다 파글리 플로린

• 예방

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활성 물질 Dapagliflozin / Dapagliflozinum에 대한 설명.

화학식 : C21H25ClO6, 화학명 : (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- [4- 클로로 -3- (4-에 톡시 벤질) 페닐] -6- (하이드 록시 메틸) 테트라 하이드로 -2H- 피란 -3,4, 5- 트리 올.
약리학 적 그룹 : 대사 물질 / 저혈당 합성 및 기타 수단.
약리 작용 : 저혈당.

약리학 적 특성

Dapagliflozin은 두 번째 유형의 sodium-glucose cotransporter의 강력한 선택적 가역적 억제제 (저해 상수는 0.55nM)입니다. 두 번째 유형의 나트륨 글루코스 동시 수송 체는 신장에서 선택적으로 발현되며 신체의 70 개 이상의 다른 조직 (골격근, 간, 지방 조직, 방광, 유선, 뇌 포함)에서는 검출되지 않습니다. 두 번째 유형의 나트륨 글루코스 공수 송체는 신장 tubules에서 포도당 재 흡수 과정에 관여하는 주된 운반체입니다. 제 2 형 당뇨병 환자의 신장 세관 내 포도당 재 흡수는 고혈당에도 불구하고 계속된다. Dapagliflozin은 글루코스 신 전송을 억제하여 신장 포도당 배설 결과 콩팥 세뇨관에서의 재 흡수를 감소시킨다. 결과적으로, 제 2 형 당뇨병 환자에서 공복 혈당과 식후 혈당 및 헤모글로빈 수준이 감소합니다. dapagliflozin의 최초 투여 량 다음날 저장 처리에 걸쳐 계속 된 후 Glyukozurichesky 효과 (뇨 글루코스 제거)를 관찰했다. 이 메커니즘으로 인해 신장에서 배설되는 포도당의 양은 사구체 여과율과 혈액의 포도당 농도에 따라 다릅니다. Dapagliflozin은 저혈당에 반응하여 내인성 포도당이 정상적으로 형성되는 것을 방해하지 않습니다. dapagliflozin의 효과는 인슐린 민감성과 그것의 분비에 의존하지 않습니다. dapagliflozin의 임상 연구에서 베타 세포 기능의 향상이 관찰되었습니다. dapagliflozin에 의한 sodium glucose cotransport의 억제는 약한 이뇨 및 일시적인 나트륨 이뇨 효과를 동반합니다. dapagliflozin에 의해 유발되는 신장에 의한 포도당 배설에는 칼로리와 체중 감소가 동반됩니다. Dapagliflozin은 글루코스를 말초 조직에 전달하는 다른 글루코스 전달체에는 영향을 미치지 않으며, 소장에서 주요 전달체 인 제 1 형 나트륨 글루코스 전달체보다 제 2 형 나트륨 - 글루코스 동시 수송 체에 대해 1,400 배 이상 선택적이며, 포도당 흡수.
dapagliflozin이 제 2 형 당뇨병 환자와 건강한 지원자에 의해 투여되었을 때, 신장에 의해 배설되는 포도당의 양이 증가했습니다. 하루 2 밀리그램 당뇨병 환자가 하루에 10mg을 12 주간 복용했을 때, 신장은 약 70g의 포도당 (하루 280Kcal에 해당)을 배설했다. 긴 (2 년까지) 1 일 10 mg을 투여에 dapagliflozin했다 2 형 당뇨병 환자는 포도당 배설 치료를 통해 유지됩니다.
dapagliflozin을 사용할 때, 신장에 의한 포도당 배설은 또한 소변량과 삼투 성 이뇨증을 증가시킵니다. dapagliflozin을 1 일 10mg 투여 한 제 2 형 당뇨병 환자의 소변량의 증가는 12 주 동안 유지되었으며 하루에 약 375ml였습니다. 소변량의 증가는 일시적이었고 나트륨의 신장 배설량이 약간 증가하여 혈장 나트륨 농도의 변화를 일으키지 않았다.
섭취하면 dapagliflozin은 위장관에서 완전하고 빠르게 흡수됩니다. Dapagliflozin은 식사 중 및 식사 중 모두에서 복용 할 수 있습니다. 혈청 내 dapagliflozin의 최대 농도는 보통 공복시 섭취 후 2 시간 이내에 달성됩니다. 최대 농도 및 농도 - 시간 곡선 하의 면적의 값은 다 파글리프로 진의 투여 량에 비례하여 증가한다. 10 mg의 약물을 섭취하면 dapagliflozin의 절대 생체 이용률은 78 %입니다. 먹는 것은 건강한 지원자의 dapagliflozin의 약물 동력학에 중간 정도의 효과가있었습니다. 