현대 준비 인슐린
- 예방
지난 세기의 70s까지 인슐린 준비는 크고 중간 가축의 췌장을 사용하여 얻어졌다. 그리고 1970 년대 중반에만 당뇨병 치료에 새로운 시대를 맞이한 혁명이있었습니다. 고도로 정화 된 인슐린 제제가 얻어졌고, 1980 년대에 재조합 DNA 기술을 사용하여 산업적 규모로 인슐린을 생산하기 시작했다. 개개의 아미노산으로부터 인슐린을 "de novo"로 합성하는 것은 현대의 상황에서도 매우 비싸고 접근하기 어려운 방법이므로 인간 인슐린을 얻는 두 가지 방법이 제안되었다 :
1. 돼지 인슐린 B 사슬의 30 번째 위치에있는 아미노산 ALANIN을 제거하여 TREONIN으로 대체하십시오. 높은 수준의 정화는 가능하지만 반 합성 인슐린으로 밝혀졌습니다. 사람의 인슐린 외에 "칵테일"을 대표하는 기술로 인하여 돼지 고기 인슐린은 프로 인슐린, 소마토스타틴, 글루카곤, 췌장 폴리 펩타이드 등 다양한 불순물뿐만 아니라 소량으로 함유되어있어 약물의 면역 원성을 크게 향상시킵니다.
2. 재조합 DNA 기술을 사용하여 Villa-Komaroff의 과학자들은 프로 인슐린 유전자를 베이커 효모 세포 또는 비병원성 대장균 K 12에 삽입하고 단백질 분해 효소로 프로 인슐린을 작용시켜 인슐린을 얻은 후 인슐린을 얻었다. Goeddel의 지시에 따라 다른 그룹은 A와 B 사슬을 화학적으로 합성 한 다음, 생성 된 유전자를 다양한 대장균 세포에 삽입하고, 별도의 사슬을 얻은 다음 산화시켜 A 사슬의 6 번과 11 번 위치의 S-S 다리와 연결시켰다. 이러한 약물의 높은 품질에도 불구하고 당뇨병에 대한 지속적인 보상을 얻는 것이 다소 어렵습니다.
그러나 단시간 형 인슐린은 여전히 오랜 기간 작용을하며 주입 후 1.5-2 시간 후에 두 번째 피크를 유발할 수 있으므로 신중한 모니터링과 필요한 교정이 필요합니다. 장기간 지속되는 형태의 인슐린은 매우 심각한 결과를 초래할 수있는 행동의 확실한 피크를 가지고 있습니다.
3. 지난 세기 80 년대 초반에, 위의 단점이없는 인슐린 유사체의 개발이 시작되었고, 단시간 형 인슐린의 경우 가능한 한 많이 작용 시간이 단축되어 4-5 분 후에 비활성화 된 천연 인슐린의 약력학에 더 가깝게되었습니다 포털 시스템에. 비 - 피크 인슐린 유사체는 피하 창고로부터 점진적으로 고르게 흡수 될 수 있으며 야간 저혈당을 일으키지 않는다. 최근 몇 년 동안 가장 진보적 인 발견은 인슐린의 산성 용액에서 중성으로의 전환, DNA 재조합 기술을 사용하여 인슐린을 얻음으로써 인간의 인슐린 유사체를 질적으로 새로운 약리학 적 특성으로 생성하는 것입니다. 인간 인슐린의 다음 아날로그는 오늘날 매우 흥미 롭습니다.
• HUMALOG - 그 구조 (28)의 위치를 각각 B 사슬의 29 위치에서의 프롤린 및 리신 변경된 가용성 인간 인슐린보다 더 약한 분자간 자발적인 연관 수반. 이 때문에 인슐린은 피하 주사로 훨씬 빨리 흡수됩니다.
• NovoRapid는 아스피린과 함께 B- 체인의 28 위치에서 프롤린을 대체함으로써 얻어졌으며 인슐린 헥사 머가 피하 지방으로부터 급속하게 흡수되어 단량체로 분리되는 것을 가속화했습니다.
• Apidre에서 B- 체인의 3 위치에서 아스파라긴은 라이신으로 대체되고 B- 체인의 29 위치에서는 라이신이 글루타민으로 대체됩니다. glulisine은 Humalog에 상응하며, 분열 촉진 및 대사 작용에서 glulisine은 단순하고 인슐린과 다르지 않으므로 안전하고 오랫동안 사용할 수 있습니다.
• Ultra-long-acting drug Lantus는 A 사슬의 21 위치에있는 아스파라긴을 글리신으로 대체하여 얻어졌습니다.
• 두 개의 아르기닌 분자가 B 쇄의 C 말단에 추가되었습니다. 결과적으로 Lantus는 약산성 배지에서 완전히 용해되지만 피하 지방의 중성 배지에서는 잘 녹지 않습니다. 란투스가 도입 된 후, 마이크로 침전물의 형성과 함께 중화 반응에 들어가고, 그로부터 글 라진의 헥사 머의 방출 및 이량 체 및 인슐린 단량체의 형성과의 이들의 해리가 발생한다. 이렇게하면 호르몬이 혈액으로 점차적으로 방출되고 혈류에서 24 시간 동안 순환되므로 하루에 한 번씩 호르몬을 투여 할 수 있습니다. 매우 오래 지속되는 인슐린 Novo Nordisk가 개발 한 Levemir는 인슐린 유사체로서 작용 피크가 없으며 24 시간 동안 혈당 조절이 가능하며 피하 투여 후 C14- 연쇄 지방산을 통해 혈청 알부민과 결합하는 이량 체를 형성합니다 이미 간질 유체에 있습니다. 모세 혈관 벽을 통해 전달 된 후, 약물은 혈액 순환에서 알부민에 다시 결합합니다. 자유로운 Levemir 분획 만이 생물학적으로 활성이기 때문에, 알부민과의 결합 및 그 후의 느린 해리는 연장되고 비 첨두 효과를 제공한다. 생산 기술의 큰 진보에도 불구하고
인슐린, 꽤 자주 당신은 다양한 측면을 볼 수 있습니다
인슐린의 도입으로 발생하는 효과.
• 일부는 행정 규칙 위반으로 인해 발전합니다. 여기에는 인슐린 주사 부위에서의 지방 이상 형성의 발달이 포함됩니다. 지역 및 일반 알레르기 반응의 발달은 자연스럽게 발생하고 당뇨병 환자의 후속 치료를 상당히 복잡하게 만듭니다. 당뇨병 치료의 가장 심각한 합병증 중 하나는 저혈당 발병입니다. 세계 당뇨병 학자들이 발표 한 최신 자료에 따르면, 저혈당은 3.5-2.8 mmol / l 범위의 정맥혈 혈장 내 포도당 수준에 해당하는 반면, 땀을 흘리는 발진, 손 떨림, 현기증, 강한 느낌과 같은 저혈당의 임상 증상의 중요성 굶주림, 정서적 장애, 당뇨병 학자 소홀. 이는 인슐린 치료가 강화 된 거의 모든 환자가 무증상 저혈당증이 매일 발생하기 때문입니다. 무증상 저혈당의 발생은 주로 자율 신경계의 패배와 관련이 없지만 당뇨병 환자의 혈장 내 포도당 농도 조절 시스템에 대한 위반과 관련됩니다. 저혈당증이 환자에 의해 중단되면 경증이 될 수 있으며 심한 저혈당이 발생하는 경우 외부인의 도움이 필요합니다.
당뇨 환자에서 최적의 혈당치를 얻기 위해서는 내인성 인슐린 분비를 최대한 모방 할 필요가 있습니다. 이는 주 식사 전에 짧은 (초단량) 작용의 약물을 주입하고 중간 정도의 작용 시간 또는 초장 인슐린을 한 번 주입 한 인슐린 투여의 2 배 투여를 조합함으로써 달성됩니다. 다음과 같은 인슐린 요법이 현재 사용되고 있습니다 :
• 강화 된, 또는 기본 볼 러스;
• 여러 번의 주사 모드.
강화 된 인슐린 치료는 주로자가 관리,식이 요법, 빵 단위 수 계산 (1 XE는 탄수화물 10-12 g에 해당)을 갖춘 "당뇨병 교육 학교"를 마친 환자를 위해 고안되었습니다. 기초로서, 인슐린은 평균 작용 기간 (하루에 두 번 투여)과 함께 사용되며, 총 투여 량은 인슐린의 일일 투여 량의 40 내지 50 % 범위이다. 볼 러스 (bolus)는 단기간 또는 단시간 형 인슐린이 사용되며, 이는 메인 식사 전에 투여됩니다. 볼 루스 복용량은 다음 조건에 따라 계산됩니다.
