시타 메드 의학

  • 분석

Comb.drug (Sitagliptin, metformin)

CCL 제약 (Pvt) 주

방출 형태, 구성 및 포장

필름 코팅 된 정제 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (물집)

종료일

사용에 대한 표시

임신과 수유 중 약물 사용

간 위반에 대한 신청

신장 기능의 위반에 대한 신청

Galvus Met

2014 년 11 월 23 일 설명

  • 라틴어 이름 : Galvus Met
  • ATX 코드 : A10BD08
  • 유효 성분 : Vildagliptin + Metformin (Vildagliptin + Metformin)
  • 제조업체 : Novartis Pharma Production GmbH., 독일; Novartis Pharma Stein AG, 스위스

구성

이 정제에는 vildagliptin과 metformin hydrochloride가 포함되어 있습니다.

추가 성분 : hyprolosis, hypromellose, 마그네슘 스테아 레이트, 이산화 티탄, 활석, macrogol 4000, 산화철 노란색과 빨간색.

릴리스 양식

Galvus Met는 50mg + 500mg, 50mg + 850mg 또는 50mg + 1000mg의 용량으로 필름 코팅 정제 형태로 생산됩니다. 정제는 6 개 또는 10 개, 1 개, 3 개, 5 개, 6 개, 12 개, 18 개, 36 개 물집의 포장재에 포장됩니다.

약리 작용

이 약은 저혈당 약리 효과가 있습니다.

약력학 및 약물 동태 학

Galvus Met에는 다른 작용 기전을 가진 2 개의 저혈당 제가 포함됩니다. 이 경우, vildagliptin은 dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) 억제제이며, metformin hydrochloride는 biguanide입니다. 이들 성분을 조합하여 제 2 형 당뇨병 환자의 당일 혈중 포도당 농도를 효과적으로 조절할 수 있습니다.

이 약물의 사용은 통계적으로 유의 한 지속적인 혈당 농도 감소를 초래합니다. 동시에 저혈당의 유일한 사례가 관찰됩니다.

음식 섭취가 약물 흡수의 속도와 정도에 영향을 미치지 않으며 활성 물질의 농도는 다소 감소하지만, 일반적으로 복용량에 따라 달라진다는 것이 확인되었습니다.

흡수 Galvus Met가 빨리 발생하면 성분의 생체 이용률은 약 85 %입니다. 공복 상태에서 약을 복용하면 1 ~ 1.5 시간 후에 혈장 성분의 존재가 감지됩니다. 몸에서는 약물이 대사 물로 변환되어 콩팥과 대변으로 분비됩니다.

마약 사용에 대한 징후

Galvus Met을 복용하는 주요 지표는 다음과 같은 경우에 2 형 당뇨병 치료입니다.

  • vildagliptin 또는 metformin 단독 요법은 효과적이지 않습니다.
  • 다른 치료법으로 혈당을 적절하게 조절할 수없는 등의 문제가 있습니다.

사용 금지 금기

Galvus Met는 다음과 같은 경우 배정되지 않습니다 :

  • 그것의 분대에 고민 감;
  • 신부전 및 기타 신장 질환;
  • 탈수, 발열, 감염, 저산소증 등 신장 기능 장애를 일으킬 수있는 급성 질환;
  • 비정상적인 간 기능;
  • 1 형 당뇨병;
  • 만성 알코올 중독, 급성 알코올 중독;
  • 수유, 임신;
  • hypocaloric식이 요법 준수;
  • 18 세 미만의 어린이.

조심스럽게 약은 무거운 육체적 인 생산에서 일하는 60 세부터의 환자에게 처방됩니다. 왜냐하면 젖산 산증이 발생할 수 있기 때문입니다.

부작용

Galvus Met의 치료에서 바람직하지 않은 영향이 발생할 수 있습니다 : 심한 두통, 현기증, 떨림. 위장관 장애는 메스꺼움, 설사, 위식도 역류, 거만 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 이 약을 복용하는 것은 저혈당의 출현을 최소화하지만, 우리는 그 증상의 발달을 배제해서는 안됩니다.

Galvus Met - 사용법 (방법 및 용량)

이 약은 섭취를위한 것입니다. 투약량 Galvus Met는 개별적으로 선택되며 치료 효과 및 구성 요소의 내약성에 달려 있습니다. 치료 중, vildagliptin의 처방 된 일일 복용량을 엄격하게 준수하는 것이 권장되며, 100mg을 초과하면 안됩니다.

치료 시작시 투여 량은 질병 진행 기간, 혈당 수준, 환자의 상태 및 이전에 사용한 치료 요법을 고려하여 선택됩니다. 소화 시스템 작업과 관련된 부작용의 심각성을 줄이기 위해 식사와 함께 약을 복용합니다.

일반적으로 치료는 1 일 2 회 복용하는 50mg + 500mg 단일 타블렛으로 시작됩니다. 치료 효과를 평가 한 후에 점차 복용량을 늘릴 수 있습니다.

메트포민 단일 요법이 효과가 없다면 이전에 복용 된 메트포민을 고려하여 1 회 1 정을 하루 2 회 복용하도록 가장 적절한 용량으로 처방 할 수 있습니다.

빌다 글 립틴과 메트포르민의 별도 정제를 병용 투여 한 환자에게 초기 용량을 처방 할 때 가장 가까운 용량을 선택합니다.

Galvus Met와 sulfonylurea 또는 인슐린 유도체의 병용 요법에서 용량은 vildagliptin 50mg × 2 회 (하루 100mg)와 단일 요법에서 복용하는 용량에 가까운 용량의 메트포르민 (metformin)으로 계산됩니다.

과다 복용

알려진 바와 같이,이 약의 조성물에서의 vildagliptin은 200 mg까지의 일일 복용량으로 섭취 할 때 내약성이 뛰어납니다. 다른 경우에는 근육통, 부기 및 발열이 발생할 수 있습니다. 일반적으로 과다 복용의 증상은 약물을 취소함으로써 제거 할 수 있습니다.

메트포르민 과다 복용의 경우, 메스꺼움, 구토, 설사, 체온 감소, 복부 및 근육 통증, 호흡, 현기증이 동반 된 저혈당증, 젖산 산증의 발생을 유발할 수있는 증상이 나타날 수 있습니다. 심한 형태는 의식이 손상되고 혼수 상태에 빠지게됩니다.

동시에, 증상 치료가 수행되고, 혈액 투석이 수행된다.

인슐린을 투여받는 환자의 경우, Galvus Met은 인슐린을 대신 할 수 없다는 점에 유의해야합니다.

상호 작용

Vildagliptin은 cytochrome P450 효소의 기질에 속하지 않으며, 이러한 효소의 억제제 및 유도제가 아니므로 실제로 기질, 유도제 또는 P450 억제제와 상호 작용하지 않습니다. 또한, 특정 효소의 기질과의 동시 사용은 이들 성분의 대사율에 영향을 미치지 않는다.

또한 Glibenclamide, pioglitazone, metformin 및 좁은 치료 범위를 가진 약물 인 amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, Valsartan, warfarin과 같은 2 형 당뇨병 환자에게 처방 된 vildagliptin과 다른 약물의 동시 사용은 임상 적으로 중요한 상호 작용을 일으키지 않습니다.

furosemide와 metformin의 조합은 신체 내에서 이들 물질의 농도에 상호 영향을 미칩니다. 니페디핀은 소변 조성에서 메트포르민의 흡수와 제거를 증가시킵니다.

Amiloride, Digoxin, Procainamide, Quinidine, Morphine, Quinine, Ranitidine, trimethoprim, Vancomycin, Triamterene 등은 신장 tubules의 전체 수송을 위해 경쟁하기 때문에 metformin과 상호 작용할 때 혈장 내 농도를 증가시킬 수 있습니다. 따라서 이러한 조합에서 Galvus Met의 사용에는주의가 필요합니다.

약물과 티아 지드, 다른 이뇨제, 페 노티 아진, 갑상선 호르몬 약, 에스트로겐, 경구 피임약, 페니토인, 니코틴산, sympathomimetics, 칼슘 길항제 및 isoniazid의 조합은 고혈당을 일으킬 수 있고 저혈당 약의 효과를 낮출 수 있습니다.

