. 대부분의 당뇨병 환자는 여러 가지 질병으로 고통 받고 있는데, 가장 흔한 것은 죽상 경화증, 관상 동맥 질환 및 고혈압입니다. 당뇨병 환자의 약 25 %는 인슐린 제제의 지속적인 투여가 필요합니다.
당뇨병의 병인학 및 병인
인슐린은 두 개의 아미노산 사슬로 구성된 폴리펩티드 호르몬입니다. 인슐린 합성은 랑게르한스 (Langerhans) 췌장의 β 세포에서 일어난다. 합성 된 인슐린은 아연 함유 결정의 형태로 이들 세포의 분비 과립에 축적된다.
1 고혈당증 - 6.1 mmol / l 초과의 혈당 농도 증가.
2 일부 호르몬 (글루코곤, 아드레날린 및 글루코 코르티코이드)은 인체 내 포도당의 합성을 자극하고 / 또는 인슐린 합성을 억제합니다.
분비 과립에서 혈액으로의 인슐린 분비는 다양한 요인 1의 영향으로 발생하는데, 가장 중요한 요인은 혈액에서 포도당 농도 증가 (식사 후 인슐린 분비 증가가 관찰 됨)입니다. 칼륨 채널은 랑게르한스 섬의 베타 세포로부터 인슐린 방출 과정에 참여하며, 그 투과성은 ATP에 의해 조절됩니다. 혈중 글루코스 농도가 증가하면 베타 세포로의 침투가 증가하여 ATP 합성이 증가하고 칼륨 채널이 폐쇄됩니다. 이 과정은 세포막의 탈분극과 Ca ++ 이온의 세포로의 유입을 증가시켜 과립에서 인슐린이 방출되도록합니다.
인슐린 대사. 혈장에서 인슐린에는 각각 캐리어 단백질이 없으며 반감기는 5-7 분을 초과하지 않습니다. 인슐린 대사는 간과 신장 (태반의 임산부)에서 특히 활성입니다. 간을 한 번 통과 할 때, 혈장에서 인슐린의 50 %까지가 사라집니다. 인슐린 대사에는 두 가지 효소 시스템이 있습니다. 신체의 많은 조직에 포함되어 있지만 주로 간과 신장에 들어있는 인슐린 특이 적 단백질 분해 효소입니다. 글루타티온 - 인슐린 트랜스 하이드로게나 제.
세포 표면에서 인슐린 분자는 인슐린 수용체와 상호 작용하며, 인슐린 수용체는 디설파이드 브릿지에 의해 연결된 2 개의 아 단위 (α 및 β)로 구성된 당 단백질 복합체입니다. α-Subunit은 세포 외로 위치하며 인슐린 분자 및 신호 변환을위한 β-subunit과의 통신을 담당합니다. 인슐린 수용체는 끊임없이 합성되고 분해되며, 평균적으로 수용체의 막 표면에서의 수명은 7-12 시간이며, 단일 세포 표면의 수용체 수는 2 만개에 이릅니다.
일부 환자에서는 당뇨병이 인슐린에 대한 수용체 결합을 방해하는 항체 생성으로 인슐린 저항성을 유발합니다. 유 전적으로 결정된 수용체 구조의 결함은 매우 드물다.
신체에서 인슐린의 생리적 효과
• 빛의 확산을 통해 세포막을 가로 지르는 포도당 수송을 자극합니다. 근육과 지방 세포의 포도당 비율은 그 강도를 결정합니다
1 α-Adrenomimetiki (에피네프린)는 포도당 존재 하에서도 인슐린 분비를 억제하고, β-adrenomimetiki는 반대 효과가 있습니다.
인산화 및 추가 대사. 글루코오스의 약 절반은 에너지 요구 (glycolysis)에 소비되며, 30 ~ 40 %는 지방으로, 약 10 %는 글리코겐으로 변합니다.
• 혈장 포도당 농도가 감소합니다.
• 단백질의 합성을 자극하고 단백질 분해를 억제합니다 - 동화 작용.
• 세포 성장과 번식을 자극합니다.
당뇨병에서의 인슐린 결핍은 주로 세포와 고혈당으로의 포도당 섭취의 감소로 이어진다. 혈장 내 특히 포도당 농도가 높은 것은 식사 직후에 관찰됩니다 (식후 고혈당이라고 함).
일반적으로 신장 사구체는 글루코스에 불 투과성이지만 혈장 농도가 9-10 mmol / l 이상으로 증가하면 소변에서 활발하게 배설되기 시작합니다 (글리코 스루 아). 이것은 차례로 소변의 삼투압을 증가시켜 물과 전해질의 재 흡수를 느리게합니다. 일일 소변의 양은 3 ~ 5 리터 (심한 경우에는 7 ~ 8 리터)로 증가하고 다뇨증이 발생하고 결과적으로 신체의 탈수 (hypohydration) (그림 17-1)와 함께 강한 갈증이 동반됩니다. 인슐린이 없으면 세포에서 에너지 원으로 사용되는 단백질과 지방이 과도하게 파괴됩니다. 이 때문에 신체는 질소 (요소 형태)와 아미노산을 잃고 다른 한편으로는 유독 한 지방 분해 생성물 인 케톤 (케톤) 1을 축적합니다. 이들은 당뇨병의 병태 생리학에서 매우 중요합니다. 강산 (아세토 아세트산 및 베타 - 하이드 록시 부티르산)의 배설은 완충액 양이온의 손실, 알칼리성 예비 및 케톤 산증의 고갈로 이어진다. 특히 삼투압의 변화와 뇌 조직의 산 - 염기 균형 매개 변수에 민감합니다. 따라서, 케 토산증의 증가는 케 토산 (ketoacid) 혼수 상태로 이어질 수 있으며, 그 다음 뉴런에 대한 돌이킬 수없는 손상 및 환자의 사망을 초래할 수 있습니다.
지방산의 급속 산화 과정에서 간에서 생성되는 아세틸 -CoA는 아세토 아세트산으로 전환되고 베타 - 하이드 록시 부티르산으로 전환되고 아세톤으로 탈 카복실 화된다. 지방 분해 생성물은 환자의 혈액 및 소변 (케톤 또는 케톤)에서 검출 될 수 있습니다.
도 4 17-1. 인슐린 부족에 대한 병태 생리
당뇨병은 근본적인 질환보다 더 심각한 합병증을 유발하여 환자의 장애와 사망을 초래합니다. 대부분의 합병증의 기본은 죽상 동맥 경화증 및 단백질의 당질 화 (단백질 분자에 포도당 부착)시 혈관 손상입니다.
당뇨병의 주요 합병증
• 아테롬성 동맥 경화증 (혈중 유리 지방산 농도의 증가)은 거대 혈관 합병증을 유발합니다 (죽상 경화증은 당뇨병 환자의 65 %가 사망하는 직접적인 원인입니다).
CRF의 진행과 함께 신 병증 (신장 손상) (환자의 9-18 %에서 발생).
• 신경 병증 (주로 말초 신경에 영향을줍니다).
• 망막 병증 (망막 손상으로 인한 실명)과 백내장 (렌즈 투명성 감소).
• 전염성 질병에 대한 유기체 저항성의 감소.
• 영양 장애 (치유가되지 않는 궤양이 형성됨). 이와 별도로, 당뇨병 성 발 증후군은 구별되는데, 이것은 감염, 궤양 및 / 또는 신경 장애 (신경 병증)와 관련된 발의 깊은 조직의 파괴 및하지의 동맥에서 주요 혈류의 감소 (혈관 병증)를 의미한다. 당뇨병 발 증후군은 당뇨병의 가장 흔한 합병증입니다.
당뇨병 분류
현재 두 가지 주요 임상 형태가 있습니다.
이러한 유형의 당뇨병의 비교 특성은 표에 나와 있습니다. 17-1.
