경구 혈당 강하제

저혈당증

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. 체 칼리나 N.

저혈당 또는 항 당뇨병 약물은 혈당을 낮추고 당뇨병 치료에 사용되는 약물입니다.

인슐린과 함께, 비경 구용으로 만 사용 가능한 제제는 저혈당 효과가 있으며 구강 복용시 효과가있는 많은 합성 화합물이 있습니다. 이 약물들은 당뇨병 유형 2에서 주로 사용됩니다.

경구 저혈당 (저혈당) 약제는 저혈당 작용의 주 메커니즘에 따라 분류됩니다 :

인슐린 분비를 증가시키는 약물 :

- 술 포닐 우레아 유도체 (글 리벤 클라 미드, 글리 시돈, 글 리라 지드, 글리메피리드, 글 리피 지드, 클로르 프로 파노 아미드);

- meglitinides (nateglinide, repaglinide).

인슐린 (증감 제)에 대한 말초 조직의 민감도를 주로 증가시키는 약물 :

- 비구 아니 드 (부 포르 민, 메트포르민, 펜 포르 민);

- (pioglitazone, rosiglitazone, cyglitazone, englitazone, troglitazone)이 포함됩니다.

내장에서 탄수화물의 흡수를 방해하는 약물 :

- 알파 - 글루코시다 제 억제제 (아카보스, 미글 리톨).

우연히 sulfonylurea 유도체의 저혈당 성질이 발견되었습니다. 저혈당 효과가있는이 그룹의 화합물의 능력은 감염성 질환 치료를 위해 항균성 설파 닐 아미드 제제를 투여받은 환자에서 혈당이 감소한 1950 년대에 발견되었습니다. 이와 관련하여, 저혈당 효과가 현저한 설폰 아미드 유도체에 대한 조사가 시작되었고, 당뇨병의 치료에 사용될 수있는 첫 번째 설 포닐 유도체의 합성이 수행되었다. 첫 번째 약물은 carbutamide (독일, 1955)와 tolbutamide (미국, 1956)였다. 동시에,이 sulfonylurea 유도체는 임상 연습에서 적용되는 것을 시작되었다. 60-70 년대 XX 세기. II 세대의 설 포닐 우레아 제제가 나타났다. 2 세대 sulfonylurea 약제 인 glibenclamide의 첫 번째 대표자는 1969 년 당뇨 치료에 사용되기 시작했으며 1970 년에는 1972 년 glibizide 이후 glibornurid를 사용하기 시작했습니다. 거의 동시에 gliclazide와 glikvidon이 나타났습니다.

1997 년에는 당뇨병 치료에 repaglinide (meglitinides 그룹)가 허용되었습니다.

biguanides의 응용 프로그램의 역사는 중세로 거슬러 올라갑니다. 식물 Galega officinalis (프랑스 백합)가 당뇨병 치료에 사용되었습니다. 19 세기 초 알칼로이드 galegin (isoamyleneguanidine)이이 식물에서 분리되었지만 순수한 형태로 매우 독성이있는 것으로 밝혀졌습니다. 1918-1920 년 첫 약제 - 구아니딘 유도체 - 비구 아니 드가 개발되었습니다. 그 후, 인슐린 발견으로 인해, 비구 아나이드로 당뇨병을 치료하려는 시도가 배경으로 희미 해졌습니다. Biguanides (phenformin, buformin, metformin)는 1957-1958 년에만 임상 진료에 도입되었습니다. 제 1 세대의 설 포닐 유레아 유도체 후. 이 그룹의 첫 번째 약물은 phenformin (발음 부작용 - 유산증의 발병으로 인한 - out of use)입니다. 상대적으로 약한 저혈당 효과와 유산증의 위험성이있는 Buformin도 중단되었습니다. 현재, biguanide 그룹에서 metformin 만 사용됩니다.

Thiazolidinediones (glitazone)도 1997 년에 임상 실습에 들어갔다. Troglitazone은 저혈당제로 사용이 승인 된 최초의 약물 이었지만 2000 년에 높은 독성으로 인해 사용이 금지되었다. 지금까지이 약제에는 pioglitazone과 rosiglitazone이라는 두 가지 약물이 사용되었습니다.

액션 설 포닐 유레아 유도체 주로 내시경 인슐린의 동원 및 증가 된 방출을 수반하는 췌장 베타 세포의 자극과 관련이있다. 그 효과의 발현을위한 주요 전제 조건은 췌장에서 기능적으로 활성 인 베타 세포의 존재이다. 베타 세포막에서 sulfonylurea 유도체는 ATP 의존성 칼륨 채널과 관련된 특정 수용체에 결합합니다. 설 포닐 유레아 수용체 유전자가 클로닝된다. 전형적인 고친 화성 sulfonylurea 수용체 (SUR-1)는 분자량이 177 kDa 인 단백질로 밝혀졌습니다. 다른 설 포닐 유도체와는 달리, 글리메피리드는 ATP- 의존성 칼륨 채널과 컨쥬 게이트 된 다른 단백질에 결합하고, 65 kDa (SUR-X)의 분자량을 갖는다. 또한, K 6.2 채널은 칼륨 이온의 수송을 담당하는 막 내부 서브 유닛 Kir 6.2 (분자량 43 kDa의 단백질)를 함유하고있다. 이 상호 작용의 결과로, 베타 세포의 칼륨 채널의 "폐쇄 (closure)"가 일어난다 고 믿어진다. 세포 내 K + 이온의 농도를 증가시키는 것은 막 탈분극, 전위 의존성 칼슘 이온 채널의 개방 및 칼슘 이온의 세포 내 함량 증가에 기여합니다. 그 결과 베타 세포에서 인슐린이 방출됩니다.

설 포닐 유레아 유도체로 장기 치료하면 인슐린 분비에 대한 초기 자극 효과가 사라집니다. 이것은 베타 세포의 수용체 수가 감소한 것으로 생각됩니다. 치료를 중단 한 후에 베타 세포와이 그룹의 약물 복용 반응이 회복됩니다.