그러므로 그러한 약물들이 동시에 처방되거나 취소 될 때, 메트포르민의 저혈당 작용과 필요시 복용량 조절의 효과에 대한 신중한 모니터링이 필요합니다. 그것의 hyperglycemic 행동의 징후를 피하기 위해 danazol와의 조합을 삼가하는 것이 좋습니다.

고용량의 chlorpromazine을 복용하면 인슐린 방출이 감소하므로 혈당이 높아질 수 있습니다. 신경 이완 치료는 또한 투약 조정과 포도당 농도 모니터링이 필요합니다.

예를 들어 요오드 함유 방사선 요법 제를 병용 요법과 함께 사용하면 당뇨병에서의 유산증 및 기능성 신부전이 발생할 수 있습니다.

주사 가능한 β2- 교감 신경 흥분제는 β2 수용체의 자극의 결과로서 증가 된 혈당을 초래할 수있다. 이러한 이유로 인하여 혈당 조절이 필요합니다. 아마도 인슐린 약속 일 것입니다.

Metformin과 sulfonylurea 유도체, 인슐린, 아카보스, 살리실산 염의 동시 사용은 저혈당 효과를 향상시킬 수 있습니다.

판매 조건

처방약.

저장 조건

정제는 30 ° C 이하의 온도에서 어린이가 접근 할 수없는 건조하고 어두운 곳에 보관해야합니다.

Galvus Met

유효 성분 :

내용

약리학 그룹

조직 학적 분류 (ICD-10)

3D 이미지

구성

투약 형태에 대한 설명

정제, 50 mg + 500 mg : 타원형, 경 사진 모서리, 희미한 분홍빛 색조의 필름 코팅 옅은 황색. 한쪽에는 라벨 "NVR"이 있고 다른쪽에는 "LLO"가 있습니다.

정제, 50 mg + 850 mg : 타원형, 경 사진 모서리, 필름 코팅 황색, 희미한 회 색조. 한쪽에는 "NVR"레이블이 있고, 다른 한쪽에는 "SEH"레이블이 있습니다.

정제, 50 mg + 1000 mg : 타원형, 경 사진 모서리, 필름 코팅 진한 황색과 칙칙한 색조. 한쪽에는 레이블 "NVR"이 있고 다른쪽에는 "FLO"가 있습니다.

약리 작용

약력학

준비 Galvus Met는 다른 작용 기전을 가진 2 개의 저혈당 약으로 구성되어 있습니다 : bigildides 클래스의 대표 인 dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) 억제제 클래스에 속하는 vildagliptin 및 염산염 형태의 metformin. 이러한 구성 요소를 조합하면 24 시간 내에 제 2 형 당뇨병 환자의 혈당 농도를보다 효과적으로 조절할 수 있습니다.

Vildagliptin은 췌장 섬 자극기 클래스의 구성원으로, 1 형 글루카곤 유사 펩티드 (GLP-1)와 포도당 의존성 인슐린 분비 성 폴리펩티드 (HIP)를 파괴하는 DPP-4 효소를 선택적으로 억제합니다.

Metformin은 간에서 포도당 생성을 줄이고 장에서 포도당 흡수를 감소 시키며 말초 조직에 의한 포도당 흡수 및 이용을 증가시켜 인슐린 저항성을 감소시킵니다.

Metformin은 글리코겐 합성 효소에 작용하는 세포 내 글리코겐 합성을 유도하고 특정 막 포도당 전달 단백질 (GLUT-1 및 GLUT-4)에 의한 포도당 수송을 향상시킵니다.

vildagliptin을 복용 한 후 DPP-4의 활성을 빠르고 완전하게 억제하면 GLP-1과 HIP의 기초 및 음식 자극 자극이 소장에서 하루 중 시스템 순환으로 증가합니다.

GLP-1과 HIP의 농도를 증가 시키면, vildagliptin은 포도당에 대한 췌장 베타 세포의 감수성을 증가시켜 포도당 의존성 인슐린 분비를 향상시킵니다. 베타 세포 기능의 향상 정도는 초기 손상 정도에 따라 다르므로 당뇨병이없는 사람 (혈장 내 정상 포도당 농도 포함)에서 vildagliptin은 인슐린 분비를 자극하지 않으며 포도당 농도를 감소시키지 않습니다.

내인성 GLP-1의 농도를 증가시킴으로써, vildagliptin은 포도당에 대한 α 세포의 감수성을 증가시켜 포도당 의존성 글루카곤 분비 조절을 향상시킵니다. 식사 후 증가 된 글루카곤 농도가 감소하면 인슐린 저항성이 감소합니다.

GLP-1 및 HIP의 농도 증가로 인한 고혈당의 배경에서 인슐린 / 글루카곤 비율의 증가는 식사 중 및 간 후에 간에서 포도당 생성을 감소시켜 혈장 내 포도당 농도를 감소시킵니다.

또한 vildagliptin의 배경에 따라 식사 후 혈장 지질 농도가 감소되었지만이 효과는 GLP-1 또는 HIP에 대한 효과 및 췌장 섬 세포의 기능 개선과 관련이 없습니다.

GLP-1의 농도가 증가하면 위 배출이 느려질 수 있지만,이 효과는 vildagliptin을 사용할 때 관찰되지 않는 것으로 알려져 있습니다.

단독 요법으로 또는 메트포민, 설 포닐 유도체, 티아 졸리 딘 디온 또는 인슐린과 함께 522 형 2 형 당뇨병 환자 5759 명을 대상으로했을 때 당화 혈색소 (HbA) 농도가 장기적으로 유의하게 감소했습니다1 초)과 빈속에 혈당.

메트포민은 제 2 형 당뇨병 환자에서 내약성을 향상시켜 식사 전과 후에 혈장 포도당 농도를 감소시킵니다.

설 포닐 우레아 유도체와 달리 메트포민은 제 2 형 당뇨병 환자 또는 건강한 사람 (특별한 경우 제외)에서 저혈당을 일으키지 않습니다. 약물 치료는 고 인슐린 혈증의 발병으로 이어지지 않습니다. 메트포르민을 사용하면 인슐린 분비가 변하지 않는 반면, 공복시 및 하루 동안의 인슐린 혈장 농도는 감소 할 수 있습니다.

메트포민을 사용할 때, 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 트리글리 세라이드의 농도 감소 (혈장 포도당 농도에 대한 약물의 효과와 관련이 없음), 지단백질 대사에 긍정적 인 효과가 있습니다.

vildagliptin과 metformin 병용 요법을 메트포르민 1500-3000 mg과 빌다 글 립틴 50 mg을 1 일 2 회 하루 복용하면 통계적으로 유의 한 혈당 농도의 지속적인 감소가 관찰되었다 (HbA의 감소로 결정됨)1 초) 및 HbA 농도의 감소가있는 환자의 비율 증가1 초 (메트포민 만 계속 투여 한 환자군과 비교하여) 적어도 0.6-0.7 %에 달했다.

vildagliptin과 metformin의 병용 투여군에서는 초기 상태에 비해 체중이 통계적으로 유의하게 변화하지 않았다. vildagliptin과 metformin을 병용 투여 한 군에서 치료 시작 24 주 후에 동맥성 고혈압 환자에서 BAP와 DAD가 감소했습니다.

제 2 형 당뇨병 환자의 초기 치료법으로 vildagliptin과 metformin을 병용 투여했을 때, 24 주 동안 HbA 수치의 용량 의존적 인 감소가 관찰되었다.1 초 이들 약물의 단일 요법과 비교하여 저혈당증의 경우는 두 치료군 모두에서 미미했다.

임상 시험에서 환자에게 vildagliptin (50 mg 1 일 2 회)과 인슐린 (평균 용량 - 41 U)을 병용 투여하지 않은 경우, HbA 지표1 초 통계적으로 유의하게 감소하여 - 0.72 % (초기 지표 - 평균 8.8 %). 치료군에서 저혈당 발생률은 위약군에서 저혈당 발생률과 유사했다.

