인슐린은 (제조, 생산, 생산, 합성)
- 저혈당증
인슐린은 필수 약물이며 당뇨병 환자의 삶에 진정한 혁명을 일으켰습니다.
20 세기의 약과 약학의 모든 역사에서, 같은 중요성을 지닌 의약품을 단 하나만 골라 낼 수 있습니다. 이들은 항생제입니다. 그들은 인슐린처럼 매우 빨리 약을 투여하고 많은 인간의 생명을 구하는 데 도움을주었습니다.
당뇨병에 대한 일이 Dzh.Dzh.Makleodom과 함께 호르몬 인슐린을 발견 한 캐나다 생리 학자 F.Bantinga의 생일에 1991 년부터 세계 보건기구 (WHO), 매년의 주도로 표시됩니다. 이 호르몬이 어떻게 만들어 졌는지 살펴 보겠습니다.
인슐린 제제의 차이점은 무엇입니까?
- 정화 정도.
- 돼지 고기, 소 인슐린, 인간 인슐린을 얻을 수 있습니다.
- 준비 용액에 포함 된 추가 구성 요소는 방부제, 연장 된 작용제 등입니다.
- 농도
- 용액의 pH.
- 단기 및 장기간의 약물 혼합 가능성.
인슐린은 췌장의 특수 세포에 의해 생성되는 호르몬입니다. 51 아미노산을 포함하는 이중 가닥 단백질입니다.
세계에서 매년 약 60 억 단위의 인슐린이 사용됩니다 (1 단위는 42 마이크로 그램입니다). 인슐린 생산은 첨단 기술이며 산업 수단에 의해서만 수행됩니다.
인슐린의 근원
현재, 공급원에 따라 돼지 인슐린 및 인슐린 제제가 분리됩니다.
돼지 인슐린은 이제 매우 높은 수준의 정제가 있고, 좋은 설탕 - 저하 효과가 있으며, 알레르기 반응이 거의 없습니다.
인간 인슐린 제제는 인간 호르몬의 화학 구조와 완전히 일치합니다. 그들은 일반적으로 유전 공학 기술을 사용하여 생합성에 의해 생산됩니다.
대기업은 이러한 생산 방식을 사용하여 제품의 모든 품질 표준 준수를 보장합니다. 많은 연구에 따르면, 인간과 돼지 단일 성분 인슐린 (즉, 고도로 정제 된)의 작용에는 큰 차이가 없었으며, 차이는 거의 없었다.
인슐린 생산에 사용되는 보조 구성 요소
약물 병은 호르몬 인슐린 자체뿐만 아니라 다른 화합물을 포함하는 용액을 포함합니다. 각각은 고유 한 역할을 수행합니다.
- 약물의 연장;
- 소독 용액;
- 용액의 완충 특성의 존재 및 중성 pH (산 - 염기 균형)의 유지.
인슐린 작용의 연장
연장 된 인슐린을 생성하기 위해 아연 또는 프로타민의 두 화합물 중 하나가 일반 인슐린 용액에 첨가됩니다. 이것에 따라 모든 인슐린을 두 그룹으로 나눌 수 있습니다 :
- 프로타민 Insulins - Protaphan, Insuman Bazal, NPH, Humulin N;
- 아연 인슐린 - 인슐린 아연 단일 타르트 현탁액, 휴먼 - 아연 테이프.
프로타민은 단백질이지만 알레르기 반응을 일으키는 이상 반응은 매우 드뭅니다.
중성 솔루션 환경을 만들기 위해 인산염 완충액이 첨가됩니다. 엄밀 침전물과 인산 아연 예측할 방법 단축 아연 인슐린의 효과 인슐린 아연 현탁 (DSV)와 연결 금지 인산염을 함유하는 인슐린을 기억해야한다.
살균제
일부 화합물은 약학 기술적 기준에 따라 제제에 포함되어야하는 소독 효과가 있습니다. 여기에는 크레졸과 페놀 (특정 냄새가 있음)과 냄새가없는 파라벤 (메틸 파라벤)이 포함되어 있습니다.
이러한 방부제의 도입과 인슐린 제제의 특정 냄새를 유발합니다. 인슐린 제제에 함유 된 모든 방부제는 부작용이 없습니다.
프로타민 인슐린은 일반적으로 크레졸 또는 페놀을 포함한다. 페놀은 호르몬 입자의 물리적 성질을 변화시키기 때문에 ICS 용액에 첨가 할 수 없습니다. 이러한 약물에는 메틸 파라벤이 포함됩니다. 또한 항균 작용으로 아연 이온이 용액에 존재합니다.
방부제를 사용하여이 다단 항균 보호 덕분 합병증의 발전을 방지 원인이 용액을 바이알에 바늘의 반복 삽입 후 세균 감염 될 수있다.
이러한 보호 메커니즘이 있기 때문에 환자는 5 ~ 7 일 동안 동일한 주사기를 약물 피하 주사에 사용할 수 있습니다 (주사기가 하나만 사용하는 경우). 더욱이 방부제는 주사 전에 피부를 치료하기 위해 알코올을 사용하지 못하도록하지만 주사 바늘에 얇은 바늘 (인슐린)을 주사하는 경우에만 가능합니다.
인슐린 주사기 보정
첫 번째 인슐린 제제는 1 ml의 용액에 호르몬 단위만을 함유하고 있습니다. 나중에 농도가 증가했습니다. 러시아에서 사용되는 대부분의 인슐린 제제는 1ml에 40 단위의 용액을 함유하고 있습니다. 약병은 대개 U-40 또는 40 U / ml 기호로 표시되어 있습니다.
다만이 인슐린 다음 원칙에 교정, 다양한 용도를위한 인슐린 주사기 : 세트 인 주사기에 0.5ml의 20 대, 10 대 등 대응 0.35 mL로 얻는다.
주사기의 각 표시는 특정 부피와 같으며 환자는이 부피가 포함하는 단위의 수를 이미 알고 있습니다. 따라서 주사기 보정은 인슐린 U-40의 사용량에 따라 계산 된 약물 부피의 눈금입니다. 인슐린 4 단위는 0.1 ml에, 6 단위는 0.15 ml에, 40 단위까지는 1 ml의 용액에 해당한다.
일부 공장에서는 인슐린 1ml에 100 단위 (U-100)를 사용합니다. 이러한 약물의 경우 위에서 언급 한 것과 유사한 특수 인슐린 주사기를 사용할 수 있지만 교정이 다릅니다.
이 농도를 고려하여 표준보다 2.5 배 높습니다. 동시에 환자의 인슐린 투여 량은 인슐린의 특정 양에 대한 신체의 필요성을 충족시키기 때문에 자연적으로 동일하게 유지됩니다.
즉, 사용자가 이전에 약물 U-40 및 주입 매일 호르몬 유닛 (40), 이들 유닛 (40)은 자신이 인슐린 주사 및 U-100을 받아야하지만, 2.5 배 이하의 양에 소개를 사용하여 환자이다. 즉, 동일한 40 단위가 0.4 ml의 용액에 포함됩니다.
불행히도 모든 의사와 특히 당뇨병 환자가 이에 대해 알고있는 것은 아닙니다. 첫 번째 어려움은 U-40 인슐린이 포함 된 펜실라 (특수 카트리지)가 사용되는 인슐린 주사기 (주사기 펜)를 사용하는 환자로 전환 한 때부터 시작되었습니다.
그러한 주사기를 사용하여 예를 들어 U-100으로 표시된 용액을 20 단위 (즉, 0.5 ml)까지 채취하면이 부피에는 50 단위의 약물이 포함됩니다.
매번 U-100 인슐린을 보통의 주사기로 채우고 컷오프 단위를 보면, 사람은이 표식의 수준에서 보인 것보다 2.5 배 많은 용량을 선택할 것입니다. 의사 나 환자 어느 누구도이 오류를 적시에 발견하지 못한다면, 실제로 자주 발생하는 약물의 지속적인 과다 복용으로 인해 심각한 저혈당의 가능성이 높습니다.
반면에, 때로는 인슐린 주사기가 U-100 용으로 교정되었습니다. 그러한 주사기가 일반적인 U-40 용액으로 잘못 채워지면 주사기의 인슐린 투여 량이 주사기의 해당 표시에 대해 기록 된 것보다 2.5 배가됩니다.
결과적으로, 언뜻보기에는 혈당치를 알 수 없게 증가 할 수 있습니다. 사실, 물론, 모든 것은 매우 논리적입니다 - 약의 각 농도에 대해 적절한 주사기를 사용해야합니다.
예를 들어 스위스의 일부 국가에서는 U-100 마킹을 사용하여 인슐린 준비에 대한 유능한 전환이 수행 된 계획을 신중하게 고려했습니다. 그러나 이것은 모든 이해 당사자들, 즉 많은 전문 분야의 의사들, 환자들, 어떤 부서의 간호사들, 약사들, 제조업 자들, 당국들과의 긴밀한 접촉을 필요로합니다.
우리 나라에서는 모든 환자를 인슐린 U-100으로 전환하는 것이 매우 어렵습니다. 왜냐하면 이것이 복용량을 결정할 때 실수의 수를 증가시킬 수 있기 때문입니다.
단기 및 장기 인슐린 병용
현대 의학에서 당뇨병, 특히 첫 번째 유형의 치료는 일반적으로 두 가지 유형의 인슐린 (단기간 및 장기간의 작용)의 조합을 사용하여 발생합니다.