- 계획중인 탄수화물의 양 (XE);
- 1 XE를 흡수하는데 필요한 시간과 개별 인슐린 요구 사항. 일반적으로 아침에는 1 XE 당 1.5-2 U의 인슐린이 필요합니다. 점심 시간에 필요량은 1 XU만큼 1-1.5 IU로 줄어 듭니다. 저녁 식사 때 1 XE 당 0.8-1.0 U;
- 혈당의 초기 수준을 고려해야합니다. 높을수록, "음식"과 "감량"에 들어가는 인슐린의 양이 많아집니다.
- 그 자체로 예상되는 신체 활동을 고려하는 것이 중요하며, 혈액 자체의 설탕 수준을 현저하게 감소시키고 기존의 인슐린 저항성을 감소시킵니다.
강화 된 인슐린 요법은 환자가 투여 한 단기 (초저항) 인슐린 투여 시점의 독립적 인 변화를 의미합니다.
전통적인 기법은 인슐린 투여 량, 투여 시간 및 주파수에서의 강화 인슐린 치료뿐만 아니라 단단히 고정 다이어트 탄수화물의 양은 다르다 환자 독립적으로 변경할 수 없다. 이 계획은 환자에게 더 간단하며 지식과 행동을 요구하지 않습니다.
표 2. 당뇨병 환자 치료에 사용되는 인슐린 목록 및 이름
그러나 정기적 인 자제는 당뇨병의 보상 정도에 반영되며, 당뇨병의 합병증을 늦출 위험이 높아집니다.
인슐린 주사를 반복하는 방식은 식사 후 1 시간 이내에 짧은 (초단파) 인슐린을 추가 투여하는 것을 의미하며, 임신을 계획중인 임신 1 형 당뇨병 여성에게만 표시됩니다. 이것은 주로 식사 후 1 시간 후에 혈당을 조절할 필요가 있기 때문입니다. 식사 후 2 시간 후에 혈당을 측정 할 때, 지표는 일반적으로 규범에 해당하지만, 식사 후 2 시간 동안 혈당 테스트시까지 포도당이 태아로 기울기 섭취와 정상 혈당증의 시작으로 설명됩니다.
제 2 형 당뇨병 환자의 치료에는 중간 길이 인슐린과 단기 인슐린의 표준 혼합물을 사용할 수 있습니다. 현재 러시아에서는 2 상 인슐린이 적극적으로 사용되고 있으며, 새로운 유사 물질은 Novomix 30입니다. 단기 인슐린의 비중은 10에서 50 %까지 다양합니다. 유사한 모델에 대해 Humulin M3를 만들었습니다. Insuman Combo는 다음과 같은 관계를 가지고 있습니다 :
표 3. 인슐린 치료를 강화하는 동안 인슐린 제제의 가능한 조합
25/75. 결합 된 인슐린은 아침 식사 전과 저녁 식사 전 하루에 두 번 투여됩니다. 중기 인슐린과의 유사성으로 밤에 복합 인슐린을 투여하면 단시간 인슐린이 포함되어 심각한 저혈당이 발생할 수 있습니다.
제 2 형 당뇨병을위한 인슐린 치료법
인슐린은 영리한 사람을위한 치료법이나 바보 같은 사람을위한 치료법은 아닙니다.
의사 또는 환자 여부.
E.P. 조슬린 (미국).
현대 인슐린 분류
장기 (기초) 및 짧은 (음식) 인슐린을 구별하십시오.
- 연장 된 인슐린은 하루 동안 정상적인 인슐린 분비를 모방하는 데 사용됩니다. 이를 위해 중간 길이의 인슐린 (NPH 및 테이프)과 오래가는 인슐린 (glargine, detemir)이 사용됩니다.
- 영양 피크를 생성하려면 짧고 초저녁 인슐린을 사용하십시오. 짧은 인슐린은 30 분 후에 작용하기 시작하며, 초단습은 10 분에서 15 분 후에 시작됩니다.
인슐린 비교 특성
짧은 (음식) 인슐린
짧은 인슐린은 두 그룹으로 나뉩니다.
1. 짧은 인슐린 (레귤레이터, 가용성)
짧은 인슐린은 30 분 후에 피하 투여 후 작용하기 시작하므로 (식사 전 30-40 분에 투여), 2 시간 후에 행동 피크가 나타나고 6 시간 후에는 인체가 사라집니다.
- 인슐린 용해성 (Human genetically engineered) - Actrapid HM, Bioinsulin P, Gansulin P, Gensulin P, Insura P, Rinsulin P, Humulin Regular.
- 인슐린 용해성 (인간 반합성) - Biogulin R, Humodar R.
- 인슐린 가용성 (돼지 단일 성분) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.
2. 초저온 인슐린 (아날로그, 인간에 상응 함)
초저온 인슐린은 2 시간 후 최고점 인 15 분 후에 작동하기 시작하고 4 시간 후에 몸에서 사라집니다. 더 생리적이며 식사 직전 (5 ~ 10 분) 또는 식사 직후에 투여 할 수 있습니다.
- 인슐린 lispro (Humalog)는 인간 인슐린의 반합성 유사체입니다.
- 인슐린 aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
- 인슐린 glulisine (apidra).
연장 된 (기본) 인슐린
또한 두 가지 유형을 구별하십시오.
1. 평균 지속 시간의 인슐린
1 시간에서 2 시간 후 피하 투여 후 행동을 시작하고, 6-8 시간 후에 행동 피크가 나오며, 행동 지속 시간은 10-12 시간입니다. 보통 복용량은 2 회에 24U / day입니다.
- Insulin-isophane (인간 유전자 공학) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH.
- 인슐린 이소프로판 (인간 반합성) - Biogulin N, Humodar B.
- 인슐린 isophane (돼지 고기 monocomponent) - Monodar B, Protafan MS.
- 인슐린 아연 화합물 현탁액 - Monotard MS.
2. 오래 견딘 인슐린
그것은 4-8 시간 후에 작동하기 시작합니다, 행동의 피크는 8-18 시간 후에오고, 행동의 지속 시간은 20-30 시간입니다.
- 인슐린 글라진 (Lantus) - 12 U / day의 통상 복용량. 인슐린 글라진은 비교적 일정한 속도로 혈류로 방출되기 때문에 뚜렷한 행동 피크를 가지지 않으므로 한 번 주입됩니다. 연기는 1-1.5 시간 후에 시작됩니다. 절대로 저혈당을 일으키지 않습니다.
- 인슐린 디 테미 르 (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - 20 U / day의 통상 복용량. 작은 피크가 있기 때문에 1 일 복용량을 2 회 복용으로 나누는 것이 좋습니다.
믹스 (프로필)
제 2 형 당뇨병 환자의 치료를 위해, 이들은 장기간 및 단기 인슐린의 기성품 혼합물 인 복합 작용 인슐린 (이중상 제제)을 생산합니다. 그것들은 분수로 표시되며, 예를 들어 25/75 (25 %는 짧은 인슐린, 70 %는 연장 된 인슐린)입니다.
일반적으로 인슐린은 하루 2 회 (아침과 저녁) 혼합물로 투여되며 3 세대 설 포닐 우레아 약은 점심 식사로 처방됩니다. 혼합 된 인슐린은 식사 30 분 전에 투여합니다 (이것은 단시간 인슐린이이 제제에 포함된다는 사실에 의해 결정됩니다).
- 인슐린 biphasic (인간 반합성) - Biogulin 70/30, Humalog mix 25, Humodar K25.
- 인슐린 2 상 (인간 유 전적으로 조작 됨) - 간수 린 30R, 게 센린 M 30, 인컴 만 25 GT, 미크 스탁 30 NM, 휴 민린 M3.
- 인슐린 aspart biphasic - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.
당뇨병에서 인슐린의 종류와 인슐린 치료법
이 기사에서는 다음 내용을 배우게됩니다.
당뇨병과 같은 질병의 경우, 지속적인 약물 치료가 필요하며 때로는 인슐린 주사 만 올바른 치료법입니다. 오늘날 많은 종류의 인슐린이 있으며 당뇨병을 앓고있는 모든 환자는 이러한 다양한 약물을 이해할 수 있어야합니다.
당뇨병에서는 인슐린의 양이 줄어들거나 인슐린에 대한 조직 감도 (유형 2)가 향상되고 신체가 포도당을 정상화하는 데 도움이 호르몬 대체 요법이 사용됩니다.