표 17-1. 당뇨병의 주요 유형의 비교 특성
테이블의 끝. 17-1
제 1 형 당뇨병은 인슐린의 절대 결핍에 의한 폴리에틴 증후군으로, 탄수화물 및 기타 신진 대사를 침범합니다. 제 1 형 당뇨병은 인슐린 생성 췌장 세포 (자가 면역 변이체) 또는 자발적으로 (특발성 변이 형)자가 면역 파괴의 결과로 발생합니다. 제 1 형 당뇨병은 특정 항체가 랑게르한스 섬의 베타 세포에 손상을 주어 점차적으로 (수년에 걸쳐) 완전하게 사망하는자가 면역 질환입니다. 제 1 형 당뇨병은 대개 어린 나이에 발생하며 평생 동안 인슐린 대체 요법을 필요로합니다.
1 형 당뇨병의 진단은 전형적인 임상상 (진행성 체중 감소, 케톤 산증의 진행, 신체적 인 약화의 진행) (표 17-2)뿐만 아니라 혈장 포도당 농도 (혈당)의 의무적 인 결정으로 만 이루어진다.
표 17-2. 혈당 농도 (mol / l)에 따른 당뇨병의 검사 기준
제 1 형 당뇨병의 치료에는식이 요법, 운동, 인슐린 요법이 포함됩니다. 의료 권고의 주요 유언 집행자가 된 환자이기 때문에 환자 트레이닝이 매우 중요합니다.
II 형 당뇨병은 주로 인슐린 저항성과 관련 인슐린 결핍에 의해 야기되는 만성 질환 인 인슐린 저항성이 있거나없는 인슐린 분비의 주된 결함 인 고혈당증 증후군입니다. 2 형 당뇨병은 모든 당뇨병 환자의 80 %를 차지합니다. 제 2 형 당뇨병
보통 성인기에 아프다. 이 환자들은 흔히 유전 적 소인이 있으며 인슐린 합성의 보존 (부분적)을 특징으로합니다. II 형 당뇨병 환자에게는 인슐린 대체 요법이 일반적으로 필요하지 않습니다.
당뇨병이있는 임산부, Itsenko 병이있는 당뇨병 - 쿠싱 1 또는 장기간의 글루코 코르티코이드 사용, 심각한 췌장 병 (급성 및 만성 췌장염)이있는 당뇨병의 다른 유형이 있습니다.
당뇨병의 복합 증후
질병의 주된 징후는 피로, 다뇨증 (소변량의 증가), 다 졸증 (갈증, 빈번한 음주) 및 다 식성 (식욕 증가)입니다. 또한 피부의 특징적인 증상 (가려움증, 특히 회음부에서의 종기, 종기), 시력 저하, 체중 감소, 과민 반응.
당뇨병 과정에서 보상 및 보상 부진의 상태는 구별됩니다. 후자의 경우 환자는 탈수 (건조한 피부와 점막), 혼수 상태, 갈증이 급격히 증가합니다. 당뇨병 부전 치료를받는 환자는 케토 산성 코마가 발생할 위험이 높습니다. 당뇨병 부전 보상의 직접적인 원인은 스트레스, 과도한 육체적 노력, 식단의 심각한 위반, 감염, 관련 질병의 악화 일 수 있습니다. 당뇨병의 혼수 상태는 과다 및 저혈당 상태 모두에서 발생할 수 있습니다. 저혈당증은 혈중 글루코스 농도가 3.5mmol / l 이하인 경우이며, 이는 부비동 내 호르몬의 활성화 (주로 부신에 의한 카테콜라민의 방출)를 동반합니다. 저혈당 혼수 상태는 수 분 이내에 빠르게 발생하며 심각한 약화, 빈맥, 땀샘, 의식 상실로 나타납니다. 응급 처치가 없으면 저혈당 혼수가 환자의 사망으로 이어질 수 있습니다. 고혈당 상태는 증상이 서서히, 점진적으로 증가하는 특징을 가지고 있습니다 : 갈증, 혼수, 혼수 상태에서 의식 상실, 고혈당 성 혼수 상태의 발병.
1 증후군과 질병은 호르몬을 생성하는 종양이있는 환자의 존재에서 글루코 코르티코이드의 합성 증가로 특징 지어집니다.
당뇨병 환자의 진단 및 검사 방법
당뇨병의 존재는 특징적인 불만 (다뇨증, 다발성 경화증 및 다식증)에 근거하여 의심 될 수 있습니다.
검사에서 비만 (2 형 당뇨병) 또는 체중 감소 (1 형 당뇨병)가 기록되며 건조한 피부가 종종 발견됩니다. 진보 된 경우에는 영양 장애 (궤양,하지의 괴저)가있을 수 있습니다.
그러나 혈액 및 소변의 포도당 농도를 결정하는 진단을 확인하려면 검사실 검사가 필요합니다. 때로는 진단을 확인하기 위해 포도당 부하 검사를 수행해야합니다.
ketoacidosis의 진단을 위해 ketone 몸을 위해 소변 검사를 사용하십시오.
당뇨병 환자의 기준은 공복 혈당 농도가 6.1 mmol / l 이상 증가한 것으로 간주됩니다.
제 1 형 당뇨병 치료에 대한 임상 및 약리학 적 접근
제 1 형 당뇨병 환자는 평생 동안 인슐린 대체 요법을받습니다.
건강한 사람의 인슐린 분비는 하루 종일 고르지 않습니다. 다음 기간을 구분할 수 있습니다.
- 인슐린의 기초 (배경) 분비물로서 그 값은 음식물 섭취에 의존하지 않으며 시간 당 약 1U의 인슐린입니다.
- 식사 중에 보충 (자극) 된 인슐린 분비가 발생합니다 - 체내에 들어온 탄수화물 10g 당 약 1-2U의 인슐린이 발생합니다.
이로부터 인슐린 대체 요법은 인슐린 분비의 복합적인 생리적 동역학을 모방해야한다 : 먹기 전에 환자는 짧은 지속 기간으로 인슐린을 투여 받고 식사와 야간 장시간 지속되는 약물에서 필요한 인슐린 농도를 유지해야한다. 1 U / h)의 활성 물질 배출.
환자를 치료하기 위해 필요한 약물의 양은 혈액 내의 포도당 농도에 따라 달라지며, 이는 여러 가지 요인에 달려 있습니다. 즉,식이 요법의 특성, 신체 활동,
decompensation에 predisposing 징수. 과잉 인슐린 농도는 환자의 실패보다 훨씬 위험합니다. 이는 과잉 인슐린으로 인해 생명을 위협하는 저혈당 상태가 발생한다는 사실 때문입니다. 그러므로 환자가 특별한 훈련을 받았을 때만 적절하고 안전한 치료가 제공 될 수 있으며 다음과 같은 내용이 포함되어야합니다.
- 당뇨병에서의 합리적인 영양 규칙에 대한 친숙 함 (쉽게 소화 할 수있는 탄수화물의 제한);
- 식품의 에너지 가치 평가 (이 목적을 위해 특수 테이블 또는 "빵 단위"체계를 사용하십시오 1);
- 인슐린을 투여하기위한 적절한 기술을 배우는 것;
- 당뇨 합병증 예방 교육 (발 관리, 당뇨병 발 증후군의 예방);
- 이 상태에서 저혈당 증상 및 응급 처치 방법의 증상을 가진 환자의 지인;
- 환자에게 신체 활동의 허용 수준을 지시합니다.
- 비표준 상황에서 행동 규칙을 배우는 것 (인슐린 주사를 놓친 경우 어떻게해야하는지, 호흡기 감염으로 어떻게해야하는지).
가장 보편적 인 인슐린 치료 요법은 현재 2
• 아침 식사 전 - 장시간 (12 시간) 인슐린 + 단시간 인슐린.
점심 식사 전에 - 단시간 인슐린.
• 저녁 식사 전 - 단시간 인슐린.
