항 당뇨병 약의 유형

• 분석

6 가지 유형의 정제 된 저혈당 약물뿐만 아니라 제 2 형 당뇨병에서만 사용되는 기성 조합이 있습니다.

Biguanides (메트포르민)

Biguanides는 metformin이라는 약제를 포함합니다. 그것은 1994 년부터 저혈당 약으로 사용되어 왔습니다. 그것은 가장 일반적으로 처방 된 두 가지 항 저하 약물 중 하나입니다 (두 번째는 술폰 아미드입니다, 아래 참조). 간에서 혈액으로의 포도당의 흐름을 줄이고 인슐린 의존성 조직의 인슐린 민감성을 증가시킵니다. 정제에는 500, 850 또는 1000 mg의 약물이 들어 있습니다. 초기 복용량 - 1 테이블. (500, 850 또는 1000 mg). 10-15 일 후에 약의 용량이 1 테이블 증가합니다. 필요한 경우. 유지 관리 선량은 보통 하루에 1-2 회, 최대 2.55-3.0g / 일으로 1.7g / 일입니다. 일반적으로 하루 2 회 복용하지만 하루에 한 번 복용하는 약물이 길어집니다. 식사 도중이나 후에 가져 가야합니다. 그는 제조업체가 제공하는 다양한 이름으로 약국 네트워크에 입장합니다.

Bagomet (아르헨티나) - 오래 견디는, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (러시아, JSC Akrikhin) - 500, 850 및 1000 mg / tab.

글루코 파지 (글루코 파지) (프랑스) - 500, 850 및 1000 mg / 탭.

글루코 파지 롱 (글루코 파지 롱) (프랑스) - 장기간 작용, 500mg / 탭.

Siofor (독일) - 500, 850 및 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (러시아, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 및 1000mg / tab.

Metformin이 혈당 수준을 낮추는 사실 외에도 다음과 같은 긍정적 인 특성이 있습니다.

저혈당 위험이 낮음

아테롬성 경화증에 걸리기 쉬운 악성 혈액의 수치를 감소시킵니다.

체중 감량을 촉진합니다.

인슐린과 그 밖의 다른 당분 감소 약물과 병용 할 수 있습니다.

Metformin은 또한 metformin을 처방 한 경우 의사와상의해야하는 바람직하지 못한 (부작용이있는) 효과가 있습니다.

약속 시작과 동시에 설사, bloating, 식욕 부진 및 메스꺼움을 유발할 수 있습니다. 이러한 현상은 점차 사라지지만, 나타날 때, 부작용이 사라지거나 줄어들 때까지 한 번에 처방 된 용량을 줄이는 것이 좋습니다.

신부전, 심한 심장 또는 폐 기능 부전, 간 질환으로 복용 할 수 없습니다. 입원을 필요로하는 신진 대사가 급격히 저하되는 경우 약물을 중단해야합니다. 또한, 요오드가 함유 된 대조를 가진 다가오는 x- 선 연구 전에 복용해서는 안됩니다.

금기 사항을 고려하지 않고 임명 된 혼수 상태 (젖산)의 발병 사례

알코올을 남용하거나 특정 심장 마약을 복용하거나 80 세 이상인 경우 metformin이 가장 가능성이 높습니다.

메트포민의 장기 투여로 인해 비타민 B 2가 부족할 수 있으며, 그 증상을 모니터해야합니다.

점토

두 가지 준비가 glinides로 알려져 있습니다 : repaglinide (Novonorm)과 nateglinide (Starlix). 이러한 약물은 췌장에 의해 인슐린 생산을 자극합니다. 식사 후에 혈당 수치를 높이고 각 3 일 전에 주간 식사를하는 사람들에게 특히 좋습니다. 그들은 유사한 방식으로 작용하기 때문에 설폰 아미드와 결합하는 것은 의미가 없다. 약국에서는 다음과 같은 이름으로 표시됩니다.

Starlix (Starlix) (스위스 / 이탈리아, Novartis Pharma) - nateglinide 60 또는 120mg / tab. 일반적으로 약물은 식사 직전에 복용합니다. 약물 복용과 식사 사이의 시간 간격은 30 분을 넘지 않아야합니다. 혈당을 낮추는 유일한 약물로 사용하는 경우 권장 용량은 120mg 3 회 / 일입니다. (아침, 점심, 저녁 식사 전). 이 용량 요법으로 원하는 효과를 달성하지 못하면 단일 용량을 180mg까지 증가시킬 수 있습니다. 투약 요법의 수정은 규칙적으로, 3 개월에 1 번, 식후 1-2 시간에 HbA1c 및 혈당 지표를 결정하여 수행됩니다. metformin과 함께 사용할 수 있습니다. 메트릭스에 스타 릭스 (Starlix)를 추가하는 경우, 그는 하루에 3 번 120mg의 용량으로 임명됩니다. 주요 식사 전에. 메트포르민으로 치료하는 동안 HbA1c 값이 목표치에 근접하면 Starlix의 용량을 하루 3 회 60mg으로 줄일 수 있습니다.

Novonorm (Novonorm) (덴마크, Novo-Nordisk Company) - Repaglinide 0.5, 1.0 또는 2mg / tab. 예비 혈당 강하제로 처방되지 않았거나 HbA1c3.5의 수준이 1 일 1 회 / 1 일일 경우 초기 용량은 0.5mg이다. 불충분 한 효과로 약물의 복용량이 점차 증가합니다. 1 일 평균 복용량은 3 정 (10.5 mg)입니다. 최대 일일 복용량은 4 정 (14 mg)입니다.

약물은 식사 전에 씹지 않고 소량의 액체로 씻어 내야합니다. 약제의 일일 복용량은 최대 2 정을 1 일 1 회 복용해야합니다. - 아침에, 아침 식사 전에. 더 높은 복용량은 아침과 저녁 섭취량으로 나뉘며 하루에 2 번 복용합니다. 단일 약물 섭취를 건너 뛸 때, 다음 약은 평소에 복용해야하며 더 높은 복용량을 복용하지 않아야합니다.

Maninil 5 (Maninil 5) (독일, Berlin Hemi 사) - glibenclamide (미분화되지 않은!) 5 mg / tab. 약물 Maninil 5의 초기 용량은 1 일 1 회 2.5mg입니다. 마니 닐 5 약물의 당의 효과는 2 시간 후에 나타나며 12 시간 지속되며, 의사의 감독하에 효과가 충분하지 않으면 약물의 복용량이 2.5mg / 일씩 점차 증가합니다. 탄수화물 신진 대사를 안정화시키는 데 필요한 일일 투여 량을 달성하기 위해 3-5 일 간격으로 투여한다. 15 mg / day 이상의 용량 증가. 실제로 글루코오스 저하 효과의 증가를 동반하지 않는다. 약물 복용 빈도 Maninil 5 - 1 ~ 3 회 / 일 식사 전에 20 ~ 30 분 복용해야합니다. 비슷한 저해제로부터 다른 저혈당제로 전환 할 때 Maninil 5는 위에 주어진 계획에 따라 처방되고 이전의 준비는 취소됩니다. 메트포르민에서 전환 할 때, 초기 일일 투여 량은 2.5mg이며, 필요한 경우 2.5mg만큼 매일 5-6 일마다 용량이 증가합니다. 4-6 주간의 보상이 없을 경우, 다른 부류의 인슐린 또는 다른 인슐린의 경구 용 저혈당 약물로 병용 요법을 시행하는 문제를 해결할 필요가 있습니다 (아래의 T2D 치료 알고리즘 참조). 빈 뱃속에서 혈당이 충분히 감소하지 않으면 아침과 저녁 2 시간으로 나누어 12 시간 간격으로 복용 할 수 있습니다 (아침 2 정, 저녁 1 정).

Diabeton MV (D iabeton MR) (프랑스, Servier 회사) - gliclazide 수정 방출 (MV) 60mg / tab의 약물. 회사 "Servier"는 60 mg / tab의 용량으로 약물 생산으로 전환했습니다. 이전에 출시 된 30mg / tab.의 용량 대신 러시아 (모스크바 지역)에서 출시되기 시작했습니다. 아침 식사 중에 마약을 복용하는 것이 바람직합니다. 씹거나 잘게 자르지 말고 전체를 삼키십시오. 약은 하루에 1 번 복용합니다.

성인 (65 세 이상 노인을 포함)의 초기 권장 용량 - 1 일 1 회 30mg (1/2 정제 60mg). 당뇨병을 적절히 통제하는 경우,이 용량의 약물을 유지 치료에 사용할 수 있습니다. 부적절한 혈당 조절로 약물의 일일 복용량을 지속적으로 60, 90 또는 120 mg으로 증가시킬 수 있습니다. 1 회 또는 그 이상의 약물 복용을 건너 뛰면 다음 복용량에서 더 높은 복용량을 복용해서는 안되며 복용하지 않은 복용량은 다음날 복용해야합니다.

복용량을 증가시키는 것은 이전에 처방 된 용량으로 약물 치료 1 개월 후부터 가능합니다. 예외는 치료 2 주 후에 혈당 수치가 감소하지 않은 경우입니다. 그러한 경우, 약물 투여 량은 치료 시작 2 주 후에 증가 될 수 있습니다. 약물의 권장 일일 최대 용량은 1 회의 수신 120mg입니다. 60mg의 변형 된 방출을 갖는 1 개의 정제는 30mg의 변형 된 방출을 갖는 2 개의 정제와 동등하다. 정제 60mg에 노치가 있으면 정제를 나누고 30mg (1/2 정제 60mg) 및 필요한 경우 90mg (1 정 60mg 및 1/2 정 60mg)의 1 일 복용량을 섭취 할 수 있습니다. 경미한 정도의 중증도의 신부전증이있는 경우 약물의 용량 조절은 필요하지 않습니다.

