변형 된 투약 형태 및 작용

  • 저혈당증

... 수정 된 방출 및 작용을 갖는 투약 형태는 비교적 젊은 형태의 형태이다.

수정 된 지연을 갖는 의료 형식

변형 된 방출 투여 형은 통상적 인 형태와 비교하여 변형 된 투여 형의 그룹이며, (1) 기전 및 (2) 약물 방출의 성질이다.

릴리스 프로세스의 제어 정도에 따라 다음이 있습니다.
I - 제어 방출 투여 형;
II - 장기 투약 형태.

이 두 그룹 모두 공정의 동역학에 따라 투약 형태로 나눌 수 있습니다 :
• 정기 석방;
연속 방출;
• 지연 릴리스.

대부분의 현대 투약 형태는 방출 품종을 변형시켰다.


통제 된 인도가있는 의료 용구

제어 방출 투여 형 (syn : 제어 방출 투여 형, 프로그램 된 방출 투여 형)은 약물의 생물학적 상태로의 진입 시간의 연장 및 신체의 실제 요구에 상응하는 방출을 특징으로하는 변형 방출 형 투여 형의 군이다.

다음 요구 사항이 통제 방출 형 (controlled release) 투여 형에 부과된다 (아래 열거 된 조건 중 하나라도 충족되지 않는다면 투여 형은 연장 형으로 언급 됨).
1 - 방출 과정에 영향을 미치는 매개 변수에 대한 방출 된 약물 물질의 양의 수학적 의존 유형 (장기 투여 형태와의 차이)은 알려져 있습니다.
2 - 약물 동력은 약물 동태 학적 합리적인 속도 또는 속도 프로그램에 따라 방출된다.
3 - 방출 속도는 생리적 조건 (pH 및 위장액의 효소 조성 등)에 의해 영향을받지 않거나 약간 영향을 받기 때문에 시스템 자체의 특성에 따라 결정되며 충분한 정확도로 이론적으로 예측 될 수 있습니다.

제어 방출 형태의 현대적인 명명법은 치료 시스템, 제어 방출 캡슐, 스판 슐, 방출 조절 정제를 포함한다.


() 의료 형태가 지속됨

장시간 지속되는 투여 형태 (Lat. Prolongare에서 길게, longus long, long) - 방출이 늦어지는 약물의 지속 기간이 증가하는 조절 방출 형태.

장기간 투약 형태에는 다음 요구 사항이 부과됩니다.
1 - 약물에서 방출되는 의약 물질의 농도는 큰 변동이 없어야하며 특정 기간 동안 신체에서 최적이어야한다.
투약 형태로 도입 된 부형제는 신체에서 완전히 제거되거나 불 활성화되어야한다.
3 - 연장 방법은 간단하고 저렴해야하며 신체에 부정적인 영향을주지 않아야합니다.

투여 경로에 따라, 연장 된 형태는 다음과 같이 나뉩니다 :
1 - 저장소 형태;
2 - 복용량 형태를 늦추십시오.
공정의 동역학을 고려할 때, 고유 한 투여 형태가있다 :
3 - 정기 석방;
4 - 연속 방출;
5 - 지연 방출.

(1) 디포 형태 (프랑스 창고 창고 라틴어 Depono - 옆에두기 위해 syn : 복용 형태가 입금 됨) - 주사 및 이식을위한 비경 구용 장기 투약 형태.

디포 형태의 현대적인 명명법은 다음을 포함합니다 :
1 - 주 사용 형태 : 오일 용액, 디포 서스펜션, 오일 현탁액, 미정 질 현탁액, 미세 현탁액, 인슐린 현탁액, 주사 마이크로 캡슐, 주사 용 마이크로 스피어;
2 - 주입 형태 : depot 정제, 피하 정제, 피하 캡슐 (저장소 캡슐), 안내 필름, 눈 및 자궁 내 시스템.

비경 구 투여 및 흡입 물질 투여의 경우, 약물 물질의 느린 방출과 함께, "연장 된"또는 "보다 변형 된"이라는 용어가 사용된다.

(2) 지연 투여 형태 (Latard Retardo - slow down, tardus - 조용하고 천천히, 동의어 : 지연, 지연된 투여 형태) - 장시간 복용 형태로 약물 스톡의 몸에서의 생성과 그 후의 느린 방출을 보장한다. 주로 구두로 사용합니다. 일부 지연 투여 형태는 직장 투여 용으로 의도된다.

생산 기술에 따라, 두 가지 주요 유형의 지연 복용 형태가 구분됩니다 :
• 저수지 형태의 저지방 형태
• 지연 형 매트릭스 형태의 투약 형태.

저장소 유형의 형태는 약물 물질을 함유하는 코어 및 방출 속도를 결정하는 중합체 (막) 쉘을 나타낸다. 저장조는 최종 형태 (펠렛, 마이크로 캡슐 등)를 형성하는 단일 투여 형태 (정제, 캡슐) 또는 약제 마이크로 폼 일 수있다.

지연 매트릭스 형의 형태는 약물 물질이 분포되어있는 고분자 매트릭스를 함유하고, 종종 통상적 인 정제의 외관을 갖는다.

지연 성 약제 형태는 장용성 가용 과립, 지연 용 약, 장용 피복 된 피임약, 지연 및 지연 캡슐, 장용 코팅 캡슐, 지연 용액, 지연 지연 제제, 지연 현탁액, 이중층 정제, 장용 정제, 골형 정제, 다층 정제, 다층 정제, 다중 층 정제, 장용 정제, 장용 캡슐 지연, 빠른 지연, 지연 지연, 지연 지연 및 초저 정지; 다상 코팅 정제, 필름 코팅 정제 등

(3) 정기적 인 방출 (syn : 복수의 방출을하는 투약 형태, 간헐적으로 투약되는 투약 형태) - 장시간 투약 형태로 인체 내로 도입되면서 약제가 일부분 방출되며, 이는 정제의 통상적 인 섭취에 의해 생성되는 혈장 농도와 본질적으로 유사하다 4 시간마다. 이 양식은 약물의 재발행을 제공합니다. 이들 제형에서, 약물 물질의 한 투여 량은 필름, 압축 또는 코팅 될 수있는 배리어 층에 의해 일반적으로 다른 성분으로부터 분리된다.

그것의 조성에 따라, 약물 물질의 복용량을 공개 할 수 있습니다 :
• 위장관에서 약물의 국부 화에 관계없이, 또는 지정된 시간 후에;
• 또는 소화관 우측 부분의 특정 시간에.

주기적 방출 투약 형태는 이중층 정제 및 이중층 당의정 (이중층), 다층 정제를 포함한다.

(4) 연속 방출 형 (syn : prolonged release dosage forms)은 장기간 투여 형으로서 약물의 최초 투여 량이 인체에 방출되고 나머지 (유지) 투여 량은 제거율 및 확보 율에 상응하는 일정한 속도로 방출된다 원하는 치료 농도의 일정성. 지속적이고 균일하게 확장 된 투여 형태는 약물의지지 작용을 제공합니다.

연속 방출 투여 형은 액자 정제, 마이크로 폼을 갖는 정제 및 캡슐 등을 포함한다.

(5) 서방 형 투여 형태는 장시간 투여 형태이며, 약물의 도입이 나중에 시작되어 보통 투여 형태보다 오래 지속된다. 지연 방출 투여 형태는 약물 물질의 작용 개시를 지연시킨다.

지연 방출 형 투여 형태의 예는 초장 성 현탁액, 인슐린을 함유 한 울트라 렌트 일 수있다.

수정 된 조치가있는 의료 형식

변형 된 효과를 갖는 투여 형태는 통상 형태와 비교하여 변형 된 약물의 효과의 효과 시간, 지속 기간 및 중증도를 특징으로하는 투여 형태이다.