제 1 형 당뇨병에서는 인슐린이 유일한 치료법입니다. 제 2 형 당뇨병에서는 다른 약물 치료가 시작되지만 질병이 진행됨에 따라 호르몬 주사도 처방됩니다.
인슐린 분류
기원에 따라, 인슐린은 :
- 돼지 고기 그것은 인간과 매우 흡사 한이 동물의 췌장에서 추출됩니다.
- 소에서. 이 인슐린은 인간 호르몬과 큰 차이가 있기 때문에 종종 알레르기 반응입니다.
- 인간 박테리아를 사용하여 합성.
- 유전 공학. 그것은 신기술을 사용하여 돼지로부터 얻어지며 인슐린은 인간과 동일하게됩니다.
행동 지속 기간 동안 :
- 초단 행위 (Humalog, Novorapid 등);
- 단기 (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid 및 기타);
- 평균 행동 지속 시간 (프로 타판, 인두 맨 바잘 등);
- 오래 간 행동 (Lantus, Levemir, Tresiba 및 기타).
글루코스 점프를 피하고 그 수준을 정상화하기 위해 단기간 및 초극 형 인슐린을 각 식사 전에 사용합니다. 중간 및 장기간 인슐린은 소위 기초 요법으로 사용되며 하루에 1-2 회 처방되고 오랜 기간 동안 정상적인 한계치를 유지합니다..
초단 인슐린 및 단기 인슐린
약물의 효과가 빨리 나타날수록 작용 지속 시간은 짧아집니다. 초단 인슐린은 10 분간 투여 한 후에 작용하기 때문에 음식을 섭취하기 직전 또는 직후에 투여해야합니다. 단기 효과가있는 약보다 약 2 배 강한 효과가 있습니다. 설탕을 낮추는 효과는 약 3 시간 지속됩니다.
이 약물들은 당뇨병의 복잡한 치료에 거의 사용되지 않습니다. 왜냐하면 그들의 행동이 통제 할 수 없으며 그 효과가 예측할 수 없기 때문입니다. 그러나 당뇨병 환자가 먹었을 때 바꾸어 놓을 수 없으며 단시간 인슐린을 투여하는 것을 잊어 버렸습니다. 이런 상황에서 초소형 약제를 주입하면 문제가 해결되고 혈당 수치가 정상적으로 정상화됩니다.
단시간 형 인슐린은 30 분 후에 작동하기 시작하여 식사 전에 15-20 분간 주입하십시오. 이 기금의 활동 기간은 약 6 시간입니다.
인슐린 작용 스케줄
신속한 약물의 복용량은 의사가 개별적으로 계산하며 환자의 특별한 특징과 질병 경과를 알려줍니다. 또한 투여 된 용량은 사용 된 빵 단위의 양에 따라 환자가 조절할 수 있습니다. 1 개의 빵 단위에 단기간 인슐린 1 U가 도입됩니다. 단일 투여 량의 최대 허용량은 체중 1kg 당 1IU이며,이 용량을 초과하면 심각한 합병증이 발생할 수 있습니다.
짧고 초단파의 약물은 피하 지방 조직으로 피하 주사되어 혈액 내로 약물이 천천히 고르게 흐릅니다.
짧은 인슐린 투여 량을보다 정확하게 계산하려면 당뇨병 환자가 음식 섭취량 (아침, 점심 등), 식사 후 포도당 수준, 투여 약물 및 투여 량, 주사 후 당 농도를 나타내는 다이어리를 보관하는 것이 유용합니다. 이것은 환자가 약물이 포도당에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 패턴을 알아내는 데 도움이 될 것입니다.
짧고 초단파 인슐린은 케톤 산증의 발병시 응급 처치에 사용됩니다. 이 경우, 약물은 정맥 내 투여되고, 즉시 작용한다. 급속한 효과로 인해 이러한 약제는 응급실 의사 및 중환자 실에 필수 불가결 한 조력자가됩니다.
어떤 유형의 인슐린과 그 작용 기간
우리 몸의 인슐린 생산은 다양합니다. 호르몬이 내인성 방출을 모방하기 위해 혈액에 들어가기 위해서는 당뇨병 환자에게 여러 종류의 인슐린이 필요합니다. 장기간 피하 조직에 머물면서 서서히 피 속으로 침투 할 수있는 약물은 식사 사이에 혈당을 정상화하는 데 사용됩니다. 혈류에 빠르게 도달하는 인슐린은 혈관에서 포도당을 음식에서 제거하기 위해 필요합니다.
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호르몬의 종류와 용량이 올바르게 선택되면 당뇨병 환자와 건강한 사람들의 혈당은 조금 다릅니다. 이 경우 당뇨병이 보상된다고합니다. 치료의 주요 목표 인 질병에 대한 보상입니다.
인슐린 분담 분류는 무엇입니까?
첫 번째 인슐린은 동물에서 얻은 것입니다. 그 이후로 두 번 이상 정제되었습니다. 현재 동물 기원의 약물은 더 이상 사용되지 않고, 유전자 조작 된 호르몬과 근본적으로 새로운 인슐린 유사체로 대체되었습니다. 모든 처방의 인슐린은 분자의 구조, 작용 시간, 조성에 따라 분류 될 수 있습니다.
주사 용액은 상이한 구조의 호르몬을 함유 할 수있다 :
- 인간 그는 구조상 우리 췌장의 인슐린을 완전히 반복하기 때문에이 이름을 받았다. 분자의 완전한 우연에도 불구하고,이 유형의 인슐린의 지속 시간은 생리적 인 것과 다릅니다. 췌장의 호르몬은 즉시 혈액에 들어가며 인공적인 필요성은 피하 조직에서 흡수 될 시간입니다.
- 인슐린 유사체. 사용 된 물질은 인슐린과 동일한 구조를 가지며 비슷한 저혈당 활동을합니다. 동시에, 분자 내의 적어도 하나의 아미노산 잔기가 다른 아미노산 잔기로 대체된다. 이 수정을 통해 가능한 한 가깝게 생리적 합성을 반복하기 위해 호르몬 작용을 빠르게하거나 느리게 할 수 있습니다.
두 종류의 인슐린은 유전 공학에 의해 생산됩니다. 호르몬은 대장균이나 효모 미생물을 합성하도록 강요하여 얻은 후 여러 차례 정제를 거친다.
행동의 시간을 감안할 때, 인슐린은 다음과 같은 유형으로 나눌 수 있습니다 :
인슐린 분류 : 기간별 약물 표
인슐린은 당뇨병 및 기타 관련 질병으로 고통받는 환자, 특히 당뇨병 환자의 안정된 상태를 유지하기 위해 의약품에 사용되는 약물 구성에 반드시 포함되어야하는 필수 불가결 한 물질입니다.
천연 및 합성 인슐린이 있으며, 첫 번째는 인간 또는 가축의 췌장에서 생산되는 호르몬입니다.
두 번째는 추가 구성 요소를 사용하여 주요 물질을 합성하여 실험실에서 생산됩니다. 인슐린 제제가 개발되는 것이 기본입니다.
인슐린의 다른 유형은 무엇이며 분배 된 약물은 어떤 근거에 있으며 그 분류는 무엇입니까? 환자가 하루에 여러 번 주사를해야하기 때문에 알레르기 반응이나 다른 바람직하지 않은 부작용을 일으키지 않는 성분, 기원 및 작용면에서 올바른 약제를 선택하는 것이 중요합니다.
인슐린 품종
자금의 분류는 다음 기본 매개 변수에 따라 수행됩니다.
- 도입 후의 행동 속도
- 행동 지속 기간
- 원산지
- 양식 릴리스.
그것은 중요합니다! 인슐린 정제는 당뇨병 발의 질병과 같은 부작용에 필수적입니다. 정기적 인 사용은 부종과하지의 괴사를 예방합니다.
이것을 기반으로 5 가지 주요 유형의 인슐린이 있습니다.
- 간단하거나 초단 인 신속한 인슐린.
- 단기 노출 인슐린.
- 평균 노출 기간이있는 인슐린.
- 인슐린 장기간 또는 장기간 노출.
- 인슐린 복합 형 및 장기간 포함.
호르몬 물질의 각 유형의 작용 기전은 다르며 전문가 만이 환자에게 어떤 유형의 인슐린이 최적인지 결정할 수 있습니다.
원하는 약물의 목적은 질병의 형태, 환자의 나이, 환자의 개인적인 생리 학적 특성에 근거하여 결정됩니다. 이 목적을 위해 여러 가지 검사가 수행되고, 질병의 역사 및 다른 만성 질환의 임상상이 신중하게 연구됩니다.