• 밤 동안 - 인슐린이 연장 된 (12 시간) 행동. 치료 효과를 모니터링하는 것은 환자가 수행합니다.
(또는 환자가 직접 운반 할 수없는 경우 의료 종사자)에게 휴대용기구 또는 테스트 스트립을 사용하여 혈액 내의 포도당 농도를 결정합니다.
1 동시에 모든 제품의 에너지 값은 한 부분의 빵 단위 수로 추정됩니다. 환자는 상태의 중증도에 따라 식사량을 계획 할 수있는 기준에 따라 특정 수의 빵 단위로 제한하는 것이 좋습니다.
2 대체 치료 요법.
치료의 효과는 글루코오스 농도의 달성에 의해 표시됩니다 :
- 섭취하기 전에 - 3.9-6.7 mmol / l;
- 1을 섭취 한 후 경구 저혈당 약물 (PSSP) 중 하나가 또한 치료에 추가됩니다.
• 집중 치료 전략. 이 방법을 사용하면 치료 목표는 포도당과 혈중 지질의 목표 농도를 달성하는 것입니다 (표 17-3). 이것은 하나의 PSSP를 사용하고, 비효율적 인 경우 - 여러 약물 또는 PSSP와 인슐린의 조합을 통해 달성됩니다. 집중 치료를위한 추가 조건은 다음과 같습니다.
- 체중을 정상 수준으로 최적화;
- 낮은 탄수화물과 지질 함량을 지닌 저 칼로리 식단;
- 자주, 분수 (하루 5-6 회) 식사;
- 합리적 수준의 신체 활동. 집중 치료 전략을 사용할 때 당뇨병 합병증 위험이 21 % 감소하는 것으로 판명 된 제 2 형 당뇨병 환자 5,000 명을 대상으로 한 장기간 (20 년) 다중 센터 관리 연구.
1 2 형 당뇨병 환자의 체중 감소가 인슐린 저항성을 극복하고 혈당 농도를 정상화시킬 수 있습니다.
표 17-3. 제 2 형 당뇨병 치료 목적
PSSP의 목적은 3 달 동안 체중 감소 및 운동과 함께 다이어트하는 것이 탄수화물 신진 대사에 대한 보상을 제공하지 않는 환자에게 나타납니다. 현재, 6 개의 PSSP 약리학 적 그룹이 상이한 작용 메카니즘으로 이용 가능하다. 그들의 선택은 종종 내분비 학자가 해결해야하는 문제입니다. 새로 진단 된 제 2 형 당뇨병 치료제로 meglitinide 유도체 (레파 글리 나이드)와 같은 비설 폰성 유뇨 분비제가 선발 된 약물로 간주됩니다. 소량의 고혈당증과 체중 증가 환자를 치료할 때, 비구 아나이드를 투여하는 것이 바람직하며,보다 심각한 경우에는 설 포닐 유레아 유도체를 투여하는 것이 바람직합니다. 2 개의 PSSP가 결합 될 때, 다른 작용 기전을 가진 약물의 병용 처방은 합리적인 것으로 간주된다 (27 장, 표 27-4 참조). 적절한 치료를위한 추가 조건은 환자 교육입니다.
인슐린은 제 2 형 당뇨병이있는 환자에게만 보상을받을 때 처방됩니다 :
- 케톤 산증 및 코마;
- 감염증에 가입;
- 외래 진료 (보상 부전의 발달을 조장하는 상태);
이 경우 인슐린 처방은 일시적이며 환자는 PSSP를 받기 위해 돌아옵니다. 인슐린 치료제의 처방에 대한 상대적인 적응증은 PSSP의 비 효과, 불내증, 고혈당증이있는 새로 진단 된 제 2 형 당뇨병입니다.
당뇨병 치료의 안전 관리
당뇨병 치료의 주요 NLR은 저혈당 (포도당 농도 감소)입니다. 아연 인슐린의 현탁액과 달리 단시간 인슐린 주사기 하나에 혼합 할 수 있습니다. NPH * humulin 작용 (주사 후 1.5-2 시간)의 시작은 용해성 인슐린의 최대 효과를 설명하므로 두 약물의 동시 투여가 추가적인 고혈당증을 일으키지 않습니다. 중간 행동 지속 기간을 가진 인슐린은 하루 2 회 처방됩니다 (하루에 1 회, 밤에 1 회, 또는 하루에 3 회). 그러한 약물의 실제 작용 기간은 복용량에 달려 있음을 알아 두는 것이 중요합니다. 복용량을 줄이면 높은 복용량보다 효과가 더 빨리 끝납니다. 중간 또는 연장 작용을하는 모든 인슐린은 피하만으로 처방됩니다.
NLR. 과량의 인슐린이나 (더 자주) 인슐린 치료 중식이 요법을 위반하면 저혈당증 또는 저혈당 성 혼수가 발생할 수 있습니다. 일부 환자는 인슐린 투여에 알레르기 반응을 나타낼 수 있습니다. 피하 주사 부위에는 지방 이상증 (lipodystrophy) 부위가있다. NLR은 또한 사모 지 증후군 (고혈당의 후속 발달과 함께 자발적 저혈당)이 형성되는 인슐린 저항성을 포함합니다.
17.2. 설 폰일 몰레빈의 임상 약리학
약력학. 설 포닐 우레아 제제는 췌장의 베타 세포에 의한 인슐린 분비를 촉진하는 능력을 가지고 있습니다 (그러나 세포가 인슐린을 생산할 수있는 능력을 지니고있는 경우에 한함). 17-4. 이 특성은 인슐린 수용체처럼 칼륨 채널의 폐쇄와 세포막의 탈분극을 일으키는 세포 표면의 특정 수용체와의 상호 작용 때문입니다. 글루코오스가있는 경우, 설 포닐 유레아 유도체의 자극 효과는 글루코오스와 동일한 β- 세포 활성화 기전을 사용하기 때문에 더욱 두드러진다. 이 그룹의 개별 약물의 차이는 주로 약물 동태학과 관련이 있습니다.
표 17-4. 경구 포도당 - 저하 약물 그룹
테이블의 끝. 17-4
치료 후 1 년 이내에 발생합니다.
설 포닐 유레아 유도체의 투여 량은 적정에 의해 개별적으로 선택된다 (다음 적정 투여 량의 투여 간격은 1-2 주이어야한다).
약동학. 설 포닐 유레아 약물은 위장관에서 잘 흡수되며, 이들 약물의 약물 동력학의 주요 차이점은 제거의 특성에 따라 결정됩니다 (표 17-5).
표 17-5. 설 포닐 유레아 유도체의 약동학
NLR. 설 포닐 우레아 약을 복용했을 때 가장 심각한 NLR은 부적절한 복용량 선택이나식이 요법 오류로 발생하는 저혈당으로 간주됩니다. 인슐린 치료시 저혈당과 달리 설 포닐 유레아 약물의 과다 복용시 저혈당은 더 길어집니다.
이 약물의 혈당 강하 작용의 지속 시간이 길기 때문입니다. 정상적인 혈당 농도가 회복 된 후에도 다음 12-72 시간 동안 저혈당이 재발 할 수 있습니다.
이 그룹의 약물은 또한 치료 첫 개월 동안 발달하고 대개 약물 중단을 요구하지 않는 소화 불량 증후군 (식욕 상실, 복통, 메스꺼움, 구토, 설사)을 유발할 수 있습니다. 알레르기 반응은 NLR, 조혈 질환 - pancytopenia 1, 간 및 신장에 대한 독성 손상에 의해 더 심각하게 고려됩니다. 또한이 그룹의 약물은 체중이 증가 할 수도 있습니다.