일부 설 포닐 유레아 약물은 췌장 외 효과가 있습니다. 췌장 외 효과는 임상 적으로 중요하지 않으며, 내인성 인슐린에 대한 인슐린 의존성 조직의 감수성 증가와 간내 포도당 생성 감소가 포함됩니다. 이러한 효과의 발달 메커니즘은 이러한 약물 (특히 글리메피리드)이 표적 세포에서 인슐린에 민감한 수용체의 수를 늘리고, 인슐린 - 수용체 상호 작용을 개선하고, 수용체 후 신호의 전달을 회복 시킨다는 사실에 기인합니다.

또한, 설 포닐 유레아 유도체가 소마토스타틴의 방출을 자극하여 글루카곤의 분비를 억제한다는 증거가있다.

나는 세대 : tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetohexamide, chlorpropamide.

II 세대 : 글리벤 클라미디아, 글리 퀴옥 시드, 글리 보르 닐, 글리크 비돈, 글리 클라 지드, 글리 피시 드.

III 발생 : 글리메피리드.

현재 러시아에서는 I 세대 설 포닐 유레아 제제가 실제로 사용되지 않습니다.

2 세대 약물과 1 세대 sulfonylurea 유도체의 가장 큰 차이점은 더 큰 용량 (50-100 배)으로 더 낮은 투여 량으로 사용할 수 있으며 따라서 부작용의 가능성을 줄입니다. 제 1 세대와 제 2 세대의 저혈당 설 포닐 유레아 유도체의 개별 대표는 활성 및 내약성이 상이하다. 따라서, 1 세대 톨 부타 미드와 클로르 프로 파 미드의 약물 복용량은 각각 2와 0.75 g이다. 및 II 세대 제제 - 글 리벤 클라 미드 - 0.02g; glycvidone - 0.06-0.12 g 2 세대의 제제는 일반적으로 환자가 더 잘 견뎌냅니다.

설 포닐 유레아 약물은 다른 종류의 중증도와 지속 기간을 가지며, 이는 약제 선택을 결정합니다. 모든 sulfonylurea 유도체의 가장 눈에 띄는 저혈당 효과는 glibenclamide입니다. 새로 합성 된 약물의 저혈당 효과 평가를위한 참고 자료로 사용됩니다. glibenclamide의 강력한 저혈당 효과는 췌장 베타 세포의 ATP- 의존성 칼륨 채널에 대해 가장 높은 친 화성을 갖는다는 사실에 기인합니다. 현재 glibenclamide는 전통적인 투약 형태와 미세 형태 (glibenclamide의 특수하게 분쇄 된 형태)의 형태로 생산되며 빠르고 완전 흡수 (약 100 %의 생체 이용률)로 인해 최적의 약동학 및 약동학 프로파일을 제공하고 적은 양.

Gliclazide는 glibenclamide 후에 두 번째로 자주 처방되는 경구 혈당 강하제입니다. gliclazide가 저혈당 효과가 있다는 사실 외에도, 혈액 매개 변수, 혈액의 레올 로지 특성을 향상시키고 지혈 및 미세 순환 시스템에 긍정적 인 영향을 미칩니다. 미세 혈관염의 발병을 예방합니다. 망막의 병변; 혈소판 응집을 억제하고, 상대적 해체 지수를 현저하게 증가시키고, 헤파린 및 섬유소 용해 활성을 증가시키고, 헤파린에 대한 내성을 증가 시키며, 항산화 제 특성을 나타낸다.

Glikvidon은 중증의 신부전 환자에게 처방 될 수있는 약물입니다. 대사 산물의 단지 5 % 만 신장을 통해 제거되고, 나머지는 내장을 통해 제거됩니다 (95 %).

Glipizid는 축적 효과가없고 활성 대사 산물이 없으므로 발음 효과가있어 저혈당 반응이 거의 없습니다.

구강 항 당뇨병 약물은 제 2 형 당뇨병 치료제 (비 인슐린 의존성)의 주요 약제이며 케톤 산증, 영양 결핍, 합병증 또는 즉각적인 인슐린 요법을 필요로하는 합병증없이 35 세 이상의 환자에게 처방됩니다.

Sulfonylurea 약은 적절한식이 요법으로 매일 40 U 이상의 인슐린 요구량을 가진 환자에게는 권장되지 않습니다. 케톤증이나 당뇨병 성 혼수 병력이있는 중증의 베타 세포 결핍이있는 심각한 형태의 당뇨병 환자들에게는식이 요법의 배경에서 빈 복부 및 고 글루코 뇨증시 13.9 mmol / l (250 mg %) 이상의 고혈당증이있는 환자들에게도 처방되지 않습니다.

탄수화물 대사 장애가 40U / 일 미만의 인슐린 투여 량으로 보상된다면 인슐린 요법을하는 당뇨병 환자의 술 포닐 우레아 치료로 전환이 가능합니다. 인슐린을 최대 10IU / day로 복용하면 즉시 sulfonylurea로 치료할 수 있습니다.

sulfonylurea 유도체의 장기간 사용은 인슐린 제제와 병용 요법으로 극복 할 수있는 내성의 발달을 유발할 수 있습니다. 설 포닐 우레아 계 당뇨병 타입 1, 인슐린 제제의 조합 일 인슐린 필요량을 감소시킬 수 있고, 어느 정도 활동 angioproteguoe의 설 포닐 우레아 (특히 II 세대)와 관련된 망막 병증의 진행을 느리게 포함한 질병의 과정을 향상시킨다. 그러나, 가능한 아테롬 발생의 징후가 있습니다.

또한 sulfonylurea 유도체는 인슐린과 결합합니다 (이 조합은 환자의 상태가 하루에 100IU 이상의 인슐린을 투여하면 호전되지 않을 수도 있습니다). 때로는 비구 아니 드나 아카보스와 병용됩니다.