특히 약물이 노인이나 어린이에게 처방되는 경우 부작용의 가능성도 고려해야합니다. 그러므로 투여를 시작하기 전에 각 약제의 특성을 아는 것이 중요합니다.
초저온 인슐린
이러한 유형의 물질은 혈액 주입 후 즉각적으로 작용하지만, 그 지속 시간은 3-4 시간 정도로 비교적 작습니다. 인슐린 주사의 최대 농도는 주사 후 1 시간입니다.
사용의 특징 : 약물은 하루 중 시간에 관계없이 식사 전 또는 식사 직후에 처방됩니다. 그렇지 않으면 저혈당증이 발생할 수 있습니다.
부작용 : 투여 직후에 나타나지 않으면 거의 모든 종류의 약물이 유 전적으로 변형되고 성분에 대한 개인적 불내증과 관련된 알레르기 반응을 일으킬 수 있다는 사실에도 불구하고 나중에 나타나지 않습니다.
약국에서이 유형의 인슐린은 다음 약물의 이름으로 표시됩니다.
짧은 인슐린
이러한 유형의 물질은 투여 후 30 분 이내에 신체에 영향을 미치기 시작하지만 20 분 이내에는 영향을 미치지 않습니다. 최대 효과는 섭취 후 평균 2-3 시간에 관찰되며 6 시간까지 지속될 수 있습니다.
용도의 특징 : 식사 직전에 물질을 도입하는 것이 좋습니다. 주사와 식사 시작 사이에 같은 시간에 적어도 10-15 분의 휴식을 관찰해야합니다.
이것은 약물 노출의 피크가 신체에 들어가고 영양분을 동화하는 시간과 일치하도록 이루어집니다.
몇 시간 후에, 인슐린이 최대 농도에 도달하면 또 다른 작은 식사가 있어야합니다 - 간식.
부작용 : 물질이 유 전적으로 변형되었거나 변형되었는지에 관계없이 장기간 사용하더라도 거의 거의 관찰되지 않습니다.
짧은 인슐린은 "Insulan Actrapid"및 "Humulin Regular"준비 용품으로 판매됩니다.
인슐린 평균 노출 기간
이 그룹에는 약물 및 인슐린 유형이 포함되며, 노출 시간은 12 ~ 16 시간입니다. 일반적으로 주입 간격은 12 시간을 초과하지 않으며, 때로는 단지 8-10 시간이기 때문에 도입 후 실제 효과는 2-3 시간 후에 만 나타나며 6 시간 후에 최대 농도에 도달합니다.
소개의 특징 : 하루에 2-3 인슐린 주사는 식사에 관계없이 충분합니다. 흔히 주사 중 하나와 함께 단시간 형 인슐린을 주사하고 약물을 병합합니다.
부작용 : 입원 기간에 관계없이 약물이 몸에 더 많은 영향을 미치지 만 천천히 다른 종과 비교하면 부재합니다.
이 유형의 약물로 인슐린을 투여하는 가장 인기있는 약물 : "Inslan Humulin NPH", "Humodar br"및 인슐린 프로 타판.
대체 부문
이 방법으로 인슐린을 분류하는 것은 원산지에 따라 수행됩니다. 다음과 같은 유형이 있습니다.
- 소의 호르몬 성분 - 물질은 소의 췌장에서 추출됩니다. 인슐린의이 유형은 인체가 생산하는 호르몬과는 달리 강력한 알레르기 반응을 유발합니다. 이들은 "Insulap GPP"및 "Ultralente"를 포함하며, 약제는 타블렛 형태로도 제공됩니다.
- 호르몬 돼지 복합체. 이 물질은 아미노산의 한 그룹에서만 인슐린과는 다르지만 알레르기 반응이 일어나기에 충분합니다.
유용한 정보 :이 모든 물질은 장기간의 조치 준비에 포함됩니다.
다음 두 가지 유형이 있습니다.
- 유전자 변형. 에스 케리 치아 콜리 (Escherichia coli)를 사용하여 인간 기원의 물질을 기초로하여 생산됩니다.
- 공학. 이 경우, 돼지 기원의 성분이 기초로서 사용되고, 아미노산의 불일치 사슬이 대체된다.
인슐린 약물의 유형과 유형의 최종 선택은 여러 차례 주사 한 후 신체의 반응과 환자의 상태를 분석하여 이루어집니다.
의사와 연구자들의 만장일치의 의견에 따르면, 유전자 변형 또는 변형 된 인간 성분을 사용하여 만들어진 인슐린은 최적으로 간주됩니다. 이 타입은 인슐린 아이소판입니다.
구성물에 단백질이 없으므로 알레르기 반응이 가장 적은 유형의 물질이며 환자의 안정된 상태를 유지하는 데 중요한 지표 인 상당히 빠르고 오래 지속되는 효과가 있습니다.
물질 길항제
인슐린의 주요 효과는 혈청 포도당의 감소입니다. 그러나 그 반대로 물질의 수준이 증가합니다 - 그들은 길항제라고합니다. 인슐린 길항제 :
- 글루카곤
- 아드레날린 및 다른 카테콜라민.
- 코티솔과 코르티코 스테로이드.
- 성장 호르몬과 성 호르몬.
- thyroxine, triiodothyronine 및 기타 갑상선 호르몬.
이 물질들은 모두 인슐린과 완전히 반대 방향으로 작용합니다. 즉, 혈당 수치를 증가시킵니다. 그 메커니즘은 인슐린보다 훨씬 적게 연구되지만 신체에 미치는 영향은 상당히 길 수 있습니다.
현대 의약품은 다양한 유형의 노출과 인슐린 유형의 기원을 상당히 광범위하게 제공합니다. 어떤 종류의 치료가 적합한 지 의사는 항상 여러 종류의 약물을 검사하고 신중히 특정 약물에 대한 신체 반응을 연구하기로 결정합니다.
약리학 그룹 - 인슐린
하위 집단 준비는 제외됩니다. 사용
설명
인슐린 (Insulin - islet)은 랑게르한스 (Langerhans)의 췌장 섬 (β-cells)에 의해 생성되는 단백질 - 펩타이드 호르몬입니다. 생리적 조건 하에서, β 세포 인슐린은 110 아미노산 잔기로 구성된 단일 사슬 전구체 단백질 인 프리로 인슐린 (preproinsulin)으로 형성됩니다. 거친 소포체가 막을 통해 전달 된 후, 24 아미노산 신호 펩티드가 프리로 인슐린으로부터 절단되고 프로 인슐린이 형성된다. 골지체의 프로 인슐린의 긴 사슬은 과립으로 포장되어 있으며, 가수 분해의 결과로 4 개의 주요 아미노산 잔기가 분리되어 인슐린과 C- 말단 펩타이드 (C- 펩타이드의 생리 학적 기능은 알려지지 않음)를 형성한다.
인슐린 분자는 두 개의 폴리 펩타이드 사슬로 구성됩니다. 그 중 하나는 21 아미노산 잔기 (사슬 A), 두 번째 - 30 아미노산 잔기 (사슬 B)를 포함합니다. 체인은 2 개의 디설파이드 브릿지로 연결됩니다. 제 3의 디설파이드 브릿지는 사슬 A의 내부에 형성된다. 인슐린 분자의 총 분자량은 약 5700이다. 인슐린의 아미노산 서열은 보수적 인 것으로 간주된다. 대부분의 종에는 1 개의 단백질을 암호로 고쳐 쓰는 1 개의 인슐린 유전자가있다. 예외는 쥐와 쥐 (2 개의 인슐린 유전자를 가짐)이며, 2 개의 인슐린을 생성하며, B- 쇄의 2 개의 아미노산 잔기가 상이하다.
다양한 생물 종에서의 인슐린의 주요 구조. 다른 포유 동물에서는 다소 차이가 있습니다. 인간 인슐린의 구조에 가장 가까운 돼지 인슐린은 아미노산 (아미노산 잔기 인 트레오닌 알라닌 잔기 대신에 사슬 A를 포함 함)에 의해 인간 인슐린과 다르다. 소 인슐린은 사람의 3 아미노산 잔기와는 다릅니다.