설 포닐 유레아 약물의 상호 작용 : 살리실산 염, 부다리온, 항 결핵 약물, 클로람페니콜, 테트라 사이클린 항생제, MAO 억제제 및 BAB와 결합 할 때 혈당 강하 작용이 증가합니다. 저혈당 효과의 약화는 PSSP와 경구 피임약, 클로르 프로 마진, sympathomimetics, glucocorticoids, 갑상선 호르몬 및 니코틴산 함유 제제를 병용 할 때 관찰됩니다.
sulfonylurea 약물에 대한 내성. 술 포닐 우레아 제제에 포도당 저하 효과가없는 경우, 최고 복용량으로 처방 되더라도 환자가 제 2 형 당뇨병 환자의 5 %에서 관찰되는 1 차 저항성이 있음을 밝혀야합니다. 원칙적으로 일차 저항성의 존재는 췌장의 β 세포가 기능을 수행 할 수 없음을 의미하며 그러한 환자는 인슐린을 투여하는 것으로 나타납니다. 2 차 저항성은 수년간의 치료 후에 발생하며, 매년이 현상은 환자의 5-10 %에서 발생합니다. 이차 저항의 원인은 대개 질병의 진행에 있으며,이 상태는 또한 인슐린의 투여를 필요로합니다. 다른 경우,이 약물의 비효율은 합병증의 악화로 야기 될 수 있으며 보통 인슐린 치료 과정 후에 β- 세포의 설 포닐 유레아에 대한 민감성이 회복됩니다.
Glibenclamide (Manil *)는 세계에서 가장 널리 사용되는 PSSP입니다. 약물에는 두 가지 형태가 있습니다.
1 모든 혈구 세포의 감소 - 빈혈, 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증.
- 보통 - 70 %의 생체 이용률 및 10-12 시간의 반감기를 갖는 5 mg 정제;
- 마이크로 이온화 된 - 1.75 및 3.5 mg의 정제, 100 %에 가까운 생체 이용률 및 10 시간 미만의 몇 가지 반감기.
glibenclamide의 일반적인 형태의 일일 투여 량은 2.5 ~ 20mg입니다. 러시아 연방에서는 하루에 3 번 글리 불 칸디 아미드를 처방하는 것이 관습이지만이 약물의 지속 기간이 길기 때문에 하루에 1-2 회 복용해야합니다 (후자의 경우 아침 복용량은 저녁 복용량과 같거나 그 비율은 2 : 1 임). 식사 30 분 전에 글리 발렌 클라 미드를 복용하십시오.
glibenclamide의 이온화 된 형태의 효과는 동일한 복용량을 사용할 때 일반적인 형태의 50-75 %입니다. Micro-ionized glibenclamide는 섭취 후 5 분 이내에 적극적으로 흡수되기 시작하여 약물과 음식 섭취 간격을 줄일 수 있습니다. 혈액 내 최대 약물 농도는 식후 혈당 최고치와 일치하여 일찍 기록됩니다. 이 형태의 글리벡 클라미드의 작용은 약 24 시간 지속되며, 하루 동안 인슐린 분비를 자극하고 저혈당 위험을 감소시킵니다.
Glipizid는 또한 서로 다른 동역학을 가진 두 가지 형태로 나타납니다 : 전통적이고 지체 된 GITS 1 형태 (glibenez retard *).
이 약물은 하루 2.5 ~ 20mg의 용량으로 2 회 접종하여 처방됩니다. 위장관 치료제 형태의 글리시 시드는 하루에 1 번 복용합니다. 이 형태의 차이는 정제의 구조에 있으며, 그 핵심은 물에 대한 반투막으로 둘러싸인 2 개의 층으로 구성됩니다. 핵의 층 중 하나는 마약을 함유하고 다른 하나는 높은 삼투압 활성을 갖는 중성 물질을 포함합니다. 약 형태로 침투하는 물은 삼투압 층에 축적되어 레이저로 만들어진 태블릿 표면의 가장 작은 구멍을 통해 활성 물질을 점차적으로 "짠다". 이것은 하루 종일 약물의 균일 한 방출을 보장하고 저혈당의 위험을 감소시킵니다. 지체 형태의 약물은 투여 후 2-3 시간 후에 작용하기 시작하며, 최대는 6-12 시간 후에 도달합니다.
GITS - 위장병 치료 시스템.
혈장 약물 농도는 치료 50 일째에 도달합니다. 먹는 것은이 약의 동역학 및 약물 동태에 거의 영향을 미치지 않습니다.
Gliclazide (diabeton MB *)는 효과면에서 glibenclamide보다 다소 열등하지만 췌장 베타 세포의 자극과 함께 미세 순환 및 혈액 유변학 적 특성을 개선 할 수 있습니다. 약물은 주로 인슐린 분비의 초기 단계를 자극합니다. Gliclazide는 하루 2 회 복용합니다. 1 일 1 회 투여되는 생체 이용률이 거의 100 % 인 diabeton MB * (약물의이 형태를 복용하는 데 효과적인 용량은 기존 gliclazide로 치료 한 경우보다 2 배 적음)가 수정 된 성질을 가진 형태입니다.
Glimepirid (amaril *)는 설 포닐 유레아 수용체 이외의 수용체와 상호 작용하는 반면, 인슐린을 사용하면 글리빈 클라미디아 (glibenclamide)보다 2.5-3 배 빠릅니다 (두 약물에서 β 세포 자극 기전은 동일합니다). 또한, 증가 된 인슐린 분비는 식사 후 (글루코즈 존재 하에서) 발생하기 때문에, 글리메피리드를 사용할 때 저혈당은 거의 없다. 이 약물은 1, 2, 3, 4 및 6mg의 정제로 생산되며, 이는 응용 프로그램에서 추가적인 편의를 제공합니다. 또한 하루에 한 번만 관리 할 수 있습니다.
Glykvidon은 대변에서 거의 완전하게 (95 %) 파생되므로 CRF에이 약을 적용 할 수 있습니다. Glikvidon - 심한 당뇨병 성 신증이있는 환자에게 처방 될 수있는 유일한 PSSP.
17.3. 비구 아니의 임상 약리학
약력학. Biguanides는 체중이 증가한 환자에서 제 2 형 당뇨병의 경증 또는 중등도 형태를 치료하는 데 사용됩니다. 그들은 인슐린의 방출에 영향을 미치지 않지만, 후자의 존재 하에서는 조직에 의한 포도당 이용의 정도를 증가시킨다. Biguanides는 간장의 글리코겐으로부터 포도당 생성을 줄이고 장에서 탄수화물의 흡수를 느리게합니다. 이 모든 것은 비구 아니 드와 설 포닐 유레아 제제의 조합을 허용합니다.
Biguanides는 지방 생성과 혈중 트리글리 세라이드 농도를 감소 시키지만 유리 지방산과 글리세롤의 농도 인 지방 분해를 증가시킵니다. (MS 환자에서 메트포르민 사용, 16 장의 내용 참조)
약동학. 이 그룹의 약물은 짧은 작용 시간이 다르며 주로 신장에서 배설됩니다 (표 17-6).
표 17-6. 비구 아나이드의 약동학
이 그룹에서 가장 많이 사용되는 약물 인 메트포르민의 생체 이용률은 50-60 %입니다. 복용량이 3 g을 초과하면 저혈당 효과가 더 이상 향상되지 않습니다. Metformin은 동시에 음식과 함께 섭취됩니다.
NLR. Biguanides는 혐기성 분해 작용을 증가 시키며, 혈액 내 lactate와 pyruvate가 생성되고 lactate acidosis를 일으킬 수 있습니다. 소장에서 포도당 흡수의 위반과 동시에, 그들은 아미노산, 담즙산, 물, 비타민 B의 흡수를 감소시킵니다12, 엽산. 젖산 산증의 가능성이 높으므로식이 요법에서 과당을 섭취하는 환자에게 비구 아나이드를 사용하는 것은 용납 될 수 없다. 젖산 산증을 유발할 수있는 가장 낮은 위험은 메트포르민의 사용으로 관찰됩니다.