() 효과 발현 시간이 수정 된 형태에는 투약 형태가 포함됩니다 :
1 - 급속;
2 - 맥시락시이드;
3 - 정기;
4 - 지연된 (지연된) 행동 양식.

() 수정 된 지속 기간이있는 형태의 경우 투약 형태가 있습니다 :
1 - 장기 행동으로;
2 - 반복되는 행동으로;
3 - 지원 조치.

() 수정 된 중대성이있는 형태의 경우 복용 형태가 포함됩니다 :
1 - 포르테;
2-7;
3 - 언론

주의 : 인슐린 투여 형태의 경우, 작용 변형의 지속 기간은 long, semilong, ultralong으로 표시됩니다. 효과 발병 속도의 수정과 행동 지속 시간의 조합 - 테이프, 일곱 번째, 울트라 렌트


행정 시간의 수정 된 효과를 지닌 MEDIA FORED

신속한 투여 형태 (Latid Rapidus로부터 - 빠르고, 빠르며, 강함) - 약물의 변형 (가속화 된) 발병 형태.


행동의 수정 된 기간 () 의료 형태

확장 된 제형 (synur : 듀란트 투약 형태, 프랑스 듀란트 지속성) - 약물 물질의 장기간 방출로 인해 약물 작용의 지속 기간이 수정 된 투약 형태. 약물의 지속 기간은 12 시간에서 며칠, 몇 주, 몇 달입니다. 확장 투여 형태의 현대적인 명명법은 장 (주로 구강) 및 비경 구 (주로 주사 및 이식) 형태 모두를 포함한다. (투여 형태가 연장 된 것을보십시오).

반복되는 작용을하는 투여 량 형태 - 약물 물질의주기적인 방출로 인해 약물의 작용 지속 시간이 변경된 투여 형태. (주기적으로 투약되는 투약 형태 참조).

보조제 - 약물 물질의 지속적이고 균등 한 방출로 인해 약물의 작용 지속 시간이 조절 된 투여 형태 (연속 방출 형태의 투여 형태 참조).


행동 양식의 수정 된 의료 형태

용법 용량 forte (라틴어에서 Fortis - strong) - 약물 물질의 최대 투여 량과 가장 현저한 치료 효과를 특징으로하는 변형 효과가있는 투여 형태.

7 개의 투여 형태는 약물 물질의 평균 투여 량 및 중간 정도의 치료 효과로 특징 지어지는 변형 된 효과를 갖는 투여 형태이다.

용법 용량 미티 (라틴어에서 유래 됨 - 조용함) - 약물 물질의 최소 용량과 최소의 현저한 치료 효과를 특징으로하는 변형 된 효과를 지닌 투약 형태.

변형 방출 약물의 이점은 무엇입니까?

장점이 있습니다. 그리고 중요합니다.

약물의 일부가 빨리 방출되기 때문에 다른 부분은 천천히 방출됩니다. 그리고 당신은 약이 작동하기를 오래 기다릴 필요가 없습니다.

그리고 하루에 한 번씩, 예를 들어 덜 자주 가져갈 수 있으며, 일을하기 위해 패키지를 가지고 다니지 않아도됩니다.

이러한 제형은 더 비쌉니다. 특수 장비 생산이 필요합니다. 의미있는 설비를 갖춘 공장. 대부분 이중층 정제입니다. 얼룩 지어 버린 후,이 층들을 볼 수 있습니다. 느린 방출을 얻으려면 점진적으로 불활성 폴리머 캐리어를 용해시키는 특수 매트릭스가 필요합니다.

복용량 형태 Reclid : 수정 된 방출 정제

수정 된 방출 Reclid와 복용량 형태의 정제

변형 된 정제를 갖는 정제의 복용 형태에 대한 설명 Reclid

수정 된 방출을 가진 정제의 약리 작용 Reclid

구강 혈당 강하제, II 세대의 설 포닐 유도체. 췌장에 의한 인슐린 분비를 자극하여 포도당의 인슐린 분비 효과와 말초 조직의 인슐린 민감성을 증가시킵니다. 근육 내 글리코겐 신테 타제 인 세포 내 효소의 활성을 자극합니다. 음식 섭취부터 인슐린 분비 시작까지 걸리는 시간을 줄여줍니다. 인슐린 분비의 초기 피크를 회복합니다 (주로 두 번째 분비 단계에 영향을 미치는 글리 닐 크라 미드와 같은 다른 설 포닐 유도체와는 달리). 탄수화물 신진 대사에 대한 효과 외에도 미세 순환에 영향을 미칩니다. 식후 고혈당, 혈소판 부착 및 응집을 감소 막 혈전증의 개발을 지연시킨다, 혈관 투과성을 정규화 및 죽상 경화증과 mikrotromboza의 발전을 방지 막 섬유소 용해의 생리 학적 프로세스 microangiopathies에서 에피네프린에 대한 혈관 반응을 증가 중화 복원 감소. 비 증식 당뇨 망막 병증의 단계의 진행이 느려짐; 당뇨병 성 신증에서 장기간 사용의 배경에서 단백뇨의 유의 한 감소가 주목된다. 체중이 증가하지 않습니다. 왜냐하면 체중이 증가하기 때문입니다. 이른 insulinosekretsii 피크에 지배적 인 영향을 가지고 있으며, 고 인슐린 혈증을 유발하지 않는다; 적절한식이 요법을하는 비만 환자의 체중 감소를 촉진합니다.

그것은 anti-atherogenic 성질을 가지고 있으며 혈액 내 콜레스테롤 농도를 낮 춥니 다.

약동학 개질 된 방출 정제 Reclid

흡수가 높습니다. 경구 투여 후 80 mg TCmax - 4 시간, Cmax - 2.2 - 8 μg / ml, 40 mg - 2-3 시간 및 2-3 μg / ml의 용량으로 각각 투여. 혈장 단백질과의 통신 - 85-97 %, 분배 용량 - 0.35 l / kg. 혈액에있는 Css는 2 일 후에 도달합니다.

T1 / 2 -. 여덟 대사 산물의 형성은 간에서 대사 8-20 H. 혈액에서 발생하는 기본적인 대사 산물의 양 - 촬영 약물의 총량 2 ~ 3 %가, 그것은 그러나, 미세 순환에 영향을 미치는, 혈당 강하 특성이 없습니다. 신장 배설 - 대사 산물로서 70 %, 변경되지 않은 형태의 1 % 미만; 내장 - 대사 산물 형태로 12 %.

방출이 조절 된 정제 - 혈장 내 농도가 점차 증가하여 투여 6 ~ 12 시간 후 고형에 이릅니다. 흡수 및 생물학적 이용 가능성 - 높은 음식 섭취는 흡수 정도에 영향을 미치지 않습니다. T1 / 2 - 16 시간. 노인에서는 약동학 매개 변수에 임상 적으로 유의 한 변화가 없습니다.

수정 된 방출을 가진 예방 적 정제 Reclid

수정 된 방출을 가진 정제의 투약 섭생 Reclid

식사 중, 초기 일일 복용량은 80mg이고 평균 일일 복용량은 160-320mg입니다 (아침과 저녁 2 회 복용). 복용량은 연령, 당뇨병의 중증도, 공복시 혈당 농도 및 식사 후 2 시간에 따라 다릅니다.