임상 시험에서 환자에게 vildagliptin (1 일 2 회 50mg)과 메트포르민 (1500mg 이상)을 글리메피리드 (4mg / 일 이상)와 함께 사용하면 HbA 지표1 초 통계적으로 유의하게 감소했다 (평균 수준에서 8.8 %).

약동학

흡입 공복시에 복용하면 vildagliptin이 빠르게 흡수됩니다. T최대 - 투여 후 1.75 시간. 음식과 동시에 섭취하면 vildagliptin의 흡수율이 약간 감소합니다. C가 감소합니다최대 19 % 증가하고 T의 증가최대 최대 2.5 시간이지만 섭취량은 흡수 정도와 AUC에 영향을 미치지 않습니다.

Vildagliptin은 급속하게 흡수되며, 경구 투여 후 절대적인 생체 이용률은 85 %입니다. C최대 투여 량의 치료 범위에서 AUC는 투여 량에 대략 비례하여 증가한다.

배포 혈장 단백질에 대한 빌다 글 립틴의 결합 정도는 낮다 (9.3 %). 약물은 혈장과 적혈구 사이에 고르게 분포합니다. vildagliptin의 분포는 아마도 extravascular, VSS 이후 71 리터의 도입에 /.

신진 대사. Biotransformation은 vildagliptin 배설의 주요 경로입니다. 인체에서는 약물 복용량의 69 %가 전환됩니다. 주 대사 산물 인 LAY151 (투여 량의 57 %)은 약리학 적으로 비활성이며 시안 구성 요소 가수 분해의 생성물입니다. 약 복용량의 약 4 %가 아미드 가수 분해됩니다.

실험적 연구에서 DPP-4가 약물의 가수 분해에 긍정적 인 영향을 미친다. Vildagliptin은 cytochrome P450 isoenzymes의 참여로 대사되지 않습니다. 시험 관내 연구에 따르면, vildagliptin은 P450 isoenzymes의 기질이 아니며, 억제하지 않으며 cytochrome P450 isoenzymes를 유도하지 않습니다.

파생. 약물 섭취 후 약 85 %의 용량이 신장에서 배출되고 15 %는 장에서 배출되며 변하지 않은 vildagliptin의 신장 배설은 23 %입니다. 평균 T의 도입으로1/2 2 시간에 도달하면 vildagliptin의 총 혈장 클리어런스와 신장 제거율은 각각 41 l / h 및 13 l / h입니다. T1/2 섭취 후 복용량에 관계없이 약 3 시간입니다.

특수 환자 그룹

성별, 체질량 지수 및 인종은 vildagliptin의 약물 동태에 영향을 미치지 않습니다.

간 기능 장애. 경증 및 중등도 장애 간 기능을 가진 환자 (Child-Pugh 분류에 따라 6-10 점)에서 약물의 단일 사용 후 vildagliptin의 생체 이용 가능성은 각각 8 및 20 % 감소하는 것으로 관찰됩니다. 간 기능이 심하게 손상된 환자 (Child-Pugh 분류에 따라 12 점)에서는 vildagliptin의 생체 이용률이 22 % 증가했습니다. vildagliptin의 생체 이용률의 최대 변화는 평균 30 %까지 증가하거나 감소하는데 임상 적으로 유의하지 않습니다. 간 기능 장애의 중증도와 약물의 생체 이용률 사이의 상관 관계는 발견되지 않았다.

신장 기능 장애. 신장 기능이 손상된 환자에서 vildagliptin의 경증, 중등도 또는 중증의 AUC는 건강한 지원자의이 지표와 비교하여 1.4로 증가했다. 1.7 배, 2 배로 나타났다. AUC 대사 물 LAY151은 1.6을 증가시켰다; 3.2 및 7.3 배, 대사 산물 BQS867-1.4; 경증, 중등도 및 중증 신부전 환자에서 각각 2.7 배 및 7.3 배 증가했다. 말기 만성 신장 질환 (CKD) 환자의 제한된 데이터는이 그룹의 지표가 심한 신장 손상 환자의 지표와 유사 함을 나타냅니다. 말기 CKD 환자에서 대사 산물 인 LAY151의 농도는 심한 신장 손상 환자의 농도와 비교하여 2-3 배 증가했다. 혈액 투석과 함께 vildagliptin을 제거하는 것은 제한적입니다 (약물 투여의 4 시간 후에 3 ~ 4 시간 이상 지속되는 동안 3 %).

65 세 이상의 환자. 약물의 생체 이용률이 최대로 32 % 증가합니다 (최대 18 %)은 임상 적으로 유의하지 않으며 DPP-4의 억제에는 영향을 미치지 않는다.

환자는 ≤18 년. 18 세 이하의 소아 및 청소년에서의 vildagliptin의 약물 동태 학적 특징은 확립되지 않았다.

흡입 공복시 500 mg 용량으로 경구 투여 한 경우 메트포르민의 절대 생체 이용률은 50-60 %였다. T최대 혈장 내 - 투여 후 1.81-2.69 시간. 약물 투여 량이 500에서 1500 mg으로 증가하거나 850에서 2250 mg으로 증가함에 따라 약동학 파라미터의 증가가 더 빨랐다 (직선 관계에서 예상되는 것보다). 이 효과는 흡수가 느려지는 것과 관련하여 약물 제거의 변화에 ​​그다지 큰 영향을 미치지 않습니다. 음식물 섭취의 배경에 비해 메트포르민의 흡수 정도와 비율도 약간 감소했습니다. 그래서, 850 mg의 용량으로 1 회 복용량을 섭취하면 C가 감소합니다최대 및 AUC가 약 40 내지 25 % 증가하고 T의 증가최대 35 분 동안 이 사실들의 임상 적 중요성은 확립되어 있지 않다.

배포 850 mg의 명백한 V의 복용량에있는 단 하나 섭취로d 메트포르민은 (654 ± 358) l이다. 약물은 실제로 혈장 단백질에 결합하지 않지만 sulfonylurea 유도체는 90 % 이상 결합합니다. 메트포민은 적혈구에 들어갑니다 (아마도이 ​​과정에서 시간이 지남에 따라 증가합니다). 표준 계획 (표준 투여 량 및 투여 빈도)에 따라 메트포르민을 사용할 때 CSS 혈장 내의 약물은 24-48 시간 내에 도달하며, 원칙적으로 1μg / ml를 초과하지 않습니다. 제어 된 임상 시험에서최대 플라스마에 들어있는 메트포르민은 5 μg / ml를 초과하지 않았습니다 (과량 섭취 한 경우 라 할지라도).

신진 대사. 건강한 지원자에게 메트포민을 단일 / 도입함으로써 신장에 의해 변하지 않은 형태로 배설됩니다. 이 경우 약물은 간에서 대사되지 않으며 (사람에서 대사 물이 확인되지 않음) 담즙에 배설되지 않습니다.

파생. Metformin의 신장 제거율은 크레아티닌의 신장 제거율의 약 3.5 배이므로 약물의 주요 제거 경로는 관상 분비물입니다. 섭취시 흡수 된 선량의 약 90 %가 처음 24 시간 동안 신장에 의해 제거되고, T1/2 혈장에서 약 6.2 시간 T1/2 전혈에서 나온 메트포민은 약 17.6 시간이며 적혈구에서 약물의 상당 부분이 축적되어 있음을 나타냅니다.

특수 환자 그룹

폴 메트포르민의 약물 동태에 영향을 미치지 않습니다.

간 기능 장애. 간 기능이 불충분 한 환자에서 메트포르민의 약물 동태 학적 특징은 연구되지 않았다.

신장 기능 장애. 신장 기능이 손상된 환자 (크레아티닌 클리어런스로 측정) T1/2 혈장 및 전혈에서 메트포민이 증가하고 크레아티닌 클리어런스 감소에 비례하여 신장 제거율이 감소합니다.