서로 다른 지속 기간을 가진 약물을 주사기 하나에 넣고 동시에 투여하여 이중 피부에 구멍을 뚫지 않으면 환자에게 훨씬 편리합니다.
많은 의사들이 다른 인슐린을 혼합 할 가능성을 결정하는 이유를 모릅니다. 이것의 기초는 오래 지속되는 인슐린과 단시간 인슐린의 화학적 및 약초 학적 (성분으로 결정됨)입니다.
두 종류의 약물을 혼합 할 때, 짧은 인슐린의 빠른 작용이 늘어나거나 사라지지 않는 것이 매우 중요합니다.
단기간의 약물은 프로타민 인슐린과 단 한번의 주사로 결합 될 수 있지만, 인슐린과 프로타민의 결합이 없으므로 짧은 인슐린의 시작이 지연되지 않는다는 것이 증명되었다.
이 경우 약물 제조사는 중요하지 않습니다. 예를 들어, 인슐린 발증 치료제는 humulin H 또는 프로판 (protaphan)과 결합 될 수 있습니다. 또한, 이러한 약물의 혼합물을 저장할 수 있습니다.
아연 인슐린 대하여 제제는 장기 가끔 부분적으로, 아연 이온의 과잉과 결합하여 확장 된 인슐린으로 변환되기 때문에 아연 인슐린 현탁액 (결정)이 짧은 인슐린에 접속 될 수 없음을 확립.
일부 환자는 먼저 단약제를 주사 한 다음 피부 아래에서 바늘을 제거하지 않고 방향을 약간 바꾸고 아연 인슐린을 주사합니다.
이 관리 방법은 많은 과학 연구에 의해 수행되었으므로, 피부 밑으로 주사하는이 방법을 사용하는 경우, 아연 인슐린과 단기 작용 약물의 복합체를 형성하여 후자의 흡수를 침범 할 수 있다는 사실.
그러므로 아연 인슐린과는 완전히 별개로 짧은 인슐린을 주사하여 피부와 적어도 1cm 간격을두고 두 번의 주사를하는 것이 더 좋습니다. 이것은 표준 섭취량에 대해서는 말할 것도없이 편리하지 않습니다.
결합 된 인슐린
이제 제약 산업은 프로타민 - 인슐린과 함께 단시간 인슐린을 함유 한 복합 제제를 엄격하게 정의 된 비율로 생산합니다. 이러한 약물은 다음과 같습니다.
가장 효과적 인 것은 짧은 인슐린과 연장 된 인슐린의 비율이 30:70 또는 25:75 인 조합입니다. 이 비율은 각 약물의 사용법에 항상 표시되어 있습니다.
이러한 약물은 정기적 인 신체 활동을하는 일반 식단을 준수하는 사람들에게 가장 적합합니다. 예를 들어, 제 2 형 당뇨병이있는 노인 환자가 자주 사용합니다.
결합 된 인슐린은 단기간 인슐린의 복용량을 지속적으로 변화시킬 필요가있을 때 소위 말하는 "유연한"인슐린 치료의 시행에는 적합하지 않습니다.
예를 들어, 이것은 음식에서 탄수화물의 양을 변화시키고 신체 활동을 감소 시키거나 증가시킬 때 수행되어야합니다. 동시에 기초 인슐린 (장기간)의 용량은 거의 변하지 않습니다.
당뇨병은 지구상에서 세 번째로 많습니다. 그것은 심혈관 질환과 종양의 뒤처져 있습니다. 여러 출처에 따르면 전세계 당뇨병 환자의 수는 120-180 만 명 (지구상의 모든 사람들의 약 3 %)에 이릅니다. 일부 예측에 따르면 매 15 년마다 환자 수가 두 배가됩니다.
효과적인 인슐린 요법을 수행하기 위해서는 단지 하나의 약물, 단시간 인슐린 및 하나의 연장 된 인슐린 만 있으면 충분하며, 서로 결합 할 수 있습니다. 또한 일부 경우 (주로 노인 환자의 경우)에는 복합 약물이 필요합니다.
현재 권장 사항은 인슐린 제제를 선택하기위한 다음 기준을 결정합니다 :
- 높은 수준의 정화.
- 다른 유형의 인슐린과 혼합 될 가능성.
- 중성 pH 수준.
- 장기 인슐린 배출 준비는 12 시간에서 18 시간 사이의 지속 기간을 가져야하므로 하루에 2 번 투여하는 것으로 충분합니다.
고순도 단일 성분 인슐린을 얻는 방법
적어도 85 %의 단일 분획 함량을 갖는 나트륨 인슐린은 200 내지 300 미크론의 입경을 갖는 KU-23I 술폰산 양이온 교환기를 갖는 크로마토 그래피 칼럼에 공급된다. 인슐린을 0,018-0,022 M 인산염 완충액으로 선형 방출시키고 인슐린 등전점 침전을 방출한다. 인슐린을 1M 아세트산에 녹여 크로마토 그래피 칼럼 (파마시아 (Pharmacia)의 세파 덱스 G-50 St)에 넣고 1 M 아세트산으로 인슐린을 용리한다. 인슐린을 함유 한 용리액의 일부분이 컬럼에서 0.6 ~ 0.7 ~ 0.9 ~ 1.0 부피의 용리액으로 용리되어 재순환을 위해 컬럼 입구로 보내지고 1M 아세트산으로 계속 용리된다. 순환 겔 투과 크로마토 그래피 후에 얻은 단일 피크 인슐린을 입자 크기가 35 내지 70 미크론 인 Amicon PEA-300 실리카 겔 컬럼에 공급한다. 인슐린은 염화나트륨 농도에서 지수 구배를 사용하여 20 ~ 45 ml / cm 2 h -1의 속도로 용출된다. 수득 된 인슐린은 단 프랙 션 98.5 % 이상, 데 사미도 인슐린 0.5 % 이하, 미정 제 불순물 (HPLC 법) 1.0 % 이하 및 10ppm 이하를 함유한다. 프로 인슐린 및 그 유도체. 무게에 의한 수율은 원래 물질 인 인슐린 나트륨의 55 ~ 65 %입니다. 2 Il.
본 발명은 의료 산업, 특히 당뇨병 치료에 사용되는 동물 기원의 고순도 단일 성분 인슐린을 생산하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 목적은 단일 성분 인슐린의 품질 및 수율을 개선하는 것이다.
(1) 세파 덱스 G-50 ST, 세파 덱스 QAE에 이온 교환 크로마토 그래피에 인슐린을 포함하는 단일 성분의 인슐린, 양이온 교환 체에 나트륨 크로마토 그래피 정제의 2 배 인슐린 크로마토 얻는 방법 알려져 - 세파 덱스 A-25 M 0,06에서 TRIS-0 매체 0.08 M NaCL 및 60 부피 % 에탄올을 함유하는 02 M HCL 완충액. 제안 된 방법에 따라 단일 성분 인슐린의 품질을 향상시키고 수율을 증가시키기 위해 단일 분획물 85 % 이상 (HPLC로 측정) 및 35,000pfp 이하를 함유하는 재결정 화 된 인슐린. 프로 인슐린 및 그 유도체 (RIA 법에 의해 결정됨)는 연속적으로 3 가지 크로마토 그래피 정제를 받는다 : pH 값에 의한 선형 구배에서의 국내 생산의 거대 다공성 술폰산 양이온 교환기 KU-23I상의 양이온 교환 크로마토 그래피; 파마시아 (Pharmacia)의 세파 덱스 G-50 sf상에서의 순환 겔 크로마토 그래피; 아미 콘 (Amikon)으로부터의 RAE-300 유형의 중 - 염기 음이온 - 교환 실리카 겔상에서 음이온 - 교환 크로마토 그래피를 이온 강도의 지수 구배로 수행 하였다.
양이온 - 교환 크로마토 그래피의 경우, pH 6.7-6.8 KU-23 양이온 교환기를 갖는 0.018-0.022 M 인산염 완충액에서 평형화되고, 200 내지 300 ㎛의 입경을 갖는 크로마토 그래피 컬럼에 위치되고, 노즐 층은 적어도 50 cm 높이로 형성된다.B 0.8 내지 1.5 %의 인슐린 농도 및 1 내지 7 g / l의 인슐린 총량을 갖는 0.018 내지 0.022M 인산염 완충액 중의 나트륨 인슐린 용액을 상온에서 pH 6.7 내지 6.8. 인슐린은 실온에서 pH가 6.7-6.8에서 pH 7.9-8.0 인 2-3 칼럼 부피에 걸쳐 선형 구배의 0.018 - 0.022M 인산 완충액으로 용출된다. pH가 7.4 이하이고 280 nm의 파장에서 광학 밀도가 2 광학 유니트 이상인 용리액 (cuvette 1 cm)에서 나트륨 인슐린은 pH 5.3-5.5의 등전점 침전 법으로 분리됩니다.
탈기하는 크로마토 그래피 컬럼에 넣고, 50 내지 90 cm의 노즐 높이의 층을 형성 한 M 아세트산 세파 덱스 G-50 SF에서 평형 팽윤 GPC 인슐린을 순환. 촉매 (2)로부터 직렬로 접속 된 3 개 동일한 크로마토 그래피 컬럼에 포함 된 바람직한 실시 예.