Glidiab MV (Glydiab MR) (러시아, JSC Akrikhin) - Glyclazide Modified Release (MV) 30mg / tab. 복용 약 및 복용 규칙은 Diabeton MV와 동일합니다.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - 글리비돈 30mg / tab. 약물 복용 후 저혈당 효과는 1-1.5 시간 후에 나타나고 최대 작용 시간은 2-3 시간, 지속 시간은 12 시간이며, 리셉션 시작과 동시에 아침 식사 중 15mg (1/2 타블렛)의 초기 용량으로 경구 투여됩니다. 음식.

Amaril (A maryl) (프랑스, 회사 "Sanofi") - 글리메피리드 1, 2, 3 또는 4 mg / tab. 정제는 충분한 양의 액체 (약 1/2 컵)로 짜내어야합니다. 약물의 초기 용량은 하루 1 회 1mg입니다. 필요한 경우 1 일 복용량을 하루 1-2-3-4-6 -8 mg의 순서로 서서히 증가시킬 수 있습니다 (1-2 주 간격으로). 약물의 유효 용량은 대부분 4 mg / day를 초과하지 않습니다. 6mg / day 이상. 거의 사용되지 않습니다. 일일 복용량은 원칙적으로 1 회 응접에서 완전 아침 식사 직전 또는 아침 식사를하지 않은 경우 첫 번째 주요 식사 직전에 처방됩니다. Amaril과 다른 경구 포도당 - 저하 약물의 복용량 사이에는 정확한 관계가 없습니다. 그러한 제제로부터 Amaril로 옮길 때, 다른 경구 혈당 강하제의 최대 용량에서 Amaril로 옮기더라도, 후자의 권장 첫 일일 복용량은 1mg입니다. 당뇨병이 불충분하게 통제되면 글리메피리드 (glimepiride) 또는 메트포르민 (metformin)을 최대 일일 복용량으로 복용 할 때이 두 약물의 병용 요법으로 치료를 시작할 수 있습니다. 이 경우 글리메피리드 또는 메트포르민을 사용한 초기 치료는 동일한 용량으로 계속되고 메트포르민 또는 글리메피리드의 추가 투여는 저용량에서 시작하여 대사 조절의 목표 수준에 따라 최대 일일 투여 량에 따라 적정됩니다.

Glemaz (G lemaz) (아르헨티나, 회사 "QUIMICA MONTPELLIER") - 글리메피리드 4 mg / tab. 사용법은 Amaril을 참조하십시오.

Glimepiride (러시아, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - 글리메피리드 2, 3 및 4mg / 탭. 사용법은 Amaril을 참조하십시오.

Diamerid (러시아, JSC Akrikhin) - 글리메피리드 1, 2, 3 또는 4 mg / tab. 사용법은 Amaril을 참조하십시오.

조합 정제

취할 수있는 약의 수를 줄이기 위해 하나의 알약에 두 가지의 당도 저하제를 조합하여 고안했습니다. 포도당 감소 약물의 선호되는 조합이 있습니다. 특히, 오늘 메트포민은 혈당 강하제로 처방되는 것이 좋습니다. 결과적으로, 일반적으로 결합 치료의 의무적 인 준비 인 것으로 밝혀진 것은 정확하게 메트포민 (Metformin)입니다. 이것으로부터 현대의 병용 약물은 메트포르민 + 일부 다른 저혈당 약물 인 것이 분명합니다. 따라서 약국에서는 다음 약물과 함께 메트포민을 구입할 수 있습니다.

Bagomet plus (아르헨티나, 회사 "QUIMICA MONTPELLIER") - 글리 벤 클라미디아 2.5 / 5.0mg + 메트포르민 500mg. 일반적으로 초기 용량은 Bagomet Plus 500 mg / 2.5 mg 또는 500 mg / 5.0 mg 1 회 / 일입니다. 필요한 경우, 치료 시작 후 1 ~ 2 주마다 혈액 내 포도당 수준에 따라 약물 용량을 교정합니다. 이전의 병용 요법을 메트포르민과 글리벡 클라미디아로 대체하는 경우, 바고 메트 플러스 500mg / 2.5mg 또는 500mg / 5mg (이전 복용량에 따라 다름)의 1-2 정을 하루 2 회, 아침 저녁으로 처방합니다. 최대 일일 복용량은 약제 4 정 (500mg / 2.5mg 또는 500mg / 5mg, 메트포르민 2g / 글리벡 클라미드 20mg)입니다. 정제는 식사와 함께 섭취해야합니다.

Glibomet (G libomet) (독일, 회사 "Berlin-Chemie") - 글리 벤 클라이드 2.5 / 5.0mg + 메트포르민 400mg. 1 일 1-3 정 1 정. 질병의 안정적인 보상을 달성하기위한 효과적인 복용량의 추가 점진적 선택과 함께. 최적의 처방은 하루에 2 회입니다. (아침과 저녁). 최대 용량은 5 탭 / 일입니다.

Glucovance (프랑스, MERCK SANTE) - 글리벡 크라 미드 2.5 + 메트포르민 500mg. 초기 용량은 하루 1 정 (2.5mg / 500mg 또는 5mg / 500mg)입니다. 목표 혈당치에 도달 할 때까지 2 주 이상마다 매일 글 리벤 클라 미드 5mg / 메트포르민 500mg을 복용량을 늘리는 것이 좋습니다. 최대 일일 복용량은 Glucovans 5mg / 500mg 약제 4 정 또는 Glucovans 2.5mg / 500mg 약제 6 정입니다. 2.5 mg / 500 mg 및 5 mg / 500 mg의 용량에 대한 투약 요법 :

- 1 일 1 회, 아침 식사 중 아침 식사 - 1 일 1 정;

- 2 회 / 일, 아침 및 저녁 - 1 일 2 ~ 4 정을 약속합니다.

투약 2.5 mg / 500 mg을위한 투약 요법 :

- 하루에 3 번, 아침, 오후, 저녁에 하루에 3, 5 또는 6 알의 약을 복용하십시오.

투약 5 mg / 500 mg 투약 요법 :

- 아침에, 오후에, 저녁에 하루에 3 번, 하루에 3 알을 약속합니다.

정제는 식사와 함께 섭취해야합니다. 각 약물 섭취는 저혈당의 발병을 예방하기 위해 충분히 높은 탄수화물 함량을 지닌 식사를 동반해야합니다. metformin과 glibenclamide의 이전 병용 요법 대체 : 초기 투여 량은 일찍 복용 한 glibenclamide (또는 다른 sulfonylurea 약물의 동량)와 metformin의 일일 투여 량을 초과해서는 안됩니다. 노년기에 복용량은 신장 기능 상태에 의해 결정되며, 이는 치료 중 정기적으로 평가됩니다. 그들에 대한 초기 용량은 Glucovans 2.5mg / 500mg 약제 1 정을 초과해서는 안됩니다

Glukonorm (러시아, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - 글리벡 클 라드 2.5mg + 메트포르민 400mg. 전형적으로, 초기 투여 량은 1 일당 글루코 몰 2.5mg / 400mg / 일이다. 치료 시작 후 1 ~ 2 주마다 혈당치에 따라 약의 용량이 정정됩니다. 이전의 병용 요법을 metformin과 glibeklamida로 대체 할 때, 각 성분의 이전 용량에 따라 글루 콘몰 1 ~ 2 정을 처방합니다. 최대 일일 복용량은 글루 코먼 5 정입니다.

Glimecomb (Glimecomb) (러시아, JSC Akrikhin) - 글 리실 라이드 40mg + 메트포르민 500mg. 약물은 식사 중 또는 식사 직후, 보통 하루에 2 번 (아침과 저녁) 구두로 복용합니다. 초기 용량은 보통 1 일 1 ~ 3 정입니다. 질병의 안정적인 보상을 달성하기 위해 점진적인 선량 선택과 함께. 최대 일일 복용량 - 5 정

Amaryl M (Amaryl M) (한국, Hendok Pharmaceuticals) - 메트포르민 500mg + 글리메피리드 2mg (러시아에 등록 된 메트포르민 250mg + 글리메피리드 1mg, 아직 공급되지 않음). 최저 유효 복용량부터 시작하여 혈액의 포도당 수준에 따라 복용량을 늘리는 것이 좋습니다. 동시에, 적절한 혈당치 모니터링이 수행되어야합니다. 식사 전 또는 식사 중 약물을 1 일 1 회 또는 2 회 투여해야합니다. 글리메피리드와 메트포르민의 개별 정제를 병용 한 병용 요법의 경우, 아마 릴 (Amaryl) M의 용량은 그 당시 환자가받은 글리메피리드 (glimepiride)와 메트포르민 (metformin)의 용량을 초과해서는 안됩니다.

Galvus Met (Novartis, Switzerland) - vildagliptin 50 mg + metformin 500, 850 또는 1000 mg을 함유 한 50/500 mg, 50/850 mg 및 50/1000 mg의 정제. Galvus Met를 사용할 때는 vildagliptin (100mg)의 권장 최대 일일 투여 량을 초과하지 마십시오. Metformin의 특징 인 소화 기계 부작용의 심각성을 줄이기 위해 Galvus Met는 식사 중에 복용합니다.

병용 투여시 Galvus Met 단독 투여는 효과가 없다 : Galvus Met 치료는 50mg / 500mg 1 일 2 회 1 정으로 시작하여 치료 효과를 평가 한 후 복용량을 점차적으로 증가시킬 수있다.

Metformin 단독 투여로 치료 실패한 Galvus Met의 초기 용량 : 이미 복용 된 Metformin의 용량에 따라 50mg / 500mg, 50mg / 850mg 또는 50mg / 1000mg 1 회 2 회 / 일의 복용으로 Galvus Met의 치료를 시작할 수 있습니다.

vildagliptin과 metformin을 별도의 정제로 사용하여 이전에 투여 한 병용 요법에서 Galvus Met의 초기 용량 : 이미 vildagliptin 또는 metformin으로 투여 한 용량에 따라 Galvus Met의 처치는 기존의 50mg / 500mg, 50mg / 850 mg 또는 50 mg / 1000 mg으로 정하고 효과로 적정한다.