65 세 이상의 환자. 약물 동태 학 연구의 제한된 자료에 따르면, 65 세 이상의 건강한 사람에서 메트포르민의 총 혈장 제거율이 감소하고 T1/2 및 C최대 젊은 사람들의 수치와 비교했을 때. 65 세 이상인 사람들의 메트포르민 약물 동태 학의 이러한 특징은 주로 신장 기능의 변화와 관련이 있으며 따라서 80 세 이상의 환자는 정상적인 크레아티닌 청소만으로 Galvus Met을 처방받을 수 있습니다.

환자는 ≤18 년. 18 세 미만의 소아 및 청소년에서 메트포르민의 약물 동태 학적 특징은 확립되지 않았다.

다른 민족의 환자. 메트포민의 약동학 적 특성에 대한 환자의 민족성의 영향에 대한 증거는 없다. 다른 인종의 2 형 당뇨병 환자에서 metformin의 통제 된 임상 시험에서 약물의 저혈당 효과는 동일한 정도로 나타났다.

연구들은 AUC와 C의 관점에서 생물학적 동등성을 보였다최대 Galvus 3 가지 용량 (50mg + 500mg, 50mg + 850mg 및 50mg + 1000mg)과 vildagliptin 및 metformin을 적절한 용량으로 별도의 정제로 복용 한 Meth.

식사는 Galvus Met의 일부로서 vildagliptin의 흡수 정도와 정도에 영향을주지 않습니다. C 값최대 Galvus Met의 조성에서 메트포민의 AUC는 음식물과 함께 섭취하는 동안 각각 26 %와 7 % 감소했다. 또한, 음식 섭취의 배경에서 메트포르민의 흡수가 느려져 T최대 (2 ~ 4 시간). 비슷한 변화최대 메트포민을 별도로 사용한 경우에는 음식 섭취의 배경에 대한 AUC가 관찰되었지만, 후자의 경우에는 그 변화가 덜 유의했다. Galvus Met의 일부인 vildagliptin과 metformin의 약물 동태 학에 대한 식품의 영향은 두 약물을 따로 따로 복용했을 때와 차이가 없었다.

암 치료제 Galvus Met

제 2 형 당뇨병 (다이어트 요법 및 운동과 병용) :

vildagliptin 또는 metformin 단독 요법의 불충분 한 효능;

이전에 vildagliptin과 metformin의 병합 요법을받은 환자에서 monodrugs;

설 포닐 유레아 (sulfonylurea) 유도체 및 메트포르민 (metformin)으로 이전에 치료받은 환자에서 술 포닐 유도체 (sulfonylurea derivatives)와 병용 투여 (삼중 결합 요법)

이전에 안정적인 용량의 인슐린 요법을 받았고 적절한 혈당 조절없이 메트포민을 복용 한 환자에서 인슐린과의 3 가지 조합 요법에서;

식이 요법, 운동 및 혈당 조절을 개선 할 필요성이 불충분 한 2 형 당뇨병 환자에서 초기 치료제로 사용되었다.

금기 사항

vildagliptin 또는 metformin 또는 약물의 다른 성분에 과민증;

신부전 또는 신장 기능 장애 (남성의 경우 혈청 크레아티닌 농도 ≥1.5 mg % (> 135 mmol / l) 및 여성의 경우 ≥ 1.4 mg % (> 110 mmol / l));

탈수 (설사, 구토), 발열, 중증 전염병, 저산소증 (쇼크, 패혈증, 신장 감염, 기관지 폐렴 성 질환);

급성 및 만성 심부전, 급성 심근 경색, 급성 심혈관 부전 (쇼크), 호흡 부전;

비정상적인 간 기능;

급성 또는 만성 대사 산증 (당뇨병 케톤 산증을 포함하여 혼수 상태 또는 병합 여부 포함), 당뇨병 케톤 산증 (인슐린 요법으로 조정해야 함), 젖산 산증 (병력 포함);

수술 전, 방사성 동위 원소, 조영제 도입을 통한 X 선 검사 - 약물 투여 후 48 시간 및 48 시간 이내에 처방되지 않는다.

1 형 당뇨병;

만성 알코올 중독, 급성 알코올 중독;

저칼로리 식단 준수 (1000 kcal / day 미만);

18 세 미만의 어린이 (효능 및 안전성 입증되지 않음).

간 기능 장애가있는 환자는 때때로 메트포르민의 부작용 중 하나 인 lactate acidosis를 경험하기 때문에 간 질환이 있거나 간 기능이 저하 된 생화학 지표가 있으면 사용할 수 없습니다.

조심해서 : 유산증 발병 위험이 높아져 육체 노동을 많이 할 경우 60 세 이상의 환자.

임신과 수유 중 사용

vildagliptin을 권장량보다 200 배나 더 많이 투여 한 동물의 실험 연구에서이 약물은 배아의 초기 발달에 장애를 일으키지 않았으며 기형 유발 효과가 없었습니다. 1 : 10의 비율로 메트포민과 병용하여 빌다 글 립틴 (vildagliptin)을 사용할 때, 기형 유발 효과도 발견되지 않았다.

임산부에게 Galvus Met 사용에 대한 충분한 자료가 없기 때문에 임신 중에 약물 사용은 금기입니다.

Metformin은 모유로 전달됩니다. vildagliptin이 모유에 배설되는지는 알려지지 않았습니다. 모유 수유 중 약물 Galvus Met의 사용은 금기입니다.

부작용

아래에 제시된 데이터는 단일 요법 및 병합 요법에서의 vildagliptin 및 metformin의 사용과 관련됩니다.

vildagliptin 치료 중 무증상 과정의 비정상적인 간 기능 (간염 포함)은 거의 관찰되지 않았습니다. 대부분의 경우에, 정상으로부터의 간 기능 지표에서의 이러한 장애 및 이상은 약물 요법 중단 후 합병증없이 그들 스스로 해결되었다. vildagliptin을 1 일 1 회 또는 2 회 복용했을 때 간 효소의 활성 증가 빈도 (ALT 또는 ACT는 VGN보다 3 배 높음)는 0.2 % 또는 0.3 %였다 (대조군의 0.2 %와 비교). 대부분의 경우 간 효소 활성의 증가는 무증상이고 진전이 없었으며 담즙 정체 또는 황달을 동반하지 않았다.

부작용 (AE)의 발생률을 평가하기 위해 다음과 같은 기준을 사용했습니다 : 매우 자주 (1/10); 종종 (≥1 / 100,

갈보스 메르

정제, 희미한 분홍빛이 도는 색조가있는 필름 코팅 된 밝은 노란색, 경 사진 가장자리가있는 타원형; 한쪽에는 레이블 "NVR"이 있고 다른쪽에는 "LLO"가 있습니다.

부형제 : Hyprolosis - 49.5 mg, 스테아린산 마그네슘 - 6.5 mg, hypromellose - 12.858 mg, 이산화 티탄 (E171) - 2.36 mg, macrogol 4000 - 1.283 mg, 활석 - 1.283 mg, 산화제 황색 (E172) - 0.21 mg, 철 적색 산화물 (E172) - 0.006mg.

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정제, 희미한 칙칙한 틴트 컬러, 타원형, 경 사진 모서리가있는 필름 코팅 황색; 한쪽에는 레이블 "NVR"이 있고, 다른쪽에는 "SEH"가 있습니다.

부형제 : Hyprolosis - 84.15 mg, 마그네슘 스테아 레이트 - 9.85 mg, hypromellose - 18.58 mg, 이산화 티탄 (E171) - 2.9 mg, macrogol 4000 - 1.86 mg, 활석 - 1.86 mg, 산화철 (E172) - 0.82 mg.

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정제, 필름 코팅 어두운 옐로우, 칙칙한 틴트 컬러, 경 사진 모서리가있는 타원형; 한면에는 레이블 "NVR"이 있고 다른면에는 "FLO"가 있습니다.

부형제 : Hyprolosis - 99 mg, 마그네슘 스테아 레이트 - 11 mg, hypromellose - 20 mg, 이산화 티탄 (E171) - 2.2 mg, macrogol 4000 - 2 mg, 활석 -2 mg, 산화철 노란색 (E172) - 1.8 mg.