사용 설폰 저혈당 약물 항균 술폰 아미드, 간접 항응고제, 페닐 부타 존, 살리 실 레이트, ethionamide, 테트라 사이클린, 클로람페니콜, 시클로가 대사를 저해 효율 (아마도 저혈당증)를 늘리는 것이 고려되어야 할 때. thiazide는 thiazide 이뇨제 (hydrochlorothiazide 및 기타)와 BPC (nifedipine, diltiazem 등)를 병용하면 대용량으로 길항 작용을 나타냅니다. thiazides는 칼륨 채널이 열리면서 sulfonylurea 유도체의 효과를 방해하고 칼슘 이온이 심장으로 전달되는 것을 방해합니다. 샘.

설 포닐 우레아 유도체는 알코올의 효과 및 불내성을 증가 시키는데, 이는 아마도 아세트 알데히드의 지연된 산화로 인한 것입니다. Antabus와 같은 반응이 가능합니다.

모든 술폰 아미드 저혈당 약물은 식후 1 시간에 섭취하는 것이 권장되며 이는 식후 혈당 (식후 혈당치)에서보다 현저한 감소에 기여합니다. 소화 불량 증상이 심할 경우 식후에 이들 약물을 사용하는 것이 좋습니다.

sulfonylurea 유도체의 효과는 소화 불량 (메스꺼움, 구토, 설사 등), 담즙 정체성 황달, 체질량 증가, 가역성 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 무과립구증, 재생 불량 및 용혈성 빈혈, 알레르기, 알레르기, 알레르기, 알레르기, 알레르기 및 알레르기입니다. 가려움증, 홍반, 피부염).

임신 중에 sulfonylureas를 사용하는 것은 권장하지 않습니다. 대부분은 FDA (미국 식품의 약국)에 의해 C 등급에 속하며 대신 인슐린 요법을받습니다.

노인 환자는 저혈당의 위험이 증가하기 때문에 장시간 사용하는 약물 (글리벡 크라 미드)을 사용하지 않는 것이 좋습니다. 이 시대에는 gliclazide, glykvidon과 같은 단거리 유도체를 사용하는 것이 바람직합니다.

메글 리티니다 드 - 치매 조절제 (레파 글리 나이드, 나테 글리 니드).

레파 글리 나이드는 벤조산의 유도체이다. 설 포닐 유레아 유도체와의 화학 구조의 차이에도 불구하고, 췌장 섬 세포의 기능적으로 활성 인 베타 세포 막에서 ATP- 의존성 칼륨 채널을 차단하여 탈분극 및 칼슘 채널의 개방을 유발하여 인슐린 증식을 유도한다. 음식물 섭취에 대한 인슐린 친 화성 반응은 적용 후 30 분 이내에 발생하며 식사 기간 동안 혈당 수치가 감소합니다 (식사간에 인슐린 농도가 증가하지 않음). sulfonylurea 유도체와 마찬가지로, 주요 부작용은 저혈당입니다. 신중히, 레파 글리 나이드는 간 및 / 또는 신장 기능이 부족한 환자에게 처방됩니다.

나테 글리 니드는 D- 페닐알라닌의 유도체입니다. 다른 경구 혈당 강하제와는 달리, 인슐린 분비에 대한 나테 글리 니드의 효과는 더 빠르지 만 덜 지속됩니다. Nateglinide는 주로 제 2 형 당뇨병에서 식후 고혈당을 줄이기 위해 사용됩니다.

Biguanides, 20 세기 70 년대 제 2 형 당뇨병의 치료에 사용되기 시작한이 약은 췌장 베타 세포에 의한 인슐린 분비를 자극하지 않습니다. 이들의 작용은 주로 간에서의 포도당 신생 (glycogenolysis 포함)의 억제 및 말초 조직에 의한 글루코스 이용의 증가에 의해 결정된다. 그들은 또한 인슐린의 불활 화를 억제하고 인슐린 수용체와의 결합을 향상시킵니다 (이것은 포도당과 신진 대사의 흡수를 증가시킵니다).

Biguanides (sulfonylurea 유도체와 달리)는 건강한 사람과 제 2 형 당뇨병 환자의 혈당 수치를 낮추지 않지만 저혈당을 일으키지 않으면 서 식사 후 증가량을 크게 제한합니다.

혈당 강하제 인 메트포르민 (methformin)과 다른 약물은 2 형 당뇨병 환자에게도 사용되며, 설탕을 낮추는 작용 외에도 장기간 사용되는 비구 아니 드는 지질 대사에 긍정적 인 영향을 미친다. 이 그룹의 준비는 지방 생성 (포도당과 다른 물질이 신체의 지방산으로 변환되는 과정)을 활성화시키고 지방 분해를 활성화 시키며 (지방 분해 효소, 특히 지방에 포함 된 트리글리 세라이드를 효소 리파아제의 작용으로 지방산으로 분해하는 과정) 식욕을 감소시키고 촉진시킵니다 체중 감소. 어떤 경우에는 혈청에서 중성 지방, 콜레스테롤 및 LDL (공복시로 결정됨)의 함량이 감소하는 경우가 있습니다. 2 형 당뇨병에서는 탄수화물 대사 장애가 지질 대사의 현저한 변화와 결합합니다. 따라서 2 형 당뇨병 환자의 85-90 %가 체중이 증가합니다. 따라서 과체중과 2 형 당뇨병의 병용으로 지질 대사를 정상화시키는 약물이 제시됩니다.

비구 아나이드 처방에 대한 적응증은 설 포닐 유레아 약물의 비효율뿐만 아니라식이 요법의 효과가없는 2 형 당뇨병 (특히 비만과 관련된 경우)입니다.

인슐린이없는 경우, 비구 아나이드의 효과는 나타나지 않습니다.