Galvus Met은 신부전이나 신장 기능 장애로 사용되어서는 안됩니다. 65 세 이상의 환자에서 약물을 사용할 때는 정기적으로 신장 기능을 모니터해야합니다.

Janumet (MSUM, USA) - Sitagliptin + Metformin 정제 50/500 mg, 50/850 mg 및 50/1000 mg 정제. 메트포르민의 위장 부작용을 최소화하기 위해 최소 용량부터 시작하여 점진적으로 증가 (적정)하여 효과적으로 식사와 함께 1 일 2 회 식사를하도록 권장합니다.

필요할 경우 120mg / day로 점진적인 용량 증가가 가능합니다. 복용량의 추가 증가는 대개 효과를 증가시키지 않습니다. Glurenorm의 일일 복용량이 60mg (2 정)을 초과하지 않는 경우, 아침 식사 중 1 회의 리셉션에서 관리 할 수 ​​있습니다. 고용량으로 약물을 투여하면 하루에 2 ~ 3 회 약물을 투여하는 것이 가장 효과적입니다. 이 경우 아침 식사시 최고 복용량을 섭취해야합니다. Glyurenorm은 소변 (5 %)에서 약간 배설되고 신장 질환의 경우 대개 잘 견딜 수 있지만 심각한 중증도 장애가있는 환자의 치료는 가까운 의료 감독하에 수행해야합니다.

DPP-4 저해제는 무엇입니까?

디펩 티딜 펩 티다 제 -4 (DPP-4) 억제제 또는 글리 틴은 제 2 형 당뇨병에 대한 새로운 부류의 포도당 - 저하 약물 중 하나에 속한다. 그들의 창작 이야기는 건강한 사람의 장에서 정상적으로 생성되고 인슐린 생성 및 혈당을 증가시키는 호르몬의 방출을 감소시키는 것을 포함하여 포도당 신진 대사를 조절하는 물질의 발견에 기인합니다. 또한,이 과정은 글루코오스가 체내에 들어가는 경우에만 시작됩니다. 이러한 물질을 인크 친 (increchin)이라고합니다. 그러나 2 형 당뇨병 환자에서 인크 레틴은 불충분 한 양으로 생산되며 DPP-4는 인체에서 부족한 인크 레틴을 매우 빨리 파괴하는 효소입니다. 이 효소의 억제제 (차단제를 의미 함)는 남성 호르몬이 사람의 혈액에서 정상보다 훨씬 더 오래 효율적으로 작용하도록합니다.

이 그룹의 다음 의약품은 우리 나라에 등록되었습니다 : sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. 약물은 vildagliptin (1 일 2 회, 아침 저녁으로 처방)을 제외하고는 주로 1 회 처방됩니다. 글리프 틴은 저혈당의 위험이 낮고 심한 신부전 환자에서도 해결됩니다.

자료에 제시된 정보는 의료 상담이 아니므로 의사 방문을 대체 할 수 없습니다.

DPP-4 억제제 : 제 2 형 당뇨병 치료제 비교 분석

다양한 DPP-4 억제제는 신진 대사가 다르며 (saxagliptin과 vildagliptin은 간에서 대사되며 sitagliptin은 그렇지 않습니다), 제거 방법과 용량에 따라 다릅니다

첫 번째 dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) 억제제 인 sitagliptin은 생활 습관 변화와 함께 당뇨병 치료제로 2006 년에 승인되었습니다. 결합 된 제품 인 sitagliptin과 Glucophagus는 2007 년 FDA의 승인을 받았습니다. 두 번째 DPP-4 억제제 인 삭 사글 립틴 (saxagliptin)은 단일 요법으로, 메트포르민, 설 포닐 유레아 또는 티아 졸리 딘 디온과 함께 미국에서 승인되었습니다. DPP-4 억제제 인 vildagliptin의 사용은 유럽과 중남미에서 metformin, sulfonylurea 또는 thiazolidinedione과 함께 승인되었습니다. 두 가지 다른 DPP-4 억제제 (리나 글 립틴과 알로 글리 틴)도 있습니다.

이 리뷰에서는 첫 3 가지 약 (sitagliptin, saxagliptin 및 vildagliptin) 만 고려합니다. 이 약들의 상호명 : Sitagliptin-Januvia, Saksagliptin-Ongliza, Vildagliptin-Galvus.

다양한 DPP-4 억제제가 대사 상이 육성 투여의 방법에 의해, (삭 사글 립틴과 빌다 글 립틴은 간에서 대사되지 시타 글 립틴된다). 그것들은 비슷하지만 포도당 (HbA 1c), 안전성 프로파일 및 환자 내약성을 낮추는 효과가 뛰어납니다.

DPP-4 억제제는 어떻게 혈당 수준을 낮 춥니 까? 비교 분석

DPP-4 억제제가 단독 요법으로 또는 다른 경구 혈당 강하제와 함께 혈중 HbA1c 농도에 미치는 영향은 12-52 주 동안 지속 된 여러 연구에서 시험되었습니다. GLP-1 수용체 효능 제 및 DPP-4 억제제 Clin J Med 2009, 76 (Suppl. 5) : S28 - S38pmid : 19952301) 및 당뇨병의 진행 : 여기에 요약됩니다.

시타 글 립틴 처리 처리 12 주 후 0.65 %의 당화 레벨의 평균 감소를 보였다 처리 18 주 후 0.84 %, 처리 24 주, 30 주 치료 후 0.67 1.0 % 0.85 % 후에 치료 후 52 주째.

삭 사글 립틴으로 치료 한 결과, HbA 1c의 평균 감소는 0.43-1.17 %였다.

빌다 글 립틴 치료는 경구 치료없이 당뇨병 진단에서 짧은 시간 후에 환자의 서브 그룹에서 단독 24 주후 1.4 %의 당화 레벨의 평균 감소를 보였다.

1. 플라시보 및 기타 구강 항 당뇨병 약물 (Amori RE, Lau J, Pittas AG)과 비교하여 12 주 이상 sitagliptin 및 vildagliptin 2 형 당뇨병 치료에 대한 정보가 포함 된 메타 분석. 체계적인 검토 및 메타 분석 JAMA 2007, 298 : 194-206pmid : 17622601)에서 HbA 1c의 감소는 0.74 %였다. DPP-4 억제제의 당질 저하 특성 결과는 설 포닐 유레아보다 효과가 적고 혈당 수준을 낮추는데 메트포민 및 티아 졸리 딘 디온만큼 효과적이었다.
2. 1 정 개 결과의 조합 DPP-4 억제제의 치료 및 메트포르민으로 시험에서 더 나은 인해 가능한 두 prichin.Vo 먼저했다, 메트포민 (GLP-1) 따라서이 글루카곤 유사 펩티드 1의 레벨의 조정을 향상에 효과를 갖는다 이 약물은 DPP-4 억제제의 인크 레틴 효과를 향상시킵니다. 병용 약물을 사용할 때 개선 된 결과에 대한 두 번째 가능한 설명은 환자가 2 개 대신 1 개의 경구 용 약물을 사용하여 치료법을 준수하도록 개선하는 것입니다.
3. 현재까지 이러한 약물 및 인슐린 주사와의 장기적인 병용 요법에 대해서는 발표 된 바가 없습니다.

DPP-4 억제제 및 환자 체중

DPP-4 억제제가 환자의 체중에 미치는 영향에 대한 연구는 다른 결과를 보였다. 이 그룹의 약물은 체중에 중립적 인 효과가 있다고 여겨집니다. sitagliptin의 치료에 관한 연구는 52 주간의 치료에서 1.5kg의 체중 감소와 24 주간의 치료 동안 1.8kg의 체중 증가 사이의 가변성을 보여주었습니다. 빌다 글 립틴 (vildagliptin) 치료에 대한 연구에서 24 주 동안 1.8kg의 체중 감량과 1.3kg의 체중 증가 사이의 가변성을 보였다. saxagliptin에 대한 유사한 연구에서 치료 24 주 동안 1.8kg의 체중 감소와 0.7kg의 체중 증가 사이의 변동성이 나타났다. 세 가지 DPP-4 억제제 모두의 치료와 관련된 13 가지 연구의 메타 분석에서,이 약물 군의 체중과 관련된 효과는 중립적이었다.

DPP-4 억제제의 안전성

Sitagliptin의 부작용

단일 요법 및 sitagliptin과의 병용 요법의 임상 시험에서 sitagliptin으로 치료 한 환자의 부작용 발생률은 위약군과 비슷했다. 부작용으로 인한 치료 중단 역시 위약과 유사합니다. 가장 빈번하게보고 된 부작용은 비 인두염, 상부 호흡기 감염 및 두통이었다.

시판 후 추적 조사 동안, 급성 췌장염은 2006 년 10 월부터 2009 년 2 월까지 시타 글리 in틴 또는 메트포르민 + 시타 글 립틴을 복용 한 88 명의 환자에서 진단 받았습니다. 88 명의 환자 중 19 명 (21 %)에서 sitagliptin 또는 metformin + sitagliptin 치료 후 30 일 동안 췌장염이 관찰되었습니다. 입원은 58 명 (66 %)의 환자가 필요했습니다. sitagliptin 중단 후 췌장염이 88 례 (53 %)에서 완치되었다. sitagliptin과 췌장염 사이의 인과 관계는 확립되지 않았습니다. 당뇨병 자체가 췌장염의 위험 요소입니다. 고 콜레스테롤 혈증, 고 중성 지방 혈증 및 비만과 같은 다른 위험 인자가 51 %에서 나타났다.