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마약 Galvus Met는 작용 기전이 다른 두 가지 혈당 강하제로 구성되어 있습니다 : 디펩 티딜 펩티다아제 -4 (DPP-4) 억제제 계열에 속하는 빌다 글 립틴과 비구 아니 드 부류의 대표 물질 인 메트포르민 (염산염 형태). 이러한 구성 요소를 조합하면 24 시간 내에 2 형 당뇨병 환자 (2 형 당뇨병 환자)의 혈당 농도를보다 효과적으로 조절할 수 있습니다.

Vildagliptin은 췌장의 insular 장치의 자극제의 종류의 대표자로 효소 DPP-4를 선택적으로 억제하여 혈당 조절을 향상시킨다. DPP-4의 활성 억제는 글루카곤 유사 펩티드 타입 1 (GLP-1) 및 글루코스 의존성 인슐린 분비 성 폴리 펩타이드 (HIP) 인, 인크루틴 호르몬의 기저 및 내인성 내인 수준을 증가시킨다. Metformin은 간에서 포도당 생성을 줄이고 장에서 포도당 흡수를 감소 시키며 말초 조직에 의한 포도당 흡수 및 이용을 증가시켜 인슐린 저항성을 감소시킵니다.

Metformin은 글리코겐 합성 효소에 작용하는 세포 내 글리코겐 합성을 유도하고 특정 막 포도당 전달 단백질 (GLUT-1 및 GLUT-4)에 의한 포도당 수송을 향상시킵니다.

부적절하게 제 2 형 당뇨병을 관리하는 환자에서 메트포민 치료에 vildagliptin을 추가하는 긍정적 인 효과가 입증 된 임상 연구에서 약물의 개별 성분의 안전성과 효능이 이전에 연구 된 바 있습니다.

제 2 형 당뇨병 환자에서 빌다 글 립틴 (vildagliptin)을 사용하면 24 시간 동안 관찰되는 DPP-4의 활성이 신속하고 완전하게 억제됩니다.

GLP-1과 HIP의 농도를 증가 시키면, vildagliptin은 포도당에 대한 췌장 베타 세포의 감수성을 증가시켜 포도당 의존성 인슐린 분비를 향상시킵니다. 제 2 형 당뇨병 환자에서 vildagliptin을 하루 50mg과 100mg으로 사용하면 베타 세포 기능 지표가 크게 향상됩니다.

베타 세포 기능의 향상 정도는 초기 손상 정도에 따라 다르므로 당뇨병이없는 사람 (혈장에 정상적인 포도당 농도가있는 사람)에서, vildagliptin은 인슐린 분비를 자극하지 않으며 포도당 농도를 감소시키지 않습니다. 내인성 GLP-1의 농도를 증가시킴으로써, vildagliptin은 포도당에 대한 α 세포의 감수성을 증가시켜 포도당 의존성 글루카곤 분비 조절을 향상시킵니다. 식사 후 증가 된 글루카곤 농도가 감소하면 인슐린 저항성이 감소합니다.

인크 레틴 / 글루카곤 비율의 증가는 인크 레틴 호르몬의 농도 증가로 인한 고혈당 때문에 식사 중 및 간 후에 간에서 포도당 생성을 감소시켜 혈장 포도당 농도를 감소시킵니다.

또한, vildagliptin의 사용 배경에 대하여 식사 후 혈장 지질 농도의 감소가 있었는데, 이는 vildagliptin이 인크 레틴 호르몬의 활성에 미치는 영향을 매개로 췌장 섬 세포의 기능이 개선되지 않음을 의미합니다.

GLP-1의 농도가 증가하면 위 배출이 느려질 수 있지만,이 효과는 vildagliptin을 사용할 때 관찰되지 않는 것으로 알려져 있습니다.

메트포민은 제 2 형 당뇨병 환자에서 글루코스 내성을 개선하여 식사 전과 후에 혈장 내 포도당 농도를 감소시킵니다.

설 포닐 우레아 유도체와 달리 메트포민은 제 2 형 당뇨병 환자 또는 건강한 사람 (특별한 경우 제외)에서 저혈당을 일으키지 않습니다.

약물 치료는 고 인슐린 혈증의 발병으로 이어지지 않습니다. 메트포르민을 사용하면 인슐린 분비가 변하지 않는 반면 빈속에있는 혈장의 인슐린 농도는 낮아질 수 있습니다.

Metformin을 평균 임상 시험 및 장기 임상 시험에서 치료 용량으로 사용할 때 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백 콜레스테롤 및 중성 지방의 농도 감소와 같은 혈당에 미치는 영향과 상관없이 지단백질 대사에 유리한 효과가 나타났습니다.

연구들은 AUC와 C의 관점에서 생물학적 동등성을 보였다최대 (50mg + 500mg, 50mg + 850mg, 50mg + 1000mg)과 빌다 글 립틴 (vitildagliptin)과 메트포르민 (metformin)으로 분리 된 정제로 적절한 용량으로 복용 한 3 종의 다른 약물 (Galvus Met.

식사는 Galvus Met의 일부로서 vildagliptin의 흡수 정도와 정도에 영향을주지 않습니다. C 값최대 Galvus Met의 조성에서 메트포민의 AUC는 식품과 함께 섭취하는 동안 각각 26 %와 7 % 감소했다. 또한, 음식물 섭취의 배경에 대해 메트포르민의 흡수가 느려져 최대 농도에 도달하는 시간이 증가했습니다 (T최대, 2 ~ 4 시간). 비슷한 변화최대 메트포민을 별도로 사용한 경우에는 음식 섭취의 배경에 대한 AUC가 관찰되었지만, 후자의 경우에는 그 변화가 덜 유의했다. Galvus Met의 일부인 vildagliptin과 metformin의 약물 동태 학에 대한 식품의 영향은 두 약물을 따로 따로 복용했을 때와 차이가 없었다.

공복시에 복용하면 vildagliptin은 빠르게 흡수되고 C최대 투여 후 1.75 시간에 달성되었다.

음식과 동시에 섭취하면 vildagliptin의 흡수율이 약간 감소합니다. C가 감소합니다최대 19 % 및 최대 2.5 시간까지 도달하는데 걸리는 시간이 증가하지만식이 섭취량은 흡수도 및 AUC에 영향을 미치지 않습니다. Vildagliptin은 급속하게 흡수되며, 경구 투여 후 절대적인 생체 이용률은 85 %입니다. 와최대 투여 량의 치료 범위에서 AUC는 투여 량에 대략 비례하여 증가한다.

혈장 단백질에 대한 빌다 글 립틴의 결합 정도는 낮다 (9.3 %). 약물은 혈장과 적혈구 사이에 고르게 분포합니다. vildagliptin의 분포는 아마도 extravascularly 발생하며, i / v 투여 후 평형 상태의 분포 양 (VSS)는 71 l이다.

Biotransformation은 vildagliptin 배설의 주요 경로입니다. 인체에서는 약물 복용량의 69 %가 전환됩니다. 주요 대사 산물 인 LAY151 (투여 량의 57 %)은 약리학 적으로 비활성이며 시아 노 성분의 가수 분해 생성물입니다. 약 복용량의 약 4 %가 아미드 가수 분해됩니다.

DPP-4가 결핍 된 동물에서의 생체 내 연구는이 효소가 빌다 글 립틴 가수 분해에 부분적으로 긍정적 인 효과가 있음을 보여 주었다. Vildagliptin은 cytochrome P450 isoenzymes의 참여로 대사되지 않습니다. in vitro 연구에 따르면, vildagliptin은 cytochrome CYP450 isoenzymes를 억제하거나 유도하지 않습니다.

방사선 표지 된 빌다 글 립틴을 섭취 한 후 복용량의 약 85 %가 신장에서 배출되고 15 %는 장에서 배출되며 변하지 않은 빌다 글 립틴의 신장 배설은 23 %입니다. 건강한 지원자의 i / v 투여시 평균 반감기 (T1/2)가 2 시간에 도달하면 vildagliptin의 총 혈장 클리어런스와 신장 제거율은 각각 41 l / h 및 13 l / h입니다. T1/2 섭취 후 복용량에 관계없이 약 3 시간입니다.