지방이 많은 음식은 금식에 비해 dapagliflozin의 최대 농도를 50 % 감소 시켰고, 최대 혈청 농도에 도달하는 데 약 1 시간 정도 걸렸으나 농도 - 시간 곡선에서는 영향을 미치지 않았습니다. 이러한 변화는 임상 적으로 중요하지 않습니다. Dapagliflozin은 혈장 단백질에 약 91 % 결합합니다. 이 지표는 다양한 질병이있는 환자, 예를 들어 간 기능이나 신장 기능이 손상된 환자에서는 변하지 않았습니다. Dapagliflozin 글루코오스 리콘 탄소 - 탄소 결합으로 연결되어있는 C 연결된 글루코은 그것이 글루코에 대해 안정성을 제공한다. Dapagliflozin은 대사 작용을하여 거의 비활성 인 대사 물인 dapagliflozin-3-O-glucuronide를 형성합니다. Dapagliflozin-3-O-glucuronide는 신장과 간장에 존재하는 효소 uridine diphosphate-glucuronosyltransferase 1A9의 참여로 형성되며 사이토 크롬 CYP isoenzymes는 신진 대사에 덜 관여합니다. 방사성 탄소로 표지 된 dapagliflozin 50mg을 투여 할 때, 복용량의 61 %가 dapagliflozin-3-O-glucuronide로 대사되며 이는 총 혈청 방사능의 42 %를 차지합니다. 변하지 않은 dapagliflozin은 총 혈청 방사능의 39 %를 차지한다. 나머지 대사 물질은 총 혈청 방사능의 5 %를 초과하지 않아야한다. Dapagliflozin-3-O-glucuronide 및 기타 대사 산물에는 약리 작용이 없습니다. dapagliflozin을 10 mg 단회 투여 한 후 건강한 지원자의 혈장 평균 반감기는 12.9 시간이었다. Dapagliflozin과 그 대사 산물은 주로 신장에서 배설되며, 2 % 미만은 변하지 않습니다. 방사성 표지 탄소 50 mg을 dapagliflozin 섭취는, 방사능의 96 %가 밝혀졌다 : 75 % 소변, 분변 - 21 %. 대변에서 발견 된 방사능의 약 15 %는 dapagliflozin과 변함이 없었다.
경증 또는 중등도의 간부전 환자에서 dapagliflozin의 최대 농도 및 농도 - 시간 곡선에서의 평균값은 건강한 지원자와 비교할 때 각각 12 % 및 36 % 더 높았다. 이러한 차이는 임상 적으로 의미가 없으므로 간 기능이 약한 경우 dapagliflozin의 용량 조절의 경도 및 중등도가 필요하지 않습니다. 중증 간 장애 환자 (Child-Pugh C 등급)의 경우, 건강한 지원자와 비교했을 때 dapagliflozin의 최대 농도와 농도 곡선에서의 평균값은 각각 40 %와 67 % 높았다.
평형 상태에서 제 2 형 당뇨병 환자 및 요 골솔 제거율에 따라 결정된 중등도 또는 중증 신부전 환자에서 dapagliflozin의 전신 노출은 제 2 형 당뇨병 환자보다 각각 32 %, 60 % 및 87 % 높았다 및 정상적인 신장 기능. dapagliflozin을 평형 상태로 복용하는 날의 신장에서 배설되는 글루코스의 수준은 신장의 기능 상태에 달려있다. 제 2 형 당뇨병 및 정상적인 신장 기능 및 신부전 온화한 적당한 심한 일일 출력은 각각 85, 52, 18, 포도당 11g 환자. 혈액 투석이 dapagliflozin 노출에 영향을 미치는지 여부는 알려지지 않았습니다. 건강한 지원자와 다양한 정도의 신부전증 환자에서 dapagliflozin과 혈장 단백질의 결합에는 차이가 없었다.
70 세 미만의 환자에서 dapagliflozin 노출이 임상 적으로 유의하게 증가하지 않았다 (연령 이외의 다른 요인을 고려하지 않음). 그러나 우리는 신장 기능의 저하로 인한 dapagliflozin의 노출이 증가 할 것으로 예상 할 수 있는데, 이것은 나이와 관련되어 있습니다. 70 세 이상의 환자의 노출 데이터는 충분하지 않습니다.
백인, 몽골 로이드 및 흑인 종족의 대표자들 사이에서 dapagliflozin의 전신 노출에 임상 적으로 유의 한 차이는 없었다.
평형 상태에있는 여성들의 집중 곡선 아래 면적의 평균값은 dapagliflozin 시간이 남성보다 22 % 높다는 것입니다.
체중이 증가하면 dapagliflozin의 노출 값이 낮아집니다. 따라서 체중이 낮은 환자의 경우 dapagliflozin의 노출이 약간 증가 할 수 있으며 체질량이 증가한 환자의 경우 약물 노출이 감소 할 수 있습니다. 그러나 이러한 차이는 임상 적으로 중요하지 않습니다.