30 mg의 수정 된 방출 정제는 아침 식사 중 하루에 1 회 복용합니다. 약물을 놓친 경우 다음 날 복용량을 늘려서는 안됩니다. 초기 권장 복용량 - 30 mg (65 세 이상 포함). 각 후속 복용량 변경은 적어도 2 주 후에 실시 될 수 있습니다. 1 일 용량은 120mg을 초과해서는 안됩니다. 환자가 이전에 T1 / 2가 더 긴 술 포닐 우레아 치료를받은 경우, 효과가 중첩되어 저혈당을 피하기 위해주의 깊은 관찰 (1-2 주)이 필요합니다.

노인 환자 또는 경증 및 중등도의 만성 신장 질환 (CC 15-80 ml / min)의 투약 요법은 상기와 동일합니다.

하루 중 인슐린과 함께 60-180 mg을 권장합니다.

저혈당의 위험 (가난한 다이어트, 심각하거나 뇌하수체와 부신 기능 부전, 갑상선 기능 저하증, 뇌하수체 기능 저하증을 포함하여 제대로 보상 내분비 장애의 그룹에 속하는 환자, GCS 취소 후 장기 사용 및 / 또는 고용량을 수신하는 단계; 변성, 30 mg의 (정제 높이 -) 무거운 관상 동맥 심장 질환, 무거운 경동맥 동맥 경화증, 동맥 경화증을 포함한 일반적인 혈관 병변에 의해 발현는 최소 용량을 사용하도록 권장 obozhdeniem).

Contraindications 수정 방출 정제 Reclid

과민, 1 형 당뇨병, 당뇨병 성 케톤 산증, 당뇨병 성 혼수 및 precoma, 중증의 간 및 / 또는 신장 장애, 병용 치료 미코 나졸, 임신, 수유, 18 세.

락토오스가 함유 된 LF (선택적) : 선천적 인 락토스 불내성, 락타아제 결핍 또는 글루코오스 - 갈락 토즈 흡수 장애.

수정 된 방출과 함께 정제의 사용에 대한 징후 Reclid

수정 된 릴리스 Reclid와 타블렛의 부작용

(투약 및 부적절한 다이어트 위반) 저혈당증 : 두통, 피로, 배고픔, 발한, 심한 쇠약, 심계항진, 부정맥, 혈압 상승, 졸음, 불면증, 동요, 공격성, 불안, 과민성, 부주의, 집중 불능 및 느린 반응, 우울증, 시력 불 선명, 실어증, 떨림, 마비, 감각 장애, 현기증, 무력감, 자기 통제, 정신 착란, 경련, 얕은 호흡, 브래드 손실 이카 디야, 의식 상실, 혼수 상태.

소화 시스템의 부분에서 : 소화 불량 (메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 변비) - 식사 중에 복용하면 심각도가 감소합니다. 간 기능 장애 (간염, 담즙 정체성 황달 - 약물 중단, 간 전이 효소 증가, 알칼리성 인산 가수 분해 효소).

혈액 생성 기관의 부분 : 골수 조혈 (빈혈, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 과립구 감소증)의 억제.

알레르기 반응 : 가려움증, 두드러기, 피부 발진, incl. maculopapular 및 bulla), 홍반.

기타 : 흐린 시력.

설 포닐 우레아의 일반적인 부작용 : erythropenia, 무과립구증, 용혈성 빈혈, 범 혈구 감소증, 알레르기 성 혈관염; 생명을 위협하는 간 기능 장애.

수정 된 방출을 가진 정제의 과량 복용 Reclid

증상 : 저혈당, 의식 불명, 저혈당 성 혼수.

치료 : 환자가 의식이 있다면 설탕을 들여 보내십시오. 의식의 무질서 - 인 / 50㎖의 20 ~ 30 % 덱 스트로스 용액, 10 % 덱스 트 로즈 용액 후 / 드립은 5.55 몰 / L의 혈당, 글루카곤 / m 2.1 ㎎, 농도 제어를 달성 혈액 내 pH, 요소, 크레아티닌 및 전해질의 측정뿐만 아니라 15 분마다 혈당 측정이 가능합니다. 의식이 회복 된 후에 환자 음식에 쉽게 소화 할 수있는 탄수화물이 풍부한 음식을 제공하는 것이 필요합니다 (저혈당이 반복적으로 발생하지 않도록). 뇌의 팽창 - 만니톨과 덱사메타손. 투석은 효과가 없습니다.

수정 된 방출 Reclid와 특정 안내 정제

약을 복용하는 동안 정기적 인 공복 혈당과 당화 혈색소치를 결정해야합니다.

주요 수술 및 외상, 광범위한 화상은, 발열 증후군 감염은 경구 용 혈당 강하 약물과 인슐린 대상의 취소를 요구할 수있다.

, 비 스테로이드 성 소염 진통제, 금식 : 환자는 에탄올과 (복통, 구역, 구토, 두통 개발 disulfiramopodobnyh 반응 포함) 에탄올 함유 약물의 수신의 경우 저혈당의 위험에 대해 경고해야합니다.

용량 조절은 육체적, 정서적 인 과잉 변형, 식단의 변화에 ​​필요합니다.

일반적으로 저혈당 증상은 탄수화물이 풍부한 식사 (예 : 설탕) 후에 사라지며 설탕 대체제를 복용하면 저혈당 증상을 제거하지 못합니다. 효과적인 초기 완화 효과에도 불구하고 저혈당이 재발 할 수 있습니다. 저혈당 증상이 현저하거나 오래 지속되면 탄수화물이 풍부한 식사를 한 후에 일시적으로 개선 된 경우에도 입원을 포함하여 응급 의료를 제공해야합니다.

특히 노인의 혈당 강하제, 균형 잡힌식이 요법을받지 않는 환자, 전반적인 약화 상태의 환자, 뇌하수체 - 부신 기능 부전으로 고통받는 환자의 행동에 민감합니다. 베타 차단제, 클로니딘, 리 세르 파인, 구아 네티 딘을 복용 할 때 저혈당증의 임상 증상이 가려 질 수 있습니다. 아마도 2 차 약물 내성의 발달 (첫 번째 약속에서 약물이 예상되는 임상 효과를주지 못하는 1 차 약물과 구별되어야합니다).

치료 기간 동안 차량을 운전하고 정신 운동 반응의 주의력과 속도가 증가해야하는 다른 잠재적 위험 활동에주의를 기울여야합니다.

수정 된 릴리스 Reclid와 타블렛의 상호 작용

항응고제 (와파린)의 효과를 높이려면 항응고제의 복용량을 조정해야 할 수도 있습니다.

Miconazole (전신 투여 및 구강 점막의 겔 사용)은 약물의 저혈당 효과를 향상시킵니다 (저혈당은 혼수 상태로 진행될 수 있음).

페닐 부타 존 (전신 투여)은 페닐 부타 존의 투여 중과 투여 후 혈장 포도당 조절 및 글 리라 지드 복용량 조절이 필요하며, 약물의 혈당 강하 효과를 향상시킵니다 (단백질과의 전달로 인한 혈장 제거 및 / 또는 배설 속도 감소).

에탄올과 에탄올을 함유 한 약물은 보상 적 반응을 저해하는 저혈당을 증가 시키며 저혈당성 혼수의 발달에 기여할 수 있습니다.

경우 다른 저혈당 약물 (인슐린, 아카보스, 비구 아니 드), 베타 - 차단제, 플루코나졸, ACE 저해제 (캡토 프릴,에 날라 프릴), H2 히스타민 수용체 차단제 (시메티딘), MAO 억제제, 설폰 및 비 스테로이드 성 소염 진통제와 동시 투여 -. 저혈당 효과를 강화 저혈당의 위험.

Danazol-diabetogenny 효과입니다. 다 나졸 (danazol)을 복용하는 동안과 그 취소 후 모두 글 리실 라이드의 혈당과 복용량 조절을 조절할 필요가 있습니다.