Vildagliptin은 급속하게 흡수되며, 경구 투여 후 절대 생체 이용률은 85 %입니다. C최대 그리고 vildagliptin의 AUC는 치료 용량의 범위에서 사용될 때 약 투여 량에 비례하여 증가합니다.

특수한 경우의 약물 동태 학

폴 연령대가 다르고 체질량 지수 (BMI)가 다른 남녀의 환자에서 vildagliptin의 약물 동태 변화는 관찰되지 않았다. vildagliptin에 의한 DPP-4 활성 억제 정도는 성별에 따라 변하지 않습니다.

비만. vildagliptin의 약물 동태 학적 매개 변수에 대한 UTI의 효과는 관찰되지 않았다. vildagliptin에 의한 DPP-4 활성 저해도는 BMI의 크기에 따라 변하지 않는다.

민족성. 인종은 vildagliptin의 약물 동태에 영향을 미치지 않습니다.

간 기능이 손상된 환자. 100 mg의 용량으로 vildagliptin을 단회 투여 한 후 경미하고 중간 정도의 간 기능 장애가있는 환자 (Child-Pugh 기준 6-10 점)에서 vildagliptin의 생체 이용률은 각각 8 %와 20 %로 나타납니다. 간 기능이 심하게 손상된 환자 (Child-Pugh 척도에서 12 점)에서는 vildagliptin의 생체 이용률이 22 % 증가했습니다. vildagliptin의 생체 이용률의 최대 변화 (증가 또는 감소)는 평균 30 %까지 임상 적으로 유의하지 않습니다. 간 역기능의 중증도와 약물의 생체 이용률 간에는 상관 관계가 없었다.

신장 기능이 손상된 환자. 신기능 장애 환자에서 vildagliptin의 경증, 중등도 또는 중증 AUC는 건강한 지원자와 비교하여 각각 1.4 배, 1.7 배 및 2 배 증가했다. 경도, 중등도 및 중증 신장 손상 환자에서 LAY151 대사 산물의 AUC는 각각 1.6, 3.2, 7.3 배 증가하였고 대사 산물 BQS867은 1.4, 2.7, 7.3 배 증가했다. 말기 만성 신장 질환 (CKD) 환자의 제한된 데이터는이 그룹의 지표가 심한 신장 손상 환자의 지표와 유사 함을 나타냅니다. 말기 CKD 환자에서 대사 산물 인 LAY151의 농도는 심한 신장 손상 환자의 농도와 비교하여 2-3 배 증가했다. 혈액 투석과 함께 vildagliptin을 제거하는 것은 제한적입니다 (약물 투여의 4 시간 후에 3 ~ 4 시간 이상 지속되는 동안 3 %).

65 세 이상의 환자에서 사용하십시오. 생체 이용률의 최대 증가는 32 % (C최대 vildagliptin을 100 mg / day로 복용했을 때 체세포 병리학 적 병기가없는 70 세 이상의 환자에서 관찰 된 임상 적으로 유의하지 않으며 DPP-4의 억제에는 영향을 미치지 않는다.

18 세 미만의 환자에게 사용하십시오. 18 세 이하의 소아 및 청소년에서의 vildagliptin의 약물 동태 학적 특징은 확립되지 않았다.

공복시 500 mg 용량으로 경구 투여 한 경우 메트포르민의 절대 생체 이용률은 50-60 %였다. 와최대 투여 후 2.5 시간 달성. 약물의 단일 용량이 500mg에서 1500mg으로, 그리고 850mg에서 2250mg이 경구로 증가함에 따라 용량에 대한 약물 동력학 파라미터의 의존성이 부족했다.

이 효과는 흡수가 느려지는 것과 관련하여 약물 제거의 변화에 ​​그다지 큰 영향을 미치지 않습니다. 음식물 섭취의 배경에 비해 메트포르민의 흡수 정도와 비율도 약간 감소했습니다. 그래서, 850 mg의 용량으로 1 회 복용량을 섭취하면 C가 감소합니다최대 약 40 %, AUC는 25 %, T는 증가최대 35 분 동안

이 사실들의 임상 적 중요성은 확립되어 있지 않다.

850 mg의 명백한 V의 복용량에있는 단 하나 섭취로d 메트포르민은 654 ± 358 l이다. Metformin은 실제로 혈장 단백질에 결합하지 않지만 sulfonylurea 유도체는 90 % 이상 결합합니다. 메트포민은 적혈구에 들어갑니다 (아마도이 ​​과정에서 시간이 지남에 따라 증가합니다). 표준 계획 (표준 투여 량 및 투여 빈도)에 따라 메트포르민을 사용할 때 CSS 혈장에서 24-48 시간 내에 도달하며, 원칙적으로 1 μg / ml를 초과하지 않습니다. 제어 된 임상 시험에서최대 플라스마의 메트포르민은 5μg / ml를 초과하지 않았습니다 (최대 용량으로 복용 한 경우 라 할지라도).

건강한 지원자에게 메트포민을 단일 / 도입함으로써 신장에 의해 변하지 않은 형태로 배설됩니다. 이 경우 약물은 간에서 대사되지 않으며 (사람에서 대사 물이 확인되지 않음) 담즙에 배설되지 않습니다.

Metformin의 신장 제거가 크레아티닌 (CK)의 약 3.5 배이므로 약물의 주요 제거 경로는 관상 분비입니다. 섭취시, 흡수 된 약량의 약 90 %가 처음 24 시간 동안 신장에 의해 제거됩니다; T와1/2 혈액의 양은 약 6.2 시간이다.1/2 전혈에서 나온 메트포민은 약 17.6 시간이며 이는 적혈구에서 약물의 상당 부분이 축적되어 있음을 나타냅니다.

특수한 경우의 약물 동태 학

폴 2 형 당뇨병이있는 남성과 여성의 환자에서 메트포르민의 약물 동력 학적 매개 변수에는 유의 한 차이가 없었다. 마찬가지로 임상 연구에서 제 2 형 당뇨병 남성과 여성에서 메트포르민의 혈당 강하 효과에 변화가 없었습니다.

간 기능이 손상된 환자. 간 기능이 손상된 환자에서 메트포르민의 약물 동태 학 특성은 연구되지 않았다.

신장 기능이 손상된 환자. 신장 기능이 손상된 환자 (CC로 평가) T1/2 혈장 및 전혈에서 Metformin이 증가하고 CC의 감소에 비례하여 신 청 제거율이 감소합니다.

65 세 이상의 환자에서 사용하십시오. 65 세 이상의 건강한 지원자의 제한적인 약물 동태 학 연구에 따르면, 메트포르민의 총 혈장 제거율 감소와 T1/2 및 C최대 젊은 자원 봉사자들에 비해 65 세 이상의 사람들에서 metformin의 약물 동태의 이러한 특징은 주로 신장 기능의 변화와 관련이 있으며 따라서 80 세 이상의 환자는 정상 CC에서만 약물 Galvus Met을 사용할 수 있습니다.

18 세 미만의 환자에게 사용하십시오. 18 세 미만의 소아 및 청소년에서 메트포르민의 약물 동태 학적 특징은 확립되지 않았다.

다른 민족의 환자에서 사용하십시오. 메트포민의 약동학 적 특성에 대한 환자의 민족성의 영향에 대한 증거는 없다. 다른 인종의 2 형 당뇨병 환자에서 metformin의 통제 된 임상 시험에서 약물의 저혈당 효과는 동일한 정도로 나타났다.

제 2 형 당뇨병 (다이어트 요법 및 운동과 병용) :

- 빌다 글 립틴 또는 메트포르민 단독 요법의 효과가 불충분 함.

- 이전에 vildagliptin과 metformin의 병용 요법을 monodrugs 형태로받은 환자;

- 적절한 혈당 조절을 달성하지 않고 이전에 설 포닐 유레아 유도체 및 메트포르민으로 치료 한 환자에서 설 포닐 유레아 유도체 (삼중 결합 요법)와 병용 투여;

- 적절한 혈당 조절을하지 않고 인슐린 요법을 안정적인 용량으로 투여 받고 메트포민을 투여받은 환자에서 인슐린과의 3 가지 조합 요법에서;

-식이 요법, 운동 및 혈당 조절 개선이 불충분 한 제 2 형 당뇨병 환자에서 초기 치료제로.