아나필락시 성 반응, 혈관 부종, 피부과 적 반응 (예 : Stevens-Johnson 증후군)과 같은 심각한 알레르기 반응은 시판 후 관찰 중에보고되었습니다. 이러한 반응은 원칙적으로 sitagliptin으로 치료를 시작한 후 3 개월 후에 발생했으며, 일부는 첫 번째 투여 후 이미 기록되었다.

Sitagliptin의 부작용

1 일 2.5x5mg의 삭 사글 립틴, 메트포르민, 티아 졸리 딘 디온 또는 글 리벤 클라 미드와 병용 투여 한 임상 시험 참가자 중 1.5 %는 과민성, 두드러기 및 얼굴의 부종 (혈관 부종)이 0, 위약군에서는 4 %였다. 삭 사글 립틴은 림프구 감소증을 일으킬 수 있습니다. 위약을 복용 한 환자들과 비교했을 때 매일 5mg의 삭 사글 립틴을 복용 한 사람들 중 림프구의 절대 수치가 평균적으로 100 세포 / μl 감소했다. 2.4 mg의 삭 사글 립틴을 투여받은 환자의 0.5 %에서 ≤750 세포 / ㎕의 림프구 수가 관찰되었다. 5mg의 삭 사글 립틴을 투여받은 환자의 1.5 %와 위약을 투여받은 환자의 0.4 %에서 나타났다.

Vildagliptin 치료의 부작용

vildagliptin을 사용하는 사람들의 주요 부작용 : 저혈당, 기침 및 말초 부종. 8,000 명 이상의 환자에 대한 일반 분석 결과, vildagliptin 1 일 50mg을 복용 한 환자와 비교하여 vildagliptin 100mg (0.86 %)을 투여 한 환자의 간 효소 (aspartate aminotransferase 및 alanine aminotransferase)는 정상 상한치의 3 배 이상이었습니다 하루에 2 회 (0.21 %) 또는 하루 2 회 비다 글 립틴 50mg (0.34 %). 이 분석에서 위약의 빈도는 0.4 %였다.

심혈관 질환에는 고혈압 (1.1-5.7 %)과 말초 부종 (3.8-5.9 %)이 포함됩니다. 두통과 현기증도 기록되었다 (1.9-12.9 %). 비 인두염과 상부 호흡기 감염은 sitagliptin과 비슷하게보고되었다.

sitagliptin 및 vildagliptin 치료에 대한 임상 연구의 메타 분석에서 대조군에 비해 저혈당 발병률은 증가하지 않았다. sulfonylurea 치료군에서 저혈당 발병률이 증가했다. 다른 심각한 부작용의 발생에 관해서는,이 연구는 대조군에 비해 DPP-4 억제제를 투여 한 군에서 발생 빈도가 증가하지 않았다. GLP 1 유사체로 치료받은 환자 그룹에서 대조군에 비해 저혈당 발생률이 약간 증가했다. DPP-4 억제제의 3 가지 약물 중 어느 것에도 심혈 관계 합병증 발생 위험이 증가하지 않았다.

DPP-4 억제제와 심장

최근 몇 년 동안 DPP-4 억제제의 유익한 효과뿐만 아니라 심장 인크 레틴 (주로 GLP-1 유사체)의 보호 효과에 대한 여러 연구가 발표되었습니다. 연구팀은 sitagliptin을 복용 한 DPP-4 수용체가없는 쥐를 대상으로 한 연구에서 급성 심근 경색을 진단했다고 밝혔다. 이 마우스에서는 심장 보호 유전자와 단백질 생성물의 상향 조절이 나타났습니다. 생쥐에 대한 또 다른 연구에서, sitagliptin으로 치료하면 경색의 영역을 줄일 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. sitagliptin의 보호 효과는 protein kinase 의존적이었다.

관상 동맥 심장 질환으로 고통받는 당뇨병 환자에서 sitagliptin으로 치료하면 심장 기능 및 관상 동맥 관류가 개선되는 것으로 나타났습니다. Frederich 등은 심혈관 이환율과 사망률에 대한 삭 사글 립틴 치료 효과에 대한 후 향적 연구를 발표했다. 이 연구에서 심혈 관계 이환율과 사망률의 증가 위험은 나타나지 않았다.

관상 동맥 심장 질환의 위험 인자와 관련하여 DPP-4 억제제는 혈압을 낮추는 데 도움이 될 수 있습니다. Mistry 등은 sitagliptin이 작지만 통계적으로 유의 한 2-3mmHg의 감소를 보였다. 수축기 및 1.6-1.8 mm Hg 이완기 혈압은 경도에서 중등도의 고혈압을 가진 비 당뇨병 환자에서 급성 (1 일) 및 정상 상태 (5 일)에있다.

DPP-4 억제제는 또한 식후 지질 수준에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다. Matikainen 등은 제 2 형 당뇨병 환자에서 vildagliptin으로 4 주간 치료하면 식후 혈장 중성 지방과 아포 지단백 B-48 함유 트리글리세리드가 풍부한 지질 단백질 대사가 고지 질 음식 섭취 후 개선됨을 보였다.

Boschmann는 외. DPP-4 억제 식후 지질 동원 산화 교감 시스템의 활성화 중에, 상기 대사 상태에 직접적인 영향으로 인해 향상되지 제안했다. 다른 과학자들은 동물의 식후 지질 합성과 분비를 평가했다. 그들이 그 DPP-4 억제하는 결과, 또는 약리학 적 GLP-1 수용체 (GLP-1R) 시그널링을 증가, 트리글리 세라이드, 콜레스테롤 및 아포지 단백질 B-48의 장내 분비를 감소시킨다. 또한, GLP-1R의 내인성 신호는 장의 지단백질 생합성 및 분비를 제어하는데 필수적이다.

의사들이 실시한 이러한 연구 및 기타 유사한 연구는 DPP-4 억제제가 의약품 그룹으로서 혈액 내 포도당 수준뿐만 아니라 심장 및 관상 동맥의 기능에 유익한 효과를 줄 것이라는 희망을 제시합니다.

GLP-1 유사체와 DPP-4 억제제의 비교

Exenatide와 sitagliptin의 단기 2 주 치료를 비교 한 연구에서 exenatide 치료 후 결과가 더 좋았다. 식후 혈당의 감소, 인슐린 수치의 증가, 글루카곤 수준의 감소 및 칼로리 섭취량 감소와 같은 몇 가지 매개 변수로 측정되었습니다. Pratley 등은 1,500 mg / day의 메트포민을 사용하고 HbA 1c (7.5-10 %)를 측정 한 2 형 당뇨병 환자에서 liraglutide와 sitagliptin을 비교 한 최초의 장기 전향 적 연구를 발표했습니다. 이 연구의 결과는 환자가 하루 1.8mg의 리라 글루 티드를 투여 받았을 때 HbA가 1.5 % 감소하였고, 리라 글루 티드 1.2mg을 매일 처방 한 경우 1.23 %, sitagliptin 100mg을 매일 처방 한 경우 0.9 %를 나타냈다. 1.8 mg 리라 글루 티드를 투여 한 환자에서 3.38 kg의 체중 감소가 관찰되었고, 1.2 mg 리라 글루 티드를 투여받은 환자에서 체중 감소 2.86 kg이 관찰되었으며, 100 mg의 sitagliptin을 투여 한 환자에서 0.96 kg의 체중 감소가 관찰되었다. 또한, 리라 글루 티드 치료 환자에서 허리 둘레가 감소했지만 허리와 엉덩이의 비율은 크게 감소하지 않았습니다. 세 치료군에서 수축기 혈압과 이완기 혈압의 감소를 보였으 나 Liraglutide 치료군에서만 심박동 수의 증가가 관찰되었다. 리라 글루 티드 치료군에서는 메티 실린 치료군 (5 %)에 비해 메스꺼움 및 구토 (21-27 %)와 같은 부작용 발생률이 증가했다. 저혈당의 감소는 모든 치료군에서 유사했다 (5 %).

인크 레틴 계열의 약물로 당뇨병 환자를 치료하는 것은 오늘날 임상의가 이용할 수있는 주요 및 중추적 인 치료제 중 하나입니다. 이 치료법은 다른 알려진 경구 항 당뇨병 약물과 마찬가지로 효과적이며 설 포닐 유레아보다 안전합니다 (저혈당 발생의 발생과 비교). DPP-4 억제제는 메트포르민 단독 요법과 병용 요법으로 사용될 수 있습니다. GLP-1 유사체와 DPP-4 억제제 중에서 선택할 약물을 고려할 때 의사는 환자의 나이, 당뇨병 초기 진단 시간, 체중, 준수 및 기금 등의 매개 변수를 고려해야합니다.

DPP-4 저해제는 혈당 강하 효과가 적고 칼로리 섭취에 중립적 인 영향을 미치므로 근육 및 총 단백질 체중에 미치는 부정적인 영향이 적기 때문에 노인에게 사용하는 것이 좋습니다. 제 2 형 당뇨병, 복부 비만 및 대사 장애로 진단 된 젊은 환자에서 체중 감량 및 대사 프로파일 개선에 유익한 효과가있는 GLP-1 유사체 치료 가능성을 고려해야합니다. 또한, 저용량의 DPP-4 저해제는 중등도 이상의 신부전증 환자를 치료하는데 안전하며, GLP-1 유사체는 이들 환자에게 금기이다.

Ongliza ™ (saxagliptin) - dipeptidyl peptidase-4 억제제 : "incretin 효과"및 임상 적 사용

지난 수십 년 동안 당뇨병 (DM)의 발병 기전을 연구하는 데 상당한 진전이 있었으며,이 질병의 발달에 영향을 미치는 많은 미묘한 병태 생리 학적 기전이 밝혀졌습니다. 오늘날 제 2 형 당뇨병은 말초 조직 인슐린 감수성 (인슐린 내성)의 감소와 인슐린 분비의 감소로 인해 일반적으로 받아 들여집니다. 따라서 대부분의 기존 경구 항 당뇨병 약물은 인슐린 감작제와 같은 병원성 링크 중 하나에 영향을 미치며 내인성 인슐린에 대한 조직 민감성을 증가 시키거나 설 포닐 유도체와 마찬가지로 췌장 베타 세포에 의한 인슐린 분비를 자극합니다. 일부 약물은 다른 작용 기작을 가지고 있습니다 - 소장에서 포도당의 흡수를 줄입니다.