12 % (4)의 인슐린의 농도로 1 M 아세트산 양이온 교환 체는 95 % 이상의 KU 내지 23i 나트륨 monofraction 인슐린 함량 정제 4-6 입출력 C 열 투여 용액에 1 내지 3.5에서 인슐린의 전체 양의 온도 조절에 pH는 2.4 내지 2.5이다. 인슐린은 4 ~ 6 o C의 온도에서 5 ~ 13 ml / cm 2 h -1의 유속으로 1M 아세트산으로 용출된다. 동시에 컬럼을 떠나는 용리액의 총 부피가 측정된다. 칼럼에서 0.6-0.7 내지 0.9-1.0 부피의 용리액으로 용출되는 인슐린의 주요 부분을 재순환을 위해 칼럼 입구로 보내고 1M 아세트산으로 용출을 계속한다. 모노 독 인슐린은 컬럼에서 1.45 - 1.50 - 1.75 - 1.85 부피의 용리액에서 아연 인슐린 형태로 분리됩니다.
음이온 교환 크로마토 그래피 인슐린의 경우, 입자 크기가 35 내지 70 ㎛ 인 PAE-300 음이온 교환 체의 수성 현탁액을 크로마토 그래피 컬럼에 넣고 적어도 40 cm 높이의 패킹 층을 형성한다.
칼럼 8 O C 6의 온도에서 온도 조절과 같은 조성 용리액으로 평형화 하였다 : 35-45 mM의 트리스 -HCl 10-20 mm Trilon B (부피 기준) 50-60 % 에탄올, PH 7,8-8,5. 6 ~ 8 ℃의 온도로 냉각 된 용리액에서 monopic 인슐린 용액을 컬럼에 넣고 음이온 교환 수지의 균형을 맞 춥니 다. 용액의 인슐린 농도는 2 ~ 2.5 %이며 인슐린의 총량은 포장의 3 ~ 10mg / l입니다. 인슐린은 완충액의 4.5-5.5 부피 내의 염화나트륨 농도에서 기하 급수적 인 구배에 의해 용출된다. 상기 조성을 갖는 용리액 중의 염화나트륨의 농도는 0 내지 1M로 증가하여 다음의 관계를 관찰 하였다 : C = KeN, 여기서 C는 용리액 중 염화나트륨의 농도, M; K - 기울기 경사도, K = 0.0041 = 0.01111; e는 자연 대수의 밑이다. e = 2.71828. ; N은 용리액 부피와 노즐 부피의 비율입니다.
20에서 45 ml / cm 2 h -1의 유속으로 인슐린 납의 용출. 단일 성분 인슐린은 280nm 파장 (큐벳 1cm)에서 최소 0.8 광학 단위의 광학 밀도를 갖는 주 피크에 해당하는 용리액의 부분에서 결정 아연 인슐린 형태로 분리됩니다.
실시 예 1 600 88.7 %의 monofraction 함량 1.5 % desamido 9.8 % (HPLC에 의하여 측정) 미확인 된 불순물과 돼지의 췌장으로부터 추출 재결정 나트륨 인슐린 건조 물질에 기초 g과 인슐린의 함량 및 파생 상품은 26,000 pfd (RIA 방법에 의해 측정)을 pH 6.75의 0.02 L M 인산염 완충액 60 ㎕에 용해시킨다.
pH가 0.02 M 인산 완충액 6,75 %를 평형화 119리터는 설 KU 내지 23i는, 45cm의 내부 직경이 100 cm의 높이의 크로마토 그래피 컬럼 G-1백분의 45 Amikon 회사에 배치 75cm의 충전 층 높이를 제조 하였다.
생성 된 나트륨 인슐린 용액을 크로마토 그래피 칼럼에 795 ml / min (30 ml / cm 2 h -1)의 속도로 공급한다. 인슐린의 기울기 용출은 같은 속도의 0.02M 인산염 완충액 : 6.75 내지 8.00의 pH 값에서 7.5 시간의 선형 구배, 및 pH 8.00에서 2.5 시간 등용 매 용출로 수행된다. 용리액에서 280 nm의 파장과 1 cm의 광경로에서 pH 값과 광학 밀도를 기록하고 광학 밀도가 2 광학 유니트 이상이고 pH 값이 7.4 이하인 용리액을 수집한다. 광학 밀도 5.9 광학 단위의 용출액 83 l을 얻을 수 있습니다. 용리액을 4 ℃로 냉각시키고, 10 % HCL 용액으로 pH를 5.35로 조정 하였다. 인슐린의 침전물은 원심 분리에 의해 분리된다. 482 g은 97.7 %의 단량체 함량, deamido 인슐린 1.3 %, 미확인 된 불순물 1.1 % (HPLC 방법에 의한) 및 프로 인슐린 및 그 유도체의 함량 900 p.p.m. 인 인슐린 건조 물질의 관점에서 얻어진다. (RIA 법).
인슐린의 침전물을 4 ℃로 냉각 된 1M 아세트산 5 L에 용해시킨다. 빙초산은 pH를 2.45로 설정한다.
1 M 아세트산 중 평형을 이룬 Sephadex G-50 분말 170 μl를 내부 직경 60 cm, 높이 30 cm 인 Fharmacia의 BPSS 600/300에 두었다 (그림 1). 기둥은 직렬로 연결되어 있으며 높이가 60cm 인 노즐 층을 얻습니다. 기둥은 4oC에서 자동 온도 조절 장치입니다.
400 ml / min (8.5 ml / cm2h-1)의 속도로 최소 95 %의 단량체 함량을 갖는 생성 된 인슐린 용액을 크로마토 그래피 컬럼에 공급한다. 인슐린의 용출은 1 M 아세트산을 사용하여 400 ml / 분의 속도로 4 ℃로 냉각시킨다. 용리액의 처음 88 리터는 폐기되고, 용리액의 다음 22 리터는 꼬리 분획을위한 수집 물에 수집되고, 용출 물의 다음 60 리터는 용리액 흐름을 일시적으로 멈추게하면서 재순환을 위해 크로마토 그래피 칼럼 입구로 보내진다.
그 후, 계속 용리 43 리터 용출액 용출액 50㎕의 메인 부분에 대한 컬렉션 회수 42 개 리터 분획물의 수거 및 꼬리 다음, 폐기물로서 폐기. 280 nm 파장 (큐벳 1 cm)에서 6.6 광학 단위의 광학 밀도로 50 l의 주요 분획물을 얻으십시오. 4 O ℃로 냉각 용출액의 pH를 조정 7,0 아연 아세테이트 및 12.5 %의 암모니아 용액의 10 % 용액을 1,650 ml를 첨가 하였다. 침전 된 아연 인슐린을 원심 분리로 분리한다. 아연 인슐린 monofraction의 건조 물질 함량으로 환산 324.5 g을 수득 98.0 % desamido 1.3 %, 6.5 %, 0.7 PPT 이들 미확인 불순물 (VEZHK 법) 및 인슐린 유도체 포함 m (RIA 법).
64리터 부피 2.3 흡광도 단위의 광학 밀도 용출액 분획 꼬리 용출액의 주요 부분에 대해 전술 한 바와 같이 아연 인슐린 침강 10 % 아세트산 아연 용액 740 ml에 첨가하고 pH를 7,0에서 4 입출력 C로 냉각시켰다. 아연 인슐린 생성 된 침전물은 증류수를 이용하여 pH 3.0로 산성화 염산 6.5 리터에 용해시키고 Trilon B가 20 %를 수산화 나트륨 pH가 8.5로 설정되어 48.4 g을 첨가하고, 염화 나트륨 380 g을 첨가하고, 5 시간 동안 교반 실온에서. 형성된 인슐린 나트륨의 결정을 원심 분리에 의해 분리하고 2 L의 0.5 M 염화나트륨 용액으로 세척 하였다. 양이온 교환 크로마토 그래피 후, 인슐린 침전에 대해 전술 한 바와 같이, 겔 투과 크로마토 그래피 순환 건조 물질, 나트륨 인슐린 환산 139.5 g을 획득. Sephadex에 최적의 하중을 보존하기 위해서, 3 회의 실험으로부터 꼬리 분획을 정제하기 위해 축적하는 것이 바람직하다. 5.0 PPT 이들 아연 인슐린 monofraction 97.7 %에서 1.4 % desamido 미확인 불순물 0.9 % (HPLC 법)에 포함 및 인슐린 유도체의 함유량과 건조 물질의 관점에서 91.5 g을 수득 m. (RIA 방법).
테일 분획물 (91.5 g) 및 주요 분획 (324.5 g)에 의한 아연 인슐린, pH가 3.0 증류수 134 Trilon B의 g가 설정되어 20 % 수산화 나트륨을 합하고 18 L 염산에 용해 산성화 나트륨 8.5 g을 첨가하고, 1053 g의 염화나트륨을 첨가하고, 실온에서 5 시간 동안 교반 하였다. 생성 된 인슐린 나트륨의 결정을 원심 분리에 의해 분리하고 5 L 염화나트륨 용액 6 L로 세척 하였다. 나트륨 인슐린 콘텐츠 monofraction 97.7 %에서 1.3 % desamido 미확인 불순물 건조물 환산 407.5 g을 수득 monopikovogo 0.8 % (HPLC 법) 6.2 PPT 인슐린 이의 유도체를 포함.m (RIA 법).