비구 아니 드 치료시 광 감작, 메스꺼움, 입안의 금속 맛, 구토가 나타날 수 있습니다. 또한, 이러한 약물의 사용은 간 효소 활동 (알칼리성 인산 가수 분해 효소) 및 담즙 정체증의 발달을 증가시킬 수 있습니다. 그러나 이러한 현상은 마약 퇴치 후 5 ~ 6 주 이내에 스스로 사라집니다. NLR은 또한 백혈구 감소증과 무과립구증을 포함합니다.
상호 작용. 살리실산 및 설 포닐 유레 약물은 비구 아나이드의 작용을 강화시킨다.
17.4. 구강 내 설탕의 임상 약리학 다른 약리학 적 제제의 감소
PSSP의이 그룹에는 소화 효소 (자당, 말타 아제, 덱스 트라 즈)와 경쟁적으로 작용하는 pseudo tetrasaccharides (acarbo-for)가 포함되어있어 발효 및 di-oligos 및 polysaccharides의 흡수 과정이 느려지므로 식후 고혈당의 수준을 낮추는데 도움이됩니다. Acarbose는 격리 된 식후 고혈당증과 정상적인 공복 혈당 농도를 가진 환자에게 가장 효과적입니다.
이 약물의 NLR에는 헛배림과 설사 (대변에서 고 탄수화물 함량에 대한 장의 미생물 활성)가 포함됩니다.
Acarbose만으로 저혈당을 일으키지 않지만 다른 PSSP의 저혈당 효과를 강화시킬 수 있습니다.
(MS 환자에서 아카보스 사용시 - 제 16 장 참조)
식욕 조절제
러시아 시장에서이 그룹의 약물은 순무 점토 (이 그룹의 다른 약물은 나테 글리 니드)로 대표됩니다. sulfonylurea 유도체와 마찬가지로이 약물들은 췌장 β 세포에 의한 인슐린 분비를 자극하지만 sulfonylurea 이외의 수용체를 사용합니다. 동시에, 세포 자극은 포도당 (포도당 농도> 5 mmol / l)에서만 가능하며, 리파 글리 나이드의 효과는 설 포닐 유레아 제제의 효과보다 몇 배나 높습니다.
레파 글리 나이드는 위장관에서 빠르게 흡수되며, 섭취 후 5-10 분 이내에 작용 개시가 나타나 음식과 병합됩니다. 최대 혈장 농도는 40-60 분 후에 도달하고, 작용 지속 시간은 3 시간을 초과하지 않으므로, 리파 글리 나이드 동력학의 매개 변수는 저혈당 상태를 일으킬 위험을 최소화하면서 식후 고혈당을 효과적으로 조절할 수있게합니다. 출력 repa
담즙의 90 %를 glinid하여 신기능 장애 환자에게 약물을 처방 할 수 있습니다.
레파 글리 나이드는 식사 전에 0.5-4mg의 용량으로 처방됩니다 (하루 2-4 회). 환자가 먹지 않을 경우 다음 복용량을 취소해야합니다.
thiazolidinediones (pioglitazone, rosiglitazone)의 작용은 인슐린에 대한 조직의 민감도를 증가시키는 것입니다. 그러나 비구 아나이드와 달리 티아 졸리 딘 디온 계 약물은 세포에서 인슐린 효과 전달에 관여하는 유전자의 전사에 작용하기 때문에 효과를 확인하는 데 수개월이 걸립니다. 이 그룹의 준비는 저혈당을 일으키지 않으므로 인슐린과 PSSP와 안전하게 결합 할 수 있습니다.
피오글리타존은 식사에 관계없이 하루에 1 번 처방되며 간 효소의 활성을 조절하는 데 필요합니다.
Vildagliptin은 손상된 췌장 베타 세포 기능을 개선하여 혈당 조절을 향상시켜 인슐린 분비를 증가시키고 글루카곤 분비를 감소시키는 새로운 dipeptidyl peptidase-4 억제제입니다. 이 약은 cytochrome P-450의 참여로 생체 변형되지 않으며 가장 일반적으로 처방 된 약물과의 약물 상호 작용도 확인되지 않았다.
탄수화물 교환의 병리학. 설탕 당뇨병
소화관에서 탄수화물 소화의 최종 생성물은 포도당, 과당 및 갈락토스입니다. 혈중에서 순환하는 주 탄수화물은 포도당 (혈장에서 포도당의 정상 수치는 3.3-5.5 mmol / l)입니다.
포도당은 세포막을 통해 이동합니다. 포도당은 캐리어 단백질에 부착되어 촉진 된 확산을 통해 포도당을 세포막을 통해 세포로 이동시킵니다. 포도당의 transmembrane 전송의 주요 activator는 인슐린입니다. 인슐린의 영향으로 세포막을 통해 수송되는 포도당의 속도와 양이 크게 증가합니다.
포도당의 인산화. 세포에 들어가는 포도당은 글루코 키나아제 효소에 의해 인산화된다.
글리코겐 축적과 글리코겐 분해. 세포에 들어가면 즉시 포도당이 에너지를 형성하는데 사용되거나 글리코겐 (포도당 분자의 큰 중합체)의 형태로 축적됩니다. 신체의 모든 세포는 글리코겐을 저장할 수 있지만, 간세포, 골격근 섬유 및 심근 세포 만이 많은 양의 글리코겐을 축적 할 수 있습니다. 큰 글리코겐 분자는 고밀도 과립의 형태로 침전된다. 글리코겐 형성 과정은 글리코겐 생성이다. 글리코겐 분해 (Glycogenolysis) - 포도당 생성으로 글리코겐을 분해하는 과정으로 인산화 효소의 영향하에 발생합니다. 휴식시,이 효소는 활성화되지 않은 상태에 있습니다. 포스 포 릴라 아제 활성화는 아드레날린과 글루카곤의 영향으로 발생합니다.
포도당에서 에너지 방출. 글루코오스 1 분자의 완전한 산화로 ATP 38 분자가 형성 될 수 있으며, 해당 과정 동안 2 개, 구연산 사이클 2 개, 산화 인산화 동안 34 개가 형성된다.
혐기성 에너지 방출. 산소가 이용 가능하지 않거나 포도당 산화의 세포 과정에 너무 적을 경우가 있습니다. 이러한 조건 하에서 글루코스를 피루브산으로 분해하는 화학 반응이 산소를 필요로하지 않기 때문에, 소량의 에너지가 해당 분해에 의해 세포에서 방출 될 수있다. ATP와 젖산의 2 분자를 형성.
포도당 절단의 조절. 당 분해 및 산화 적 인산화는 조절 된 공정이다. 두 공정 모두 ATP 용 세포의 요구에 따라 지속적으로 모니터링됩니다. 이 조절은 ATP 농도와 ADP 농도 간의 피드백 메커니즘과 관련이있다. 에너지 조절의 요소 중 하나는 해당 과정의 초기 단계에서 발생하는 효소 과정에 대한 ATP의 억제 효과입니다. 과량의 ATP는 탄수화물 신진 대사의 후속 억제로 해당 과정을 중지합니다. 대조적으로, ADP는 당분 해산 과정의 활성을 증가시킨다. ATP가 조직에 의해 사용 되 자마자, 해당 효소에 대한 ATP의 억제 효과는 감소한다. 동시에, 효소의 활성은 ADP의 형성으로 인해 증가한다. ATP의 세포 저장소가 오버 플로우되면 효소 처리가 느려집니다.
Gluconeogenesis. 신체의 탄수화물이 정상 수준 이하가되면 글루코오스 생성 과정에서 아미노산과 지방의 글리세롤 부분에서 적당량의 포도당이 형성 될 수 있습니다. 체내 단백질의 아미노산 중 약 60 %는 쉽게 탄수화물로 바뀔 수 있습니다. 세포의 탄수화물 함량이 낮고 혈중 포도당 함량이 감소하면 포도당 신생 물의 농도를 증가시키는 주요 인센티브가됩니다 (글루코 코르티코이드에 의해 규제 됨).