역사적 배경. 1921 년에 University of Toronto의 John J. R. McLeod의 실험실에서 근무한 Frederick G. Banting과 Charles G. Best는 췌장에서 추출물을 추출하여 (나중에 무정형 인슐린을 함유하고 있음이 밝혀 짐) 개에서 혈당 수준을 감소 시켰습니다 실험 당뇨병 환자. 1922 년 당뇨병이있는 14 세의 레오나드 톰슨 (Leonard Thompson)이 첫 번째 환자에게 췌장 추출물을 주사하여 목숨을 구했습니다. 1923 년 제임스 B. 콜립 (James B. Collip)은 췌장에서 추출한 추출물을 정제하는 방법을 개발했는데, 나중에 돼지와 소의 췌장에서 추출한 활성 추출물을 조제하여 재현성있는 결과를 얻었다. 1923 년 Banting과 McLeod는 인슐린 발견을 위해 생리학 및 의학 분야에서 노벨상을 수상했습니다. 1926 년 J. Abel과 V. Du-Vigno는 인슐린을 결정 형태로 얻었다. 1939 년 인슐린은 FDA (식품의 약국)에 의해 처음 승인되었습니다. Frederick Sanger는 인슐린의 아미노산 서열 (1949-1954)을 완전히 해독했으며, 1958 년에 Sanger는 단백질 구조, 특히 인슐린의 해독에 대한 노벨상을 수상했습니다. 1963 년 인공 인슐린이 합성되었습니다. 최초 재조합 인간 인슐린은 1982 년 FDA의 승인을 받았습니다. 초저 효능 인슐린 (lispro 인슐린)의 유사체는 1996 년 FDA의 승인을 받았습니다.
행동 메커니즘. 인슐린의 효과를 구현함에있어 세포의 원형질 막에 국한된 특정 수용체와의 상호 작용 및 인슐린 수용체 복합체의 형성에 주도적 인 역할을합니다. 인슐린 수용체와 함께 인슐린은 세포에 들어가며 세포 단백질의 인산화에 영향을 미치고 수많은 세포 내 반응을 유발합니다.
포유 동물에서 인슐린 수용체는 고전적인 인슐린 표적 세포 (간세포, 근육 세포, 지방 세포)와 혈액 세포, 뇌 및 성선 모두에서 거의 모든 세포에서 발견됩니다. 다른 세포의 수용체의 수는 40 (적혈구)에서 300,000 (간세포와 지방 세포)까지 다양합니다. 인슐린 수용체는 끊임없이 합성되고 분해되며 반감기는 7-12 시간입니다.
인슐린 수용체는 분자량이 135 kDa 인 두 개의 α-subunit (각각 mRNA의 splicing에 따라 719 또는 731 개의 아미노산 잔기를 포함)과 95 kDa (620 아미노산 잔기)의 분자량을 갖는 두 개의 β-subunits로 구성된 큰 transmembrane glycoprotein입니다. 서브 유니트는 디설파이드 결합에 의해 상호 연결되며 헤테로 테트라 머 구조 β-α-α-β를 형성한다. 알파 소단위는 세포 외 위치하며 수용체의 인식 부분 인 인슐린 결합 부위를 포함합니다. 베타 서브 유닛은 막 횡단 도메인을 형성하고, 티로신 키나아제 활성을 가지며, 신호 전환 기능을 수행한다. 인슐린 수용체의 α-subunit과 인슐린의 결합은 타이로신 잔기를 자기 인산화시킴으로써 β- 서브 유닛의 티로신 키나아제 활성을 자극하고, α, β- 헤테로 다이머의 응집 및 호르몬 수용체 복합체의 신속한 내재화가 일어난다. 활성화 된 인슐린 수용체는 생화학 반응의 연속을 시작합니다. 세포 내의 다른 단백질의 인산화. 이러한 반응의 첫 번째는 인슐린 수용체 기질 (인슐린 수용체 기질), IRS-1, IRS-2, IRS-3 및 IRS-4라고 불리는 네 가지 단백질의 인산화입니다.
인슐린의 약리학 적 효과. 인슐린은 사실상 모든 장기와 조직에 영향을줍니다. 그러나 주요 목표는 간, 근육 및 지방 조직입니다.
내인성 인슐린은 탄수화물 대사의 가장 중요한 조절 자이며, 외인성 인슐린은 특정 당 감소 제이다. 인슐린이 탄수화물 대사에 미치는 영향은 세포막을 통한 글루코오스 수송을 촉진시키고 조직에 의한 그것의 이용이 간에서 글리코겐으로의 글루코오스 전환에 기여한다는 사실에 기인합니다. 또한 인슐린은 글리코겐 분해 (글리코겐의 글루코오스로의 분해) 및 글루코오스 신생 합성 (예 : 아미노산, 지방산으로부터의 비 - 탄수화물 공급원으로부터의 글루코스 합성)을 억제함으로써 글루코스의 내인성 생성을 억제한다. 저혈당 이외에도 인슐린에는 여러 가지 다른 효과가 있습니다.
지방 대사에 대한 인슐린의 효과는 지방 분해를 억제하는 것으로 나타나며, 이로 인해 유리 지방산의 혈류로의 흐름이 감소합니다. 인슐린은 체내 케톤 생성을 막습니다. 인슐린은 지방산의 합성과 그 후의 에스테르 화를 향상시킵니다.
인슐린은 단백질의 신진 대사에 관여합니다. 세포막을 가로 지르는 아미노산의 수송을 증가시키고, 펩타이드 합성을 자극하며, 조직에 의한 단백질 소비를 감소시키고, 아미노산의 케 토산으로의 전환을 억제합니다.
인슐린의 작용은 글리코겐 신테 타제, 피루 베이트 탈수소 효소, 헥소 키나아제가 자극되고 지방 분해 효소 (고지 방식 음식물 섭취 후 혈청 혼탁도를 감소시키는 지방 조직 리파아제를 분해하고 지방 단백질 리파아제)가 억제됩니다.
생합성과 췌장에 의한 인슐린 분비의 생리적 조절에서 혈액 내 포도당 농도가 중요한 역할을합니다. 그 함량이 증가하면 인슐린 분비가 증가하고 감소하면 속도가 감소합니다. 글루코스 이외에 인슐린 분비는 전해질 (특히 칼슘 이온 + 이온), 아미노산 (류신 및 아르기닌 포함), 글루카곤, 소마토스타틴의 영향을받습니다.
약동학. 인슐린 제제는 s / c, 근육 내 또는 정맥 내 주입됩니다 (in-in, 단동성 인슐린 만 투여되며 당뇨병 성의 선재 및 코마 만 투여 됨). 인슐린 부유물에 입 / 출입하는 것은 불가능합니다. 인슐린의 온도는 실온이어야합니다. 차가운 인슐린은 더 천천히 흡수됩니다. 임상 실습에서 지속적인 인슐린 치료를위한 가장 좋은 방법은 임상 시험에서 소개하는 것입니다.
흡수의 완전성과 인슐린 효과의 시작은 주사 부위 (보통 인슐린이 복부, 허벅지, 엉덩이, 상완에 주입 됨), 투여 량 (주입 된 인슐린의 양), 준비 중 인슐린 농도 등에 따라 다릅니다.
주사 부위에서 혈액으로 인슐린을 흡수하는 비율은 인슐린, 주사 부위, 국소 혈류량, 국소 근육 활동량, 주사 한 인슐린 양 (12-16 U 이상은 한 곳으로 주입하는 것이 좋습니다)과 같은 여러 요소에 따라 달라집니다. 가장 빨리, 인슐린은 전 복벽의 피하 조직으로부터 혈액으로 들어가고, 어깨에서 더 천천히, 허벅지의 앞면에서, 그리고 부갑상선과 엉덩이에서 더 천천히옵니다. 이것은 나열된 영역의 피하 지방 조직의 혈관 신생 정도에 기인합니다. 인슐린의 활동 프로필은 다른 사람과 같은 사람 모두에서 큰 변동을 겪습니다.
혈중에서 인슐린은 알파 및 베타 글로블린에 일반적으로 5-25 % 결합하지만 혈청 항체의 출현으로 인해 치료 중에 결합이 증가 할 수 있습니다 (외인성 인슐린에 대한 항체 생산은 인슐린 저항성을 유발하며 현대의 고도로 정제 된 제제를 사용하면 인슐린 저항성이 거의 발생하지 않습니다) ). T1/2 의 혈액이 10 분 미만입니다. 혈류로 방출 된 대부분의 인슐린은 간과 신장에서 단백 분해 작용을 겪습니다. 신장 (60 %)과 간 (40 %)에 의해 빠르게 배설됩니다. 1.5 % 미만은 소변에서 변하지 않게 배설됩니다.
현재 사용되는 인슐린 제제는 다음을 포함하여 여러 가지 방법으로 다릅니다. (산성 및 중성), 방부제 (페놀, 크레졸, 페놀 - 크레졸, 메틸 파라벤)의 존재, 인슐린 농도 - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.
분류. 인슐린은 대개 기원 (소, 돼지, 인간, 인슐린 유사체)과 작용 지속 기간에 따라 분류됩니다.