- vildagliptin 또는 metformin 또는 약물의 다른 성분에 대한 과민성;

- renal failure 또는 5 mmol / l의 사구체 여과율 (GFR)을 가진 중증의 신기능 장애 및 음이온 간격의 증가와 lactate / pyruvate 비율의 증가. 유방암이 의심되는 경우, 메트포르민 함유 약물 치료를 중단해야하며, 환자는 즉시 입원해야합니다.

Galvus Met

Galvus Met : 사용 및 리뷰 지침

라틴어 이름 : Galvus Met

ATX 코드 : A10BD08

주성분 : vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

제조업체 : Novartis Pharma Productions, GmbH (독일), Novartis Pharma Stein, AG (스위스)

설명 및 사진의 실현 : 2010 년 8 월 15 일

약국 가격 : 1565 루블부터.

Galvus Meth는 혈당 강하 작용이있는 복합 약물입니다.

형식 및 구성 해제

Galvus Met 방출 형태 - 필름 코팅 정제 : 타원형, 경 사진 모서리, 한쪽면에 NVR 표시; 50 + 500 mg - 연한 황색을 띠는 연한 노란색으로 LLO의 반대쪽에 표시; 50 + 850 mg - 황색을 띤 엷은 회색을 띠고 반대편에 표시 함 - SEH; 50 + 1000 mg - 짙은 황색을 띤 엷은 회색으로 다른쪽에 표시 - FLO (물집이 6 개 또는 10 개. 판지에 1, 3, 5, 6, 12, 18 또는 36 개의 물집이 있음).

1 정제의 유효 성분 :

  • 빌다 글 립틴 (vildagliptin) - 50 mg;
  • Metformin hydrochloride - 500, 850 또는 1000 mg.

보조 성분 (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg) : 하이 프로 멜로 오스 - 12.858 / 18.58 / 20 mg; 활석 - 1.283 / 1.86 / 2mg; 매크로 콜로 4000 - 1.283 / 1.86 / 2 mg; hyprolosis - 49.5 / 84.15 / 99mg; 마그네슘 스테아 레이트 6.5 / 9.85 / 11mg; 이산화 티탄 (E171) - 2.36 / 2.9 / 2.2mg; 산화철 적색 (E172) - 0.006 / 0/0 mg; 황색 산화철 (E172) - 0.21 / 0.82 / 1.8mg.

약리학 적 특성

약력학

Galvus Met는 작용 기전이 다른 두 가지 활성 성분 : biguanides의 범주에 속하는 metformin (염산염 형태) 및 dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) 억제제 인 vildagliptin을 포함합니다. 이 물질들의 조합은 1 일 이내에 제 2 형 당뇨병 환자의 혈액에서 포도당 농도를보다 효과적으로 조절하는 데 도움이됩니다.

Vildagliptin은 1 형 (GLP-1)의 글루카곤 유사 펩타이드와 포도당 의존성 인슐린 친 화성 폴리 펩타이드 (HIP)의 파괴를 담당하는 DPP-4 효소를 선택적으로 억제하는 췌장 섬 장치 자극기입니다.

Metformin은 간에서 포도당 생성을 감소시키고, 포도당의 포획 및 이용으로 인한 인슐린 저항성을 감소시키고, 말초 조직에서 수행하며, 장내 포도당 흡수를 억제합니다. 또한 글리코겐 합성 효소에 대한 작용으로 세포 내 글리코겐 합성을 유도하고 포도당 수송을 활성화 시키며 포도당의 특정 막 단백질 (GLUT-1 및 GLUT-4)이 원인이됩니다.

빌다 글 립틴

vildagliptin을 복용 한 후 DPP-4 활성은 신속하고 거의 완전하게 억제되어 장내에서 24 시간 동안 체내 순환으로 방출되는 HIP와 GLP-1의 자극 된 음식물 섭취와 기저 분비를 증가시킵니다.

vildagliptin의 작용으로 인한 HIP와 GLP-1의 농도 증가는 포도당 의존성 인슐린 생산을 향상시키는 포도당에 대한 췌장 β 세포 민감성의 증가에 기여합니다. β 세포의 기능 개선 정도는 원래의 손상 정도에 따라 결정됩니다. 따라서 혈당에서 포도당이 정상인 당뇨병을 앓지 않는 사람들에게서, 빌다 글 립틴은 인슐린 생산을 자극하지 않으며 포도당을 감소시키지 않습니다.

Vildagliptin은 내인성 GLP-1의 농도를 증가시켜 포도당에 대한 α 세포의 감수성을 증가시켜 글루카곤 생성에 대한 포도당 의존성 조절의 개선에 기여합니다. 식후에 증가 된 글루카곤 수준을 낮추면 인슐린 저항성이 감소하게됩니다.

HIP 및 GLP-1의 농도 증가와 관련된 고혈당의 배경에서 인슐린 / 글루카곤 비율의 증가는 식사 중 및 식사 후에 포도당 합성을 감소시킵니다. 그 결과 혈장 포도당이 감소합니다.

또한 vildagliptin으로 치료하는 동안 식후 혈장 지질의 감소가 있었지만,이 효과는 HIP 또는 GLP-1에 대한 Galvus Met의 작용에 의존하지 않고 췌장에 국한 된 섬 세포의 기능을 향상시킵니다. GLP-1의 함량이 증가하면 위 배출이 늦어 질 수 있다는 증거가 있지만, vildagliptin을 사용하는 동안이 효과는 관찰되지 않았습니다.

제 2 형 당뇨병 환자 5759 명이 참여한 연구 결과에 따르면 vildagliptin 단독 요법 또는 인슐린, 메트포르민, 티아 졸리 딘 디온 또는 술 포닐 우레아 유도체와 52 주간을 복용하는 동안 환자는 당화 물에서 장기간의 유의 한 감소를 경험했다 헤모글로빈 (HbA1C)과 빈속에 혈당.

메트포민

메트포민은 제 2 형 당뇨병 환자에서 글루코스 내성을 증가시켜 식사 전과 후에 혈장의 포도당을 감소시킵니다. 그것은 sulfonylurea 유도체와 건강한 사람 (특별한 경우 제외) 또는 제 2 형 당뇨병 환자에서 저혈당을 일으키지 않는다는 점에서 구별됩니다. 메트포민 치료는 고 인슐린 혈증의 발생을 동반하지 않습니다. 메트포르민 복용시 인슐린 생산량은 변화하지 않으며 식전과 하루 중 혈장 내 농도는 감소 할 수 있습니다.

메트포르민의 사용은 유리하게는 지단백질의 신진 대사에 영향을 미치고 저밀도 지단백질, 총 콜레스테롤 및 트리글리 세라이드의 콜레스테롤 함량을 감소 시키며, 이는 혈장 포도당 수준에 대한 약물의 효과와 관련이 없습니다.

빌다 글 립틴 + 메트포민

메트포르민 및 빌다 글 립틴과의 병용 요법을 일일 투여 량이 각각 1500-3000mg 및 50mg으로하고 1 년 동안 하루에 2 회 복용량을 투여하면 혈장 포도당이 통계적으로 유의하게 감소했다 (HbA의 감소로 결정됨)1C), HbA 수치가 감소한 환자 수가 증가했다1C (메트포르민만을 독점적으로 복용하는 환자의 범주와 비교하여) 적어도 0.6-0.7 %를 차지했습니다.

메트포민과 병용 투여 된 vildagliptin 환자는 치료 시작 전과 비교하여 체중이 통계적으로 유의 한 변화가 없었다. 치료 시작 24 주 후에, vildagliptin을 메트포민과 병용 투여 한 환자군에서 동맥 고혈압 환자의 확장기 혈압 및 수축기 혈압의 감소가보고되었다.

24 주 동안 제 2 형 당뇨병 환자에서 치료 시작을위한 수단으로 메트포민 (metformin)과 빌다 글 립틴 (vildagliptin)을 병용했을 때 HbA 수치가 용량 의존적으로 감소했다1C 이들 약물의 단일 요법에 비해 저혈당증의 경우는 두 그룹 모두에서 드물다.