79리터 음이온 PAE-300 45cm의 내부 직경 25 cm의 높이의 크로마토 그래피 칼럼에서 2 개의 G 25분의 45 Amikon 회사에 배치된다. 열이 직렬로 접속되고, 6 ℃로 온도 조절하고 평형화 50cm 노즐 높이. 열의 층 6 O 냉각 하기 조성의 용리액 C : 40 개 mM 트리스 / HCL, 10mm Trilon B, 50 % 에탄올, pH를 7,95 (부피 기준).
모노로 소듐 인슐린 (407.5g)을 컬럼에서 PAE-300 음이온 교환 수지의 균형을 맞추기 위해 사용 된 동일한 조성으로 6 o C로 냉각 된 용리액 18 L에 용해시킨다. 생성 된 monopikov 인슐린 용액은 660 ml / min (25 ml / cm 2 h -1)의 속도로 크로마토 그래피 칼럼에서 사용되었습니다. 인슐린은 염화 나트륨 농도의 지수 구배를 사용하여 같은 속도로 용출됩니다. 용리액 중 염화나트륨의 농도는 0 M에서 1.0 M로 증가하여 다음과 같은 관계를 나타냅니다. C = 0.0067 2.71828 N, 여기서 C는 용리액에서 NaCl의 농도입니다.
N은 칼럼 내 노즐 부피에 대한 용출 부피의 비율입니다.
인슐린에 대한 출력 용출 곡선 및 그레디언트의 모양이도 3에 도시되어있다. 2. 용출시 용리액의 광학 밀도를 280 nm (큐벳 1 cm)의 파장 및 전기 전도도로 기록합니다. 단일 성분 인슐린 주 피크 광학 밀도 0.8 이상의 흡광도 단위에 대응하는 용출 부로부터 단리 하였다. 9.7 광학 단위의 광학 밀도로 40ℓ의 용리액을 얻으십시오. 4 O C의 용출액 60 % 구연산 용액 2.17 L, 염화 아연, 5 % 용액 후 1,940 ㎖에 첨가 하였다. 이 용액을 구멍 직경 0.2㎛ 이하의 필터로 여과한다. 교반 및 4 o C 온도에서 아연 인슐린이 결정화되어 pH 값이 8.2에서 6.0으로 부분적으로 감소합니다. 얻어진 결정을 4 ℃로 원심 분리하고, 20 % 에탄올로 입출력 0 C로 냉각 세정 한 후 C 96.6 % 에탄올 o를 -10으로 냉각하고, 진공하에 실온에서 건조시켰다. 획득 412.6 g 높은 단일 성분의 인슐린 (건조물 환산 375.5 g), (3) 이들 monofraction 함량 99.3 %, 0.7 % 미확인 불순물 (HPLC 법)에 포함 및 인슐린 유도체와 desamido 프리, 2 pfd. (RIA 법). 대량 생산량은 조 물질 나트륨 인슐린의 62.6 %였다. 출력 monofraction 인슐린 70,1 %.
공지 된 방법으로 정제하여 인슐린의 품질, 다른 조건 paribus monofraction 함량을 97.8 %, 1.7 % (HPLC 법)의 desamido 미확인 불순물 0.5 % 함량의 콘텐츠 프로 인슐린의 함유량 및 그 유도체 9.5 PPT 포함.m (RIA 법). 원료 수율 25.6 %, 인슐린 단량체 수율 28.2 %이었다.
실시 예 2 실시 예 1의 모든 절차를 반복하지만, 출발 물질은 소의 췌장으로부터 추출 된 나트륨 인슐린 재결정 : 인슐린 monofraction 86.9 %의 desamido 1.3 % 미확인 불순물의 함유량이 건조 물질 600 g의 11.8 % (HPLC 법) 및 프로 인슐린 및 그 유도체의 함량 32,000 p.p.m. (RIA 법).
정제 후 sulphocationite KU 내지 23i 4100 이들 인슐린 monofraction 97.5 %에서 1.2 % desamido 미확인 불순물 1.3 % (HPLC 법)에 포함 및 인슐린 유도체의 함유량과 건조 물질의 관점에서 446.9 g을 수득 pfd (RIA 법).
세파 덱스 G-50로 정제 SF 인슐린 monopikovogo monofraction의 97.9 %에서 1.2 % desamido 미확인 불순물 0.9 % (HPLC 법)에 포함 및 인슐린과의 건조 물질 함량으로 환산 395.5 g을 수득 파생물 7.8 ppm (RIA 법).
ochictki가 음이온에 인슐린 monopikovogo 후 PAE-300 99.2 %의 높은 단일 성분 인슐린 monofraction 함량 (건조 물질의 관점에서 356.8 g) 387.8 g을 수득 더 dizamidoinsulina (HPLC 법)을 함유하지 않는 0.8 % 미확인 불순물 프로 인슐린 및 그 유도체의 함량은 3.6 pf.p. (RIA 법).
초기 나트륨 정제를 위해 취한 인슐린 나트륨의 질량 수율은 59.5 % 였고, 인슐린 단색의 수율은 67.9 %였다.
공지 된 방법으로 정제하여 인슐린의 품질, 다른 조건 paribus monofraction 함량을 97.9 %, 1.5 % (HPLC 법)의 desamido 미확인 불순물 0.6 % 함량의 콘텐츠 프로 인슐린의 함유량 및 그 유도체 8.5 PPT 포함.m (RIA 법). 원료 수율 23.9 %, 인슐린 단량체 수율 26.4 %였다.
정보 출처
1. 개요 정보. Ser. 화학 및 제약 산업. 인슐린의 분리 및 정제 방법. - 모스크바, 1981.
매크로 포러스 양이온 교환 체에 정제 나트륨 인슐린 양이온 교환 크로마토 그래피를 포함하는 단일 성분의 인슐린을 생산하는 방법은, 세파 덱스 G-50, 아세트산으로 용출하여 원하는 생성물 (200)의 입경이 sulphocationite KU 내지 23i 특징에 대한 겔 투과 크로마토 그래피 - 300 마이크론, 크로마토 그래피 컬럼에 위치 평형화 0.018-0.022 M 인산염 완충액 pH = 6,7 - 6,8, 0.8의 농도를 투여 인슐린 용액 - 1.5 % 인슐린 (1)의 총량 - 설하게 monofraction의 콘텐츠가 7g / l 0.022 M 인산 완충 염수 (2) 내의 선형 - - 0.018 용출 동일한 완충액에서 85 %, 그 다음 8.0 - 6.8이고, pH는 7.9 - 설 의미 3 컬럼 부피의 pH 6.7에서의 그래디언트 3.5 g (4)의 온도에서 세파 덱스 / ℓ - - 세파 덱스에 투여 6 입출력 C, 용출 한 인슐린의 전체 양의 12 % - 인슐린 농도 4는 95 % 이상의 나트륨 인슐린 monofraction 콘텐츠의 용액으로 겔 투과 크로마토 그래피 동안 세파 덱스 1.0 부피 - 0.7 0.9 - 0.6의 범위에서 얻어진 5- 13 ml의 인슐린 용출액의 일부와 / cm 2 시간 -1, lonne 재활용 용출 1.45 범위의 용출액이 후속 부에서 분리 monopikovogo 인슐린 계속 - 2.5 % 용액 - 2.0 다음에, 세파 덱스 컬럼 부피 185 - 1.50 1.75 인슐린의 전체 개수 하이드로 알코올 용리액 monopikovogo 인슐린 - 3의 pH를 실리카 겔 / l 10g = 7.8 - 용리액 평형화 실리카겔 음이온 교환 칼럼 크로마토 그래피하여 8.0 입출력 C - 8.5은 6.0의 온도에서 도입되고 pH는 7.8 - 45 mM 트리스 / 염산, - 10 - 20mm Trilon B 50 - 60 부피 %의 에탄올 및 6에서 용출 - 20 8 입출력 C - (35)로 이루어진 8.5, 45 ㎖ / cm -2 -1 H 4.5 항과 동일한 용리액 염화나트륨 농도로 - 칼럼에 실리카 겔의 부피 지수 5.5 1.0 0 M까지 증가하며하기 식에 의해 설명된다 :
C = K e N,
어디서?
C는 용리액 중 염화나트륨의 농도, M / l;
K - 기울기 급상승 계수,
K = 0.0041-0.0111,
e는 자연 대수의 밑이며,
e - 2,71828.
N은 컬럼에서의 노즐 부피에 대한 용리액의 비율입니다.
단일 성분 인슐린
단기 연기 인슐린
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 중성 단일 성분 돼지 인슐린입니다. 그것은 actrapid와 이중 크로마토 그래피 방법에 의한보다 높은 수준의 정제로 다르다. 10 ml의 바이알에 주사제 (활성 물질 1 ml - 40 U).
약리학 적 작용. Actrapid MK- 단동성 인슐린 준비. 피하 투여 후 30 분 - 약물의 작용 개시. 최대 효과는 1 ~ 3 시간 후 인슐린 작용의 지속 시간은 6-8 시간 인슐린 작용의 프로필은 약물의 복용량에 따라 달라지며 인종 간 및 환자 간 편차를 반영합니다.
표시. 유형 1 당뇨; 제 2 형 당뇨병 : 경구 혈당 강하제의 내성 단계,이 약물에 대한 부분 저항성; 병간 질환; 수술 (단일 또는 복합 요법); 임신 (다이어트 요법의 비 효과).