고용량 (100mg / day 이상)의 Chlorpromazine은 혈액의 포도당 함량을 증가시켜 인슐린 분비를 감소시킵니다. 클로르 프로 마친 (chlorpromazine) 투여 중과 해제 후 (gliclazide)의 혈당 및 용량 조절을 조절할 필요가 있습니다

GCS (전신, 관절 내, 외부, 직장 투여)는 케톤 산증의 발생 가능성 (탄수화물에 대한 내성 감소)으로 혈당을 증가시킵니다. GCS를받는 동안과 취소 한 후에 글리 글라 지드의 혈당과 복용량 조절을 조절할 필요가 있습니다.

Ritodrin, salbutamol, terbutaline (소개에서 / 안으로) - 혈당량을 증가하십시오. 필요한 경우 환자를 인슐린 치료로 옮기는 것이 좋습니다.

요약 요약

이 안내서의 주요 목적은 경구 투여, 근육 내 및 피하 투여 후 경구 투여 후 변형 방출 약물의 효능, 안전성, 생물 약제학 및 약동학 특성을 연구하기 위해 필요한 연구를 특성화하고 그러한 연구를 계획, 실시 및 평가하는 일반 원칙을 반영하는 것입니다. 생물학적 이용 가능성 및 생물학적 동등성 연구 지침 (EWP / QWP / 1401/98)의 개정은 추가 조정의 필요성을 시사했다. 또한 가이드에는 경피 전달 시스템 (STD)에 대한 업데이트 된 요구 사항과 근육 내 / 피하 창고 준비와 같은 개조 된 개량 약물에 대한 권장 사항이 포함되어 있습니다.

1. 소개 (참고)

1.1. 수정 된 방출 및 투여 형태의 유형

변형 된 방출 투약 형태는 활성 성분의 방출 속도 및 / 또는 방출 위치가 동일한 방식으로 투여되는 즉시 방출 투약 형태의 것과 다르다는 약물이다. 이러한 의도적 인 수정은 특별한 구성과 (또는) 생산 방법을 통해 이루어집니다. 이 설명서가 다루는 수정 된 방출 투여 형태에는 경구 투여, 근육 내, 피하 투여 및 경피 투여 형태를위한 방출 조절 투여 형이 포함된다.

  • 서방 형 투여 형태 : 서방 형 투여 형은 동일한 방식으로 투여되는 즉각적인 투여 형과 비교하여 서방 형을 나타내는 변형 형 투여 형이다.
  • 서방 형 투여 형태 : 상기 변형 된 방출 형 투여 형태로부터의 활성 성분의 방출은 제제의 투여 또는 적용 후에 특정 기간 동안 지연된다. 후속 적 방출은 즉시 방출 투약 형태의 방출과 유사하다.
  • 다단계 방출 투여 량 형태 :
  • 2 상 방출 (biphasic release) : 방출의 첫 번째 단계는 투여 직후에 약물의 치료 농도를 제공하는 투여 량의 일부의 신속한 방출에 의해 결정된다. 제 2 연장 된 방출 단계는 장시간 동안 약물의 유효 농도를 유지하는데 필요한 투여 량의 일부를 제공한다.
  • 맥동 방출 (pulsating release) : 일정한 간격으로 방출 된 활성 물질의 일부를 전달하는 것을 목표로한다.
  • 다중 단위 : 다중 단위 투약 형태는 예를 들어, 젤라틴 캡슐 또는 정제로 압축 방출을 제어하는 ​​부형제를 각각 함유하는 펠릿 또는 과립과 같은 많은 단위를 함유한다.
  • 단일 단위 : 단일 단위 투약 형태는 오직 하나의 단위, 예를 들면 삼투압 정제로 구성됩니다.
  • 근육 내 / 피하 창고 제제 : 창자 주사는 보통 피하 또는 근육 내 약물로서 활성 화합물을 일정 기간 동안 지속적으로 방출합니다. 피하 창고 준비에는 임플란트가 포함됩니다.
  • 경피 전달 시스템 (STD) : CTD 또는 경피 패치는 전신 접근 가능성을 달성하기 위해 손상되지 않은 피부에 적용 할 수있는 하나 이상의 활성 성분을 함유 한 다양한 크기의 유연한 약제입니다.

패치의 다른 성분에 활성 물질을 분산시키는 방법에 따라, 경피 패치 시스템에는 2 가지 주요 유형이있다 :

  • 활성 물질의 확산에 기초한 방출을 갖는 매트릭스 시스템.
  • 멤브레인에 의해 제어되는 활성 물질을 갖는 특수 액체 챔버를 포함하는 저장 기 시스템.

1.2. 재단 개발

변형 방출 약물의 개발은 명확한 임상 적 필요성 (예 : 순응도 증가 및 (또는) 환자 안전성)과 생리적, 약력학 및 약물 동태 원칙의 단일성에 근거해야합니다.

등록 신청서를 제출하기 위해 제출 된 파일에는 다음에 대한 정당한 이유가 포함되어야합니다.

  • 수정 된 방출 물리적 형태 및 방출 메카니즘;
  • 약물의 시험관 내 및 생체 내 기능적 특성을 기술하는 제형의 선택;
  • 단위 투약 형태의 활성 물질 함량의 선택;
  • 새로운 투약 형태의 임상 적 타당성, 특히 사용 및 투약 요법에 대한 제시된 징후와 관련하여.

1.2.1. 임상 근거

활성 물질이 즉각적인 방출 형태를 사용하는 경우와 다른 PK 프로파일로 원하는 임상 효과를 발휘할 수 있다면 서방 형 투여 형태가 허용 가능하다. 연장 된 약물은 즉시 방출되는 형태보다 몇 가지 장점이 있습니다. 예 :

더 오래 지속되는 효과를 제공 할 수있는 약물의 혈장 농도의 변동 감소 및 (또는) 바람직하지 않은 약물 반응의 빈도 및 (또는) 강도 감소,

낮은 투여 빈도와 환자 순응도의 잠재적 증가,

비 구두 경로 관리 (VM / PC 및 STD).

2 상 변형 방출 형태는 신속한 작용 개시가 필요하고,이어서 방출이 길 때 유용하다.

지연 방출 제형의 개발은 활성 물질을 위의 산성 환경으로부터 보호하거나, 활성 물질로부터 위를 보호하거나, 또는 활성 물질의 방출이 소장의 특정 부분에 제공되는 경우에 바람직하다.

박동성 투약 형태의 개발은 치료가 기존 상태의 24 시간주기 리듬 또는 필요하다면 낮은 빈도의 투여에 대한 교정을 필요로하지만 효과를 달성하기 위해서는 즉시 방출 약물의 진동 성 혈장 농도 특성이 요구 될 때 권장된다.

1.2.2. 사용 및 투여 요법에 대한 질문

수정 된 방출 및 적절한 경우 즉시 방출 약물을 사용하여 약물을 투여하기위한 조건은 다음과 같은 상황에 명확하게 반영되어야합니다.

치료를 시작할 때;

필요한 경우 선량 선별;

치료 효과를 유지하기 위해;

급성 조건을 체포 할 때;

신장이나 간 기능이 부족한 노인, 어린이 및 환자와 같은 특수 그룹에서. 특정 그룹에 대해 더 낮은 용량과 같이 모든 필요한 용량을 포함하는 변형 된 방출 형태의 용량이없는 것을 정당화 할 필요가있다.

필요하다면 즉각적인 약물 방출과 변형 된 약물 방출 사이의 전환에 대한 권고가 이루어져야한다. 가능한 경우 최적의 사용 조건 (예 : 씹거나 타블렛을 뜯지 말라는 지시 등)을 확실히하기 위해 특별한 권고가 이루어져야합니다.