Biguanides는 인슐린 저항성이있는 상태에서 인슐린과 함께 사용할 수 있습니다. 이들 약물과 술폰 아미드 유도체의 조합은 후자가 대사 장애를 완전히 교정하지 못하는 경우에 표시됩니다. Biguanides는 lactic acidosis (lactic acidosis)의 발병을 유발할 수 있으며, 이는이 그룹에서 약물 사용을 제한합니다.

Biguanides는 인슐린 저항성이있는 상태에서 인슐린과 함께 사용할 수 있습니다. 이들 약물과 술폰 아미드 유도체의 조합은 후자가 대사 장애를 완전히 교정하지 못하는 경우에 표시됩니다. Biguanides는이 그룹에서 특정 약물의 사용을 제한하는 유산증 (lactic acidosis)의 발병을 일으킬 수 있습니다.

Biguanide는 저산소증 (심장 및 호흡 부전, 급성 심근 경색, 급성 뇌 순환 장애, 빈혈증 등)이 동반 된 상태에서 산증이 나타나는 경향이 있거나 금기 경향이 있습니다 (젖산 축적을 유발하고 증가시킵니다).

비구아나 이드의 부작용은 설 포닐 유레아 유도체 (20 % 대 4 %)의 부작용보다 우선하며, 위장관의 부작용 인 입안의 금속 맛, 소화 불량 등이 있습니다. 설 포닐 우레아 유도체와 달리 비구 아니 드제를 사용할 때 저혈당증 (예 : 메트포르민 a)는 거의 발생하지 않습니다.

Metformin 복용시 나타나는 간균증은 심각한 합병증으로 간주되므로 신장 기능 장애 및 신장 기능 장애, 간 기능 장애, 심장 기능 이상 및 폐 병리학에 metformin을 처방해서는 안됩니다.

Biguanides는 cimetidine과 동시에 투여되어서는 안됩니다. 왜냐하면 신장에서 관상 분비의 과정에서 서로 경쟁하여 biguanides가 축적 될 수 있고 cimetidine은 간에서 biguanides의 생체 변형을 감소시킵니다.

glibenclamide (2 세대 sulfonylurea 유도체)와 metformin (biguanide)의 조합은 각 약물의 저용량으로 원하는 저혈당 효과를 얻고 부작용 위험을 줄 이도록 최적의 특성을 결합합니다.

1997 년 이래로 임상 진료에는 티아 졸리 딘다 이온 (글 리타 존), 그 화학 구조는 티아 졸리 딘 고리를 기본으로합니다. 이 새로운 당뇨병 치료제에는 pioglitazone과 rosiglitazone이 포함됩니다. 이 그룹의 약물은 인슐린에 대한 표적 조직 (근육, 지방 조직, 간)의 민감도를 높이고 근육과 지방 세포에서의 지질 합성을 낮 춥니 다. 티아 졸리 딘다 이온은 선택적 PPARγ 수용체 작용제 (퍼 옥시 좀 증식 제 - 활성화 수용체 - 감마)이다. 인간에서 이러한 수용체는 지방 조직, 골격근 및 간에서 인슐린 작용에 필수적인 "표적 조직"에서 발견됩니다. PPARγ 핵 수용체는 포도당 생산, 수송 및 이용의 조절에 관여하는 인슐린 책임 유전자의 전사를 조절한다. 또한, PPARγ에 민감한 유전자는 지방산의 대사에 관여한다.

티아 졸리 딘다 이온이 효과를 내기 위해서는 인슐린의 존재가 필요합니다. 이 약물은 말초 조직 및 간장의 인슐린 저항성을 줄이고 인슐린 의존성 포도당의 소비를 증가 시키며 간에서 포도당의 방출을 감소시킵니다. 평균 트리글리세리드 수치를 낮추고, HDL과 콜레스테롤의 농도를 증가시킵니다. 공복시 및 식사 후에 고혈당증을 예방하고 헤모글로빈 글리코 실화를 예방합니다.

알파 글루코시다 아제 억제제 (acarbose, miglitol)은 폴리 올리고당의 분해를 억제하여 장내 포도당 생성 및 흡수를 감소시킴으로써 식용 고혈당의 발생을 예방합니다. 변성 된 탄수화물은 음식과 함께 섭취되며 소장 및 대장의 하부에 들어가며 단당류의 흡수는 3-4 시간으로 연장됩니다. 술폰 아미드 저혈당제와 달리 인슐린 분비를 증가시키지 않아 저혈당을 유발하지 않습니다.

글루코스 대사에 대한 아카보스의 긍정적 인 효과에 중요한 역할은 글루카곤 유사 펩티드 -1 (췌장 세포에 의해 합성 된 글루카곤과는 달리)에서 합성되고 음식물 섭취에 반응하여 혈류로 방출되는 글루카곤 유사 펩티드 -1 (GLP-1)에 속한다.

장기간의 acarbose 치료는 죽상 경화성의 심장 합병증을 일으킬 위험을 현저하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 알파 - 글루코시다 아제 억제제는 단독 요법으로 사용되거나 다른 경구 혈당 강하제와 함께 사용됩니다. 초기 용량은 식사 직전 또는 식사 중 25-50 mg이며 이후 점진적으로 증가 할 수 있습니다 (최대 일일 복용량 600 mg).

알파 - 글루코시다 아제 억제제를 투여 할 경우 제 2 형 당뇨병이 나타나며,식이 요법 (병합 요법의 일환으로)은 물론식이 요법 (적어도 6 개월 이상)과 제 1 형 당뇨병의 효과가 없습니다.

이 그룹의 준비는 소화 불량 및 탄수화물의 흡수로 인한 소화 불량 현상을 일으킬 수 있으며, 탄수화물은 결장에서 대사되어 지방산, 이산화탄소 및 수소를 형성합니다. 따라서 알파 - 글루코시다 제 저해제의 선정은 제한된 양의 복합 탄수화물이 함유 된식이 요법을 엄격하게 준수해야합니다. 자당.