생산 원천에 따라 동물성 인슐린 (주로 돼지 인슐린 제제), 인조 인슐린 준 합성물 (효소 형질 전환으로 돼지 인슐린에서 얻음), 인간 - 인슐린 제제 (DNA- 재조합 형, 유전자 공학 제제)가있다.
의학적 용도로 인슐린은 주로 소의 췌장에서 추출한 다음 돼지의 췌장 샘에서 얻은 것으로 돼지 인슐린이 인간 인슐린에 더 가깝다는 점에서 볼 수 있습니다. 인간의 3 개 아미노산과는 다른 소 인슐린은 종종 알레르기 반응을 일으키기 때문에 오늘날에는 실제로 사용되지 않습니다. 돼지 인슐린은 사람의 아미노산과 다르며 알레르기 반응을 일으킬 가능성이 적습니다. 인슐린 약제의 경우 정제가 불충분하면 다양한 부작용을 일으킬 수있는 불순물 (프로 인슐린, 글루카곤, 소마토스타틴, 단백질, 폴리 펩타이드)이 존재할 수 있습니다. 현대 기술은 정제 된 (단일 피크 크로마토 그래피로 인슐린 "피크"의 방출로 정제 됨), 고도로 정제 된 (단일 성분) 및 결정화 된 인슐린 제제를 얻는 것을 가능하게합니다. 동물 기원의 인슐린 제형 중에서 돼지의 췌장 유래 모노 모노 인슐린이 바람직하다. 유전 공학에 의해 얻어진 인슐린은 인간 인슐린의 아미노산 조성과 완전히 일치합니다.
인슐린 활동은 생물학적 방법 (토끼에서 혈당을 낮추는 능력에 따라) 또는 물리 화학적 방법 (종이에서의 전기 영동 또는 종이에서의 크로마토 그래피)에 의해 결정됩니다. 한 단위의 작용 또는 국제 단위의 경우 결정질 인슐린 0.04082 mg의 활성을 취하십시오. 인간의 췌장에는 최대 8mg의 인슐린 (약 200U)이 들어 있습니다.
인슐린 제제는 단기 및 초단 약물로 세분됩니다 - 자극, 평균 지속 기간 및 장기 작용 약물에 대한 반응으로 췌장에서 인슐린의 정상적인 생리적 인 분비를 모방합니다 - 기본 (배경) 인슐린 분비물뿐만 아니라 복합 약물 (두 가지 작용 모두 결합)을 모방합니다..
다음 그룹이 있습니다.
초단파 인슐린 (초 저혈당 효과는 s / c 주입 후 10-20 분이 걸리며, 1-3 시간 후에 평균적으로 행동 최고점에 도달하며, 작용 시간은 3-5 시간) :
- 인슐린 lispro (Humalog);
- 인슐린 aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);
- 인슐린 glulisine (apidra).
단기 연기 인슐린 (보통 30-60 분 후에 나타나는 행동, 2-4 시간 후 최대 작용, 6-8 시간까지 작용 지속) :
- 수용성 인슐린 [인간 유전 공학] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);
- 가용성 인슐린 [인간 반합성] (Biogulin R, Humodar R);
- 수용성 인슐린 [돼지 단일 성분] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).
지속 형 인슐린 제제는 평균 작용 지속 기간과 장기간 지속되는 약물을 포함합니다.
중간 작용 시간의 인슐린 (1.5-2 시간 후 시작, 3-12 시간 후 피크, 8-12 시간 지속) :
- Insulin-isophane [인간 유전 공학] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);
- 인슐린 - 이소성 [인간 반합성] (Biogulin N, Humodar B);
- 인슐린 - 이소프로판 [돼지 단일 성분] (Monodar B, Protafan MS);
- 인슐린 아연 화합물 현탁액 (Monotard MS).
지속 형 인슐린 (4-8 시간 후 시작, 8-18 시간 후 최고점, 총 지속 시간 20-30 시간) :
- 인슐린 글라진 (란투스);
- 인슐린 디 테미 르 (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).
결합 된 인슐린 제제 (2 상 제제) (저혈당 효과는 s / c 투여 후 30 분에 시작하고 2 ~ 8 시간 후에 최대에 도달하며 18 ~ 20 시간까지 지속됨) :
- 2 상 인슐린 [인간 반합성] (Biogulin 70/30, Humodar K25);
- 2 상 인슐린 [인간 유 전적으로 조작 된] (간수 린 30P, Gensulin M 30, 인슈 만 빗 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);
- 인슐린 aspart biphasic (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).
초단형 인슐린은 인슐린 유사체입니다. 생성 된 단기 작용 인슐린 용액의 호르몬 분자는 물론 췌장의 β 세포에서 내인성 인슐린이 중합되어 육각형 인 것으로 알려져있다. s / c 투여 육체 형태가 천천히 흡수되고 혈액 내 호르몬의 피크 농도가 건강한 사람의 경우와 비슷하게 만들면 불가능합니다. 인슐린보다 3 배 빠른 피하 조직으로부터 흡수되는 최초의 단동 인슐린 유사체는리스 프로 인슐린이었다. 인슐린리스 프로 (insulin lispro)는 인슐린 분자의 2 개 아미노산 잔기 (B- 사슬의 28 번과 29 번 위치의 리신과 프롤린)를 교환함으로써 얻어지는 인간 인슐린 유도체이다. 인슐린 분자의 변형은 헥사 머 형성을 방해하고 혈액으로 약물의 빠른 흐름을 제공합니다. 조직에서 s / c를 주사 한 직후 헥사 머 형태의 인슐린 lispro 분자는 단량체로 빠르게 분해되어 혈액으로 들어갑니다. 또 다른 인슐린 유사체 - 인슐린 aspart -은 B28 위치의 프롤린을 음으로 하전 된 아스파라긴산으로 대체하여 만들었습니다. 인슐린 lispro와 마찬가지로 sc 주사 후, 그것은 또한 단량체로 빠르게 분해됩니다. 인슐린 글 루리 신에서는 아미노산 아스파라긴 인슐린을 B3 위치의 리신으로, B29 위치의 리신을 글루탐산으로 대체하면 흡수가 빨라진다. 초단파 인슐린 유사체는 식사 직후 또는 식사 후에 투여 할 수 있습니다.
단기 작용 인슐린 (또한 용해성이라고 함)은 중성 pH 값 (6.6-8.0)을 갖는 완충액의 용액입니다. 그들은 피하, 덜 자주 - 근육 내 투여를위한 것입니다. 필요한 경우 정맥 주사로 투여합니다. 그들은 빠르고 상대적으로 짧은 저혈당 효과가 있습니다. 피하 주입 후 효과는 15-20 분 후 발생하고 2 시간 후 최대에 도달합니다. 총 행동 지속 시간은 약 6 시간이며, 환자를 위해 필요한 인슐린 투여 량을 정할 때나 당뇨병 성 혼수 및 혼수 상태에서 빠른 (긴급한) 효과가 필요할 때 주로 병원에서 사용됩니다. / T 소개에서1/2 당뇨병 성 케톤 산증 성 코마에서 인슐린을 5 분 동안 투여합니다. 단기 작용 인슐린 제제는 단백 동화 작용제로도 사용되며, 일반적으로 소량 (하루 4-8 회 1-2 회) 처방됩니다.
중간 작용 시간의 인슐린은 덜 녹으며, 피하 조직으로부터 더 느리게 흡수되며, 결과적으로 피하 조직은 더 긴 효과를 갖는다. 이러한 약물의 장기간 작용은 프로타민 (이소프로판, 프로판, 기초) 또는 아연과 같은 특별한 연장자의 존재에 의해 달성됩니다. 아연 결정의 존재로 인슐린 아연 화합물 현탁액을 포함한 제제에서 인슐린 흡수가 느려짐. NPH- 인슐린 (중성 프 라틴 Hagedorn 또는 isophane)은 인슐린과 프로타민 (프로타민은 어유에서 분리 된 단백질)으로 구성된 현탁액으로 화학 양롞적인 비율로 함유되어 있습니다.