탄수화물 대사 장애.
탄수화물 대사의 장애는 다음과 같은 경우에 발생합니다.
· 소화관에서 탄수화물의 절단 및 흡수. 주요 원인은 심각한 장의 손상, 아밀로 분해 효소의 결핍, 장벽의 세포에서 포도당 인산화 (hexokokinase deficiency)의 손상된 포도당 인산화입니다. 탄수화물 흡수가 감소하면 저혈당과 체중 감소가 일어나고 삼투 성 설사가 발생합니다.
· 글리코겐의 합성, 침전 및 분해. 글리코겐 합성의 감소는 글리코겐 형성 기능 (간염)이 방해 받고 저산소 상태 인 간세포에 심한 손상을 초래합니다. 글리코겐의 분해는 스트레스 (교감 신경계의 활성화), 무거운 근육 작업, 금식, 글리코겐 분해를 자극하는 호르몬의 증가에 의해 강화됩니다. 글리코겐이 체내에서 감소하면 저혈당이 발생하고 케톤 체 축적, 중독, 세포에 의한 플라스틱 물질의 손실이 발생합니다. 증가 된 글리코겐 합성은 간과 다른 기관과 조직에서의 과도한 축적과 그 손상을 초래합니다. 이것은 상 염색체 열성 유전에서 유전되는 glycogenosis - fermentopathy (글리코겐 분해 또는 합성을 촉진시키는 효소의 유전 적 결핍)의 전형입니다.
· 장기와 조직에서 탄수화물의 교환. 저산소증 (탄수화물의 혐기성 산화, 유산 및 피루브산 축적, 산증), hypovitaminosis B1 (탄수화물 대사 효소의 인공 그룹 인 코카 르 복실 라제의 결핍).
신경 생식 조절 장애.
호르몬 수준의 규제를 위반하면 저혈당이나 고혈당이 발생합니다. 인슐린은 저혈당 효과가 있습니다. Contrainsular 호르몬 (글루카곤, 아드레날린, glucocorticoids, somatotropin, 갑상선 호르몬) - hyperglycemic 효과.
탄수화물 대사에 미치는 신경계의 영향은 호르몬에 의해 매개됩니다. 교감 신경계의 활성화는 아드레날린, 부교감 신경계 - 인슐린과 글루카곤, 시상 하부 뇌하수체 경로 인 글루코 코르티코이드의 합성을 증가시킵니다.
저혈당증은 혈당치가 3.8 mmol / l 이하로 떨어지면 발생하는 증후군입니다. 이 증후군의 원인은 간 및 / 또는 내장에서 혈액으로의 포도당 공급량 감소, 조직에 의한 조직 활용 및 혈액에서의 제거뿐 아니라 이러한 메커니즘의 조합이 될 수 있습니다.
· 인슐린 - 인슐린 종 (양성 인슐린 생성 종양)의 존재하에 당뇨병 환자에서 인슐린 과다 복용 한 경우.
• 호르몬 결핍, hypopituitarism, hypocorticism, hypothyroidism, 부신 수질 기능의 급성 부족.
글리코겐 분해의 실패 - 글리코겐 증, 간 부전 (만성 간염, 간경변).
· 소화기 - 탄수화물의 일반 및 탄수화물 기아, 장 및 효소 병 흡수 장애, 신생아의 일시적인 저혈당증.
· 근위 세뇨관에서 포도당 재 흡수가 감소하면 모노 요드 아세테이트와 포리 진 중독시 당뇨가 발생합니다.
·자가 면역 형태 - 인슐린 수용체에 대한자가 항체의 인슐린 유사 작용.
· 신체 활동 지속.
· 저혈당 반응 - 혈당치를 정상보다 낮게 급격히 일시적으로 감소시킵니다. 그것은 금식을 시작한 후 2-3 일 또는 포도당을 적재하고 몇 시간 후에 인슐린을 과도하게 분비하여 기아, 근육 진전, 빈맥에 약간의 느낌을 나타냅니다.
· 저혈당 증후군 (Hypoglycemic syndrome) - 신체의 장애를 수반하는 혈당치의 지속적인 저하. 증상은 카테콜라민의 과도한 분비 (굶주림, 근육 진전, 발한, 빈맥) 및 중추 신경계 장애 (두통, 현기증, 혼란, 기면, 시각 장애)와 관련이 있습니다.
· 저혈당 혼수 - 혈당의 급격한 감소, 의식 상실, 신체 활동의 심각한 손상으로 발생합니다. 개발의 순간부터 죽음에 이르기까지 (적절한 도움이없는 경우) 몇 분이 지납니다.
원인 : 인슐린 과다 복용, 알코올 섭취, 과도한 신체적, 정신적 스트레스.
병인 발생. 신경 세포의 에너지 공급이 위축되고 포도당, 세포막 및 효소가 부족하여 다른 장기의 세포가 손상되고 이온 성 불균형이 일어나 휴식 및 활동 전위가 생성되지 않습니다. 혈당이 감소하면 백 레귤레이션 호르몬 (아드레날린, 글루카곤, 코티솔, somatotropin)의 방출이 자극되지만 고 인슐린 혈증으로 인해 생성 된 글루코스는 조직에 빠르게 흡수되고 포도당 수준은 계속 떨어집니다. 저혈당의 증상은 포도당의 감소 및 저혈당에 대한 보상 적 반응으로 인해 나타납니다.
치료는 저혈당 (포도당 투여)을 제거하고, 기저 질환을 치료하고, 저혈당 혼수의 병리학 적 연결을 차단하고, 증상 (두통, 빈맥)을 제거하는 것을 목표로합니다.
고혈당증 - 혈당치가 정상보다 높아진 증후군.
원인 : 내분비 장애, 과식, 신경 및 심인성 장애, 간 병리.
내분비 병증은 인슐린 결핍 (그 영향) 또는 과다한 인슐린 호르몬 (그 영향)으로 인해 고혈당을 유발합니다.
과도한 글루카곤은 췌장 섬 세포의 증식으로 인해 포도당 생성 및 글리코겐 분해의 자극을 일으킬 수 있습니다.
글루코 코르티코이드의 과잉은 부 신피질의 비대 또는 종양, 글루코오스 생성의 활성화 및 헥소 키나아제의 활성 억제를 유도하는 코르티코 트로 핀의 과분비가 발생할 때 발생합니다.
과도한 카테콜아민 (갈색 세포종)은 글리코겐 생성을 활성화시킵니다.
갑상선 호르몬의 과다는 확산 또는 노드 호르몬 활성 갑상선종이 생기고 글리코겐 분해 및 글루코오스 생성의 증가, 글리코겐 생성의 억제, 장에서 포도당 흡수의 활성화를 유도합니다.
과잉 somatotropin (adenohypophysis 선종)은 글리코겐 분해를 활성화시키고 포도당 이용을 억제합니다.
인슐린 부족의 경우 당뇨병을 참조하십시오.
신경계 및 심인성 장애에는 교감 신경 및 시상 하부 뇌하수체 시스템이 활성화되는 정신적 각성, 스트레스, 인과 통증이 포함됩니다.이 시스템의 호르몬은 고혈당을 유발합니다.
과식 (음식에서 탄수화물의 장기 과다 섭취)은 포도당 흡수를 증가 시키며, 장의 탄수화물 과잉은 간세포의 글리코겐 분해를 자극합니다.
간 병리 - 간 기능 부족으로 인해 간세포는 포도당에서 글리코겐을 합성 할 수 없습니다.
· 고혈당 증후군 - 생체 활동 장애를 수반하는 글루코스 수준의 유의 한 증가 (10.5 - 11.5 mmol / l 이상). 그것은 glucosuria, polyuria, polydipsia, hypohydration 및 동맥 저혈압에 의해 나타납니다.