Acarbose는 다른 항 당뇨병 제와 병용 할 수 있습니다. Neomycin과 Kolestiramin은 위장관의 부작용 빈도와 중증도를 증가시키면서 acarbose의 효과를 증가시킵니다. 소화 과정을 개선시키는 제산제, 흡착제 및 효소와 함께 사용하면 아카보네스의 효과가 감소합니다.

따라서, 저혈당 약군에는 여러 가지 효과적인 약물이 포함됩니다. 그것들은 작용 기전이 다르며 약물 동태학 및 약력학 변수가 다르다. 이러한 특징에 대한 지식을 가지고 의사는 가장 개인적이고 올바른 치료 선택을 할 수 있습니다.

Ametov A.S. 정상 및 당뇨병 2 형에서의 인슐린 분비 조절 : 인크 레틴 (incretins) BC의 역할 - T. 14.- № 26.- P.18867-1871.

Aronov D.M. acarbose-alpha-glucosidase 억제제의 이중 효과. // Farmateka.- 2004.- № 5, pp.39-43.

기본 및 임상 약리학 / 에드. B.G. Katstsunga- 1998.- T.2.- p.1944-201.

Demidova T.Yu., Erokhina E.N., Ametov A.S. 제 2 형 당뇨병 예방에 Avandia의 역할과 장소 BC - 2006.-T.14.- № 26.- P.17878-1883.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. 제 2 형 당뇨병 치료 // BC. - 2005.- T.13.- № 26.- P.1761-1766.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. 2 형 당뇨병 치료제 / BC. - 2006.-T.14.- № 26.- P.1950-1953.

Goodman과 Gilman의 임상 약리학 / Under Under. 에드. A.G. Gilman, ed. J. Hardman and L. Limberd. 당. 영어.- M.: Praktika, 2006.- 1305-1310 쪽.

Mashkovsky 메릴랜드 의약품 : 2 t- 14th ed.-M : Novaya Volna, 2000.- t. 2.- P. 17-25.

Mashkovsky 메릴랜드 XX 세기의 약물.- 1998.- 72, 73.

Mikhailov I.B. 임상 약리에 관한 의사 핸드북 : 의사 안내 - SPb. : Foliant, 2001.- 570-575 페이지.

Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V. Metformin은 IDF에 의해 선택되는 첫 번째 행의 약물로 권장되는 광범위한 행동을 가진 유일한 biguanide // BC - 2006.-T.14.- № 27.-P.1991-1996.

내분비 계통 및 신진 대사 질환의 합리적인 약물 요법 : 손. 실무자 / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova 및 기타; 총 에드. I.I. Dedova, G.A. Melnichenko.- M : Litterra, 2006.- p. 40-59.- (합리적인 약물 요법 : 종업원을위한 Ser.A guide, V. 12).

러시아 Radar Patient / Ed.의 의약품 등록 G.L. Vyshkovskogo.- M : 2005. - Vol. 5. pp 72-76.

제제화 된 약리학 : 의학 및 제약 학교 및 대학 교과서 / Ed. V.M. Vinogradov, 4th ed., Corr..- SPb. : SpecLit., 2006.- p. 693-697.

마약 사용에 관한 연방 정부 지침 (처방 시스템) / Ed. A.G. Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Vol. VII.- M. : ECHO, 2006.- p.360-365.

Kharkevich D.A. 약리학 : 교과서.- 7 일. 에드., 페레. 그리고 추가..- M : Geotar-Med, 2002.- p. 433-443.

약리학 적 그룹 - 저혈당 합성 및 기타 수단

하위 집단 준비는 제외됩니다. 사용

설명

저혈당 또는 항 당뇨병 약물은 혈당을 낮추고 당뇨병 치료에 사용되는 약물입니다.

경구 용 저혈당제는 다음과 같이 분류 할 수 있습니다.

- 술 포닐 우레아 유도체 (글 리벤 클라 미드, 글리 시돈, 글 리라 지드, 글리메피리드, 글 리피 지드, 클로르 프로 파노 아미드);

- 메글 리티 나이드 (메 글티 니드, 레파 글리 나이드);

- 비구 아니 드 (부 포르 민, 메트포르민, 펜 포르 민);

- 티아 졸리 딘 디온 (피오글리타존, 로시글리타존, 사이글 리타 존, 엔글 리타 존, 트로글리타존);

- 알파 - 글루코시다 제 억제제 (아카보스, 미글 리톨);

우연히 sulfonylurea 유도체의 저혈당 성질이 발견되었습니다. 저혈당 효과가있는이 그룹의 화합물의 능력은 감염성 질환 치료를위한 항균성 설파 닐 아미드 제제를 투여받은 환자에서 혈당이 감소한 50 세에서 발견되었습니다. 이와 관련하여 1950 년대에 저혈당 효과가있는 설폰 아미드 유도체가 검색되었습니다. 당뇨병의 치료에 사용될 수있는 첫 번째 sulfonylurea 유도체의 합성이 수행되었다. 첫 번째 약물은 carbutamide (독일, 1955)와 tolbutamide (미국, 1956)였다. 50 대 초반. 이들 설 포닐 유레아 유도체는 임상 시험에 적용되기 시작했다. 60-70 년대 II 세대의 설 포닐 우레아 제제가 나타났다. 2 세대 sulfonylurea 약제 인 glibenclamide의 첫 번째 대표자는 1969 년 당뇨 치료에 사용되기 시작했으며 1970 년에는 1972 년 glibizide 이후 glibornurid를 사용하기 시작했습니다. 거의 동시에 gliclazide와 glikvidon이 나타났습니다.