적응증

단일 요법으로 혈당 조절을 개선하기 위해 운동과식이 요법 이외에 제 2 형 당뇨병; 이 치료의 적합성과 함께 메트포민과 병용 치료 시작; 메트포민, 설 포닐 유레아 유도체 (메트포르민과 병합 투여 포함), 디펩 티딜 펩 티다 제 4 저해제 (메트포르민과 병합 투여 포함), 티아 졸리 딘 디온, 인슐린 (1 또는 2 개의 저혈당 경구 제제와 함께 포함) 치료.

다 파글리프 로진의 투여 방법 및 용량

Dapagliflozin은 식사와 상관없이 구두로 복용합니다. 약물의 복용량은 개별적으로 설정됩니다. 약물의 권장 용량은 하루에 10mg입니다.
간 기능 상태의 경도 또는 중등도 위반의 경우 dapagliflozin의 복용량을 조정할 필요가 없습니다. 심하게 손상된 간 기능의 경우 권장되는 시작 용량은 5mg입니다. 복용량은 좋은 내약성과 함께 10mg으로 증가 될 수 있습니다.
dapagliflozin의 효과는 신장의 기능에 달려 있습니다. 경미한 신장 기능 장애가있는 경우에는 약물 용량을 조정할 필요가 없습니다. 중등도의 신장 기능 장애가 있으면 치료의 효과가 감소하고 중증의 경우에는 결석이 ​​발생할 가능성이 높습니다. 중증 신부전 (크레아티닌 청소율이 60 mL / 분 미만 또는 60 ml / 분 / 1.73 m2의 GFR) 또는 말기 신부전에 적당한 환자에게는 금기 Dapagliflozin. dapagliflozin 접수 중등도 신부전 환자 중, 인, 크레아티닌, 부갑상선 호르몬 저혈압의 농도의 증가를 표시.
Dapagliflozin을 인슐린 제제 또는 인슐린 분비를 증가시키는 약물 (예 : sulfonylurea 유도체)과 공유 할 때 저혈당 위험을 줄이려면 인슐린 분비물이나 인슐린 분비를 증가시키는 약물의 복용량을 줄여야합니다.
신장 기능을 감시하는 것이 좋습니다 : dapagliflozin으로 치료를 시작하기 전에 적어도 1 년에 한번, 신장 기능을 저하시킬 수있는 병용 약물을 사용하기 전에, 그리고 그 후에도 정기적으로 투여하십시오. 신장 기능 상태를 위반하여 중등도에 가깝고, 적어도 2 ~ 4 회 / 년.
Dapagliflozin은 이뇨를 증가시키고 혈압을 약간 떨어 뜨립니다. 혈중 포도당 농도가 매우 높은 환자의 경우 이뇨 효과가 더 두드러 질 수 있습니다.
dapagliflozin에 의해 유도 된 혈압 강하가 동맥 저혈압 병력, 심혈관 질환 병력, 항 고혈압 치료를받는 환자 또는 노인 환자에게서 위험을 초래할 수있는 환자에게는주의를 기울여야합니다.
도포에 dapagliflozin 조심 제어 상태 혈액량 및 전해질 수준을 권장 (예를 들면, 적혈구를 포함한 혈압 측정, 신체 검사, 실험실 검사) 혈액 양의 감소로 이어질 수 동반 질환에 대해. 순환 혈액량이 감소하면이 상태를 교정하기 전에 일시적으로 dapagliflozin 복용을 중단해야합니다.
동물 연구에 따르면, dapagliflozin은 돌연변이 유발 성 또는 발암 성을 나타내지 않았다. 다양한 장기 시스템의 종양 발생 사례를 고려할 때 일부 종양 (유방, 전립선, 방광)에서는 dapagliflozin과 관련된 상대 위험도가 1 이상이었고 다른 종양 (예 : 림프계, 혈액, 비뇨기 계통, 난소)에서는 1 미만이었습니다. 일반적으로 dapagliflozin과 관련된 종양이 발생할 위험이 증가하지 않습니다. 위험도의 증가 또는 감소는 모든 장기 시스템에서 통계적으로 유의하지 않았습니다. 종양의 발달에 대한 임상 데이터의 부족뿐만 아니라, 제 1 노광 및 종양 진단 dapagliflozin 사이에 짧은 지연 시간이 주어 인과 관계는 없을 것으로 평가된다. 방광, 유방, 전립선의 종양의 수치 불균형은 특별한주의가 필요하기 때문에이 문제에 대한 연구는 등록 후 연구의 틀에서 계속 될 것입니다.
신우 신염이나 요로 감염의 치료에서는 신장에 의한 포도당의 배설이 요로 감염을 일으킬 위험이 높아질 수 있기 때문에 dapagliflozin으로 일시적인 치료 중단 가능성을 고려해야합니다.
노인 환자는 신기능 및 / 또는 신장 기능 (예컨대, 안지오텐신 II 수용체 길항제, 타입 -1, 안지오텐신 전환 효소 억제제)에 작용할 수 고혈압 약물의 이용 가능성을 위반한다.
65 세 이상의 환자군에서 dapagliflozin을 투여 한 환자의 대부분은 위약과 비교했을 때 신장 기능 장애 또는 신부전증과 관련된 부작용을 나타 냈습니다. 신기능 장애와 관련이있는 가장 빈번한 부작용은 혈장 크레아티닌 증가로 대부분의 경우 가역적이었고 일시적이었다.
노인 환자의 경우 순환 혈액량 감소의 위험이 더 높을 수 있으며, 노인 환자의 경우 이뇨제가 더 많이 발생할 수 있습니다. dapagliflozin을 투여받은 대부분의 환자에서 65 세 이상의 환자 중 순환 혈액량이 감소하는 부작용이 나타났습니다. 75 세 이상의 환자에서 약물 사용 경험은 제한적입니다. 이 환자군에서 dapagliflozin으로 치료를 시작하는 것은 금기입니다.
뉴욕 심장 협회의 분류에 따라 I-II 기능 부류의 만성 심부전 환자에서 다파 글 리플로 진을 사용한 경험은 제한적입니다. 임상 연구에서 dapagliflozin은 뉴욕 심장 협회의 분류에 따라 III-IV 기능성 등급의 만성 심부전 환자에게 사용되지 않았습니다.
dapagliflozin을 사용할 때, 적혈구 용적률의 증가가 관찰되었으므로, 증가 된 적혈구 용적률을 가진 환자에서주의가 필요합니다.
dapagliflozin을 복용하는 환자의 경우, 약물의 작용 메커니즘으로 인해 요당 검사의 결과가 긍정적 일 것입니다.
dapagliflozin의 기계 및 차량 운전 능력에 대한 연구는 수행되지 않았다.

금기 사항

과민성, 당뇨병 케톤 산증, 제 1 형 당뇨병, 말기 신부전, 중등도 이상의 중증 신부전 (사구체 여과 속도가 60 ml / min / 1.73 m2 미만), 순환 이뇨제의 병용, 순환 혈액량 감소 (예 : 급성 질환 (위장병 등)), 임신, 모유 수유 기간, 18 세 미만 (안전 및 효능이 입증되지 않음), 75 세 이상의 노인 e (치료 시작), 유전성 유당 불내증, 락타아제 결핍, 포도당 - 갈락토오스 내약성.

사용 제한

심한 간부전, 순환 혈액량 감소 위험, 요로 감염, 헤마토크릿 증가, 만성 심부전, 노인 환자.

임신과 수유 중 사용

dapagliflozin의 사용은 임신 기간과 모유 수유 중에 금기입니다. 임신 중 dapagliflozin의 사용은 연구되지 않았다. 임신 진단시 dapagliflozin 치료를 중단해야합니다. Dapagliflozin 및 / 또는 모유의 대사 산물이 배설되는지 여부는 알려지지 않았으므로 어린이에게 미치는 위험을 배제 할 수 없습니다.