투약 요법. actrapid MK의 복용량은 의사가 개별적으로 결정합니다. 약물은 피하, 근육 내 또는 정맥 내 투여된다. 일부 카테터에서 강수량이 발생할 가능성이 있기 때문에 인슐린 펌프에서 actrapid MK를 사용하는 것은 권장하지 않습니다. 0.6 U / kg 체중을 초과하는 1 일 용량의 인슐린은 다른 장소에서 2 회 이상의 주사 형태로 투여해야합니다. 인슐린을 대체 할 때 하루에 100IU 이상을받는 환자는 입원하는 것이 좋습니다. 한 약물에서 다른 인슐린으로의 전환은 혈당 수준의 조절하에 수행되어야합니다.
부작용 저혈당 상태 (창백, 발한, 심계항진, 불면증, 떨림); 저혈당 성 프리 콤 및 코마; 주입 부위에서 충혈 및 가려움증; 드물게 - 피부 발진, 혈관 부종, 후두 부종, 쇼크의 형태로 알레르기 반응. 약물의 장기간 사용 - 지방 이상증. 과도 굴절 장애가 발생할 수 있습니다.
금기. 저혈당증, insuloma.
인슐린 과다 복용의 경우 환자가 의식이 있다면 구강 내로 포도당을 줄 필요가 있습니다. 환자가 의식을 잃으면 근육 내 또는 피하에 글루카곤 또는 정맥 내 포도당을 주사해야합니다.
인슐린 저혈당 효과는 MAO 억제제, 알코올, 비 선택적 베타 차단제, 술폰 아미드에 의해 향상됩니다. 인슐린 저혈당 효과는 경구 피임약, 코르티코 스테로이드, 갑상선 호르몬, 티아 지드 이뇨제를 감소시킵니다.
인슐린의 초기 임명, 유형의 변경 또는 심각한 신체적 또는 정신적 스트레스의 존재와 관련하여 자동차를 운전하거나 다양한 메커니즘을 통제하는 능력이 감소 할 수 있습니다.
인슐린 투여 량은 다음과 같은 경우에 조정해야합니다 : 65 세 이상의 사람들은 성격과식이가 바뀌면 높은 신체 활동, 감염성 질환, 수술, 임신, 갑상선 기능 부전, 애디슨 병, hypopituitarism, 신부전 및 당뇨병이 발생합니다.
저장 조건 Actrapid MK는 2-8 ° C에서 보관해야합니다. 약은 햇빛에 노출되어 동결되지 않아야합니다. 사용 된 인슐린 바이알은 실온에서 최대 6 주 동안 보관할 수 있습니다. Aktrapid MK는 완전히 투명하고 무색이어야합니다. 이러한 특성이 소실 된 경우에는 약물을 사용하지 않아야합니다.
일레인 2 레귤러
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 단일 성분 돼지 인슐린입니다. 10 ml 바이알에 주사 용 중성 인슐린 용액 (활성 물질 1 ml - 40 BD 및 100 IU).
약리학 적 작용. 약은 단 행동입니다. 행동 시작 - 소개 후 30 분. 최대 행동 - 2-4 시간 행동 지속 - 6-8 시간
표시. 인슐린 의존성 진성 당뇨병; 케톤 산증; 수술을 위해 당뇨병 환자를 준비; 임산부 치료.
투약 요법. 각 경우의 약물 용량은 환자의 상태에 따라 의사가 결정합니다. 그것의 순수한 모양으로 적용될 때, 일반적으로 하루에 세 번 처방됩니다. 효과를 높이거나 작용을 연장하기 위해 다른 인슐린과의 병용이 가능합니다.
부작용 약물의 주사 부위에서 피부의 가려움증과 가려움증이있는 경우,이 반응은 보통 인슐린 치료 시작 후 얼마 후에 사라집니다. 발열, 호흡 곤란, 저혈압, 빈맥, 발한의 형태로 알레르기 반응.
기억하십시오! 약물은 깨끗하고 무색이어야합니다. 흐려 지거나, 비정상적으로 점성이 있거나, 침전물이 있거나, 색이 변할 경우 사용해서는 안됩니다. 사용하기 전에 바이알을 흔들어야합니다. 조직 손상을 피하려면 매번 주사 부위를 변경해야합니다. 더 오래 지속되는 인슐린과 혼합 할 때는 먼저 주사기에 그려야합니다.
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 크로마토 그래피로 순수한 돼지 인슐린입니다. 10ml, 5pcs 바이알에 주사제 (활성 물질 1ml - 40U). 패키지에.
약리학 적 작용. 고속의 단시간 인슐린 약물.
표시. 1 형 당뇨병. 제 2 형 당뇨병은 경구 혈당 강하제에 대한 내성, 간 질환, 수술. 당뇨병 혼수.
투약 요법. 약물의 복용량은 각각의 경우 개별적으로 의사가 설정합니다. 성인에서 8 ~ 24 U의 단일 용량으로 치료를 시작하는 것이 좋습니다. 심한 인슐린 감수성을 가진 어린이에게는 8 U 미만의 용량을 권장합니다. 인슐린 감수성이 감소하면 24 단위 이상의 용량이 필요할 수 있습니다. 약물의 단일 용량은 40U를 초과해서는 안됩니다.
인슐린을 대체 할 때 복용량을 줄이는 것이 때때로 필요합니다. 약물은 식사 전 15 분, 예외적으로 근육 내로 피하 투여됩니다. 주사 부위는 주사 할 때마다 바뀝니다. 당뇨병 성 혼수 상태에서 약물은 보통 정맥 내 또는 정맥 내 투여됩니다.
부작용 저혈당증, 저혈당 선행 및 코마; 알레르기 반응, 인간 인슐린과의 면역 교차 반응. 장기간 약물을 사용하면 지방 이상증 (lipodystrophy)이 나타날 수 있습니다.
금기. 저혈당증, 약물에 과민증.
인슐린 -C는 Combin-C 및 Depot-Insulin-C와 어떤 비율로 혼합 될 수 있습니다. 임신 기간 동안 인슐린에 대한 필요성을 고려해야합니다. 임신 중 당뇨병의 일차적 인 교정에서, 항체 생산 감소로 인해 인슐린을 사용하는 것이 바람직합니다.
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 돼지의 췌장에서 추출한 단일 성분 인슐린입니다. 주 사용 중성 인슐린 용액 (활성 물질 1 ml-40 U), 10 ml 바이알.
약리학 적 작용. 약은 단 행동입니다. 약물의 저혈당 효과는 주사 후 30-90 분에 발생하며 최대 효과는 2-4 시간으로 나타나고 주사 후 총 6-7 시간이 소요됩니다.
표시. 소아에서 인슐린 의존성 진성 당뇨병; 청소년 당뇨; 임신 중; 심한 지방 이상증, 정상 인슐린에 대한 알레르기 반응; 인슐린 저항성.
투약 요법. 투여 량, 투여 방법 및 시간은 개별적으로 설정됩니다. 필요한 경우, 완전 정제 된 장기간 지속되는 돼지 인슐린 제제와 함께 사용할 수 있습니다. 가장 일반적인 투여 경로는 피하입니다. 당뇨병 케톤 산증에서 당뇨병 성 혼수 상태는 외과 적 개입 기간 동안 정맥 내 및 근육 내 투여 될 수있다.
부작용 저혈당.
금기. 약물에 대한 과민성; 질병의 중증도가 인슐린의 응급 임시 치료를 필요로하는 경우를 제외하고 과도한 체중.
저장 조건 2 ~ 8 ° C의 온도에서 어두운 장소 (원래 상자에)에 보관하십시오. 동결을 허용하지 마십시오.
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 중성 단일 성분 돼지 인슐린의 용액입니다. 10 ml의 바이알에 주사제 (활성 물질 1 ml - 40 U).
약리학 적 작용. 짧은 동작을 가진 중성 단일 구성 요소 돼지 인슐린. 약물의 효과는 투여 후 15-20 분에 시작되며, 최대 효과는 2 시간 후에 나타나며, 작용 시간은 6-7 시간입니다.
표시. 1 형 당뇨병. 인슐린 치료가 필요한 질병.
투약 요법. 약물은 하루에 1 ~ 수회에 걸쳐 식사 전에 15-20 분 안에 피하 또는 근육 내로 처방됩니다. 주사 부위를 교체해야합니다. 약물의 용량은 환자의 일반적인 상태, 질병 경과의 심각성 및 특성, 매일의 글루코 뇨증 및 혈당 프로파일의 수준에 따라 개별적으로 설정됩니다. 전형적으로, 약물의 1 일 투여 량은 0.5-1 U / kg 체중이다. 인슐린의 온도는 실온이어야합니다.
부작용 저혈당. 지역 및 일반 자연의 알레르기 반응. 장기적인 인슐린 치료 과정에서 피하 지방의 위축이나 비대의 부위가 주사 부위에서 관찰 될 수 있습니다.
금기. 약물의 성분에 대한 과민성, 저혈당 성 혼수.
다른 종류의 인슐린에 대한 일반적인 알레르기 반응의 병력이있는 경우,이 약은 부정적 인 피부 검사를받은 후에 만 처방 될 수 있습니다. 바이알에서 인슐린을 채우기 전에 용액의 투명도를 확인해야합니다. 박편이 보이거나 약병의 유리에 물질이 흐려 지거나 침전되면 약물의 사용이 용납되지 않습니다.