1997 년에는 당뇨병 치료에 repaglinide (meglitinides 그룹)가 허용되었습니다.

biguanides의 응용 프로그램의 역사는 중세로 거슬러 올라갑니다. 식물 Galega officinalis (프랑스 백합)가 당뇨병 치료에 사용되었습니다. 19 세기 초 알칼로이드 galegin (isoamyleneguanidine)이이 식물에서 분리되었지만 순수한 형태로 매우 독성이있는 것으로 밝혀졌습니다. 1918-1920 년 첫 약제 - 구아니딘 유도체 - 비구 아니 드가 개발되었습니다. 그 후, 인슐린 발견으로 인해, 비구 아나이드로 당뇨병을 치료하려는 시도가 배경으로 희미 해졌습니다. Biguanides (phenformin, buformin, metformin)는 1957-1958 년에만 임상 진료에 도입되었습니다. 제 1 세대의 설 포닐 유도체 유도체. 이 그룹의 첫 번째 약물은 phenformin (발음 부작용 - 유산증의 발병으로 인한 - out of use)입니다. 상대적으로 약한 저혈당 효과와 유산증의 위험성이있는 Buformin도 중단되었습니다. 현재, biguanide 그룹에서 metformin 만 사용됩니다.

Tridglitazone은 저혈당제로 사용이 승인 된 최초의 약물 이었지만 2000 년에 간독성이 높아서 사용이 금지되었습니다. 지금까지이 약제에는 pioglitazone과 rosiglitazone이라는 두 가지 약물이 사용되었습니다.

또한, 프라이머 설 포닐 유레아가 소마토스타틴의 방출을 자극하여 글루카곤의 분비를 억제한다는 증거가있다.

나는 세대 : tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetohexamide, chlorpropamide.

II 세대 : 글리벤 클라미디아, 글리 퀴옥 시드, 글리 보르 닐, 글리크 비돈, 글리 클라 지드, 글리 피시 드.

III 발생 : 글리메피리드.

현재 러시아에서는 I 세대 설 포닐 유레아 제제가 실제로 사용되지 않습니다.

1 세대 설 포닐 우레아 유도체의 2 세대 약물의 주된 차이점은보다 큰 활성 (50-100 배)으로, 저용량으로 사용할 수 있고 따라서 부작용의 가능성을 감소시킨다. 제 1 세대와 제 2 세대의 저혈당 설 포닐 유레아 유도체의 개별 대표는 활성 및 내약성이 상이하다. 따라서, 1 세대 톨 부타 미드와 클로르 프로 파마 - 2와 0.75 g의 약물과 2 세대 약물 인 글 리벤 클라 미드 0.02 g의 1 일 복용량; glycvidone - 0.06-0.12 g 2 세대의 제제는 일반적으로 환자가 더 잘 견뎌냅니다.

Glipizid는 축적 효과가없고 활성 대사 산물이 없으므로 발음 효과가있어 저혈당 반응이 거의 없습니다.

임신 중에 sulfonylureas를 사용하는 것은 권장하지 않습니다. 대부분은 FDA (식품 의약품 안전청)의 C 등급에 속하며 인슐린 요법은 대신 처방됩니다.

메글 리티니다 드 - 치매 조절제 (레파 글리 나이드, 나테 글리 니드).

Biguanides, 70 년대 2 형 당뇨병 치료에 사용되기 시작한이 약은 췌장 베타 세포에 의한 인슐린 분비를 자극하지 않습니다. 이들의 작용은 주로 간에서의 포도당 신생 (glycogenolysis 포함)의 억제 및 말초 조직에 의한 글루코스 이용의 증가에 의해 결정된다. 그들은 또한 인슐린의 불활 화를 억제하고 인슐린 수용체와의 결합을 향상시킵니다 (이것은 포도당과 신진 대사의 흡수를 증가시킵니다).

비구 아나이드 처방에 대한 적응증은 설 포닐 유레아 약물의 비효율뿐만 아니라식이 요법의 효과가없는 2 형 당뇨병 (특히 비만과 관련된 경우)입니다.

인슐린이없는 경우, 비구 아나이드의 효과는 나타나지 않습니다.

1997 년 이래 임상 실습 포함 티아 졸리 딘다 이온 (글 리타 존), 그 화학 구조는 티아 졸리 딘 고리를 기본으로합니다. 이 새로운 당뇨병 치료제에는 pioglitazone과 rosiglitazone이 포함됩니다. 이 그룹의 약물은 인슐린에 대한 표적 조직 (근육, 지방 조직, 간)의 민감도를 높이고 근육과 지방 세포에서의 지질 합성을 낮 춥니 다. 티아 졸리 딘다 이온은 선택적 PPARγ 수용체 작용제 (퍼 옥시 좀 증식 제 - 활성화 수용체 - 감마)이다. 인간에서 이러한 수용체는 지방 조직, 골격근 및 간에서 인슐린 작용에 필수적인 "표적 조직"에서 발견됩니다. PPARγ 핵 수용체는 포도당 생산, 수송 및 이용의 조절에 관여하는 인슐린 책임 유전자의 전사를 조절한다. 또한, PPARγ에 민감한 유전자는 지방산의 대사에 관여한다.

현재 근본적으로 새로운 종류의 혈당 강하제가 등장했습니다. 인크 레틴 모방 체. 인크 레틴은 음식 섭취에 반응하여 특정 유형의 소장 세포에서 분비되고 인슐린 분비를 자극하는 호르몬입니다. 글루카곤 유사 폴리 펩타이드 (GLP-1)와 포도당 의존성 인슐린 친 화성 폴리 펩타이드 (HIP)의 두 가지 호르몬이 확인되었습니다.

인크 레틴 모조물에는 2 가지 약물 그룹이 있습니다.

- GLP-1의 작용을 모방하는 물질은 GLP-1 (리라 글루 티드, 엑 세나 티드, 릭시 세나 티드)의 유사체이다;

- GLP-1-DPP-4 억제제 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin)를 파괴하는 효소 인 dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)의 차단 때문에 내인성 GLP-1의 작용을 연장시키는 물질.