현대 사회에서 제 2 형 당뇨병으로 고통 받고있는 사람들의 수가 꾸준히 증가하고 있기 때문에이 질병과 그 합병증을 치료하는 효과를 높이는 문제가 점차 중요 해지고 있습니다. 가장 큰 관심사는 완전히 새로운 행동 원칙에 기반한 항 당뇨병 약 개발입니다. 이러한 약물에 대한 가장 중요한 요구 사항은 높은 치료 효능과 더불어 개선 된 안전성 프로파일뿐만 아니라 당뇨병의 진행 및 합병증의 발전에 기여하는 부수적 인 요인에 유익한 효과를 발휘할 수있는 능력입니다.

췌장 섬 세포의 손상된 기능을 회복시킬 가능성에 대해 과학자와 임상의를 근사하게 만든 4 형 dipeptidyl peptidase (DPP-4)의 저해제 인 구강 항 당뇨병 약물의 새로운 종류가 이러한 도구 중 하나입니다. 이 약물의 작용 메커니즘은 DPP-4 효소의 억제와 관련이 있습니다. DPP-4는 음식물 섭취에 반응하여 인슐린 분비에 기여하는 자연적 요인 인 인크 레틴 (indentin)을 분해하고 공복시 및 식후 혈당치 모두에서 혈당치를 조절합니다. 말초 조직의 작용에 대한 저항성과 함께 제 2 형 당뇨병에서 인슐린 형성을 감소시키는 측면에서, DPP-4 억제제로 인크 레틴의 활성을 연장시키는 것은 음식물 섭취 및 "콘틴 인슐린"호르몬 인 글루카곤의 분비를 동시에 억제함으로써 인슐린 생산을 보장합니다. 이러한 DPP-4 억제제의 효과는 음식 섭취에 반응하여 제 2 형 당뇨병에 특징적인 인슐린 분비 장애를 교정하는데 도움을 줄 수있다. 환자의 인슐린 분비에 대한보다 생리적 인 프로필을 만듭니다. 단일 요법으로 또는 다른 혈당 강하제와 함께 사용되는 DPP-4 억제제는 탄수화물 대사의 특성을 개선하지만 이것은 설 포닐 유레아 또는 글리타존과 함께 환자의 체중 증가없이 그리고 저혈당의 위험을 증가시키지 않고 발생합니다 ( 설 포닐 유레아와의 조합).

1. 인크 레틴과 "인크 레틴 효과"란 무엇입니까?

Inkretins은 포도당 의존성 인슐린 분비를 자극하는 펩타이드이며 최근에 항 당뇨병 작용 때문에 상당한 관심을 끌고 있습니다. 인슐린 분비를 자극하는 것 외에도 인슐린 생합성의 모든 단계를 향상시키고 b 세포의 기능을 향상시키는 것과 관련이 있습니다. 전임상 연구는 b 세포를 보호하고 분화와 증식을 증가 시키며 세포 사멸을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 동물 모델에서 b- 세포 질량의 증가와 관련성이있다 [18].

인크 레틴의 가장 활성 인 것은 글루카곤 - 유사 펩티드 -1 (GLP-1) 및 글루코스 의존성 인슐린 분비 성 폴리 펩타이드 (HIP)이다. GLP-1은 내분비 호르몬으로, 인슐린 분비 촉진과 더불어 글루카곤 분비를 감소시켜 내인성 포도당 형성을 억제하여 식후 혈당 수치의 변동을 줄입니다. 또한, GLP-1의 영향으로 식욕을 감소 시키므로 음식물 섭취량과 체중 감소가 감소합니다. 위장관을 따라 달린 chyme의 가속화는 심혈 관계에 긍정적 인 효과를 가져올 수있다 [1, 31]. b 세포에 대한 영향은 양쪽 인크 레틴에 공통적 인 반면, ISU는 글루카곤의 분비를 억제하지 않으며 위와 음식 섭취를 비우는 데 영향을 미치지 않습니다 [18]. 그러나 ISU는 지질 대사에 관여 할 수있다.

인크 레틴 연구는 지난 세기에 시작되었습니다. Baylis와 Starling은 1902 년에 소장에서 생성되어 췌장의 분비를 자극하는 요인을 기술했습니다. "incretin"이라는 용어는 1932 년에 처음 나타났습니다. ISU (최초의 인크 레틴)는 1973 년에 분리되었습니다. 1987 년에 인간 GLP-1을 열었습니다.

1964 년에 "인크 레틴 효과"는 포도당을 경구 투여했을 때보 다 인슐린 분비의 반응이 정맥 투여보다 더 두드러진 실험에서 처음 설명되었습니다 [15,35]. "인크 레틴 효과"는 췌장 b 세포에 의한 포도당 의존성 인슐린 분비를 증가시킵니다. M. Nauck et al.에 따르면, 식사에 반응하여 분비 된 인슐린의 약 60 %가이 효과의 결과이다 [30,32]. 1986 년 2 형 당뇨병 환자에서 인크 레틴의 효과가 감소하는 것으로 나타났다.

GLP-1은 전구체 펩타이드 proglucagon (preproglucagon)에서 유래 된 2 개의 생물학적 활성 펩타이드 형태로 존재합니다. 30 개의 아미노산 잔기 인 GLP-1 (7-36) - 아미드를 포함하는 isoform은 혈류에서 발견되는 GLP-1의 약 80 %를 구성하며,이 incretin의 주요 활성 펩타이드 형태이다 [7, 12].

1995 년 GLP-1과 HIP가 순환하는 생리 조건 하에서 DPP-4 효소에 의해 절단된다는 것이 밝혀졌다. 이 효소는 생물학적으로 활성 인 형태의 인크 레틴의 N 말단으로부터 2 개의 아미노산 잔기를 제거하여, 호르몬 활성이 거의없는, 단축 된 호르몬 단편의 형성을 유도한다. 이러한 데이터는 효소 DPP-4 억제제의 생성이 글루카곤 유사 펩타이드의 효과를 유지함으로써 생리적 인 혈당 조절의 효과적인 수단이 될 수 있다는 아이디어의 기초를 형성했다.

DPP-4 계열은 DPP-4, 섬유 아세포 활성화 단백질, DPP-8, DPP-9 및 DPP-4 유사 단백질 -6 및 DPP-10과 같은 효소 활성이없는 2 종의 효소를 포함하는 폴리올 올리고 펩 티다 아제의 서브 패밀리이다. DPP-4는이 그룹의 가장 널리 분포 된 효소로서 세포의 표면 막에 결합 된 펩티다아제와 혈장 내에서 용해되는 형태로 존재한다. 인체에서 DPP-4는 상피 세포, 내피 모세포 및 림프구에서 발현된다. 이것은 위장관, 담관, 외분비 췌장 세포, 신장, 흉선, 림프관, 방광, 이하선 및 유선, 간, 비장, 폐, 뇌에서의 발현을 포함합니다. DPP-4는 766 아미노산 잔기와 두 개의 도메인으로 구성된다 : N 말단 b 프로펠러 도메인 및 C 말단 a- / b- 가수 분해 효소 도메인. DPP-4는 촉매 작용으로 이량 체로 활성을 가지며 활성 중심에 대한 접근은 b 프로펠러와 가수 분해 효소 도메인 사이의 간격을 열어서 이루어진다. 기질 DPP-4는 다양한 신경 펩타이드, 호르몬 및 케모카인입니다. GLP-1과 HIP- 생체 내 생체 기질 인 DPP-4의 생체 내에서의 순환은 DPP-4의 활성과 직접 관련이있다.

인크 레틴의 생리적 효과는 췌장과 뇌를 포함한 많은 기관에있는 특정 수용체에 결합함으로써 성취됩니다 [11]. GLP-1의 혈중 반감기 GLP-1 수용체 길항제 [28]로서 작용할 수 대사 산물의 형성과 그 효소가 DPP-4의 급속한 파괴에 60 내지 90 초에 기인한다.

인크 레틴은 하루 종일 장 세포로부터 혈류로 방출되며, 음식 섭취에 따라 증가합니다. HIP는 장 K 세포와 L 세포에 의한 GLP-1에 의해 분비되며 HIP 섭취 후 GLP-1 농도의 10 배 농도로 혈액 내에서 순환합니다. 모두 108 밀리그램 / DL (6.0 밀리몰 / l)에 대한 최대 농도의 포도당과 유사한 인슐린 인크 레틴의 효과를 가지고 있지만, 혈당치 140 밀리그램 / DL (7.8 밀리몰 / l) 이상 GIP는 인슐린의 분비에 거의 영향을 미치지 않는다 [22]. GLP-1과 달리, GUI는 글루카곤의 분비를 억제하지 않습니다. 인슐린 분비에 대한 GLP-1의 영향 정도는 혈장 글루코오스 농도에 의존하기 때문에 혈당 수치가 정상 수치에 가까워지면 GLP-1 인슐린 분비 자극이 감소합니다.

GPP-1의 인슐린 친 화성 작용

호르몬 조절 "내장 - 췌장"내의 기능적 관계를 장 자기 - 축 (inso-insular axis)이라고합니다. 통상적 인 조건 및 비만 및 제 2 형 당뇨병과 같은 병태 생리학 적 조건에서 장 내부 - 축의 광범위한 실험적 연구가 수행되어 인크 레틴이 정상 포도당 수준 및 특히 고혈당에서 인슐린 분비를 증가시키는 것으로 밝혀졌다.