글리코겐 혈증 - 유전성 또는 선천적 기원의 탄수화물 신진 대사의 전형적인 형태로, 세포 내에 글리코겐이 과도하게 축적되어 신체의 활력을 방해합니다.
그것들은 분해 효소의 합성 또는 글리코겐의 형성을 코딩하는 유전자의 돌연변이의 결과로서 발생합니다. 이것은 글리코겐 분해 효소 또는 글리코겐 합성의 부재 또는 저 활동으로 이어진다. 글리코겐 혈증은 주로 상 염색체 열성 양식으로 유전됩니다.
당뇨병 병태 생리
당뇨병의 병리 생리학
당뇨병에서 인슐린 결핍은 주로 세포 및 고혈당에 의한 포도당 섭취의 감소로 이어진다. 특히 식후 혈장의 포도당 함량이 높습니다 (식후 고혈당이라고도 함).
일반적으로 사구체는 포도당에 대해 불 투과성이지만 혈장 농도가 9-10 mmol / l 이상이면 소변 (포도당)으로 활발히 배출되기 시작합니다. 이것은 차례로 신장에 의한 물 및 전해질의 재 흡수를 늦추고, 오줌의 삼투압을 증가시킵니다. 일일 소변량은 3-5 리터 (심한 경우에는 7-8 리터)로 증가합니다. 다뇨증이 발생하고 결과적으로 유기체의 탈수 (hypohydration) (그림 27.1).
도 4 27.1. 인슐린 결핍의 병태 생리.
도 4 27.1. 병태 생리학
큰 갈증을 동반했다. 인슐린이 없으면 세포에서 에너지 원으로 사용되는 단백질과 지방이 과도하게 파괴됩니다. 한편으로는 신체가 질소 (요소의 형태로)와 아미노산을 잃고 다른 한편으로는 유독 한 지방 분해 생성물 인 케톤 (케톤) 1을 축적합니다. 후자는 당뇨병의 병태 생리학에서 매우 중요한 역할을한다 : 아세토 아세트산 및 p- 하이드 록시 부티르산 인 강산의 제거는 완충액 양이온의 손실, 알칼리성 예비 및 케톤 산증의 고갈로 이어진다. 특히 삼투압의 변화와 뇌 조직의 산 - 염기 균형 매개 변수에 민감합니다. 케 토산증의 증가는 케 토산 (ketoacid) 혼수 상태로 이어질 수 있으며 나중에는 뉴런에 대한 돌이킬 수없는 손상과 환자의 사망을 초래할 수 있습니다.
당뇨병은 여러 가지 합병증을 일으 킵니다. 그 중 일부는 당뇨병 자체보다 중증이며 장애 및 사망으로 이어질 수 있습니다. 대부분의 합병증은 아테롬성 경화증 및 단백질의 당질 화 (즉, 단백질 분자에 대한 글루코오스 부착)로 인해 혈관에 기초한다.
당뇨병의 주요 합병증 :
• 죽상 동맥 경화증 : 거대 경련 합병증 (심근 경색 및 뇌졸중)이 발생합니다. 죽상 동맥 경화증은 당뇨병 환자의 65 %가 사망하는 직접적인 원인이됩니다.
• 만성 신부전의 진행과 함께 신 병증 (신장 손상) (환자의 9-18 %에서);
지방산의 급속 산화 과정에서 간에서 생성되는 Acetyl-CoA는 acetoacetic acid로 전환되어 β-hydroxybutyric acid로 압도되고 아세톤으로 탈 카르 복 실화된다. 지방 분해 생성물은 환자의 혈액 및 소변 (소위 케톤 또는 케톤 체)에서 검출 될 수 있습니다.
당뇨병 치료제 -o 485
• 신경 병증 (주로 말초 신경이 영향을 받음);
• 망막 병증 (실명으로 이끄는 망막 손상) 및 백내장 (렌즈 투명성 감소);
• 감염에 대한 신체의 저항을 줄입니다.
• 피부의 영양 장애 (치유가되지 않는 궤양이 형성됨). 이와 별도로 당뇨병 성 발 증후군 (발의 깊은 조직의 감염, 궤양 및 / 또는 파괴)이 분리되어, 신경 장애 (신경 병증) 및하지의 동맥에서 주요 혈류의 감소 (혈관 병증)와 관련됩니다. 당뇨병 발 증후군은 당뇨병의 가장 흔한 합병증입니다.
추가 된 날짜 : 2016-03-15; 조회수 : 374;
추가 정보 :
따라서, 미토콘드리아를 떠나, 그것은 원래의 화합물로 세포질에서 분할. 세포질 아세틸 -CoA (반응식 1)는 IVH 또는 콜레스테롤의 합성에서 기질로서 작용할 수있다.
당뇨병 병태 생리
그러나 고급 지방산의 형성을 유도하기 위해서는 아세틸 -CoA의 카르 복 실화에 의해 말로 닐 -CoA를 얻을 필요가있다. 위에서 언급했듯이이 반응의 효소는 contra-insular 호르몬에 의해 저해되고 미토콘드리아에서 방출 된 모든 아세틸 -CoA는 콜레스테롤 합성으로 향하게됩니다.
Hypertriacylglycelemia. 당뇨병 환자의 혈액 내 IVH 농도가 증가하면 (위 참조) 간세포의 세포질에 침투하는 데 기여합니다. 그러나 에너지 목적으로 고급 지방산을 사용하는 것은 증가하지 않고 있습니다. 그들은 미토콘드리아 막을 극복 할 수 없다 (인슐린 결핍, 담체의 작용, 카르니틴 시스템이 손상됨). 지방질은 세포질의 세포질에 축적되어 지방 생성 (간 지방 변성)에 사용되며 VLDL에 포함되어 혈액으로 방출됩니다.
이상 지단백질 혈증. 위의 모든 지질 대사 변화 (콜레스테롤 합성, PL 당질 화)는 VLDL과 LDL의 축적에 기여하여 HDL 수치가 동시에 감소합니다.
과산화물 항상성의 위반. 알려진 바와 같이 당뇨병의 특징 인 저산소증은 바닥의 유도자 중 하나입니다. 또한, PAD 억제로 인해 항 - 라디칼 보호의 성분으로서 필수적인 NADP +의 억제가 감소된다.
고혈압. 전통적으로이 용어는 저분자 질소 함유 화합물 (요소, 아미노산, 요산, 크레아틴, 크레아티닌 등)의 합계를 의미합니다. 당뇨병에서의 과민성 지방산은 1) 아미노산에 대한 막 투과성을 저하시킨다. 2) 단백질의 생합성에서 아미노산의 사용을 늦추고있다. 단백질 합성에서 RNA 주형 합성의 참여자 인 모노 뉴클레오타이드의 절대적 성분 인 리보스 -5- 인산의 공급원 인 PPP의 비율이 감소된다 (반응식 1). 두 (1,2) 손상은 인슐린 결핍으로 인한 것입니다. 그리고 많은 contrainsular 호르몬은 과다한 이화 작용을 가지고있다 (표 2), 즉 단백질 분해를 활성화 시키며, 또한과 아미노산 혈증을 제공합니다.
또한 동일한 인슐린 호르몬의 작용으로 인해 당뇨병에 에너지를 사용하여 포도당을 사용하지 못하면 주로 아미노산에서 글루코 네오 네 신 (gluconeogenesis)이 증가하고 (케톤 생성물의 분해로 케톤 생성 아미노산의 분해가 촉진된다. 두 변환의 최종 생성물 중 하나는 요소 합성에 의해 중화 된 암모니아가 될 것이다. 결과적으로 당뇨병에서는이 물질의 상승 된 수치 (고 카르 바 미드 혈증)가 기록됩니다.
방어력이 감소합니다. 인슐린이 부족하기 때문에 면역 글로불린을 포함하여 단백질 합성 속도가 느려집니다 (위 참조). 또한, 일부는 당화 후 (위 참조) 특성을 잃어 버리고, 따라서 농흉 성 질환, furunculosis 등의 환자에서 발생합니다.