구강 저혈당 약물 : 목록, 그들의 행동 원리

제 1 형 당뇨병과 제 2 형 당뇨병의 치료에는 큰 차이가 있습니다. 제 2 형 당뇨병에서는 인슐린 합성 기능이 유지 되나 감소 된 양으로 생산됩니다. 동시에, 조직 세포는 호르몬에 덜 민감하게됩니다. 이러한 위반을 수정하면 구강 저혈당 약물을 성공적으로 관리 할 수있었습니다.

경구 용 저혈당 약물의 종류

저혈당 약물은 많이 생산되며, 기원과 화학 공식이 다릅니다. 경구 혈당 강하제와 같은 그룹이 있습니다 :

설 포닐 유레아 유도체;
글리 노이드;
비구 아나이드;
티아 졸리 딘다 이온;
α- 글루코시다 제 억제제;
인크 레틴.

또한, 최근에 새로운 그룹의 글루코오스 감소 약물이 합성되었는데, 이들은 유형 2 나트륨 글루코스 공수 송체 억제제 (SGLT2)의 유도체이다.

Biguanide 유도체

현재, biguanides 중 하나만 사용됩니다. 메트포민. 실제로,이 약은 인슐린의 합성에 영향을 미치지 않으므로 인슐린이 전혀 합성되지 않으면 절대적으로 효과가 없습니다. 이 약물은 글루코스 이용률의 증가, 세포막을 통한 수송 개선, 혈당 강하 등을 통해 치료 효과를 실현합니다.

또한이 약물은 의사의 감독하에 비만 치료에 사용될 수 있기 때문에 식욕 부진 효과가 있습니다. 그건 그렇고, 체중 감량을위한 "기적의 알약"중 일부는이 물질을 함유하고 있지만, 부도덕 한 제조업체는이 성분을 함유하지 않을 수도 있습니다. 그러한 약물의 사용은 건강에 실제로 위험 할 수 있습니다. Metformin은 징후와 금기 사항을 고려하여 의사가 처방 한 항 당뇨병 약입니다.

biguanides의 사용에 금기 :

유형 1 당뇨;
케 토산증;
신부전;
심장 마비;
간 기능 장애;
폐 질환으로 인한 호흡 부전;
고급 연령.

metformin을 복용하는 여성이 임신하면이 약의 사용을 중단해야합니다. 메트포르민은 모유 수유를 중단 한 후에 만 사용할 수 있습니다.

설 포닐 우레아 유도체

매우 자주 sulfonylurea 유도체의 사용에 2 형 당뇨병 리조트의 치료. sulfonylurea 약의 3 마리의 발생이있다 :

1 세대 : tolbutamide, tolazamide, chlorpropamide.
2 세대 : glibenclamide, glizoxepid, glikvidon, glipizid.
3 세대 : 글리메피리드.

1 세대의 준비는 실제로 관련성을 잃어 버렸기 때문에 현재는 실제로 사용되지 않습니다. 2 세대와 3 세대의 준비는 1 세대의 준비보다 수십 배 더 활발합니다. 또한,보다 현대적인 설 포닐 유레 약물을 사용할 때의 부작용의 가능성은 훨씬 적습니다. 2 세대의 첫 번째 약물은 글 리벤 클라 미드, 이것은 현재 성공적으로 사용되고 있습니다.

설 포닐 우레아 약물은 효과의 정도 및 작용 지속 기간이 다양합니다. 그중 glibenclamide는 저혈당 효과가 가장 뚜렷합니다. 아마 이것은 sulfonylurea 약 사이에서 대중적인 대표자입니다. 두 번째로 흔한 것은 글 리라 지드. 이 약은 저혈당 효과뿐만 아니라 미세 순환뿐만 아니라 혈액의 유변학 적 성질에 긍정적 인 영향을 미칩니다.

설 포닐 우레아 유도체는 베타 세포로부터 인슐린 분비 및 그것의 방출을 자극 할뿐만 아니라 이들 세포의 혈당에 대한 민감성을 회복시킨다.

사용 특징 :

환자의 췌장 베타 세포의 유의 한 손실이없는 경우;
어떤 환자에서는 알 수없는 이유로 항 당뇨병 치료 효과가 없습니다.
다이어트에만 효과적입니다.
30 분 전에 식사를해야합니다.

sulfonylurea 약물의 사용에 대한 주요 금기는 제 1 형 당뇨병, 케톤 산증의 상태, 임신과 수유, 심각한 수술입니다.

알파 글루코시다 아제 억제제

이 그룹은 마약으로 대표됩니다. 아카보스 및 미글 리톨. 대부분의 탄수화물 (말토오스, 수 크로스, 전분)의 장의 흡수를 감소시킵니다. 결과적으로, 고혈당의 발생에 대한 경고. 알파 - 글루코시다 제 억제제의 사용은 탄수화물의 흡수뿐만 아니라 소화 과정의 위반으로 모든 종류의 소화 불량 현상 (자만심, 설사)을 유발할 수 있습니다. 소화관 부분에 악영향을 피하기 위해 소량으로 시작하여 점진적으로 증가시킵니다. 먹는 피임약은 음식과 함께 섭취해야합니다. 또한, 다이어트를 따르고 복잡한 탄수화물의 섭취를 제한하는 것이 중요합니다.

소화 불량의 경우 증상은 효소 제제, 제산제, 흡착제의 사용에 의존 할 수 없습니다. 이것은 물론 소화를 개선하고, 자만심과 설사를 없애 주지만, 알파 글루코시다 제 억제제의 효과는 눈에 띄게 감소 할 것입니다.

Acarbose는 인슐린 의존성 당뇨병의 복합 치료에 사용할 수있는 유일한 경구 용제입니다. 또한 현대 연구에 따르면 아카보스 치료는 혈관 죽상 경화증 진행의 감소와 죽상 경화증 발생시 심장 합병증 발병 위험 감소를 동반합니다.