GLP-1의 인슐린 친 화성 효과는 동물 연구에서 상세히 연구되었다. 따라서 GLP-1은 내당능 장애가있는 쥐에서 고혈당에 반응하는 b 세포의 능력을 증가시킨다. 마찬가지로 GLP-1을 쥐의 췌장 단클론 b 세포에서 처리하면 세포가 포도당에 민감 해지고 인슐린 분비에 반응합니다 [23]. 비비 온과 설치류에 GLP-1 길항제가 주입되면 포도당을 경구 투여 한 후 공복시 혈장 글루코오스 농도가 증가하고 인슐린 농도가 감소하게된다. 마지막 관찰은 GLP-1의 작용을 위반 한 결과가 인슐린 분비의 감소와 혈당의 증가라는 것을 보여줍니다. 또한, GLP-1은 인슐린 분비에 대한 자극 효과 외에도 invitro islet cell line에 의한 인슐린 생합성을 자극한다 [4, 13].

식사 후 금식 및 포도당 수치 조절

Glycemia는 입원 율과 혈류에서 포도당을 제거하는 비율에 의해 결정됩니다. 기본적 공복 글루코스 농도는 간에서의 글루코스 생산 속도 및 말초 조직에 의한 글루코스 포획 율의 밸런스를 유지하여 정상 범위 (70 ~ 100 밀리그램 / DL, 3,8-5,6 밀리몰 / 리터) 내에 유지된다.

공복시에 발생하는 혈장 글루코스 농도의 감소에 반응하여, 췌장 a 세포에 의해 글루카곤이 합성된다. 이것은 좁은 생리 학적 범위 내에서 혈장 내 포도당의 농도를 유지하는 포도당 (혈당은 포도당 생성 및 글리코겐 분해로 간에서 형성됨)으로의 포도당의 흐름을 증가시키는 데 도움이됩니다.

GLP-1 분비는 신경성 종양의 신호 및 장내 음식의 존재에 반응하여 식사 후 시작됩니다. 음식 섭취 함께 GLP-1의 분비, 혈액 내 포도당 농도를 증가시키고, GIP는 혈당 조절 펩티드 호르몬 분비 개의 동시 대응 B 세포 자극 - 인슐린, 아 밀린을. GLP-1은 포도당 의존성 인슐린 분비를 일으킨다. 인슐린은 인슐린에 민감한 조직 (간, 근육, 지방 조직)에 의한 포도당 섭취를 자극하여 식후 혈당 수준을 조절하여 포도당 제거를 보장합니다. 또한, 인슐린 분비는 글루카곤 분비를 억제하여 인슐린 / 글루 쿠곤 비율을 감소시키고 간에서의 포도당 생산을 저하시킵니다.

따라서, GLP-1은 글루코스 항상성 유지에 기여하고, 건강 상태에서 b- 세포를 유지하고 음식 섭취의 조절 자로서 작용한다. GLP-1의 인슐린 친 화성 효과는 포도당 수준이 낮아지면서 약화되고 정상 수치에 가까워지면서 저혈당증의 가능성을 줄입니다.

글루카곤 분비 억제

GLP-1은 포도당 수준에 따라 췌장 a 세포에 의한 글루카곤 분비를 억제합니다. GLP의 이러한 효과는 글루카곤 분비를 억제함으로써 간에서의 포도당 생성을 감소시킨다. 섭취 후, GLP-1의 분비는 인슐린 분비를 증가시키고 췌장에 의한 글루카곤 분비를 억제함으로써 인슐린에 의한 글루카곤 분비의 억제를 효과적으로 향상시킨다. 일반적으로 영양염에 의해 자극되는 인슐린 분비와 GLP-1의 효과의 조합은 식후 혈장 포도당 수치를 조절합니다. 공복 혈당 농도는 글루카곤에 의해 유도 된 포도당 섭취와 인슐린에 의해 자극 된 그것의 제거 사이의 균형에 의해 결정됩니다. 글루카곤과 인슐린 분비 사이의 관계는 신체의 글루코스 항상성 유지에 중요한 기여를합니다.

위 배출의 조절

GLP-1의 중요한 기능 중 하나는 식후 포도당의 변화에 ​​영향을 미치는 위 배출 능력에 대한 영향이다. GLP-1의 작용에 의한 위 배출의 조절은 GLP-1을 뇌의 GLP-1 수용체에 결합시킴으로써 이루어지며, 이는 미주 신경의 분지에 의한 부교감 자극 및 위 배출 과정의 조절을 유도한다고 추정된다.

또한 GLP-1은 위장에서 염산의 양을 줄임으로써 고체 식품 성분 섭취에 대한 적절한 양을 보장합니다. 따라서 GLP-1은 위 내용물의 소화 조절에 기여하고 위 내강의 부피를 감소시킨다 [39]. 이것의 전반적인 결과는 영양분이 소장으로 들어가는 속도를 조절하여 식후 혈당 변동을 제한하는 것입니다.

음식 섭취량과 체중 감소

GLP-1은 음식물 섭취의 중앙 통제에서 일정한 역할을합니다.

다양한 동물 모델을 사용하여 중추 신경계의 다양한 부분에서 발견되는 GLP-1 수용체가 시상 하부 및 영역 후유증을 포함하여 음식 섭취를 조절하는 과정에 관여한다는 것이 밝혀졌습니다.

시상 하부의 핵과 postrema에 대해서는 GLP-1이 순환계 침대에서이 부위에 도달 할 수있게하는 뇌 혈관 장벽이 없다는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 연구에 따르면 GLP-1을 설치류 두뇌의 심실에 직접 도입하면 투여 량에 따라 용량 의존적으로 감소하는 것으로 나타났습니다. 대조적으로, GLP-1 길항제의 뇌실 내 투여는 음식물 섭취를 증가시켜 체중을 증가시킨다 [40].

췌장 b 세포의 증식과 신생

흥미로운 사실은 GLP-1이 건강한 상태에서 췌장 b 세포를 유지하는 데 참여한다는 것입니다. 따라서 건강한 쥐와 생쥐뿐만 아니라 늙은 포도당 내성 쥐에게 GLP-1을 투여하면 증식이 증가하고 췌장의 b 세포 수가 증가하게된다. 동물 모델에서, 생체 내 및 시험 관내에서, 동물에서 b- 세포 증식을 자극하는 것 외에도, GLP-1은 미분화 된 췌장 전구 세포로부터 기능적으로 활성 인 b- 세포의 형성을 촉진한다 [19].

췌장 b 세포에 대한 HIP의 작용 메커니즘은 다양한 모델 (고립 된 b 세포, 관류 한 췌장, 손상되지 않은 실험 동물에서)에서 연구되었다. HIP 분자의 활성 부위와 정상 및 병리학 적 조건에서의 세포 활성화 메커니즘을 확인하기 위해 복제 된 수용체를 사용하여 추가 연구가 수행됩니다. 따라서, HIP가 섬 세포의 분화 및 분열 유도 조절에 참여할 수있는 또 다른 메커니즘이 확인되었다. 그렇다 비만 및 2 형 당뇨병의 인슐린 분비의 잘 알려진 사실 교란 췌장 B 세포의 감소 GIP 수용체 발현 및 대응하는 인크 레틴 억제 송신 신호를 밝혔다. 이 사실은 제 2 형 당뇨병에서 인크 레틴에 대한 감수성의 감소를 설명합니다 [32].

따라서 호르몬 인크 레틴 GLP-1과 HIP의 주요 특성에 대한 유용한 데이터는 음식물 섭취에 대한 반응으로 장 세포에서 분비 된이 호르몬의 중요한 역할을 나타냅니다. 뿐만 아니라, 식품 섭취량, 유미 즙, 증식 및 B 세포 분화의 촉진 조절하여 인슐린과 글루카곤 - 그 효과는 췌장 세포에 의해 생성 된 두 가지 주요 호르몬의 비율의 영향에 의해 부분적으로 달성된다. 이러한 누적 효과는 세포에 의한 포도당 생성 및 소비 과정의 균형을 유지하기 위해 신체의 포도당 항상성 조절에 결정적인 역할을합니다.

2. 인크 레틴 (incretin)의 효과를 향상시키는 의약품 및 제 2 형 당뇨병에서 이들의 사용

DPP-4 억제제의 작용 기작

제 2 형 당뇨병에서는 인크 레틴의 작용이 방해 받지만, 외인성으로 투여 된 GLP-1은 공복시와 식사 후 모두 정상화시킬 수있다 [1-3, 32]. GLP-1은 제 2 형 당뇨병 환자에게 장기간 피하 투여 (6 주간), b 세포 기능 향상, 포도당 및 당화 혈색소 (HbA1c) 감소, 말초 인슐린 감수성 증가, 또한, 체중 감소가 기록되었다 [41].

그러나 GLP-1과 ISU의 초기 급속 분해에 관여하는 효소 dipeptidyl peptidase-4의 작용으로 인크 레틴이 급속히 불 활성화되기 때문에 혈액 내내 또는 내인성 GLP-1의 순환 기간은 매우 짧다.

제 2 형 당뇨병 치료에서 새로운 GLP-1의 실제 사용을 보장하기 위해서는 DPP-4 억제제를 사용하여 GLP-1의 급속 분해를 예방하는 것이 좋습니다. 이 접근법의 현실은 인슐린 저항성, 제 2 형 당뇨병, 동물에서 내당능 장애가있는 모델을 사용하는 DPP-4 억제제의 전임상 연구에서 증명되었으며, 여기서 내인성 호르몬 인크 레틴의 농도가 증가하면 내당능이 향상된다는 사실이 입증되었습니다. [3] 도 1).