중급 기간 인슐린
B 인슐린 SC 베를린 - 케미
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 단일 성분 인슐린 - 아미노 퀴누 라이드입니다. 10 ml의 바이알에 주사제 (활성 물질 1 ml - 40 U).
약리학 적 작용. 중성 지방의 단일 성분 돼지 인슐린. 작용 지속 시간 - 10-12 시간. 혈액 내의 포도당 수치를 낮추고, 소변에서의 배설을 감소 시키며, 조직에 의한 흡수를 촉진시키고, 포도당이 세포 내로 침투하도록 촉진하며, 글리코겐 생성을 향상시킵니다.
표시. 인슐린 의존성 진성 당뇨병.
투약 요법. 약물의 복용량은 혈액 포도당의 수준, 소변의 포도당, 질병의 과정의 특성에 따라 개별적으로 선택됩니다.
부작용 Lipodystrophy, lipohypertrophy, 일시적 부종, 원시. 드물게 알레르기 반응.
금기. 약물에 대한 과민성; paragroup 알레르기, 신진 대사의 대가가없는 보상.
기억하십시오! 크로마토 그래피 방법으로 정제 된 모노 인슐린은 임신 중에 인슐린의 혼합물 인 것보다 더 바람직합니다.
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 크로마토 그래피 적으로 순수한 돼지 인슐린과 아미노 퀴누 리드 디 하이드로 클로라이드의 저장 매체입니다. 10ml, 5pcs의 약병에 주사제 (각각 1ml - 40ug 및 0.111ml의 활성 물질). 패키지에.
약리학 적 작용. 고속 약물 인슐린 중간 기간.
표시. 1 형 당뇨병. 다음과 같은 경우 2 형 당뇨병 : 경구 용 저혈당 약물에 대한 내성, 간 질환, 수술.
투약 요법. 약물의 복용량은 각각의 경우 개별적으로 의사가 설정합니다. 인슐린 -C를 투여 한 후 디포 인슐린 -C의 사용으로 전환하면 단시간 인 돼지 인슐린에 대해 선택한 일일 투여 량을 1/4로 줄일 수 있습니다. 약물의 단일 용량은 40U를 초과해서는 안됩니다. 약물은 식사 30-45 분 전에 피하로 또는 예외적으로 근육 내로 투여합니다. 주사 부위는 주사 할 때마다 바뀝니다. 약물은 정맥 주사 할 수 없습니다.
부작용 저혈당증, 저혈당 선행 및 코마; 알레르기 반응, 인간 인슐린과의 면역 교차 반응. 장기간 약물을 사용하면 지방 이상증 (lipodystrophy)이 나타날 수 있습니다.
금기. 저혈당증, 약물에 과민증.
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 크로마토 그래피 적으로 순수한 돼지 인슐린과 아미노 퀴누 리드 디 하이드로 클로라이드의 저장 매체입니다. 10ml, 5pcs의 약병에 주사제 (각각 1ml - 40U 및 0.111ml의 활성 물질). 패키지에.
약리학 적 작용. 고속 약물 인슐린 중간 기간.
Indot, 부작용 및 Depot-insulin-S와 같은 금기증.
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 이소 프로필 프로타민 단일 성분 돼지 인슐린입니다. 10 ml 바이알에 주사 용 현탁액 (활성 물질 1 ml - 40 IU 및 활성 물질 100 IU).
약리학 적 작용. 평균 작용 시간의 돼지 인슐린의 단일 성분 준비. 행동 시작 - 6-12 시간 행동 지속 - 18-26 시간.
표시. 인슐린 의존성 진성 당뇨병.
투약 요법. 각 경우의 인슐린 투여 량은 환자의 상태에 따라 의사가 결정합니다. 약물을 순수한 형태로 사용하는 경우, 일반적으로 1 일 1-2 회 처방됩니다. 효과를 높이거나 작용을 길게하려면 다른 인슐린과의 병용이 가능합니다.
부작용 피부의 가려움증과 주사 부위의 가려움증, 발열, 호흡 곤란, 저혈압, 빈맥, 발한의 형태로 알레르기 반응.
조제 물이 고르게 흐려 지거나 유백색을 띠게됩니다. 흐린 현탁액이 바닥에 묻 으면 앰풀을 원형 운동으로 흔들거나 가볍게 흔드십시오. 조직 손상을 방지하려면 매번 주사 부위를 변경해야합니다.
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 이소 프로필 프로타민 인슐린입니다. 10ml 바이알에 주사 용 현탁액 (활성 물질 1ml - 40U).
약리학 적 작용. 평균 작용 시간의 돼지 인슐린의 단일 성분 준비. 행동 개시 - 피하 투여 후 1.5 시간. 최대 효과는 4-12 시간 안에 나타납니다. 행동 지속 시간 - 최대 24 시간.
표시. 1 형 당뇨병. 제 2 형 당뇨병 : 경구 혈당 강하제, 간 질환, 수술, 임신 (식이 요법의 효과가 없음)에 내성.
투약 요법. 약물 용량은 의사가 개별적으로 결정합니다. 약물은 피하 투여됩니다. 사용하기 전에 바이알을 부드럽게 흔들어서 인슐린과 용매를 완전히 섞습니다. 적절한 용량의 약물을 즉시 주사기에 넣고 환자에게 주입합니다. 고도로 정제 된 돼지 또는 인간 인슐린의 주사에서 프로판 MK의 주사로 전환 할 때 투여되는 인슐린의 투여 량은 변하지 않습니다. 일반적으로 소 또는 혼합 인슐린을 프로파판 MK로 대체하기 위해서는 일일 투여 량이 0.6 U / kg를 초과하지 않는 경우를 제외하고는 10 %의 용량 감소가 필요합니다. 인슐린을 대체 할 때 하루 100IU 이상을받는 당뇨병 환자는 입원하는 것이 좋습니다.
부작용 저혈당 상태 (창백, 발한, 심계항진, 수면 장애, 떨림); 저혈당 성 프리 콤 및 코마; 피부 알레르기 반응, 드물게 피부 발진, 초파리 부종, 아나필락시 성 쇼크의 형태로 나타납니다. 주사 부위에서의 가려움증과 가려움증; 장기간 사용시 - 지방 이상증.
금기. 저혈당증, insuloma.
저장 조건 마약을 햇빛에 노출시키지 말고 동결시켜야합니다. 사용 된 인슐린 바이알은 실온에서 최대 6 주 동안 보관할 수 있습니다.
INSULIN MINILENTE SPP
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 단일 성분 돼지 인슐린의 무정형 아연 현탁액입니다. 10ml 바이알에 주사 용 현탁액 (활성 물질 1ml - 40U).
약리학 적 작용. 평균 작용 시간의 약물 단일 구성 요소 돼지 인슐린. 작용은 투여 후 1-2 시간 내에 일어나고, 5-10 시간 내에 최대에 도달한다; 16 시간. 약물은 완전히 정제되어있어 환자에게 알레르기를 일으키지 않습니다.
표시. 인슐린 의존성 진성 당뇨병.
투약 요법. 복용량은 의사가 엄격하게 개별적으로 선택합니다. 약물은 피하 깊게 주입해야하며 같은 장소에서 투여하면 안됩니다. 주사하기 전에 바이알의 내용물을 격렬하게 흔들어야합니다.
부작용 저혈당 상태; 저혈당 성 프리 콤 및 코마; 충혈 및 주사 부위 가려움.
금기. 질병의 중증도가 인슐린과 긴급 치료를 필요로하는 경우를 제외하고 약물에 과민증, 과도한 체중.
저장 조건 2 ~ 8 ° C의 온도에서 어두운 장소 (원래의 판지 상자에)에 보관하십시오. 동결을 허용하지 마십시오.
INSULIN SEMILONG QMS
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 단일 성분 돼지 인슐린의 무정형 아연 현탁액입니다. 5ml 및 10ml 병에 주사제 (활성 물질 1ml - 40U)를 서스펜션.
약리학 적 작용. 평균 작용 시간의 돼지 단일 성분 인슐린의 제조. 약의 효과는 주사 후 1-2 시간 후에 시작되며, 최대 효과는 3-8 시간 내에 발생합니다. 활동 시간 - 10-16 h.
표시. 1 형 당뇨병. 인슐린 치료가 필요한 질병.
투약 요법. 약물은 피하 또는 근육 내에서만 투여됩니다. 인슐린 주사는 실온이어야합니다. 주사 부위는 매번 교체해야합니다. 약물의 복용량은 질병의 심각도, 코스의 특성, 일일 글루코 뇨증의 정도, 혈당 프로파일에 따라 각 경우에 개별적으로 설정됩니다. 전형적으로, 약물의 1 일 투여 량은 0.5-1 U / kg 체중이다.
부작용 저혈당, 지역 및 일반 자연의 알레르기 반응. 장기적인 인슐린 치료 과정에서 피하 지방의 위축이나 비대의 부위가 주사 부위에서 관찰 될 수 있습니다.
금기. 약물의 성분에 대한 과민성, 저혈당 성 혼수.
다른 유형의 인슐린에 대한 일반적인 알레르기 반응의 병력이있는 경우,이 약제는 음성 인내 검사를받은 후에 만 처방 될 수 있습니다.