Dapagliflozin의 부작용

비뇨기 계통 : 외음부 질염, 발바닥 염, 요로 감염, 음문 질 곰팡이 감염, 질 감염, 외음부 칸디다증, 생식기 곰팡이 감염, 생식기 칸디다증, 칸디다 발란염, 음경 감염, 세균성 질염, 외음부 염, 농양, 선 소아염, 외음부 감염, 다뇨증, 야간 빈뇨, 빈뇨, 이뇨 증가.
소화 기계 : 메스꺼움, 변비, 약물 간염,자가 면역 간염.
실험실 및 도구 데이터 : 이상 지질 혈증, 헤마토크릿 증가, 혈액 내 크레아티닌 농도 증가, 혈액 내 요소 증가, 저혈당, 부갑상선 호르몬 농도 증가.
기타 : 발한 땀, 허리 통증, 순환 혈액량 감소, 갈증, 현기증, 발진, 탈수, 혈액량 감소, 저혈압, 알레르기 반응.

다른 물질과의 상호 작용 dapagliflozina

지역의 건강한 자원 봉사자 참여에 관한 연구 글리메피리드, 메트포르민, 피오글리타존, sitagliptin.
대부분 dapagliflozin을 1 회 복용 한 건강한 지원자와의 상호 작용 연구에서 dapagliflozin은 와파린의 약물 동태 학이나 항 응고 효과에 영향을 미치지 않으며 국제적으로 표준화 된 비율로 평가됩니다.
대부분 dapagliflozin을 1 회 복용 한 건강한 지원자와의 상호 작용 연구에서 dapagliflozin은 디곡신의 약물 동태에 영향을 미치지 않았습니다.
dapagliflozin이 carbamazepine, phenytoin 및 phenobarbital과 함께 사용될 때 임상 적으로 유의 한 상호 작용은 기대되지 않습니다.
dapagliflozin과 mefenamic acid를 함께 사용하면 dapagliflozin에 대한 전신 노출은 55 % 증가하지만 신장에 의한 포도당 배설량에는 임상 적으로 유의 한 영향을 미치지 않았다.
dapagliflozin과 rifampicin을 함께 사용했을 때 dapagliflozin에 대한 전신 노출은 22 % 감소했지만 신장에 의한 포도당 배설량에는 임상 적으로 유의 한 영향을 미치지 않았다.
대부분 dapagliflozin을 단회 투여 한 건강한 지원자와의 상호 작용 연구에서 simvastatin은 dapagliflozin의 약물 동태 학에 영향을 미치지 않았습니다. dapagliflozin 20 mg과 simvastatin을 1 회 사용하면 심바스타틴의 경우 19 %, 심바스타틴 산의 경우 31 %의 농도 곡선에서 면적이 증가했다.
Dapagliflozin은 루프 및 티아 지드 이뇨제의 이뇨 효과를 향상시키고 동맥 저혈압 및 탈수 위험을 증가시킬 수 있습니다.
dapagliflozin의 대사는 주로 uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A9의 작용에 의한 glucuronide conjugation 때문이다. 체외 dapagliflozin의 연구는하지 시토크롬 P450의 동위 효소 억제 : CYP2A6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, 그리고 CYP2B6, CYP1A2, CYP3A4를 동위 효소 유도하지 않았다. 그러므로, dapagliflozin은이 isoenzymes에 의해 대사되는 병용 약물의 대사 적 제거에 작용할 것으로 기대되지 않는다.
인슐린 분비를 증가시키는 인슐린과 약물 사용 중에 저혈당이 발생할 수 있습니다. 따라서 저혈당 위험을 줄이려면 dapagliflozin이 인슐린 제제 또는 인슐린 분비를 증가시키는 약물과 함께 주어 지지만 인슐린 분비물이나 인슐린 분비를 증가시키는 약물의 복용량을 줄여야 할 수 있습니다.
식이 요법, 흡연, 음주 및 dapagliflozin 약물 동태 학 파라미터에 대한 한약 준비 효과에 대한 연구는 아직 이루어지지 않았다.

과다 복용

Dapagliflozin은 건강한 지원자가 잘 견딜 수 있으며 500mg (권장 복용량의 50 배)까지 1 회 복용하면 안전합니다. 혈중 농도가 5 일 이상인 500 mg을 복용 한 후 소변에서 포도당이 결정되었지만 전해질 불균형, 저혈압, 탈수증 및 QTc 간격에 임상 적으로 유의 한 영향은 없었다. 저혈당의 발생률은 위약의 빈도와 유사했다. 건강한 지원자와 제 2 형 당뇨병 환자의 임상 연구에서 14 일 동안 최대 100mg (최대 권장 복용량의 10 배)을 복용 한 경우 저혈당 빈도는 위약보다 약간 높았으며 복용량에 달려있다. 동맥혈 저혈압 및 탈수증을 포함한 부작용의 발생률은 위약군의 빈도와 유사하였으며, 신장 기능 생체 표지 물질, 혈장 전해질 농도를 비롯한 실험실 매개 변수의 임상 적으로 유의 한 변화는 없었습니다.
dapagliflozin의 과다 복용의 경우, 환자의 상태를 고려하여지지 적 치료가 수행되어야한다. 혈액 투석을 통한 Dapagliflozin 배설은 연구되지 않았다.

Dapagliflozin (Dapagliflozin)

내용

러시아어 이름

물질 라틴어 이름 Dapagliflozin

화학 이름

총 공식

물질 Dapagliflozin의 약리학 그룹

조직 학적 분류 (ICD-10)

CAS 코드

특성 물질 Dapagliflozin

Hypoglycemic 구두 대리인은 나트륨 의존 cotransporter 포도당 유형 2 (SGLT2)의 억제 물입니다.