GLP-1의 함량이 증가 된 배경에 대한 DPP-4 억제제의 사용은 포도당 의존성 인슐린 분비를 회복시키고 글루카곤 수치를 높이는 진정한 생리 학적 방법입니다. 이는 당뇨병의 특징 인 주요 장애입니다.

또한, DPP-4 억제제는 전사 수준에서 사이토 카인 및 케모카인의 생성을 자극함으로써 실험에서 항 종양 활성을 발휘한다. 동시에, 지역 유출 시스템의 신 생물 및 림프절 내에서, 면역 반응의 적응적이고 유 전적으로 미리 결정된 변이체가 생겨서, 생쥐의 여러 종양 모델에 강력한 항 종양 효과를 일으킨다 [8, 11].

인크 레틴 모조

DPP-4 억제제는 작용 기전에 따라 또 다른 새로운 당뇨병 치료제 인 인크 레틴 모방 제와 공통점이 있습니다. 이 약물은 또한 적절한 혈당 조절을 보장하기 위해 자연적 생리적 메커니즘을 모방합니다. 이 그룹의 첫 번째 약물은 마약 대용 baet (Byetta)입니다. 이 약의 유효 성분은 엑 세나 티드 (합성 exendin-4)입니다. Byetta는 2005 년 4 월 미국 FDA (Food and Drug Administration)의 승인을 받았습니다.

Exenatide는 미국 남서부의 거대한 도마뱀 Gila Monster의 타액에서 발견되는 단백질의 합성 유사체입니다. 이 물질은 파충류가 혈액 포도당 농도가 급격히 떨어지는 것을 방지하고 상대적으로 안정적인 수준을 유지하기 위해 매우 드물지만 풍부하게 공급합니다.

몇몇 임상 연구의 결과에 따르면 엑 세네 티드의 비경 구 투여는 다른 기존의 경구 용 당뇨병 제제를 사용하는 제 2 형 당뇨병 환자가 충분하지 않은 경우 라 할지라도 신뢰할 수있는 혈당 조절 (공복시와 식사 후 혈당 강하)을 제공합니다 최대 치료 용량으로도 효과적입니다. 또한, 약물 사용의 배경에 대해 또 다른 유리한 치료 효과가 나타납니다 - 용량 의존적 인 체중 감소 [10, 20, 25, 36]. 엑 세네 티드가 췌장의 b 세포의 신생 (neogenesis)에 직접적인 자극제라고 믿는 이유도있다 [18].

GLP-1의 합성 주사 유사체가 개발되고 시험되고 있는데, 이는 생체 GLP-1과 구조가 약간 다르므로 반감기가 길다 [10].

DPP-4 억제제를 만들 때 다른 방법이 사용되었습니다 : GLP-1을 분해하는 효소에 작용함으로써이 약물은 합성 인크 레틴의 외인성 투여에 의존하지 않고 내인성 GLP-1 호르몬 수치를 증가시킵니다. 또한, 비경 구적으로 투여되는 엑 세네 티드와 달리, DPP-4 억제제는 고체 경구 투여 형태의 형태로 생성된다.

Ongliza (Saksagliptin) - DPP-4 억제제 그룹의 신약

현재, DPP-4 억제제 군의 여러 약물이 제 2 형 당뇨병 치료제로 승인되었습니다. 머크의 시타 글 립틴은 2006 년 10 월에 미국 식품의 약국 (FDA)과 2007 년 3 월에 유럽 의약청 (European Medicines Agency)에 의해 승인되었으며 노바티스 (Novartis)에 의한 비다 글 립틴 (vildagliptin)은 2007 년 7 월 유럽 의약청 (European Medicines Agency)의 승인을 받았다. ROSH와 NovoNordisk를 포함한 상당수의 회사가 잠재적 인 DPP-4 억제제의 전임상 시험과 임상 시험을 수행하고 있습니다. 2009 년 Ongliz (saxagliptin)라는 약물이 시장에 진입했습니다.

Ongliza (삭 사글 립틴) (BMS-477118; (S) -3- gidroksiadamantilglitsin-L - 시스 -4,5- metanoprolinni-TRIL) - 분자 화학식 C18H27N3O3 및 333.4의 분자량 니트릴 DPP-4 억제제 (도 2). 그것은 강력한 선택성, 가역성 DPP-4 저해제로서 K = 0.6-1.3 nmol / l의 저해 상수를 가지고 있으며 느린 결합 능력을 반영합니다. 두 단계 가역적 공유 복합체 "효소 - 억제제"의 형성을 포함 - 약물 동력학 연구에있어서, DPP-4 Onglizoy (삭 사글 립틴)의 억제가 제안 및 억제제의 해리, 효소 발생하여 서서히 활성 및 비활성 형태 사이에서 진동 [8].

Ongliza (saxagliptin)는 경구 투여 후 쉽게 흡수됩니다. Onglise (saxagliptin)의 혈액과 그 주요 대사 산물의 최대 수준은 각각 2 시간과 4 시간 후에 도달합니다. 약물 섭취와 동시에 Onglyz (saxagliptin)의 약동학 변수에 거의 영향을 미치지 않습니다. Onglise (saxagliptin)와 그 대사 산물이 혈액 단백질에 결합하는 것은 사실상 관찰되지 않기 때문에 특정 조건 (간 또는 신장 이상)에서 혈장 내 단백질 농도의 변화는 Onglyz (saxagliptin)의 분포에 영향을 미치지 않습니다.

소개 2 형 DM 환자에게 Onglazy (saxagliptin)는 24 시간 내에 DPP-4를 억제합니다. 글루코스를 적재 한 후에 활성 순환 인크 레틴 (GLP-1과 HIP 포함)의 수준이 2 ~ 3 배 증가하므로 결과적으로 인슐린과 C 펩타이드의 농도가 증가하고 글루카곤 수준은 감소합니다.

온 글 리제 (saxagliptin)는 활성 대사 산물 (BMS-510849)을 형성하기 위해 체외에서 대사되며, 그의 활성은 모 분자의 활성보다 두 배 낮습니다. 이 생체 변형은 간에서 사이토 크롬 P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) 시스템의 참여로 발생합니다. 간부전에서 혈액 내의 대사 산물 농도가 7-33 % 감소합니다. Ongliza (saxagliptin)와 그것의 1 차 대사 산물은 in vitro에서 생쥐, 쥐, 개, 자바 macaques, 히말라야 원숭이 및 인간의 혈장에서 DPP-4의 활성을 강력히 저해한다.

Ongliza (saxagliptin)와 그 대사 산물은 신장과 간 모두에 의해 체내에서 배설됩니다. Onglize (saxagliptin) (약 230 ml / min)의 평균 신장 클리어런스는 신장 여과의 일반적인 수준 (약 120 ml / min)보다 높습니다. 이는 신장에 의한 활성 분비를 나타냅니다. 도입 된 C14Oglyses (saxagliptin)의 약 22 %는 대변에서 발견되었고, 담즙에서 부분적으로 배설되었고, 흡수되지 않은 출발 물질을 부분적으로 나타 냈습니다.

다른 항 당뇨병 약물과 함께 삭 사글 립틴의 임상 연구 결과.

Ongliza (saxagliptin)와 metformin의 일차 치료에 대한 병용 요법은 24 주 동안 지속되었고 2 형 당뇨병이 잘 조절되지 않은 이전에 치료받지 않은 1306 명의 환자를 대상으로 하였다 (기준 HbA1c = 9.5 %) [24 ]. 환자는 metformin 또는 Ongliza (saxagliptin) (10mg) 또는 Ongliza (saxagliptin) (5 또는 10mg)와 metformin (하루에 500mg에서 시작하여 하루 2000mg으로 증가)과의 병용 요법으로 단일 요법으로 무작위 추출 하였다. 합한 치료 요법의 어느 형태보다 더 효과적이었다 모두 메트포민과 조합 Onglizy (삭 사글 립틴)을 복용, 기준선에서 2.5 %까지의 HbA1c 감소 단독 Onglizoy (삭 사글 립틴) 동안 - 총 1.7 % 및 메트포르민 - 2.0 %.

타입 메트포르민 (1500 밀리그램 / 일), 추가 처리 등의 추가 Onglizy (삭 사글 립틴) (레이트의 단독 처리 불충분 혈당 조절 (당화 혈색소 = 8 %) 2 당뇨병 743 명을 포함하는 무작위, 위약 대조 이중 맹검 연구에서 2.5, 5 또는 10mg / day의 용량으로 24 주 투여 한 경우) HbA1c의 수준이 0.7 % 감소했다. 0.8 % 및 0.7 %였다.

그림에서. 3는이 연구의 결과를 명확히 보여 주며 Onglizy (saxagliptin)를 메트포민 치료에 추가했을 때 (HbA1c의 현저한 감소를 가져 오는 공복 혈당 (위약과 비교하여 1.33 mmol / l) 및 식후 혈당 감소) 식후 혈당 변동은 훨씬 덜 일반적이었다. Angliza (saxagliptin) 투여 후 환자의 체중에 통계적으로 유의 한 변화가 없었으며, 위약군과 비교하여 저혈당증의 발현이 증가했다.

한 그룹의 환자에서 glibenclamide를 7.5mg의 용량으로 4 주간 복용 한 후, 최대 용량의 glibenclamide (HbA1c = 8.4 %)를 사용하는 제 2 형 당뇨병 환자 768 명을 포함한 24 주 연구에서, 추가로 Ongliz (saxagliptin) (2.5 또는 5.0mg / 일)를 처방 받았고, 다른 하나는 글리벡 클라미드의 용량이 최대 (15mg / 일)로 증가했다. 온 글 리제 (saxagliptin)는 glibenclamide의 증가 된 투여 량과 비교하여 치료의 효과를 증가시켰다 : HbA1c는 초기 수준의 0.5-0.6 % 감소하였고, 환자의 약 22 %는 HbA1c의 목표 수준 (7 % 미만)에 도달했다. HbA1c가 0.1 % 증가한 glibenclamide 그룹에 비해. Onglise (saxagliptin)를 첨가하면 glibenclamide의 용량을 증가시키는 것과 달리 금식 및 식후 혈당을 개선 할뿐만 아니라 포도당에 대한 b 세포의 반응을 증가시킬 수있다.