2. 적용 범위

이 안내서의 목적은 인간에서 변형 된 방출 시스템의 특성을 연구하고 관련 연구를 계획, 수행 및 평가하는 일반적인 원칙을 반영하기 위해 필요한 연구를 특성화하는 것입니다. 그러나 필요한 연구의 정확한 유형과 수는 활성 물질의 본질적 특성, 투여 경로, 전달 시스템의 유형 및 사용하고자하는 적응 지표에 따라 개별적으로 결정되어야한다. 이 안내서는 구강 약물, 근육 내 저장소 준비, 피하 임플란트 및 화학적으로 특성화 된 활성 성분을 함유 한 경피 투여 형태에 대해 설명합니다.

변형 방출 (MV) 제제가 개발 될 수있는 각각의 상황에는 별도의 권고와 표준이 필요합니다. 이러한 상황은 세 가지 그룹으로 나뉩니다.

새로운 화학 물질 (NHS)의 수정 된 방출과 함께 형태의 등록

변형 된 방출을 가진 약물의 등록. 활성 물질은 다른 방출률을 가진 약물의 구성에 등록되어있다 (예를 들어, 즉시 방출되는 약물)

제 10 조 (1) 또는 (3) [Directive 2001/83 / EC]에 따른 등록과 같이 시장에서 수정 된 방출 양식을 언급하는 수정 된 방출 양식의 간소 등록

이 지침서에는 현재의 생동성 시험 지침서 (CPMP / EWP / QWP / 1401/98)에서 얻을 수없는 일반 유지 및 지연 방출 제제의 생동성 시험에 대한 권고 사항이 포함되어 있습니다.

3. 법적 근거 및 해당 지침

이 매뉴얼은 Directive 2001/83 / EC에 대한 Supplement I의 현행 판과 다음을 포함하여 유럽 임상 지침 및 임상 연구를위한 ICH 지침과 불가분의 관계가 있습니다.

제네릭 / 하이브리드 응용 프로그램에 대한 MP CHMP 지침 (EMEA / CHMP / 225411/2006)

- 인구 약동학 해석 결과보고에 관한 지침 (CHMP / EWP / 185990/06)

이 가이드 라인은 관련 의약품 품질 가이드 라인과 불가분의 관계가 있습니다. 생물학적 동등성 시험에 사용 된 연구 약물은 Eudralex, Volume 4를 포함한 GMP 규칙에 따라 제조되어야합니다.

EU / EEA에서 수행 된 생물학적 동등성 시험 및 약물 동태 학 연구를 포함한 임상 시험은 지침 2001 / 20 / EC에 따라 수행되어야한다. EU / EEA에서의 등록을 위해 사용하고자하는 유럽 연합 외부에서 수행 된 연구는 현재 버전의 Community Code - Directive 2001/83 / EC 부록 I에 제공된 기준에 따라 수행되어야합니다.

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  • 07/03/2010 최종 편집 됨

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변형 된 방출 정제

개질 방출 정제 - 특수 부형제가 함유 된 코팅 또는 비 코팅 정제 또는 약물 물질의 방출 속도 또는 방출 장소를 프로그램 할 수있는 특수 기술을 사용하여 얻은 정제. [1]

메모

  1. ↑ 산업 표준에 대한 부록 1 OST 91500.05.001-00 "의약품 품질 기준. 주요 조항 "

위키 미디어 재단. 2010 년

다른 사전에 '수정 된 출시판'이 무엇인지 확인합니다.

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이부 프로 펜 -... 위키 백과

Trimetazidine - (Trimetazidine) 화학 화합물... 위키 백과

Deprenorm - Trimetazidine (Trimetazidine) 화학 화합물 IUPAC 1 [(2,3,4 트리 메 톡시 페닐) 메틸] 피페 라진 (dihydrochloride의 형태로) 총식... 위키 백과

Carditrim - Trimetazidine (Trimetazidine) 화학 화합물 IUPAC 1 [(2,3,4 트리 메 톡시 페닐) 메틸] 피페 라진 (dihydrochloride) 총식... 위키 백과

Medarum - Trimetazidine (Trimetazidine) 화학 화합물 IUPAC 1 [(2,3,4 트리 메 톡시 페닐) 메틸] 피페 라진 (2 염산염으로서) 총식... 위키 백과

Metagard - Trimetazidine (Trimetazidine) 화학 화합물 IUPAC 1 [(2,3,4 트리 메 톡시 페닐) 메틸] 피페 라진 (2 염화물로서) 총식... 위키 백과

Predizin - Trimetazidine (Trimetazidine) 화학 화합물 IUPAC 1 [(2,3,4 트리 메 톡시 페닐) 메틸] 피페 라진 (2 염화물로서) 총식... 위키 백과

변형 된 방출 정제

활성 물질의 방출 특성에 따른 정제의 특성

___________________________________________________

참고 : 연장 방출 정제는 특별한 취급이 필요합니다. 그들은 입안에서 무너 지거나 용해되거나 녹을 수 없습니다. 이 약들은 즉시 물로 삼켜 야합니다. 지시 사항에 따라 복용량을 줄이기 위해 약을 나누는 것은 금지되어 있습니다.

► 작업 : Metindol Retard 환약을 처방하십시오. 50 개; 1 탭. 인도 메타 신 75mg을 함유하고있다.

Rp : Indometacini 0.075

Da tales는 tabulettis retard에서 N.

Signa : 내부 1 탭. 하루에 한 번 (저녁에)
5-7 일 이내

► 과제 : 20mg의 니페디핀을 각각 함유하는 40 개의 급속 - 지연 Adalat SL 정제 (5mg의 니페디핀을 신속하게 방출하는 형태 및 15mg의 니페디핀을 천천히 방출하는 형태로 처방 함); 1 탭을 지정하십시오. 하루 2 회

Rp : Nifedipini 0.02

Da 이야기는 tabulettisrapid-retard에서 N.40을 쓴다.

Signa : 1 탭. 식사 후 하루에 2 번 씹지 않고 많이 마시지 않고

► 작업 : 20 캡슐을 분배하십시오 * 0.12에 지연 딜 티아 젬

Rp : Diltiazemi 0.12

Da tales는 capsulis retard에서 N. 20을 투여한다.

Signa : 하루에 1 캡슐

주 : 캡슐 또는 다른 구강 형태의 연장 작용 (지체)은 오래 지속되는 정제와 동일한 방식으로 처방됩니다.

2.5. DRAGEE

Dragee (드라 제)는 활성 성분을 설탕 시럽 (OST 산업 표준 91500.05.001-00)을 사용하여 불활성 담체의 미립자에 겹쳐서 얻은 고형 제형입니다. ; 2016 년 7 월 27 일자 러시아 연방 보건부) 538n).

약식 처방법. 방울은 한 방향으로 만 쓰여집니다. Dragee라고 씁니다.

INN에서 규정 한 방울

► 작업 : aminazine (Chlorpromazine) 드라 제를 분배하십시오. RD - 0.025. N = 30.

Rp. : Dragee Aminazini 0.025

Datalesdoses. 30

Signa : 하루에 3 번 1 정

상품명으로 drazhepo 작성 (1.3.4 장에 열거 된 경우). 복용서는 복용 형태 (dragees - m.H)의 이름으로 시작하여, 당의 문자를 대문자로 인용 부호로 표시한다. n과 그 번호. 그러한 당 제의 복용량은 나타내지 않습니다.

► 과제 : Revit dragee (레티놀 + 티아민 하이드로 클로라이드 + 리보플라빈 + 아스 코르 빈산), 100 팩을 투여하십시오.

Rp. : Dragees "Revitum"N. 100

다.