약리학

2 형 sodium-glucose cotransporter (SGLT2)의 선택적 가역 저해제 (저해 상수 (K_나는) - 0.55 nmol). SGLT2는 신장에서 선택적으로 발현되며 신체의 70 개 이상의 다른 조직 (간, 골격근, 지방 조직, 유방 땀샘, 방광 및 뇌 포함)에서는 발견되지 않습니다. SGLT2는 신 세뇨관에서 포도당 재 흡수 과정에 관여하는 주된 운반체입니다. 제 2 형 당뇨병 환자의 신장 세관 내 포도당 재 흡수는 고혈당에도 불구하고 계속된다. 포도당의 신장 전달을 억제함으로써, dapagliflozin은 신장 세관에서의 재 흡수를 감소시켜 신장에 의한 포도당의 제거를 초래합니다. dapagliflozin의 결과는 공복시 및 식후 혈당 농도 감소뿐 아니라 제 2 형 당뇨병 환자에서 당화 혈색소 농도의 감소를 의미합니다.

포도당 배설 (glucosuric 효과)은 첫 번째 용량 후에 이미 관찰되며, 다음 24 시간 동안 지속되고 치료 기간 동안 지속됩니다. 이 메커니즘으로 인해 신장에서 배설되는 포도당의 양은 혈중 포도당 농도와 GFR에 따라 다릅니다. Dapagliflozin은 저혈당에 반응하여 정상적인 내인성 포도당 생성을 방해하지 않습니다. dapagliflozin의 효과는 인슐린 분비와 인슐린 민감성에 의존하지 않습니다. dapagliflozin의 임상 연구에서 베타 세포 기능의 향상이 나타났습니다 (HOMA 테스트, 항상성 모델 평가).

Dapagliflozin에 의한 신장에 의한 포도당 배설에는 칼로리와 체중 감소가 동반됩니다. dapagliflozin에 의한 sodium glucose cotransport의 억제는 약한 이뇨제와 일시적인 나트륨 이뇨 효과를 동반합니다.

Dapagliflozin은 글루코스를 말초 조직으로 운반하는 다른 글루코스 전달체에는 영향을 미치지 않으며 글루코스 흡수에 관여하는 소장의 주요 전달체 인 SGLT1보다 1,400 배 이상 더 SGLT2에 대해 선택적이다.

dapagliflozin을 건강한 지원자와 제 2 형 당뇨병 환자에게 가져간 후 신장에서 배설되는 포도당의 양이 증가하는 것을 관찰했습니다. 12 주간 dapagliflozin을 1 일 10mg의 용량으로 투여 받았을 때 신장 당 하루에 약 70g의 포도당이 배출되었다 (이는 280kcal / day에 해당). dapagliflozin을 장기간 (2 년까지) 10mg / day의 용량으로 투여 한 제 2 형 당뇨병 환자에서 포도당 배설은 치료 과정 전체에 걸쳐 유지되었다.

Dapagliflozin으로 신장에서 포도당을 배출하면 삼투 성 이뇨와 소변량이 증가합니다. dapagliflozin을 10mg / 일 투여 한 제 2 형 당뇨병 환자의 소변량의 증가는 12 주 동안 유지되었으며 약 375ml / 일이었다.

소변량의 증가는 혈장 나트륨 농도의 변화를 가져 오지 않는 신장에 의한 나트륨 배출의 작고 일시적인 증가를 동반한다. 위약 대조 연구 13 개 결과의 계획 분석 결과 SBP가 3.7 mmHg 감소한 것으로 나타났습니다. 예술. 1.8mmHg의 아빠. 예술. dapagliflozin으로 치료 한 24 주째에 10mg / day의 용량으로 SBP와 DAD의 감소가 0.5mmHg에 비해 감소했다. 예술. 위약 그룹에서. 104 주 동안 유사한 혈압 감소가 관찰되었습니다.

혈당 조절 및 동맥 고혈압이 불충분 한 제 2 형 당뇨병 환자에서 dapagliflozin을 하루 10mg 씩 사용하는 경우, 안지오텐신 II 수용체 차단제를 투여하면 ACE 억제제 다른 항 고혈압제와 병용 투여시 당화 혈색소치는 3.1 % 감소하였고 SBP는 4.3mmHg 감소 하였다. 예술. 12 주 치료 후 위약에 비해

흡수. 섭취 후, dapagliflozin은 위장관에서 빠르고 완벽하게 흡수되며 식사 중 및 식사 중에 복용 할 수 있습니다. 와_최대 빈속에 섭취 한 후 2 시간 이내에 달성됩니다. C 값_최대 dapagliflozin의 용량에 비례하여 AUC가 증가한다. dapagliflozin의 복용량이 10mg 일 때 경구 투여시 절대 생체 이용률은 78 %입니다. 먹는 것은 건강한 지원자의 dapagliflozin의 약물 동력학에 중간 정도의 효과가있었습니다. 고지방 섭취 C 감소_최대 dapagliflozin 50 %, 길어진 T_최대 약 1 시간 동안, 그러나 AUC에 영향을 미치지 않았다. 이러한 변화는 임상 적으로 중요하지 않습니다.

배포 Dapagliflozin은 혈장 단백질에 약 91 % 결합합니다. 신장이나 간 기능 장애가있는 환자와 같은 다양한 질병이있는 환자의 경우이 지표는 변하지 않았습니다.

신진 대사. Dapagliflozin은 C- 연결 글리코 시드이며, 그의 아글 리콘은 탄소 - 탄소 결합에 의해 글루코스와 연결되어 글루코시다 아제에 대한 안정성을 보장합니다. 평균 T_1/2 건강한 지원자의 경우, dapagliflozin을 10 mg 단회 투여 한 후 12.9 시간이 소요됩니다. Dapagliflozin은 주로 대사 산물 dapagliflozin-3-O-glucuronide를 형성하기 위해 대사됩니다.