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 단일 성분 돼지 인슐린의 무정형 아연 현탁액입니다. 10ml 바이알에 주사 용 현탁액 (활성 물질 1ml - 40U).
약리학 적 작용. 약물 치료 인슐린 중간 기간. 피하 투여 후 1.5 시간 후 약물의 작용 개시. 최대 효과는 5-10 시간에 이루어지며, 작용 시간은 12-16 시간입니다. 인슐린 작용의 프로파일은 약물의 투여 량과 개체의 개별 특성에 따라 달라집니다.
표시. 1 형 당뇨병. 제 2 형 당뇨병 : 경구 혈당 강하제에 내성,이 약물에 부분 저항, 간 질환, 수술, 임신 (식이 요법의 효과가 없음).
투약 요법. 복용량은 의사가 개별적으로 결정합니다. 약물은 피하 투여됩니다. 사용 전에 인슐린과 용매를 완전히 섞으려면 병을 흔들어야합니다. 약물의 적절한 용량은 주사기에 즉시 수집되어 환자에게 투여되어야합니다. 0.6 U / kg 체중을 초과하는 1 일 용량의 인슐린은 다른 장소에서 2 회 이상의 주사 형태로 투여해야합니다.
부작용 저혈당 상태 (창백, 발한, 심계항진, 불면증, 떨림); 저혈당 성 프리 콤 및 코마; 주입 부위에서 충혈 및 가려움증; 드물게, 피부 발진, angioneurotic 부종, 후두 부종, anaphylactic 충격의 형태로 알레르기 반응. 약물의 장기간 사용 - 지방 이상증.
저장 조건 약물은 2-8 ° C에서 보관해야합니다. 직사광선에 노출 시키거나 얼리지 마십시오. 사용 된 인슐린 바이알은 실온에서 최대 6 주 동안 보관할 수 있습니다. 반투명 MK는 솔루션이 본질적으로 둔한 백색 얼룩이없는 일관성이없는 경우에는 사용할 수 없습니다.
지속 형 인슐린
Insulin SUPERLENTE SPP
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 결정 성 단일 성분 돼지 인슐린의 아연 현탁액입니다. 10 ml 바이알에 주사 현탁액 (활성 물질 1 ml - 40 U).
약리학 적 작용. 긴 동작의 결정 성 단일 성분 돼지 인슐린의 아연 현탁액. 이 작용은 주사 후 1-2 시간 후에 시작되며, 최대 효과는 8-24 시간에 발생하며, 총 작용 시간은 28 시간입니다.이 약은 불순물이 전혀 없으며 환자에게 알레르기를 일으키지 않습니다.
표시. 인슐린 의존성 진성 당뇨병.
투약 요법. 복용량은 의사가 엄격하게 개별적으로 선택합니다. 약물은 심부 피하 주입됩니다. 같은 장소에 입장하지 마십시오.
주사하기 전에 바이알의 내용물을 격렬하게 흔들어야합니다.
부작용 저혈당 상태 (창백, 발한, 심계항진, 불면증, 떨림 - 중등도에서 경련); 저혈당 성 프리 콤 및 코마; 치료 첫 주간에 주사 부위에서 충혈 및 가려움증. 드물게 - 피부 발진, 혈관 부종, 후두 부종, 아나필락시 성 쇼크의 형태로 알레르기 반응. 주사 부위에서의 장기간 사용 - 지방 이상증.
금기. 저혈당증, 저혈당 성 혼수.
알파 - 아드레날린 성 차단제, 옥시 테트라 - 사이클린, 스트로 판틴, 살리실산염은 내인성 인슐린의 활성을 증가시킵니다. 경구 피임약과 글루코 코르티코이드는 인슐린 활동을 감소시킵니다. 알코올을 동시에 사용하거나 베타 - 아드레날린 차단제를 투여하면 저혈당으로 이어질 수 있습니다. 티아 지드 유도체의 동시 투여는 고혈당증을 유발할 수 있습니다. 인슐린 투여 량은 65 세 이상의 사람들에게 감염성 질환, 수술, 임신, 갑상선 기능 부전, Addison 's disease, hypopituitarism, 신부전 및 당뇨병에 맞춰 조정해야합니다.
저장 조건 약물은 2 ~ 8 ℃의 냉장고에 보관해야합니다. 동결은 허용되지 않습니다.
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 결정 성 단일 성분 소 인슐린의 아연 현탁액이다. 10ml 바이알에 주사 용 현탁액 (활성 물질 1ml - 40U).
약리학 적 작용. 장기간 지속되는 인슐린 제제. 행동 개시 - 피하 투여 후 4 시간. 최대 효과는 10-30 시간에 이루어지며, 작용 시간은 36 시간이며, 행동 프로파일은 약물의 복용량과 개체의 개별 특성에 따라 달라집니다.
표시. 1 형 당뇨병. 제 2 형 당뇨병 : 경구 혈당 강하제에 대한 내성 단계,이 약제에 부분적인 내성, 간 질환, 수술, 임신 (식이 요법의 효과가 없음).
투약 요법. Ultralente MK의 인슐린 투여 량은 의사가 개별적으로 결정합니다. 약물은 피하 투여됩니다. 사용 전에 인슐린과 용매를 완전히 섞으려면 약병을 흔들어야합니다. 적절한 용량의 약물은 즉시 주사기에 모아 환자에게 투여해야합니다. 제 1 형 당뇨병의 경우, 빠른 인슐린 제제와 함께 기초 인슐린으로 사용됩니다. 제 2 형 당뇨병의 경우, 약물은 단일 요법과 신속한 인슐린과의 병용 모두에 사용될 수 있습니다. 인슐린 체중 kg 당 0.6 U / kg을 초과하는 1 일 투여 량으로 다른 장소에서 2 회 이상의 주사 형태로 투여 할 필요가있다. 인슐린을 대체 할 때 하루에 100IU 이상을받는 환자는 입원하는 것이 좋습니다. 한 약물에서 다른 인슐린으로의 전환은 혈당 수준의 조절하에 수행되어야합니다.
인슐린 수퍼 테이프 SPP와 같은 부작용.
금기. 저혈당증, insuloma.
Ultralente MK는 솔루션에 고유 한 무딘 흰색 벗겨짐 텍스처가없는 경우 사용할 수 없습니다.
저장 조건은 인슐린에 일반적입니다.
고순도 인슐린
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 중성의 고도로 정제 된 돼지 인슐린입니다. 10 ml의 바이알에 주사제 (활성 물질 1 ml - 40 U).
약리학 적 작용. Actrapid는 단기 작용 형 인슐린 치료제입니다. 행동 시작 - 피하 투여 후 30 분. 최대 효과는 1 ~ 3 시간에 이루어지며, 작용 시간은 6-8 시간입니다. 인슐린 작용의 프로파일은 약물의 복용량과 개체의 개별 특성에 따라 달라집니다.
표시. 유형 1 당뇨; 제 2 형 당뇨병 : 경구 혈당 강하제에 대한 내성 단계, 이들 약물에 대한 부분 내성 (병용 요법); 간 질환, 수술 (단일 또는 복합 요법); 임신 (다이어트 요법의 비 효과).
효과의 빠른 발병을 감안할 때, actrapid는 다가오는 수술로 당뇨병 케톤 산증, 케톤 산증 및 고 삼투 성 혼수가있는 환자에게 처방됩니다.
투약 요법. 약물 중독증의 용량은 식사 전 혈액 내의 포도당 농도와 식사 후 1 시간 및 2 시간에 근거하여 사례별로 개별적으로 의사가 결정합니다. 약물은 피하, 근육 내 또는 정맥 내 투여 될 수있다. 모든 투여 경로는 인슐린 펌프 (인슐린 디스펜서)를 사용하여 장기 연속 주입 할 때 사용할 수 있습니다. actrapid를 순수한 형태로 사용하는 경우 보통 하루에 3 번 할당됩니다 (아마도
하루에 5-6 번). 마약 복용 후 30 분 이내에 음식을 섭취해야합니다. 인슐린 치료법을 개별적으로 선택하면 장기간 지속되는 인슐린과 함께 시술 약제를 병용하는 것이 가능합니다.
부작용 저혈당 상태 (창백, 발한, 심계항진, 불면증, 떨림); 저혈당 성 프리 콤 및 코마; 주입 부위에서 충혈 및 가려움증; 드물게 - 피부 발진, 혈관 부종, 후두 부종, 아나필락시 성 쇼크의 형태로 알레르기 반응. 약물의 장기간 사용 - 지방 이상증. 대부분의 환자에서 항 인슐린 항체의 역가는 때때로 혈당을 악화시키는 치료 학적으로 중요한 값으로 증가합니다. 굴절의 위반 가능성 (일시적).
금기. 저혈당증, insuloma.
Actrapid는 주사기에서 다른 고도로 정제 된 인슐린과 혼합 할 수 있습니다. 아연 인슐린 현탁액을 섞은 경우 즉시 주사를 맞아야합니다.
지속 형 인슐린과 단 행동성 약물을 혼합 할 때는 주사기에 먼저 전화를 걸어야합니다.
환자가 의식이있는 경우 포도당을 내부에 공급하기 위해 인슐린 과다 복용이 필요할 때. 환자가 의식을 잃으면 근육 내 또는 피하에 글루카곤 또는 정맥 포도당을 주사합니다.