알파 - 글루코시다 아제 억제제 사용에 대한 금기 사항 :

염증성 장 질환;
간경화;
장내 궤양;
장의 협착;
만성 신부전;
임신과 수유.

티아 졸리 딘 디온 유도체 (글 리타 존)

알약이 그룹의 대표 pioglitazon (aktos), rosiglitazon (avandia), pyaglar. 이 약물 그룹의 작용은 인슐린의 작용에 대한 표적 조직의 민감성 증가로 인하여 포도당 이용을 향상시킵니다. 글 리타 존은 베타 세포에 의한 인슐린 합성에는 영향을 미치지 않습니다. 티아 졸리 딘 디온의 혈당 강하 작용은 한달 후에 나타나기 시작하며 완전한 효과를 얻으려면 최대 3 개월이 걸릴 수 있습니다.

연구 데이터에 따르면, 글리타존은 지질 대사를 향상시킬뿐 아니라 죽상 경화성 혈관 병변에서 역할을하는 특정 인자의 수준을 감소시킨다. glitazone이 제 2 형 당뇨병을 예방하고 심혈관 합병증의 발생률을 줄이기위한 수단으로 사용될 수 있는지 여부를 결정하기 위해 대규모 연구가 활발히 진행되고 있습니다.

그러나, thiazolidinediones에는 부작용이있다 : 체중 증가 및 심장 마비의 특정 위험.

Thiazolidinediones는 biguanides, sulfonylurea 제제, 인슐린과 함께 사용하는 것이 좋습니다.

글리 나이드 유도체

이 그룹의 대표는 레파 글리 나이드 (Novagorm) 및 나테 글리 니드 (스타 릭스). 이들은 인슐린 분비를 자극하는 단기 작용 약물로서 식사 후 포도당 수치를 조절할 수있게 해줍니다. 공복시의 심한 고혈당에서는 글리 노이드가 효과적이지 않습니다.

glinida 복용시 insulinotropic 효과가 매우 빠르게 나타납니다. 따라서 인슐린 생산은 Novonorm 약 복용 후 20 분, Starlix 복용 후 5-7 분 후에 발생합니다.

부작용 중 - 체중 증가뿐만 아니라 장기간 사용으로 약물의 효과를 감소시킵니다.

금기 사항에는 다음과 같은 조건이 포함됩니다.

인슐린 의존성 당뇨;
신장, 간부전;
임신과 수유.

Incretin

이것은 dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)의 억제제 유도체와 glucogon-like peptide-1 (GLP-1)의 효능 제 유도체를 포함하는 새로운 저혈당 약물입니다. 인크 레틴 (Incretin)은 먹을 때 창자에서 배출되는 호르몬입니다. 그들은 인슐린 분비를 자극하고이 과정의 주요 역할은 포도당 의존 인슐린 친화 (HIP) 및 글루코곤 유사 펩타이드 (GLP-1)에 의해 수행됩니다. 이것은 건강한 신체에서 발생합니다. 그리고 제 2 형 당뇨병 환자에서는 인크 레틴의 분비가 감소하고 그에 따라 인슐린 분비가 감소합니다.

디펩 티딜 펩 티다 제 -4 (DPP-4) 억제제는 본질적으로 GLP-1 및 HIP의 활성화 제입니다. DPP-4 억제제의 영향으로 인크 레틴의 작용 지속 시간이 증가합니다. 디펩 티딜 펩티다아제 -4 억제제의 대표는 시타 글 립틴 (sitagliptin)이며 Januvia라는 상품명으로 생산된다.

Januvia 인슐린의 분비를 자극하고, 또한 호르몬 글루카곤의 분비를 억제합니다. 이것은 고혈당 상태에서만 발생합니다. 정상적인 포도당 농도의 경우 위의 메커니즘은 포함되지 않으며 다른 그룹의 저혈당 약물 치료시 발생하는 저혈당 예방에 도움이됩니다. Januvia를 알약 형태로 생산했습니다.

그러나 작용 물질 GLP-1 (Victose, Lixumium)의 파생물은 피하 투여 용 용액의 형태로 생산되며 당연히 정제의 사용보다 덜 편리합니다.

SGLT2 억제제 유도체

나트륨 - 글루코스 공수 송체 2 형 억제제 (SGLT2)의 유도체는 최신 저혈당 약물 군입니다. 그녀의 대표자들 다파 글리프 로진 및 canagliflozin 2012 년과 2013 년에 FDA의 승인을 받았습니다. 이 정제의 작용 메커니즘은 SGLT2 활성 (sodium-glucose cotransporter type 2)의 억제에 기초합니다.

SGLT2는 포도당이 신장에서 혈액으로 재 흡수 (재 흡수)되는 주요 수송 단백질입니다. 약물 저해제 SGLT2는 신장 재 흡수를 감소시킴으로써 혈중 포도당 농도를 낮 춥니 다. 즉, 약물은 소변에서 포도당의 방출을 자극합니다.

SGLT2 억제제의 사용에 수반되는 부작용은 체중뿐만 아니라 혈압의 감소입니다. 약물의 부작용 중 저혈당, 요로 감염이 발생할 수 있습니다.

Dapagliflozin과 kanagliflozin은 인슐린 의존성 당뇨병, 케톤 산증, 신부전, 임신에 금기입니다.

그것은 중요합니다! 동일한 약은 사람들에게 다르게 영향을줍니다. 때로는 단일 약으로 치료 배경에 대해 원하는 효과를 얻을 수 없습니다. 이러한 경우에는 여러 가지 경구 혈당 강하제를 병용 투여합니다. 이러한 치료 계획을 통해 질병의 여러 부분에서 일하고 인슐린 분비를 증가 시키며 조직 인슐린 저항성을 줄일 수 있습니다.

Valery Grigorov, 의료 평론가

총 조회수 7,579, 오늘 조회수 3