14 C-dapagliflozin 50 mg을 섭취 한 후 수용된 용량의 61 %가 dapagliflozin-3-O-glucuronide로 대사되며 이는 전체 혈장 방사능의 42 %를 차지합니다 (AUC _0-12). 변하지 않은 dapagliflozin은 총 혈장 방사능의 39 %를 차지합니다. 다른 대사 물질의 몫은 총 혈장 방사능의 5 %를 초과하지 않습니다. Dapagliflozin-3-O-glucuronide 및 기타 대사 산물에는 약리학 적 효과가 없습니다. Dapagliflozin-3-O-glucuronide는 간 및 신장에 존재하는 uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A9 (UGT1A9) 효소에 의해 형성되며, 사이토 크롬 CYP isoenzymes는 대사가 더 적게 관여합니다.

파생. Dapagliflozin과 그 대사 산물은 주로 신장에서 배설되며 2 % 미만 만 변하지 않습니다. 14 C-dapagliflozin 50 mg을 섭취 한 후 소변에서 75 %, 대변에서 21 %의 방사능이 검출되었다. 대변에서 발견 된 방사능의 약 15 %는 dapagliflozin에 변화가 없었다.

특수 환자 그룹

신장 기능 장애. 평형 상태 (평균 AUC)에서 제 2 형 당뇨병과 경증, 중등도 또는 중증 신부전 환자의 dapagliflozin (yokexol clearance로 측정)의 전신 노출은 당뇨병 형 환자보다 32, 60, 87 % 높았다 2 및 정상 신기능을 보였다. dapagliflozin을 평형 상태로 복용하는 동안 하루 동안 신장에 의해 배설되는 포도당의 양은 신장 기능의 상태에 달려있었습니다. 제 2 형 당뇨병 및 정상 신장 기능을 가진 환자에서 경증, 중등도 또는 중증의 신부전이있는 경우 매일 85, 52, 18 및 11g의 포도당이 제거되었습니다. 건강한 지원자와 다양한 정도의 신부전증 환자에서 dapagliflozin과 혈장 단백질의 결합에는 차이가 없었다. 혈액 투석이 dapagliflozin의 노출에 영향을 미치는지 여부는 알려지지 않았습니다.

간 기능 장애. 경증 내지 중등도의 간부전증 환자에서 평균 C 값_최대 및 dapagliflozin의 AUC는 건강한 지원자와 비교하여 각각 12 % 및 36 % 높았다. 이러한 차이는 임상 적으로 중요하지 않으므로 경증 및 중등도의 간 부전증에서 dapagliflozin의 용량을 조절할 필요가 없습니다. 심한 간부전 환자 (Child-Pugh 척도의 C 등급)에서 C의 평균값_최대 및 dapagliflozin의 AUC는 건강한 지원자와 비교하여 각각 40 % 및 67 % 더 높았다.

고령 (65 세 이상). 70 세 미만의 환자에서 임상 적으로 유의 한 노출 증가는 없었습니다 (연령 이외의 요인을 고려하지 않은 경우). 그러나 연령과 관련된 신장 기능의 감소로 인해 노출이 증가 할 것으로 예상됩니다. 70 세 이상의 환자에 대한 노출에 대한 데이터는 충분하지 않습니다.

폴 여성에서는 평형 상태의 평균 AUC가 남성보다 22 % 높습니다.

경주. Caucasoid, Negroid 및 Mongoloid 종족의 대표자간에 전신 노출에 임상 적으로 유의 한 차이는 없었다.

체중 체중 증가에 대한 낮은 노출 값을 표시했습니다. 그러므로 체중이 낮은 환자의 경우 노출이 약간 증가 할 수 있으며 체중이 증가한 환자의 경우 dapagliflozin 노출이 감소 할 수 있습니다. 그러나 이러한 차이는 임상 적으로 중요하지 않습니다.

물질 Dapagliflozin의 사용

타입 2 당뇨병은식이 요법과 운동 이외에 다음과 같이 혈당 조절을 개선합니다 :

- 설 포닐 유레아 유도체 (메트포르민과 병합 투여 포함), 티아 졸리 딘다 이온 (thiazolidinediones), DPP-4 억제제 (메트포르민과 병용 투여 포함), 인슐린 제제 (하나 또는 경구 투여를위한 2 개의 저혈당 약물);

- 이 요법의 적절성과 함께 메트포민과 병용 치료를 시작하십시오.

금기 사항

dapagliflozin에 대한 개별 감도 증가; 1 형 당뇨병; 당뇨병 케톤 산증; 중등도에서 중증의 신부전 (GFR 2) 또는 말기 신부전; 임신과 모유 수유; 18 세까지의 연령 (안전성 및 유효성은 연구되지 않음); 급성 질환 (위장과 같은)으로 인해 루프 이뇨제를 복용하는 환자 ( "상호 작용"참조) 또는 BCC가 감소한 환자; 75 세 이상 노인 환자 (치료 시작).

사용 제한

중증 간 장애; 요로 감염; BCC 감소 위험; 만성 심부전; 증가 된 적혈구 용적률.

임신과 수유 중 사용

FDA에 의한 태아에 대한 행동 범주 - C.

Dapagliflozin 임신 중에 금기 (임신 중에 사용되지 않은 공부했습니다). 임신이 진단되면 dapagliflozin 요법을 중단해야합니다.

그것은 dapagliflozin 및 / 또는 그것의 비활성 대사 물이 모유에 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 유아 / 아기에 대한 위험은 배제 할 수 없습니다. Dapagliflozin은 모유 수유 중에 금기입니다.