Signa : 하루에 2 번 1 정

식사 후 15 분

2.6. SUPPOSITORIES (SUPPOSITORIA)

좌약 (임프란트 부품, 좌약, 좌약, 좌약, 좌제, 대 좌약, 좌약)은 실온에서 고체이고 하나 이상의 적절한 기초로 용해되거나 분산 된 활성 물질로서 체강 내로 도입되고 체온에서 용해 (용해, 분해)됩니다 (OFS.1.4.1.0013.15 Ø XIII).

좌약 - 체온에서 용해 된 용해 된 (용해, 분해) 기초 및 의약 물질로 구성된 고형 제제 (산업 표준 OST 91500.05.001-00; 2001 년 1 월 11 일부터 388 일까지 러시아 보건부).

좌제 - 체강에 도입되고 체온에서 용해 (용해, 분해)되는 고형 제형 (예 : 러시아 보건 복지부 27.07. 2016 N 538n).

흙 덩어리의 기계적 유지 : 경사면에 흙 덩어리를 기계적으로 고정하면 다양한 디자인의 반력 구조가 제공됩니다.

배수 시스템을 선택하기위한 일반적인 조건 : 배수 시스템은 보호되는 시스템의 성격에 따라 선택됩니다.

단열 목재 지지대 및 모서리 지지대 강화 방법 : 오버 헤드 라인 지지대는 물로지면 위의 필요한 높이에서 전선을지지하도록 설계된 구조물입니다.

"인간과 의학 - 2010"제 3 부 수정 방출 경구 투여 형

수정 방출 경구 LF는 활성 약제 성분 (API)의 지속되거나 연장 된 방출뿐만 아니라 전달 시스템 방출의보다 복잡한 동력학을 결합시킨다. 변형 방출 성 LF를 만들 때, 위장관에서의 흡수 조건 (GIT), 흡수의 장소, 속도 및 기작, 위장 환경에서의 용해도, 약물 동태 학 혈장 내 약물 농도에 따른 흡수 속도), 약물 역학적 특성 (관계 농도 - 효과, 체내로의 일정한 흐름으로 내성을 나타낼 확률). 위장관은 형태 학적 장벽 (점액층, 미세 융모 등), 흡수를 제한하는 생리적 장벽 (pH, 효소, 특정 수송, 통과 시간) 등 구강 투여 약물에 대한 광범위한 장애를 나타냅니다. 저조하거나 천천히 용해되는 약물의 흡수를 위해서는 위를 통한 생리 학적 전달의 기간보다 위장에서 용해되는 데 더 오래 걸립니다. 위장관의 수생 환경에 잘 녹지 않는 고도의 친 유성 약물의 흡수를 위해 특수 LF가 요구되어 수생 환경에서의 분산을 보장합니다. 난 용성 약물의 흡수를 증가시키기 위해 API의 고체 분산 물, 표면적을 증가시키는 미세 입자, 담체 시스템 (고분자 균사체, 마이크로 유제 등)이 사용됩니다. 수정 된 릴리스가있는 LF는 모든 주요 작업을 해결할 수 있습니다. API의 릴리스 속도와 지속 시간, API 릴리스 위치 및 약물의 치료 효과 강도를 변경합니다. 또한 경구 용 약물 전달 시스템에는 염산 및 소화 효소의 영향으로 위장관에서의 약물 분해 방지, 위장관 통로의 통과 시간 증가, 상피 장벽을 통한 침투성 개선 등의 추가적인 특성이 있습니다.

수정 된 릴리스가있는 LF의 일반 특성

구조에 따라 수정 된 방출을 갖는 LF에는 4 가지 유형이 있습니다.

1) 모 놀리 식 (매트릭스) 시스템;

2) 저장조 (막) 시스템;

3) 펌핑 (삼투) 시스템;

4) 여러 알약에 기반한 시스템.

방출 메커니즘에 따르면, API는 용해 시스템 (용해성 매트릭스, 반투막) 또는 붓기 또는 생분해 후 불용성 쉘 (저장소 유형의 경우) 또는 불용성 매트릭스 (모 놀리 식 유형의 경우)를 통해 LF에서 방출 될 수 있습니다. 삼투압 시스템은 API 분자를 포함하는 저장소에서 생성 된 삼투압으로 인해 API의 방출을 제공합니다.

모 놀리 식 시스템. 모 놀리 식 시스템의 기본은 다양한 물리 화학적 특성, 즉 용해성 (친수성) 또는 불용성 (소수성)이지만 팽창, 생분해가 능성 (Jonsson U.E., 1990)이 특징 인 매트릭스입니다 (그림 1).

다양한 매트릭스 시스템 (Jonsson U.E., 1990)에서의 약물 방출 계획 (이하 약물 물질)

친수성 매트릭스는 용해되지 않고 다량의 물을 흡수 할 수 있으며 (예 : 하이드로 겔) 친수성 약물을 방출하는 데 사용됩니다. 소수성 매트릭스는 물에는 용해되지 않지만 가수 분해 또는 화학적 변형에 의해 액체 또는 생분해의 존재시 팽창 할 수 있으며 미세 기공, 부식 및 미세 채널이 나타나 API를 통해 방출됩니다. API는 물리적 또는 화학적으로 매트릭스에 결합 될 수 있으며, 매트릭스 또한 방출 메커니즘 및 동역학을 결정합니다. API는 확산 또는 분해 된 매트릭스의 침출 (마찰)에 의해 매트릭스로부터 방출 될 수있다. 용해성 매트릭스를 통한 API의 확산은 일정한 방출 속도 및 혈액 내에서의 안정한 농도를 제어하는 ​​"0"순서의 동역학을 제공 할 수 없다. 방출이 API의 확산뿐만 아니라 매트릭스의 생분해에 의해서도 제어되는 경우 "0"순서의 동역학이 달성 될 수 있습니다. "0"차수의 방출 동역학을 달성하기 위해, 혼합 시스템의 사용은 매트릭스와 저장 기의 조합 (Ari ns E.J., 1990)에 의존한다.

탱크 시스템. 저장소 시스템은 저장소를 형성하는 쉘 (막)과 API가있는 코어로 구성됩니다. API는 멤브레인의 방출 특성을 제어하고, 용해에 의한 투과도를 변화 팽윤 또는 생분해 후에 형성 멤브레인의 기공을 통해 확산에 의해 주로 수행된다. 그 두께가 변하지 않는다면, API를 방출하는 과정은 "0"순서의 동역학에 의해 기술된다 (Ari ns E.J., 1990).

삼투압 시스템. 경구 용 삼투압 시스템 (OROS 기술 - 경구 용 삼투 제, "Alza Corp.")은 일반적인 정제 형태이며 API 및 삼투압 물질을 함유하는 일반적인 저장고와 외부 반투막 외장을 포함합니다. 탱크에는 레이저 빔 (직경 300-500 미크론)을 사용하여 구멍이 있습니다. AFI가 구멍을 통해 빠져 나옵니다 (그림 2a). 삼투압 시스템의 작용 메커니즘은 경질의 반투막 (멤브레인)을 통해 위장관의 액체가 흘러 나와 API 코어가 용해되고 삼투압 물질이 팽창하여 삼투압을 생성하여 AFI가 구멍을 통해 같은 속도로 압착되도록합니다 유체 시스템 (제어 방출 속도). 이러한 삼투 시스템으로부터의 방출 속도는 "0"순서의 동력학에 의해 API의 85 %까지의 수율을 제공한다. 불용성 또는 반대로 용해성이 큰 API의 경우, 2 챔버 형태의 삼투압 시스템이 사용됩니다.이 시스템에서 저장 용기는 탄성 침투성 파티션으로 나뉩니다. 상부 챔버에는 API가 들어 있고, 하부 챔버에는 삼투압 물질이 있으며, 외부 쉘은 각 챔버로의 물의 흐름을 별도로 제어합니다 (그림 2b).