인슐린 저혈당 효과는 MAO 억제제, 알코올, 비 선택적 베타 차단제, 술폰 아미드에 의해 향상됩니다.
인슐린 저혈당 효과는 경구 피임약, 코르티코 스테로이드, 갑상선 호르몬, 티아 지드 이뇨제를 감소시킵니다.
인슐린의 초기 임명과 관련하여, 유형의 변화 또는 심한 신체적 또는 정신적 스트레스의 존재, 자동차를 운전하는 능력, 다양한 기제를 제어하는 능력이 감소 할 수 있습니다. 인슐린 투여 량은 65 세 이상의 사람들의 자연 및식이, 높은 신체 활동, 감염성 질환, 수술, 임신, 갑상선 기능 장애, 아디 손 병, hypopituitariz-me, 신부전 및 당뇨병의 변화에 맞게 조정해야합니다.
코골이 조건 Actrapid는 2-8 ° C에서 보관해야합니다. 냉동은 인슐린 응집을 일으키고 25 ° C 이상의 보관 온도에서는 제제의 생물학적 활성이 급속히 감소합니다. 사용 된 인슐린 바이알은 실온에서 최대 6 주 동안 보관할 수 있습니다.
Ilegin 1 REGULAR
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 동물 기원의 중성 인슐린 용액입니다. 10 ml의 바이알에 주사제 (활성 물질 1 ml - 40 U).
약리학 적 작용. 이 약은 동물 기원의 짧은 작용의 고순도 인슐린입니다. 약물의 작용 개시 - 피하 주사 후 30-60 분. 작용 지속 시간은 1IU - 4 시간, 10IU - 8 시간이며, 평균적으로 약물 투여 시간은 5 시간에서 8 시간까지입니다.
징후는 actrapid와 동일합니다.
투약 요법. 각각의 경우에 인슐린 투여 량은 의사가 개별적으로 결정해야합니다. 당뇨병 진단을받은 인슐린 환자의 초기 임명시 약물 용량을 5-10 단위로 사용하십시오. 약물은 식사 전에 1 내지 5 분 동안 피하 투여한다. 안정화 기간 후에, 약물의 용량은 보통 하루 10 ~ 20IU 3-4 회입니다. 40U 이상의 단일 용량을 사용하지 않는 것이 좋습니다. 하나의 주사기에서 프로타민 - 아연 - 인슐린과 병용하여 약물은 5 내지 10 U의 투여 량으로 사용된다. 고혈당 성 혼수 상태 또는 당뇨병 케토 아 시드 (diabetic ketoatcid)와 함께, 시간당 6-10 U가 정맥 내 주입으로 투여됩니다. 아마도 인슐린의 각 단위당 덱스 트로 오 1g을 사용하는 것입니다. 덱스 트로 오스와 함께 인슐린을 투여하는 방법을 사용하는 경우, 소변에서 포도당을 시간별로 모니터링해야합니다.
소아의 당뇨병 케톤 산증에서 약물은 10-12 U의 정맥 내 투여 후에 5-10 U / h의 용량으로 주입 형태로 처방된다.
부작용 저혈당증, 알레르기 반응 (주로 약속 시간 동안 발생).
금기. 약물에 대한 과민 반응, 저혈당.
인슐린의 양은 발열, 갑상선 중독증, 전염병, 케톤 산증, 외상, 수술로 상향 조절해야합니다. 설사, 구토 및 심한 간 기능 장애로 인슐린 투여 량을 낮추어야합니다. 임신 중에는 일반적으로 인슐린에 대한 필요성이 상반기에는 감소하고 임신 후반기에는 증가합니다. 글루-kokortikoidami, 에피네프린, 암페타민, 경구 피임약, 에스트로겐, 안드로겐, 스테로이드, 갑상선 호르몬, 글루카곤, 경구 gipoglikemizyruyuschimi 제, 이뇨제, MAO 억제제, 살리의 tsilatami, β- 차단제를 포함하는 약제와 함께 사용할 때 인슐린 투여 량은 조절되어야 에틸 알코올.
저장 조건 인슐린 제제는 빛과 열로부터 보호 된 냉장고에 보관해야합니다. 마약의 동결을 허용하지 마십시오.
구성 및 릴리스 양식. 활성 성분은 30 % 비정질 및 70 % 결정 인슐린을 함유 한 동물 기원의 인슐린 아연 현탁액입니다. 10ml 바이알에 주사 용 현탁액 (활성 물질 1ml - 40U).
약리학 적 작용. 이 약물은 평균 작용 시간의 동물 기원의 고도로 정제 된 인슐린입니다. 인슐린의 비정질 성분의 작용 기간은 6-8 시간이며, 결정 성분의 지속 시간은 약 36 시간이며, 평균적으로 약물은 18 시간에서 28 시간 지속되며, 약물 투여 시작 시간은 피하 투여 후 1.5-4 시간이다. 최대 행동 - 6-12 시간.
표시. 1 형 당뇨병.
투약 요법. 인슐린 투여 량은 각각의 경우 개별적으로 의사가 설정합니다. 전형적으로, 약물은 10-20 U 피하 투여로 투여된다. 최대 하루 복용량은 80U입니다. 약물을 순수한 형태로 사용하는 경우 투여 빈도는 하루 1-2 회입니다.
Iletin 1과 같은 부작용과 금기 사항.
인슐린의 양은 발열, 갑상선 중독증, 감염성 질환, 케톤 산증, 외상, 수술로 상향 조절해야합니다. 설사, 구토 및 현저한 신장 기능 장애로 인슐린 투여 량을 낮추어야합니다. 임신 중에는 일반적으로 인슐린에 대한 필요성이 상반기에는 감소하고 임신 후반기에는 증가합니다. 인슐린은, glyukokor-tikoidami, 에피네프린, 암페타민, 경구 피임약, 에스트로겐, 안드로겐, 스테로이드, 갑상선 호르몬, 글루카곤, 경구 용 혈당 강하제, 이뇨제, diazoxide, MAO 억제제, CA-litsilatami, 베타 차단제, 약물, 약물을 이용하여 보정 에틸 알콜.
약물은 정맥 주사로 투여 할 수 없습니다!
저장 조건은 인슐린에 일반적입니다.
구성 및 릴리스 양식. 활성 물질은 30 % 무정형 돼지와 70 % 결정 소 인슐린을 함유하는 고도로 정제 된 혼합 인슐린의 아연 현탁액입니다. 10ml 바이알에 주사 용 현탁액 (활성 물질 1ml - 40U).
약리학 적 작용. 이 약물은 매우 정제 된 혼합 인슐린 중독 작용 기간입니다. 피하 투여 후 2.5 시간까지의 작용 개시. 최대 효과는 7-15 시간 후이며, 작용 시간은 24 시간입니다. 인슐린 작용의 프로파일은 대략입니다 : 약물의 복용량과 유기체의 개별 특성에 달려 있습니다.
표시. 유형 1 당뇨; 경구 혈당 강하제에 내성을 갖는 제 2 형 당뇨병; 이들 약물에 부분 저항 (병용 요법); intercurrent 질병, 수술, 임신 (식이 요법 치료의 비 효과).
투약 요법. 인슐린 투여 량은 각 경우에 개별적으로 의사가 결정합니다. 약물은 피하 투여됩니다. 사용하기 전에 바이알을 부드럽게 흔들어서 인슐린과 용매를 완전히 섞습니다. 제 1 형 당뇨병의 경우, 빠른 인슐린 제제와 함께 기초 인슐린으로 사용됩니다. 제 2 형 당뇨병의 경우 단일 요법의 수단으로 사용하거나 신속하게 작용하는 인슐린과 병용 할 수 있습니다. 0.6 U / kg 체중을 초과하는 1 일 투여 량으로 인슐린은 다른 장소에서 2 회 주사 형태로 투여해야합니다. 인슐린을 대체 할 때 하루에 100IU 이상을받는 환자는 입원하는 것이 좋습니다. 한 약물에서 다른 인슐린으로의 전환은 혈당 수준의 조절하에 수행되어야합니다.
부작용 저혈당 상태 (창백, 발한, 심계항진, 수면 장애, 떨림); 저혈당 성 프리 콤 및 코마; 충혈 및 약물 주입 부위의 가려움. 피부 발진, 혈관 부종, 후두 부종, 아나필락시 성 쇼크의 형태로 알레르기 반응. 약물의 장기간 사용 - 지방 이상증.
금기. 저혈당증, insuloma.
현탁액이 이질적이거나 색이 진하게 변하면 인슐린 테이프를 사용할 수 없습니다. 저장 조건은 인슐린에 일반적입니다.
새로운 인슐린 제품을 얻기위한 기술은 매년 새롭게 업데이트되고 개선되어 점점 더 많은 인슐린 신약이 나올 것을 기대하고 있습니다. 그러므로 저자는이 책을 발표 할 때쯤에는 약국 체인이 새로운 유형의 인슐린으로 채워질 수도 있습니다. 그러나 각각의 새로운 인슐린 제제의 출현으로이 준비에 대한 교육 자료가 동시에 제시된다는 사실을 기억해야합니다. 규칙을 엄격하게 준수 할 필요가 있습니다. 의사의 약속을 조정하고 새로운 유형의 인슐린을 사용하기 만하면 약물의 특성을 명확하게 알기 위해서입니다.