다양한 저분자 화합물 (포도당, 아미노산, 케 토산, 락 테이트, PVC 등)의 축적으로 인한 삼투압 증가.
혈액의 삼투압 증가로 인한 조직의 탈수 (탈수).
acidic products (acetoacetate, β-hydroxybutyrate, lactate, pyruvate 등)의 축적으로 인한 Acidosis.
다른 - urias. 글리코시 리아, 케톤 뇨증, 아미노산 뇨증, 젖산 산성 뇨증 등 - 신장 임계 값을 초과하기 때문에.
다른 소변의 발달로 인해 소변의 비중이 증가합니다.
다뇨증. a) 다양한 물질을 제거하기 위해서는 추가의 물이 필요하다;
b) 다홍감 때문에.
Polydipsia. 혈장의 삼투압 증가와 소변의 수분 손실 증가로 인한 갈증 증가.
Polyphagy. 당뇨병의 첫 번째 주요 증상 중 하나. 인슐린 결핍으로 인해 포도당, 아미노산 및 IVH에 대한 막 투과성이 손상됩니다. 혈액은 "가득 차 있고"세포는 "배고프다".
비슷한 신진 대사 변화는 다양한 합병증 (급성 및 만성)의 발병을 위협합니다.
가장 심각한 급성 합병증은 다음과 같습니다.
Hyperosmolar Bezketonnaya 혼수 상태
당뇨병 케톤 산증의 주된 연결 고리는 고혈당증 (10 mmol / l 이상)으로 글루코스뇨, 혈장 고 삼투압, 고 케톤 혈증이며, 후자의 증상은 대사성 산증 (혈장 중탄산염의 감소)을 유발합니다. 따라서 신장에서 - 산증을 악화시키는 H +의 지연은 호흡기를 자극하여 호흡이 심화되고 감소합니다 - Kussmaul은 호흡하고 이산화탄소는 제거되어 산증의 중증도를 감소 시키지만 중탄산염의 결핍은 증가합니다. 이것의 고전적인 신호는 입에서 나오는 아세톤 냄새입니다. 케톤 산증은 지방이 풍부한 식품에 의해 유발되고 탄수화물 존재 하에서는 억제됩니다.
당뇨 성 젖산 산증의 기본은 조직 과민증 및 손상된 산 염기 상태에 의해 촉진되는 고인산 산 혈증 (상기 참조)의 발달입니다.
Hyperosmolar bezketonnaya 혼수 상태는 중년 및 고령 환자에서 더 흔합니다. 고지혈증 (55 밀리몰 / l 이상)이 특징이며, 혈장의 삼투압이 급격히 상승하는 곳이며, 삼투 성뇨증 (물 및 전해질 소실)을 일으키는 소변 내 포도당의 출현입니다. 첫 번째 합병증과는 달리, 이러한 환자들은 고 케톤증과 케톤뇨증을 등록하지 않습니다.
만성 과다 복용시 저혈당 혼수가 발생합니다.
당뇨병의 병리 생리학. 케톤 산증
당뇨병은 고지혈증과 글루코 시뇨증으로 나타나는 탄수화물의 심오한 신진 대사 장애와 신체의 지방 및 단백질 보유량의 증가로 특징 지어집니다. 위에서 언급했듯이 오랜 기간 동안 호흡 계수와 소변 내 포도당의 질소 함량 비율에 대한 연구 결과는 인슐린이없는 상태에서 신체가 탄수화물을 사용할 수 없기 때문에 당뇨병이 발생했다는 증거로 간주됩니다.
그러나이 간단한 가설은 당뇨병에서 포도당을 사용하는 능력이 실제로 손상되었지만 실제로 포도당의 산화와 글리코겐으로의 전환이 인슐린의 참여없이 수행 될 수 있음이 밝혀지면서 관찰 된 장애의 기원을 설명 할 수 없다. 따라서 뇌, 신장, 간, 심근 및 일부 다른 조직에서 포도당의 산화는 탄수화물을 사용하기는하지만 인슐린이 거의 없거나 전혀 없을 때 발생할 수 있습니다. 또한, 신체 활동을 수행하는 동물을 depancreatized, 탄수화물의 증가 소비가 있습니다.
조직에 의한 포도당 사용의 강도는 체액에서의 체내 함량에 비례하기 때문에 당뇨병에서 관찰되는 고혈당은 포도당 이용을 자극해야하며, 경미한 형태에서는 정상 수준에 도달 할 수 있습니다. 따라서 인간에서 당뇨병의 가장 특징적인 징후 인 중등도의 고혈당증은 인슐린 결핍으로 인한 장애를 적어도 부분적으로 중화시키는 보충 메커니즘으로 간주 될 수 있습니다.
그러나 고혈당증이 신장의 포도당 재 흡수 능력을 초과하고 소변에서 급속히 소실되는 경우 혈액을 유지하기 위해 혈중 포도당 농도가 더 높아야합니다. 혈중 포도당 농도가 높을수록 간내 포도당 농도가 더 높아져야 만 달성 할 수 있습니다. 후자는 조직에 의한 포도당 이용 감소와 함께 인슐린 결핍의보다 심각한 상태를 특징으로합니다.
일반적으로 인슐린 결핍에 의한 대사 장애에 초점을 맞추지 만 당뇨병 환자의 경우 일부 조직에서 고혈당의 특징적 발현이 나타나기 전에 형태 병변이 발견 될 수 있다는 데는 의문의 여지가 없습니다. 또한, 위에서 언급 한 것처럼, 어린이 및 육식 동물에서 관찰 된 생화학 적 질환은 다른 종의 동물에서는 발견되지 않습니다.
그러므로, 진 단 당뇨병에서만 심각한 고혈당으로 나타나는 인슐린 작용의 기전에 몇 가지 중요한 요인이 연관되어있을 수 있습니다.
케톤 산증
사소한 글루코 뇨증을 동반 한 양성 당뇨병에서는 케톤 산증이 발생하지 않습니다. 포도당의 손실을 보상하기 위해 필요한 지방산의 과도한 분해로 생성되는 아세토 아세트산의 양은 교환 과정에서 신체가 사용할 수있는 양을 초과하지 않습니다. 그러나 포도당 손실이 매우 클 경우 (일일 100 ~ 200g), 사용되는 지방산의 양이 너무 많아서 케톤 생성물이 신체의 능력을 초과하기 시작합니다.
케톤은 혈액에 축적되어 소변으로 배설됩니다. 아세토 아세트산 및 b- 하이드 록시 부티르산의 배설은 양이온을 갖는 화합물의 형태로 수행된다; 포도당의 손실과 관련된 삼투압 활성 물질의 부족뿐만 아니라 이미 존재하는 경향의 산성 증을 악화시키는 나트륨 및 칼륨의 손실이 발생한다. 많은 양의 아세트 아세트산을 효과적으로 사용할 수있는 돼지와 새 같은 동물에서 췌장 절제술은 케톤 산증을 일으키지 않습니다. 이 경우 지방산의 분해가 과도하게 이루어지지 않으며 당뇨병은 인간과 개 에서처럼 심각한 질병을 구성하지 않습니다.
따라서 심한 당뇨병의 특징적인 증상 인 케톤 산증은 과도한 포도당 생성과 그 신체의 손실의 결과입니다. Glycosuria는 floridzin의 도입으로 인해 저혈당증을 유발하지만 ketoacidosis뿐만 아니라 포도당의 원천 인 지방 및 단백질 보유 물질의 분해로 인체의 필요를 충족시키는 금식 중에도 이어집니다.
이 모든 조건에서 포도당의 투여로 인한 개선은간에있는 포도당의 과다한 신 생물을 예방한다는 사실 때문입니다.
목차 "흉선과 췌장의 질병"목차
- 흉선의 해부학.
당뇨병 유형 1 및 2 : 병태 생리 및 치료 접근법
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