경구 용 삼투압 시스템 (a)의 구조와 추가적인 탄성 파티션이있는 시스템 (b)

삼투 전달 시스템은 "0"순서의 동역학으로 제어 된 방출을 위해 설계되었으므로 위장 내 치료 시스템 (GITS)이라고합니다. 또한, 경구 삼투 시스템은 산성 매질에서 불안정 PM 중요하다 위의 시스템의 작동을 방지하기 위해 장용성 코팅으로 코팅 될 수있다. 경구 삼투 시스템은 일반적으로 위장관 내에서 매우 안정하고, pH의 변동에 민감하지 액체의 존재 하에서 만 작용, 위장관에서의 위치, 장 운동성의 내용의 존재; 그 기간은 위장관을 통과하는 시간에 의해 제한된다 (Theeuwes F., 1979). 위장관을 통과 한 후 막이 배설됩니다.

구강 수정 방출 LF는 매트릭스 또는 캡슐 (스펀 솔라) (다중 단위 펠렛 시스템 -MUPS)에 봉입 된 단일 시스템 또는 1-2 마이크로 미터 직경의 다중 미세 과립 또는 마이크로 캡슐 (펠릿) 시스템으로 나타낼 수있다 (Sandberg A. 외., 1988). 각각의 펠렛은 API (SODAS "Elan Corp."기술)의 방출 속도를 제어하는 ​​용해성 및 불용성 중합체의 중합체 껍질 또는 다층 껍질로 코팅 된 API를 갖는 코어를 함유한다. 위장관에 들어간 후 태블릿 (spansula)은 위장관에 자유롭게 분포 된 알약으로 나뉘어집니다. 펠릿으로부터 API를 방출하는 과정은 펠렛을 통한 셸을 통한 물의 침투, AFI 코어의 점진적인 용해 및 멤브레인을 통한 일정한 속도의 확산을 통해 여러 단계에서 발생한다. 그러한 시스템으로부터 API를 방출하는 동역학은 대개 20 시간 동안 "0"순서의 동역학에 의해 기술된다 (Sandberg A. 외., 1988). 그러한 시스템은 몇 가지 장점을 가지고 있습니다 : 그것은 정제, 캡슐, 투약의 유연성 - 정제가 나누어 질 수 있고, 2 개의 약물이 결합 될 수 있으며, 그러한 시스템은 타블렛이나 캡슐의 외부 껍데기가 손상된 후 전체 API가 우발적으로 방출되는 것을 제거합니다. 전체 시스템 또는 펠렛은 약물 방출 및 흡수 부위를 국부 화하기 위해 부가적인 장용성 코팅을 가질 수있다.

개조 된 방출 LF는 방출 과정 (제어 방출, 연장 또는 지연 방출) 및 방출 동력학 (연속, 간헐적, 지연된, 맥박)의 조절 정도가 상이하다 (Korzhavykh E., Rumyantsev A., 2003).

심장학

심혈관 약물 사용의 주요 문제점, M.V. Lyavonau 낮은 변수 생체 이용률, 3-4 회 약의 원하는 효율성과 중단에 도달 실패의 원인이 매일 관리를 요구하는 행동의 짧은 기간에 결합한다. 따라서 심장 혈관 약물에 대한 변형 된 방출을 갖는 LF는 기존의 임상 문제를 성공적으로 해결할 수 있습니다. 심혈관 약물의 변형 방출이있는 LF는 다음과 같습니다.

1. LF : 용해성, 흡수성을 향상시키고 약물의 생체 이용률을 증가시킵니다. 이것은 화학적 방법, 예를 들어 고도로 가용성 인 염 및 API 또는 프로 드러그의 복합체의 형성을 통해 달성된다; 예컨대 산도, 극성 API 분자의 효과를 제거하고, 복부 API의 조기 방출과 불 활성화를 방지 할 수 있도록 막을 사용하는 등의 다른 기술.

별도의 문제는 좁은 "흡입 창"(Davis S.S., 2005)이있는 약물의 경구 투여입니다. "흡입 창 (suction window)"의 개념은 위장관에서의 약물 흡수의 기간 및 위치를 설명합니다. "흡수 창"은 위장관의 생리학뿐만 아니라 약물의 물리 화학적 성질에 달려 있습니다. 위장관에서 흡수를 결정하는 가장 중요한 점은 API의 안정성과 용해도, 장 상피의 침투성, 약물의 최대 흡수가 발생하는 위장관 부분의 통과 시간입니다. 좁은 "흡입 창 (suction window)"은 대다수 약물이 최대한 흡수되는 상부 위장관에서 약물의 짧은 이동 시간에 의해 결정되며 짧은 기간 (6 시간 미만) 동안 LF가 말초 비 흡입 굿 트렁크에 들어갑니다. 그러므로, 서방 성을 갖는 LF에 대해서조차도, 위장관에서 최적의 흡수가 없으므로 약물의 생체 이용률이 감소하게된다.

좁은 "흡수 창 (window of absorption)"으로 약물의 흡수를 증가시키기 위해 위장에 유지되는 특별한 LF가 생성되어 위장에서 AFI가 조절되거나 지연되어 흡수 단계의 연장을 보장합니다 (표 1). 위장 LF에서 지연되는 기술은 a) 생체 내에서 체적의 증가 또는 형태의 증가, b) 형태의 특정 밀도의 변화 (LF 부동), c) 생체 접착 기술의 사용에 기반합니다.

2. 방출 속도가 느리거나 조절 된 LF. 방출 속도가 다릅니다. 조절 방출 LF는 치료 효과의 원하는 특성에 따라 API 방출 시간의 변화를 특징으로하며 다음 조건을 충족해야합니다.

1) API를 공개하는 과정은 알려진 형태의 수학적 의존성에 의해 기술되어야한다.

2) API의 출시는 주어진 속도 프로그램에서 이루어져야한다;

3) 방출 과정은 다양한 생리 학적 또는 병리 적 요인 (식품 섭취, 효소 및 sp의 영향)에 의존해서는 안되며 시스템 자체의 매개 변수에 의해서만 결정되어야한다 (E. Korzhavykh, A. Rumyantsev, 2003). 따라서 API 방출 과정은 속도, 지속 기간 및 방출 장소의 정확성과 정확성을 특징으로하며 이로 인해 우리는 치료 효과의 발달을 예측할 수 있습니다. 이러한 LF에는 위장관 치료 시스템 (GITS) 및 "0"순서 (ZOK, XL, CR)의 동역학을 제공하는 기타 시스템이 포함됩니다. 어떤 조건이 만족되지 않으면, LF는 연장 된 것을 의미합니다. 장기간 또는 지속적으로 방출되는 LF는 또한 특정 요구 사항을 충족해야합니다. API의 최적 농도를 장기간 강한 변동없이 유지해야합니다. 사용 된 부형제는 인체에 ​​무해하고 완전히 제거되어야합니다. 사용 된 기술은 간단하고 접근이 용이해야합니다. 이러한 LF는 구강 지연 형태의 대부분이다 (표 2).