장기간 지속되는 인슐린에는 인슐린 글 루기 인 (DNA 재조합 기술로 얻은 인간 인슐린 유사체)이 있습니다. 인슐린 글라진은 인슐린 분자에서 2 가지 변형에 의해 얻어진다 : 21 번 위치에서 A- 사슬 (아스파라긴)을 글리신으로 치환하고, B- 사슬의 C- 말단에 2 개의 아르기닌 잔기를 붙인다. 이 약물은 pH가 4 인 맑은 용액입니다. 산성 pH는 인슐린 헥사 머를 안정화시키고 피하 조직으로부터 약물의 길고 예측 가능한 흡수를 제공합니다. 그러나 산성 pH 때문에 인슐린 글라진은 중성 pH를 갖는 단시간 형 인슐린과 결합 될 수 없습니다. 인슐린 글라진 (insulin glargine)을 1 회 주입하면 24 시간 비 피크 혈당 조절이 가능합니다. 대부분의 인슐린 제제는 소위 불립니다. 혈액의 인슐린 농도가 최대에 도달했을 때 나타나는 "피크 (Peak)"작용. 인슐린 글라진은 비교적 일정한 비율로 혈류로 방출되기 때문에 발음 피크를 가지지 않습니다.
장기간 작용의 인슐린 제제는 상이한 지속 시간 (10 내지 36 시간)의 저혈당 효과를 갖는 다양한 투여 형태로 이용 가능하다. 연장 된 효과는 일일 주사 횟수를 줄입니다. 그들은 보통 서스펜션의 형태로 생산되며 피하 또는 근육 내에서만 투여됩니다. 당뇨병 성 혼수 상태 및 혼수 상태 전, 연장 약은 사용되지 않습니다.
혼합 된 인슐린 제제는 중성의 용해성 단기 작용 인슐린과 인슐린 - 이소성 (일정한 작용 시간)을 일정 비율로 포함하는 현탁액입니다. 한 가지 준비 과정에서 서로 다른 지속 기간의 인슐린을 조합하면 환자가 마약을 별도로 사용하여 두 번의 주사를 줄일 수 있습니다.
표시. 인슐린 사용에 대한 주요 지침은 1 형 당뇨병이지만 특정 조건 하에서는 2 형 당뇨병 환자에게도 처방됩니다. 경구 용 저혈당제에 내성을 보이며 중증의 수반되는 질환을 가지고 있으며 수술 중재, 당뇨병 성 혼수 상태, 임산부의 당뇨병에 대비합니다. 단시간 형 인슐린은 당뇨병뿐만 아니라 다른 병리학 적 과정, 예를 들어 일반적으로 고혈압 (동화 작용제로서), 진균증, 갑상선 중독증, 위장관 질환 (위축성 위염), 만성 간염 및 간경변증의 주요 형태에서 사용됩니다 뿐만 아니라 일부 정신 질환 (인슐린의 과다 투여 - 소위 저혈당 성 혼수 상태); 그것은 때로는 급성 심부전 치료에 사용되는 "분극화"솔루션의 구성 요소로 사용됩니다.
인슐린은 당뇨병의 주된 특정 치료법입니다. 당뇨병 치료는 다른 작용 시간의 인슐린 제제를 사용하여 특별히 개발 된 계획에 따라 수행됩니다. 약물의 선택은 질병 경과, 환자의 일반적인 상태 및 약물의 당뇨 - 저하 작용의 발병 속도와 지속 기간에 따라 다릅니다.
모든 인슐린 제제는 음식물의 에너지 가치 (1,700에서 3,000 kcal)를 제한하여식이 요법을 의무적으로 준수해야합니다.
인슐린의 복용량을 결정할 때, 하루 동안의 공복 혈당 수준뿐만 아니라 당뇨병의 수준에 따라 안내됩니다. 최종 투여 량 선택은 고혈당, 당뇨병 및 환자의 일반적인 상태를 감소시키는 제어 하에서 수행된다.
금기. 인슐린은 저혈당 (예 : 인슐린 종양)에서 발생하는 질병 및 상태, 간, 췌장, 신장, 위 및 십이지장 궤양의 급성 질환, 역류성 심장 결함, 급성 관상 동맥 부전 및 기타 질병에서 금기입니다.
임신 중에 사용하십시오. 임신 중 당뇨병에 대한 주요 약물 치료는 인슐린 요법이며, 이는 엄격한 감독하에 수행됩니다. 당뇨병 1 형의 경우 인슐린 치료가 계속됩니다. 2 형 당뇨병의 경우 경구 용 저혈당제를 중단하고식이 요법을 시행합니다.
임신성 당뇨병 (임신성 당뇨병)은 임신 중에 처음 발생한 탄수화물 대사 장애입니다. 임신성 당뇨병은 주 산기 사망의 위험 증가, 선천성 기형의 발병률, 출산 5-10 년 후 당뇨병의 진행 위험과 관련됩니다. 임신성 당뇨병의 치료는식이 요법으로 시작됩니다. 다이어트 요법이 효과가 없다면 인슐린이 사용됩니다.
이전에 존재하거나 임신성 당뇨병이 있었던 환자의 경우 임신 기간 동안 충분한 대사 과정 조절을 유지하는 것이 중요합니다. 인슐린에 대한 필요성은 임신의 첫 번째 삼 분기에 감소 할 수 있으며 두 번째 및 세 번째 삼중 체에서 증가 할 수 있습니다. 출산과 그 직후 인슐린에 대한 필요성은 극적으로 감소 할 수 있습니다 (저혈당의 위험이 증가합니다). 이러한 조건 하에서 혈당을주의 깊게 모니터링하는 것이 필수적입니다.
인슐린은 태반 장벽을 관통하지 않습니다. 그러나 인슐린에 대한 임산부 IgG 항체는 태반을 통과하여 분비되는 인슐린을 중화시킴으로써 태아에서 고혈당을 일으킬 수 있습니다. 한편, 인슐린 - 항체 복합체의 바람직하지 않은 해리는 태아 또는 신생아에서 고 인슐린 혈증 및 저혈당증을 유발할 수 있습니다. 소 / 돼지 인슐린 제제로부터 단일 성분 제제로의 전환은 항체가의 감소를 동반하는 것으로 나타났다. 이와 관련하여 임신 중에는 인슐린 제제만을 사용하는 것이 좋습니다.
인슐린 유사체 (다른 새로 개발 된 약제와 유사 함)는 임신 중에주의를 기울여 처방되지만 부작용에 대한 확실한 증거는 없습니다. 임신 중에 약물 사용의 가능성을 결정하는 FDA (식품의 약국)의 권고에 따라, 태아에 미치는 영향에 대한 인슐린 제제는 범주 B에 해당됩니다 (동물에 대한 생식에 대한 연구는 태아에 대한 부작용을 나타내지 않았으며 임산부에 대한 적절하고 엄격하게 통제 된 연구를 나타냄) 여성이 실시되지 않았 음) 또는 카테고리 C (동물 생식기 연구 결과 태아에 유해한 영향이 밝혀졌으며 임산부에 대한 적절하고 잘 통제 된 연구는 실시되지 않았지만 임산부에서의 약물 사용과 관련된 잠재적 이익은 가능한 위험에도 불구하고 그 사용을 정당화 할 수 있습니다. 그래서 인슐린 lizpro는 클래스 B에 속하며 인슐린 아스 파트와 인슐린 글 루기 인은 클래스 C에 속합니다.
인슐린 치료의 합병증. 저혈당. 너무 많은 복용량의 도입과 음식물과 탄수화물 섭취 부족은 바람직하지 않은 저혈당 상태를 유발할 수 있으며, 저혈당 혼수 상태는 의식 상실, 경련 및 심장 활동 저하로 발전 할 수 있습니다. 저혈당은 또한 인슐린 민감성을 증가시키는 추가 요소 (예 : 부신 기능 부전, hypopituitarism) 또는 포도당의 조직 흡수 (운동)를 증가시키는 작용으로 인해 발생할 수 있습니다.
교감 신경계 (아드레날린 성 증상)의 활성화와 관련이있는 저혈당의 초기 증상은 심한 굶주림, 메스꺼움, 입술과 혀의 따끔 거림 같은 부교감 시스템의 활성화와 함께 빈맥, 추운 땀, 떨림을 포함합니다. 저혈당증의 첫 징후가 나타나면 환자는 달콤한 차를 마시거나 설탕 덩어리를 먹어야합니다. 저혈당 혼수 상태에서는 20 ~ 40ml 이상의 40 % 포도당 용액을 환자가 혼수 상태 (일반적으로 100ml 이하)를 벗어날 때까지 정맥에 주입합니다. 저혈당은 또한 근육 내 또는 피하 투여에 의해 제거 될 수 있습니다.
인슐린 치료 중 체중 증가는 글루코 뇨의 제거, 음식의 실제 칼로리 함량 증가, 식욕 증가 및 인슐린 작용에 의한 지방 형성 촉진과 관련이 있습니다. 영양의 원칙을 따르는 경우,이 부작용을 피할 수 있습니다.