2 형 당뇨병 환자 중 metformin이 1500mg / day 이상이고 HbA1c가 6.5-10 % 이상인 858 명의 성인 환자가 참여한 52 주간의 연구 [40]는이 치료에 5mg을 추가 한 것 / 일 Onglizy (삭 사글 립틴)이, 그룹에서 0.80 %의 당화 혈색소의 감소와 비교할 0.74 %의 당화에서 감소되었다 평균 투여 량 14.7 밀리그램 / 하루 메트포르민과 글 리피 지드 단독을 첨가 한 것이다. 집단 간 차이는 0.06 % (95 % 신뢰 구간 -0.05-0.16 %)였다. Ongliza (saxagliptin)를 사용한 추가 치료는 glipizide와 비교하여 체중 감소를 수반했다 (각각 -1.1 kg 및 + 1.1 kg; p< 0,0001) и ощутимо меньшей частотой гипогликемий (3,0 vs. 36,3 %; p < 0,0001) без эпизодов тяжелой гипогликемии в группе Онглизы (саксаглиптина). Кроме случаев гипогликемии, частота других нежелательных эффектов, связанных с лечением, была значительно ниже у больных, получавших Онглизу (саксаглиптин) (9,8%), чем у принимавших глипизид (31,2 %).

30 또는 45 ㎎, 또는 4 roziglitazon- - 연구는 [20] Onglizu (삭 사글 립틴)가 TZD (피오글리타존의 부적절 제어 고혈당증 단독 안정한 투여 량으로 565 명의 환자에서 티아 졸리 딘 디온 (TZD) (기준의 HbA1c = 8.3 %)로 처리 가하고 8 mg, 12 주 이상). 24 주 후에 Onglise (saxagliptin) 2.5mg / day 또는 5.0mg / day를 추가하면 위약군 (-0.3 %)에 비해 HbA1c 수치가 -0.7 또는 -0.9 % 감소했다. 목표 HbA1c 수준은 Ongliz (saxagliptin)를 투여받은 환자의 42 %에서 달성되었고 대조군에서는 26 %에서만 달성되었습니다. Onglise (saxagliptin) 군의 HOMA-2 지수 (b 세포 기능 평가)뿐만 아니라 빈속 및 식후에 혈당치 (그림 4)가 개선되었지만 대조군에서는 변화가 없었다.

최근 메트포민이 적절한 혈당 조절을 제공하지 않는 제 2 형 당뇨병 환자 치료에서 온글리 세 (saxagliptin)와 sitagliptin의 두 DPP-4 억제제의 메트포르민과의 병용 요법을 비교 한 최초의 평행 연구 결과가 발표되었다. 글리코 실화 헤모글로빈 수치가 6.5-10 % 인 환자를 일정한 용량의 메트포르민 1500-3000 mg / day와 메트포르민 외에 5 mg의 Onglys (saxagliptin) (n = 403) 또는 100 mg의 sitagliptin (n = 398)을 투여받은 그룹에 무작위 배정했다. ) 하루에 한 번. 치료 18 주 후에, Ongliz (saxagliptin) 또는 sitagliptin을 투여받은 환자에서 HbA1c의 최초 및 최종 수준의 차이는 각각 -0.52 및 -0.62 % (그룹 간 차이 0.09 %, 95 % 신뢰 구간 - 0.01 ~ 0.20 %), 이는 결과의 비교 가능성으로 간주됩니다. 치료 중 혈당 반응에 도달 한 환자의 비율 (HbA1c 수치 ≤ 6.5 %)은 Ongliza (saxagliptin)와 metformin으로 치료했을 때 26.3 %, sitagliptin과 metformin으로 치료 한 경우 29.1 %. 두 가지 유형의 치료 모두 환자가 잘 견딜 수 있었고, 부작용의 빈도와 심각성은 두 그룹에서 비슷했다. 대개 경미한 저혈당증이 각 그룹 환자의 약 3 %에서 나타났습니다. 두 그룹의 체중 감소는 약 0.4 kg이었다. Ongliz (saxagliptin) 또는 sitagliptin으로 치료 한 그룹에서 요로 감염 (5.7과 5.3 %), 비 인두염 (4.0과 4.0 %), 설사 (2.5 및 2.5 %). 따라서 본 연구는 개선 된 혈당 조절, 안전성 및 치료 내약성과 관련하여 Onglise (saxagliptin)와 sitagliptin을 메트포르민과 함께 사용했을 때의 효과를 비교 한 결과를 보여주었습니다. Ongliz (saxagliptin) 5mg과 sitagliptin 100mg의 복용으로 유사한 치료 효과가 얻어 졌음을 강조해야한다. 이는 sitagliptin에 비해 Onglise (saxagliptin)의 장기간 투여시 간과 신장의 효소와 수송 시스템에 더 낮은 부하를 나타낸다. Ongliz (Saksagliptin)는 경증부터 중등도의 간 기능 장애가있는 환자에게 하루 5mg의 일정 용량으로 처방 될 수 있음을 유의해야합니다.

Ongliza (saxagliptin)는 하루 2.5mg의 용량으로 중등도 이상의 신부전증 환자에게 처방 될 수있는 유일한 DPP-4 억제제입니다. 현재 일상적인 임상에서 사용되는 다른 DPP-4 억제제를 사용하는 것은 권장하지 않습니다.

Onglyz (Saksagliptin)의 안전 및 휴대 성

DPP-4 억제제 군의 항 당뇨병 제제의 중요한 장점은 우수한 안전성 프로파일입니다. 임상 연구에 따르면 Ongliz (saxagliptin)는 환자가 잘 견딜 수 있습니다. 마약 복용 후 부작용은 없었으며, 2 주 후에 40mg의 용량으로 온 글라스 (saxagliptin)를 복용 한 후 실험실 검사 결과에 의해 확인되었습니다. 약물 사용은 심전도상의 QT 간격 매개 변수에도 영향을 미치지 않았다.

저혈당의 경우는 드뭅니다. 다른 용량의 약물을 사용하는 연구에서 용량 의존적 부작용은 나타나지 않았다. 부작용 빈도와 범위는 대조군 (위약)과 유사하다. 가장 흔한 것은 두통, 위 호흡 기관과 비뇨기 기관의 감염, 비 인두염이었습니다. 림프구 또는 특히 호중구의 수에 영향을 미치지 않아 면역계에 부정적인 영향을 미친다. 간 기능 검사를 포함한 다른 검사실 검사의 결과에서 이상은 발견되지 않았다.

Ongliza (saxagliptin)는 병용 요법의 일환으로 잘 받아 들여지고 있습니다. Onglises (saxagliptin)와 metformin, glibenclamide, TZD를 대조군과 비교했을 때 부작용의 빈도와 특성에 유의 한 차이는 발견되지 않았다 (21, 24, 37).

저혈당증

수행 된 연구에서 최대 10mg의 Onglise (saxagliptin)의 치료 용량에서 위약보다 저혈당 빈도가 증가하지 않았습니다. 단일 요법에서 저혈당증의 증상은 Ongliz (saxagliptin)를 소량 (2.5 ~ 40.0mg) 투여 한 환자의 6.3 %에서 나타 났으며, 위약군의 환자는 1.5 %와 Onglise를 고용 한 환자의 13.6 % (saxagliptin) (100mg) [38].

Onglize (saxagliptin)와 glibenclamide를 병용 투여 한 경우 14 %의 환자에서 저혈당이 발생하여 glibenclamide (10 %)를 상향 적정하는 군의 결과와 유사합니다. 온글리 세 (saxagliptin)와 TZD (2.5 및 5.0mg의 경우 각각 4.1 및 2.7 %)를 조합 한 경우 TZD 단독 요법으로 3.8 %에 비해 저혈당 발병률이 낮았으며 저혈당증이 한 건만 확인되었습니다 그룹 Onglizy (saksagliptin) 2.5 mg에서 [21].

따라서, 내인성 인크 레틴의 효과를 증진시키는 새로운 항 당뇨병 약물의 출현은 제 2 형 당뇨병 치료에 새로운 전망을 열어줍니다. 이러한 약물 (DPP-1 억제제 및 GLP 유사체)의 2 가지 부류가 화학적으로 다른 구조적으로 독립적 인 화합물에 속하지만, 인슐린과 글루카곤의 글루코오스 의존성 합성에 영향을 주어 글루코스 항상성을 조절하는 유사한 작용 기작을 가짐에도 불구하고, 음식 및 chyme의 승진, 췌장의 b 세포의 증식 및 분화. DPP-4 억제제의 중요한 장점은 GLP의 주사 유사체와는 반대로 정제 형태로 사용할 가능성이다. 또한 DPP-4 억제제가 심각한 부작용을 일으키지 않으며 저혈당의 빈도를 증가시키지 않으며 체중을 증가시키지 않는 것이 중요합니다. DPP-4 억제제는 단일 요법 및 메트포르민, 설 포닐 유레아 유도체, TZD와의 병용으로 효과적이다. 대부분의 연구에서 억제제 인 DPP-4 Anglizy (saxagliptin)의 첨가는 다른 그룹의 추가 저혈당제 사용과 비교하여 당화 혈색소 수치를 추가로 감소시켰다. 이것은 가능한 최대 용량의 글루코즈 저하 약물이 환자의 혈당을 적절하게 조절하지 못하는 경우 특히 그렇습니다. DPP-4 억제제의 사용에 대한 광범위한 연구를 수행하면이 종류의 약물이 제 2 형 당뇨병 치료 전략에서 안정적인 위치를 차지하는 데 도움이 될 것입니다.