느린 방출은 API가 위치하는 매트릭스의 물리 화학적 성질에 의해 달성 될 수있다 : 팽윤 (하이드로 겔), 생분해 또는 기공 형성이 가능한 천천히 분해되는 중합체 물질; API는 난 용성 매트릭스 물질 (예 : 이온 교환 고무)과 복합체를 형성 할 수 있습니다. 하이드로 젤은 부은 능력 때문에 구강 지속 방출 LF를 위해 처음 만들어졌습니다. 팽윤의 결과로서, 특정 크기의 세포 또는 공극이 하이드로 겔에서 형성된다; AFI 분자의 크기가 하이드로 겔 세포의 크기보다 크다면 그 방출은 지연된다 (Lin C-C, Metters A.T., 2006). 전형적으로, 지속 방출 시스템을 생성 할 필요가있는 약물은 농도와 부작용을 포함하는 약 역학 효과의 발달 사이에 유의 한 관계가있다. 이러한 약물의 경우 "피크"농도를 없애 독성 또는 "피크"농도의 발달을 막기 위해 농도 수준을 일정 범위로 유지하는 것이 매우 중요합니다. 이것은 농도 의존 독성 부작용 (항 부정맥 약, 디곡신 등)뿐만 아니라 치료의 내성을 악화시키는 농도 의존성 부작용 (질산염, 칼슘 길항제, 1- 아드레날린 성 수용체 차단제 등)이있는 약물에 대해서는 임상 적으로 중요합니다. ). LF를 통제 또는 지속 방출과 함께 사용하면 약물 섭취 빈도를 하루 1-2 회까지 감소시켜 환자의 순응도를 높이고 약물 요법의 임상 효능을 높이고 내약성을 향상시킬 수 있습니다.

서방 형 LF를 만드는 문제는 위장관을 통한 생리 학적 전달의 제한된 시간인데 12 시간을 넘지 않습니다. 이러한 LF에서 API를 방출하는 기간을 늘리기 위해 LF의 지속 시간을 최대 24 시간까지 연장하는 기술이 위장관 통과를 늦추는 데 사용됩니다. 경구 LF 24 시간 이상 동안 구강 내 API 방출을 보장하는 협측 전달 시스템 (bioadhesive LF films, 패치)이 사용되며, 구강 sasyvaniem 및 위장관에 연하의 결과. 이러한 형태의 제작에는 API의 방출 및 흡수 시간을 연장시키는 지연 방출 기술 (API 릴리스를 제어하는 ​​패치에 추가 층이 있음)뿐만 아니라 점막 접착 기술이 사용됩니다. 협측 LF의 추가적인 이점은 간 시스템의 전신 약물 대사가 효과를 제거하여 그러한 약물에 대한 생체 이용률이 증가한다는 것입니다. 위장 상태에서의 약물 파괴 방지, 산성, 단백질 분해성 및 기타 소화 효소의 작용; 약물의 임상 적 중요성이있을 수있는 행동의 급속한 시작; 환자의 순응도를 향상시킵니다 (복용했을 때 마약이 더 편리합니다 - 술을 마시지 않아도되고, 삼키는 것, 마약 복용 빈도가 줄어 듭니다). 구강 LF에는 칼슘 길항제 (딜 티아 젬, 니페디핀), 아드레날린 수용체 차단제 (프로프라놀롤, 메토 프로 롤, 핀돌 올)와 같은 심혈관 약물이 있습니다.

3. 맥박이나 간헐적 인 방출을하는 LF는 신체의 생리적 및 체액 시스템의 일주기 리듬 또는 발병 기전, 발현의 임상 특징에 따라 결정론적인 시간 또는 특정 기간 후 적절한 장소 및 필요한 양으로 AFI를 방출 할 수있는 능력으로 구별된다 일부 질병; 그들은 연대순으로 불렸다 (Bryan J., 2005; Arora S. 외., 2006). 그러한 시스템에서 API는 잠복 기간 (지연 기간) 이후에 연기되거나 또는 섭취 후 요구되는 기간 동안 부분적으로 간헐적으로 방출되므로 이러한 시스템을 "시간 의존적"(시간 제어)이라고합니다. "Chronotropic"전달 시스템은 탱크 유형입니다. 이러한 시스템에서 API를 방출하기위한 메커니즘은 다양한 자극의 작용하에 고분자 쉘의 침식, 다층 쉘 사용, 반투막 또는 파열 쉘을 통한 확산을 포함합니다 (Youan B.C., 2004). 잠복기는 쉘의 두께와 투자율에 의해 조절됩니다. 삼투압 시스템의 수정은 API의 펄스 방출 (천공의 크기를 변경하고 잠복기를 생성하는 반투막 쉘을위한 엘라스토머의 사용, API와 삼투압 물질이있는 카메라 사이에 내부 이동 막을 포함하는 시스템을 만드는 데 사용됩니다. 그것의 간헐적 인 움직임과 잠복기, 시스템에 추가적인 폴리머 껍질을 포함시키는 것, 다수의 펠릿 (단일 시스템 내에서 수정 두께 펠렛의 개체군에 대한 막의 투과율)에 기초하여 생성의 잠복기) 시스템.

수정 방출 LF는 하루에 반복적으로 사용해야하는 매우 짧은 반감기 (T1 / 2) 또는 반대로 혈중 "피크"농도를 제거하기위한 반감기가 매우 긴 약물뿐만 아니라 혈액 내 독성 농도의 발달을 막기위한 좁은 치료 지수. 조절 방출 LF의 임상 적 중요성은 투여 간격 동안 치료 효과의 안정성, 농도 의존 부작용의 감소, 치료 환자의 순응도 증가 (Kellaway IW)와 함께 치료 복도 내에서보다 안정되고 예측 가능한 혈장 농도를 얻음으로써 결정된다 (도 3) 1988). 이 기술은 흡인을 바꾸는 것을 목표로합니다. 그러한 LF의 약동학 프로파일은 치료 작용을 최적화하기 위해 투여 간격 동안 약물의 시간 의존 효과를 제공해야한다.

약물 LF 정상 방출의 4 배 투여 및 제어 방출을 갖는 약물 LF의 1 배 투여 후 혈장에서 AFI 농도의 비교 곡선

COER (СOVERA HS) (a)의 지연 방출을 가진 LF verapamil의 구조와 verapamil 정상 방출과 함께 투여 된 후의 API 농도의 역학 비교

예를 들어, 연사는 그룹의 칼슘 길항제 약물에 대한 변형 된 방출 LF를 기술했으며, 이는 심장 전문의에 의해 임상 실습에 널리 사용되며 항 고혈압제 및 항 협심 제 약물의 주요 부류에 속한다. 항 고혈압제로 사용하기 위해서는 24 시간 내에 시간에 따른 저혈압 효과가 필요하며, 혈압 수치를 24 시간 모니터링하면 동맥 고혈압의 표적 기관을 보호 할 수 있으며 투여 간격이 끝날 때 (이른 아침 시간대에) '잔류'효과가있는 것으로 경고합니다 심혈관 합병증 (심근 경색, 뇌졸중, 급사)의 발달. 이러한 문제를 해결하기 위해 전 세대의 변형 방출 형 칼슘 길항제가 개발되었다 (표 3; 그림 4).

항균 요법

합리적인 항생제 치료의 문제는 오늘날 어느 때보 다 중요합니다. 이것에는 여러 가지 이유가 있으며, 각각 적절한 해결책과 개별적인 접근이 필요합니다. 현대 의학은 많은 전염성 질병의 병원체의 내성 및 다중 내성 계통의 지구 환경에 있으며, 약물을 처방하는 의사와 의학 처방을 따르지 않는 환자의 항균 약물의 부적절한 사용과 관련이 있습니다. 따라서 현재와 미래의 감염 치료의 효과는 항균제 사용의 편의성에 달려 있습니다. 항생제 치료의 효과를 향상시키려는 목표를 추구하면서 치료의 안전성을 잊어서는 안됩니다. 현재, 약물 감시의 문제는 신약의 개발과 임상 시험 모두에서, 그리고 약물의 광범위한 사용 중에 등록 이후에 세심한주의를 기울이고있다.

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