Dapagliflozin의 부작용

보안 프로필 개요

사전 계획된 분석 자료에는 12 개 위약 대조 연구 결과가 포함되어 있는데 1,193 명의 환자가 dapagliflozin을 10mg 투여하고 1,393 명의 환자가 위약을 투여 받았다.

dapagliflozin을 10mg 투여했을 때의 부작용 (단기 치료)의 전체 발생률은 위약군과 유사했다. 치료 중단으로 이어지는 이상 반응의 수는 치료 그룹간에 작고 균형이 잡혔다. dapagliflozin 치료를 폐지시킨 가장 빈번한 부작용은 혈액 내 크레아티닌 농도 (0.4 %), 요로 감염 (0.3 %), 메스꺼움 (0.2 %), 현기증 (0, 2 %), 발진 (0.2 %)이 있었다. dapagliflozin을 복용 한 한 환자에서 간에서의 이상 반응의 발병은 약물에 의한 간염 및 / 또는자가 면역 간염으로 진단되었습니다.

가장 빈번한 부작용은 저혈당으로, 각 연구에서 사용 된 기본 요법의 유형에 따라 달라졌습니다. 가벼운 저혈당증의 발생률은 위약을 포함한 치료군에서 비슷했다.

아래는 위약 대조 임상 시험에서보고 된 부작용입니다 (추가적인 저혈당제 사용에 관계없이 단기간 치료는 최대 24 주 동안). 이들 중 어느 것도 복용량에 의존하지 않았습니다. 바람직하지 않은 반응의 빈도는 다음과 같은 계조의 형태로 제시됩니다 : 매우 자주 (1/10); 종종 (≥ 1/100, 1,2, 요로 감염 1, 가끔 - 외음부 가려움증).

신진 대사와 영양 실조 : 매우 자주 - 저혈당 (설 포닐 유레아 유도체 또는 인슐린과 병용) 1; 드물게 BCC 1,4의 감소, 갈증.

소화관 : 드물게 - 변비.

피부와 피하 조직의 부분 : 드물게 - 과도한 발한.

근골격계와 결합 조직에서 종종 허리 통증.

신장과 요로 부분 : 종종 - 배뇨 곤란, 다뇨증 3; 드물게 - 야간 빈뇨.

실험실 및 도구 데이터 : 이상 지질 혈증 5, 증가 된 적혈구 용적률 6; 혈액 내의 크레아티닌 농도가 증가하여 혈액 내의 요소 농도가 증가합니다.

1 자세한 내용은 아래의 관련 하위 절을 참조하십시오.

외음부 염과 염증성 염과 비슷한 생식기 감염은 예를 들면 외음부 곰팡이 감염, 질 감염, 발바닥 염, 생식기 곰팡이 감염, 외음부 칸디다증, 외음부 질염, 칸디다 발란염, 생식기 칸디다증, 생식기 감염, 성 감염 남성의 기관, 음경 감염, 외음부염, 세균성 질염, 외음부 농양.

다뇨증은 빈뇨, 다뇨증, 증가 된 이뇨를 선호합니다.

BCC 감소에는 예를 들어 다음과 같은 사전 정의 된 선호 용어가 포함됩니다 : 탈수, 저 혈량, 동맥 저혈압.

5 dapagliflozin 군 10 mg과 위약군의 기준치의 백분율로 나타낸 다음 지표의 평균 변화는 총 Xc-1.4가 -0.4 %, Xc-HDL-5.5가 3.8 % Xc-LDL-2.7은 -1.9 %, 트리글리세리드는 -5.4, -0.7 %로 나타났다.

6 dapagliflozin 10 mg 군에서 baseline 값으로부터의 헤마토크릿의 평균 변화는 위약군의 -0.4 %와 비교하여 2.15 %였다.

불필요한 반응에 대한 설명

저혈당. 저혈당 발병률은 각 연구에서 사용 된 기초 요법의 유형에 달려 있습니다.

단일 요법으로 dapagliflozin을 연구 한 결과, 102 주까지 메트포민을 병용 투여 한 연구에서 dapagliflozin을 투여 한 환자의 비율이 경미한 저혈당증의 발생률은 유사했으며 (2), 크레아티닌, 인, PTH 및 저혈압의 증가 된 농도가 관찰 된 환자 위약 Dapagliflozin은 중등도 이상의 신부전증 (Cl creatinine 2) 환자에게 금기입니다. Dapagliflozin은 중증 신부전 (Cl creatinine 2) 또는 말기 신질환에서 연구되지 않았습니다.

다음과 같이 신장 기능을 모니터하는 것이 좋습니다.

- dapagliflozin 치료 시작 전 적어도 일년에 한번 ( "부작용", "약 역학"및 "약물 동태 학"참조);

- 신장 기능을 감소시킬 수있는 병용 약물의 시작 전에 그리고 주기적으로 이후에;

- 신기능을 위반하여 중등도에 가깝고, 적어도 일년에 2-4 번 정도. 크레아티닌 2의 CI 값 이하로 신장 기능이 감소하면 dapagliflozin을 중지해야합니다.

간 기능이 손상된 환자

임상 연구에서 간 기능이 손상된 환자에서 dapagliflozin의 사용에 대한 제한된 데이터가 확보되었습니다. Dapagliflozin 노출은 간 기능이 심각하게 손상된 환자에서 증가한다 ( "사용의 제한 및 약물 동태 학"참조).

BCC, 동맥 저혈압 및 / 또는 전해질 불균형의 발병 위험이있는 환자

작용 기전에 따라 dapagliflozin은 이뇨 작용을 증가 시키며 혈압이 약간 떨어지게합니다 ( "Pharmacodynamics"참조). 이뇨 효과는 매우 높은 혈당 농도를 가진 환자에게서 더욱 두드러 질 수 있습니다.