현대의 고도로 정제 된 호르몬 약물 (특히 유전자 조작 인간 인슐린 제제)의 사용은 비교적 드물게 인슐린 저항성 및 알레르기의 발병을 유도하지만, 그러한 경우는 배제되지 않습니다. 급성 알레르기 반응의 발달에는 즉각적인 감작 요법과 약물 대체가 필요합니다. 소 / 돼지 인슐린 제제에 대한 반응을 개발할 때는 인슐린 제제로 대체해야합니다. 국소 및 전신 반응 (가려움증, 국소 발진 또는 전신 발진, 주사 부위에서 피하 결절 형성)은 불순물로부터 인슐린을 부적절하게 정제하거나 인간과 아미노산 서열이 다른 소 또는 돼지 인슐린을 사용합니다.
가장 흔한 알레르기 반응은 피부, IgE 매개 항체입니다. 때때로 IgG 항체가 중재하는 인슐린 내성뿐만 아니라 전신 알레르기 반응이 관찰됩니다.
흐린 시야 눈의 굴절의 일시적인 장애는 인슐린 치료의 초기에 발생하며 2 ~ 3 주 후에는 스스로 사라집니다.
부종. 치료 첫 주 동안 일시적인 다리 부종은 소위 말하는 체액 저류로 인해 발생합니다. 인슐린 팽창.
국소 적 반응에는 반복 주사 (희귀 합병증) 부위의 지방 이상증이 포함됩니다. lipoatrophy (피하 지방의 침전물 사라짐)와 lipheypertrophy (피하 지방 축적 증가)를 할당하십시오. 이 두 주에서는 성격이 다릅니다. Lipoatrophy - 주로 동물 기원의 잘 정제되지 않은 인슐린 제제의 투여로 인한 면역 학적 반응이 실제로 발견되지 않습니다. Lipohypertrophy는 고도로 정제 된 인슐린 제제를 사용하여 발달하며, 주입 기술이 방해 받으면 (냉기, 알코올이 피부 아래로), 또한 제제 자체의 근육 강화 작용으로 인해 발생할 수 있습니다. Lipohypertrophy는 환자에게 문제가되는 미용 적 결점을 만듭니다. 또한,이 결함으로 인해 약물의 흡수가 손상됩니다. lipheypertrophy의 발달을 방지하기 위해, 그것은 동일한 구멍 내에서 적어도 1cm를 남겨두고 주사 부위를 끊임없이 바꾸는 것이 좋습니다.
투여 부위에 통증과 같은 국소적인 반응이있을 수 있습니다.
상호 작용 인슐린 제제는 서로 혼합 될 수 있습니다. 많은 약물이 저혈당증이나 고혈당증을 일으키거나 당뇨병 환자의 반응을 치료로 바꿀 수 있습니다. 인슐린과 다른 약물의 동시 사용과 가능한 상호 작용을 고려해야합니다. 알파 차단제와 베타 adrenomimetiki는 내인성 인슐린 분비를 증가시키고 약물의 효과를 증가시킵니다. 인슐린의 혈당 강하 효과는 인슐린, ACE 억제제, 브로 모 크립 틴, 옥 트레오 티드, 술폰 아미드, 단백 동화 스테로이드 (특히 옥산 드 롤론, methandienone) 및 안드로겐 (감도 증가 (furazolidone, 프로 카르 바진, 셀레 길린 포함한) 경구 혈당 강하제, 살리 실 레이트, MAO 억제제 강화 및 조직의 저항을 증가 인슐린 저항성의 경우 특히 저혈당으로 이어지는 글루카곤으로, 인슐린의 용량을 줄여야 할 수도 있음), 소마토스타틴 유사체, 구아 네티 딘, dizo 페닐 벤자존, 플루옥세틴, 테오필린, 펜 플루 미민, 리튬 제제, 칼슘 제제, 테트라 사이클린 등을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다. Chloroquine, quinidine, quinine은 인슐린 분해를 감소 시키며 혈액 내 인슐린 농도를 증가시키고 저혈당 위험을 증가시킵니다.
Carboanhydrase 억제 물 (특히 acetazolamide)는 췌장 β 세포를 자극하고, 인슐린의 방출을 촉진하고 수용체와 조직의 인슐린에 감도를 증가시킨다; 이러한 약물을 인슐린과 동시에 사용하면 저혈당 효과가 증가 할 수 있지만 그 효과는 예측할 수 없습니다.
많은 약물이 건강한 사람들에게 고혈당을 일으키고 당뇨병 환자의 질병 경과를 악화시킵니다. 인슐린의 저혈당 효과는 항 레트로 바이러스 약물, 아스파 라기 나제, 구강 호르몬 피임약, 글루코 코르티코이드, 이뇨제 (티아 지드, 에타 크린 산), 헤파린, H 길항제2-갑상선 호르몬, 페노 티아 진 유도체, 니코틴, 에탄올, 에탄올, 페 노티 오인, 소마 트로 핀린, 갑상선 호르몬, 페 노티 아진 유도체, 니코틴, 에탄올 유도체, 이뇨제,
글루코 코르티코이드와 에피네프린은 말초 조직에 인슐린과 반대의 효과가 있습니다. 따라서 전신성 글루코 코르티코이드의 장기간 투여는 수 주 동안 전신 코르티코 스테로이드를 복용하거나 장기간 스테로이드 스테로이드를 장기간 복용하는 환자의 약 14 %에서 발생할 수있는 당뇨병 (스테로이드 성 당뇨병)까지 고혈당을 일으킬 수 있습니다. 일부 약물은 인슐린 분비를 직접적으로 억제합니다 (phenytoin, clonidine, diltiazem) 또는 칼륨 (이뇨제) 보유량을 줄임으로써. 갑상선 호르몬은 인슐린 대사를 촉진시킵니다.
가장 중요하고 종종 인슐린 베타 차단제, 경구 혈당 강하제, 글루코 코르티코이드, 에탄올, 살리실산염의 작용에 영향을줍니다.
에탄올은 간의 혈관 신생을 억제합니다. 이 효과는 모든 사람에게서 관찰됩니다. 이와 관련하여 인슐린 치료의 배경에서 알코올성 음료를 남용하면 심한 저혈당 상태가 발생할 수 있음을 명심해야합니다. 소량의 알코올을 음식과 함께 섭취하면 문제가 발생하지 않습니다.
베타 차단제는 인슐린 분비를 억제하고 탄수화물 대사를 변화 시키며 인슐린에 대한 말초 내성을 증가시켜 고혈당을 일으킬 수 있습니다. 그러나 당뇨병 환자에서 심한 저혈당 반응의 위험과 관련된 포도당 생성 및 글리코겐 분해에 카테콜라민이 미치는 영향을 억제 할 수도 있습니다. 더욱이 베타 - 아드레날린 성 차단제는 혈당 수치의 감소 (진탕, 두근 거림 포함)로 인한 아드레날린 성 증상을 감출 수있어 환자가 적혈구 감소증을 적시에 인식하지 못하게합니다. 선택적 베타1-아드레날린 차단제 (acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol 포함)는 이러한 영향을보다 적게 나타냅니다.
NSAID와 고용량 살리 실 레이트는 프로스타글란딘 E (내인성 인슐린 분비를 억제 함)의 합성을 억제하여 인슐린의 기초 분비를 증가시키고, 췌장 베타 세포의 포도당에 대한 민감도를 증가시킨다. 동시에 사용하는 저혈당 효과는 NSAID 또는 살리실산 염 및 / 또는 인슐린의 용량 조절을 필요로 할 수 있으며, 특히 장기간의 공유시에는 그러하다.
상당한 수의 인슐린 제제가 현재 생산 중입니다. 동물의 췌장에서 유래하고 유전자 공학에 의해 합성된다. 인슐린 요법을위한 선택의 준비는 인간 항 인슐린 유사체뿐만 아니라 최소한의 항원 성 (면역 원성)을 지닌 유전자 조작 된 고도로 정제 된 인슐린이다.
인슐린 제제는 특수 소위 말하는 알루미늄 병이있는 고무 마개로 밀폐 된 유리 병으로 제조됩니다. 인슐린 주사기 또는 주사기 펜. 주사기 펜을 사용할 때, 준비는 특별한 바이알 - 카트리지 (penfill)에 있습니다.
경구 투여 용 인슐린 및 인슐린 제제의 비강 내 형태가 개발되고있다. 인슐린과 세제의 혼합 및 비강 점막의 에어로졸 형태의 투여로 IV 혈장 투여와 같이 신속하게 혈장 수준에 도달합니다. 비내 구강 인슐린 제제가 개발 중이거나 임상 시험 중에 있습니다.