Dapagliflozin은 루프백 이뇨제를 복용하는 환자 ( "상호 작용"참조) 또는 급성 질환 (위장병 등)으로 인한 BCC 감소로 금기 사항입니다.

dapagliflozin에 의해 유발 된 혈압 강하가 예를 들어 병력이있는 심혈관 질환, 역사적으로 동맥 저혈압, 항 고혈압 치료를받는 환자 또는 노인 환자에서 위험을 초래할 수있는 환자에게주의를 기울여야합니다.

dapagliflozin을 복용하는 경우, BCC의 감소를 초래할 수있는 관련 조건의 배경에 대해 BCC 상태 및 전해질 농도 (예 : 신체 검사, 혈압 측정, 헤마토크릿 포함 실험실 검사)를주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다. BCC가 감소하면이 상태가 교정 될 때까지 일시적으로 dapagliflozin 복용을 중단하는 것이 좋습니다 ( "부작용"참조).

dapagliflozin의 시판 후 사용시 케톤 산증이보고되었다. 당뇨병 성 케톤 산증이 1 형 및 2 형 당뇨병 환자에서 dapagliflozin과 다른 SGLT2 억제제를 복용하고 있지만 인과 관계가 확립되지는 않았다. Dapagliflozin은 1 형 당뇨병 환자의 치료에는 적용되지 않습니다.

구역 내, 구토, 복통, 불쾌감 및 호흡 곤란을 포함한 케톤 산증을 나타내는 징후와 증상을 가진 dapagliflozin 환자는 혈중 포도당 농도가 14mmol / L 미만인 경우에도 케톤 산증이 있는지 확인해야합니다. 케톤 산증이 의심되는 경우, dapagliflozin을 중단하거나 일시 중단하는 가능성을 고려해야하며 환자는 즉시 검사해야합니다.

케톤 산증 발병의 원인으로는 췌장 기능 이상으로 인한 베타 세포의 기능 저하 (예 : 당뇨병 1 형, 췌장염 또는 과거의 췌장 수술) 감염, 질병 또는 수술 및 알코올 남용으로 인한 인슐린. Dapagliflozin은이 환자들에게 조심해서 사용해야합니다.

요로 감염.

dapagliflozin 사용에 대한 요로 감염 24 주까지의 데이터를 분석 할 때 dapagliflozin을 위약과 비교했을 때 10mg 투여시 더 자주 언급되었습니다 ( "부작용"참조). pyelonephritis 발병은 드물게 나타 났으며 대조군에서는 비슷한 빈도로 나타났다. 신장에서 포도당을 배출하면 요로 감염이 발생할 위험이 높아질 수 있으므로 신우 신염이나 요로 감염증을 치료할 때 dapagliflozin 요법의 일시 중단 가능성을 고려해야합니다 ( "부작용"참조).

Urosepsis와 신우 신염. dapagliflozin의 시판 후 사용으로 dropagliflozin 및 기타 SGLT2 억제제를 복용하는 환자의 입원을 요하는 요로 감염 및 신우 신염을 포함한 심각한 요로 감염이보고되었습니다. SGLT2 억제제로 치료하면 요로 감염이 발생할 위험이 높아집니다. 환자는 요로 감염의 징후 및 증상을 모니터링해야하며, 지시가있는 경우 즉시 치료해야합니다 ( "부작용"참조).

나이가 많은 환자의 경우 신기능 장애가 있거나 신장 기능에 영향을 줄 수있는 항 고혈압제 (예 : ACE 억제제 및 II 형 ARA)의 사용이 더 많을 수 있으며, 노인 환자의 경우 모든 환자 집단과 마찬가지로 신장 기능 장애에도 동일한 권장 사항이 적용됩니다. ( "부작용"및 "약 역학"참조).

위약에 비해 ≥65 세 환자의 그룹에서, 환자의 큰 비율은 신장 기능 장애 또는 신부전과 관련된 부작용을 dapagliflozin 처리 개발 하였다. 신장 기능 장애와 관련된 가장 빈번한 부작용은 혈청 크레아티닌의 증가이며 대부분의 경우 일시적이며 가역적이었다 ( "부작용"참조).

나이가 든 환자의 경우 BCC를 낮출 위험이 높을 수 있으며 이뇨제를 복용하게 될 가능성이 더 큽니다. dapagliflozin을 투여받은 65 세 이상의 환자 중 BCC의 감소와 관련된 이상 반응이 있었다 ( "부작용"참조).

75 세 이상 환자의 dapagliflozin 경험은 제한적입니다. 이 집단에서 dapagliflozin으로 치료를 시작하는 것은 금기이다 ( "Pharmacokinetics"참조).

만성 심부전

NYHA 분류에 따라 I-II 기능 부류의 CHF 환자에서 dapagliflozin 사용의 경험은 제한적이며, 임상 시험에서 NYHA에 따라 III-IV 기능 부류의 CHF 환자에게는 dapagliflozin이 사용되지 않았습니다.

혈소판 증가

dapagliflozin을 사용할 때, 적혈구 용적률의 증가가 관찰되었으므로 ( "부작용"참조), 따라서 증가 된 적혈구 용적률을 가진 환자에게주의해야합니다.

소변 분석 평가 결과

dapagliflozin의 작용 기전 때문에 dapagliflozin을 복용중인 환자의 뇨 포도당 검사 결과는 긍정적입니다.

1,5-anhydroglucitol의 정량에 미치는 영향

1.5-anhydroglucitol의 측정은 SGLT2 억제제를 복용하는 환자에게 신뢰할만한 방법이 아니므로 1,5-anhydroglucitol의 측정을 통한 혈당 조절 평가는 권장하지 않습니다. 혈당 조절을 평가하기 위해서는 다른 방법을 사용해야합니다.

차량을 조종하고 메커니즘으로 작업하는 능력에 영향을줍니다. dapagliflozin이 차량을 운전하고 메커니즘을 가지고 작동하는 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다.