임상 시험에 참여한 환자에게 vildagliptin을 하루 2 회 50mg의 용량으로 메트포르민과 함께 사용하거나 인슐린 (평균 용량 값 41 VD)과 함께 복용하면 HbA 지표1C 통계적으로 유의미한 0.72 % (초기 평균 수치는 8.8 %) 감소했다. 치료를받는 환자의 저혈당 발병률은 위약군의 저혈당 발병률과 비슷했다. 환자가 메트포르민 (용량이 1500mg 이상)과 글리메피리드 (일일 투여 량이 4mg 이상)와 병용하여 vildagliptin을 1 일 2 회 50mg 투여했을 때 HbA1C 평균 8.8 %의 초기 값으로 통계적으로 유의하게 0.76 % 감소했다.

약동학

빌다 글 립틴

구강 내 Galvus Met를 공복시로 복용하면이 물질은 빠르게 흡수되며 최대 혈장 농도는 vildagliptin이 체내에 들어간 후 1.75 시간 후에 측정됩니다. 음식으로 약을 복용하면 흡수율이 약간 감소합니다 : 최대 농도는 19 % 감소하고 도달 시간은 2.5 시간으로 증가합니다. 동시에 식사는 "집중 - 시간"곡선 (AUC) 및 흡수 정도하에 영역을 변화시키지 않습니다.

경구 투여 후 vildagliptin의 절대 생체 이용률은 85 %입니다. 권장 농도 범위에서 최대 농도와 AUC를 증가시키는 것은 용량 의존적이다 (복용량에 직접 비례하여 증가).

Vildagliptin은 혈장 단백질에 약하게 결합합니다 (결합 정도는 9.3 % 임). 적혈구와 혈장 사이의 균일 한 분포를 특징으로하는 물질의 경우. 아마도이 과정은 extravascularly, 정맥 투여와 함께 실시되며, 평형 상태의 분포 양은 71 리터입니다.

빌다 글 립틴 (Vildagliptin)은 주로 생체 전환 과정에 참여함으로써 유도됩니다. 사람의 경우 약 복용량의 약 69 %가 대사됩니다. 주요 대사 산물은 LAY151이며,이 약으로 vildagliptin 용량의 약 57 %가 통과합니다. 그것은 약리학 적 활성을 나타내지 않으며 시아 노 성분 가수 분해의 산물이다. 약 복용량의 약 4 %가 아미드 가수 분해 과정에 관여합니다.

실험 연구의 결과는 vildagliptin 가수 분해에 대한 DPP-4의 긍정적 인 효과를 나타냅니다. 이 물질은 사이토 크롬 P 이소 효소의 참여로 일어나는 대사 과정에 관여하지 않는다450. 시험 관내 연구 자료에 따르면, 빌다 글 립틴은 P (CYP) 이소 효소의 기질에 속하지 않는다는 것이 확인되었다450 사이토 크롬 CYP450 동종 효소의 억제제 또는 유도제가 아니다.

vildagliptin의 경구 투여 후 약 85 %의 용량이 소변으로 배출되고 15 %는 대변으로 배출됩니다. 변하지 않은 형태로이 물질의 신장 배설은 23 %입니다. 약물의 정맥 내 투여시, 제거 반감기는 평균 2 시간이며, 신장 제거율 및 총 혈장 제거율은 각각 13 l / h 및 41 l / h이다. Galvus Met를 경구 복용하면 반감기는 vildagliptin의 복용량에 관계없이 약 3 시간입니다.

vildagliptin의 약물 동력 학적 매개 변수는 민족, 성별 또는 체질량 지수에 영향을받지 않습니다.

vildagliptin의 단회 투여 후 경증 및 중등도의 간 기능 장애 (Child-Pugh 척도에 따라 6-10 점)를받은 환자는 생체 이용률이 각각 8 % 및 20 % 감소했습니다. 중증 간 기능 장애 환자 (Child-Pugh 척도에 따라 12 점)에서이 물질의 생체 이용률은 22 % 증가합니다. vildagliptin의 생체 이용률은 가능한 한 평균 30 % 이상 높거나 낮아서 임상 적으로 유의하지 않습니다. 간 기능 장애의 중증도와 Galvus Met의이 활성 성분의 생체 이용률 간에는 상관 관계가 없습니다.

신장 장애가있는 환자에서 vildagliptin의 경증, 중등도 또는 중증도 AUC는 건강한 지원자와 비교하여 각각 1.4 배, 1.7 배 및 2 배 증가했다. 경도, 중등도 및 중증 신장 기능 부전이있는 환자에서 LAY151 대사 산물의 AUC는 1.6, 3.2 및 7.3 배 증가하고 대사 산물 BQS867은 1.4, 2.7 및 7.3 배 증가합니다. 말기 신질환 환자에 관한 자료는 제한적이지만이 그룹의 환자와 중증 신기능 장애 환자의 지표의 유사성을 제시한다. Vildagliptin은 혈액 투석 과정에서 제대로 배설되지 않습니다 (3 %의 허용 된 용량, 단 3 ~ 4 시간 이상 지속되고 Galvus Met의 단회 투여 후 4 시간이 소요됨).

70 세 이상의 환자에서 vildagliptin의 최대 생체 이용률은 32 % (최대 농도가 18 % 증가)로 관찰되었으며 이는 특별한 임상 적 중요성을 나타내지 않으며 DPP-4의 억제에 영향을주지 않습니다.

18 세 미만의 소아 및 청소년에서의 vildagliptin의 약물 동태가 결정되지 않았습니다.

메트포민

식사 전 500mg의 메트포르민을 경구 투여 한 경우, 그 절대 생체 이용률은 50-60 %입니다. 혈장 내 물질의 최대 농도는 섭취 후 1.81-2.69 시간 후에 결정됩니다. 투여시 메트포르민의 용량을 500 mg에서 1,500 mg 또는 850 mg에서 2250 mg으로 증가 시키면 선형 관계의 특성보다 약물 동태 학적 매개 변수의 증가가 느려진다. 이 효과는 약물의 배설량의 변화에 ​​의해서가 아니라 흡수가 감소하여 설명됩니다. 메트포르민을 음식으로 섭취 할 때, 물질의 흡수 정도와 비율도 약간 감소합니다. 따라서 850 mg의 용량으로 Galvus Met를 1 회 복용하면 음식물과 함께 AUC와 최대 농도가 약 25 %와 40 % 감소하고 최대 농도에 도달하는 데 걸리는 시간이 35 분 증가합니다. 상기 사실의 임상 적 중요성은 아직 확립되지 않았다.

850 mg의 용량으로 메트포민을 1 회 경구 투여하면, 겉보기 양은 654 ± 358 l이다. 플라스마 단백질 결합은 실제로 존재하지 않지만 sulfonylurea 유도체의 결합 정도는 90 %를 초과합니다. 메트포민은 적혈구에 침투하는 것을 특징으로하며,이 과정은 시간이지나면서 심화 될 수 있습니다. 표준 스킴 (표준 투여 량 및 투여 빈도)에 따라 약물을 사용할 때, 평형 상태의 활성 물질의 농도는 24-48 시간 내에 도달하고, 일반적으로 1㎍ / ml를 초과하지 않는다. 통제 된 임상 시험에서, 혈장에서 메트포르민의 최대 농도는 심지어 고농도로 섭취되었을 때조차도 5 μg / ml를 초과하지 않았습니다.

이 활성 성분을 건강한 지원자에게 한 번 정맥 투여하면 신장을 통해 변하지 않은 형태로 배설된다는 것이 입증되었습니다. 동시에, 메트포르민은 간에서 대사 과정에 관여하지 않으며 (인체의 어떠한 대사 물질도 검출되지 않음) 담즙에 배설되지 않습니다.

Metformin의 신장 제거가 크레아티닌 클리어런스보다 약 3.5 배 높기 때문에 신체에서 물질을 제거하는 주요 경로는 관상 분비입니다. 구두로 복용했을 때 약물의 흡수 된 복용량의 약 90 %가 처음 24 시간 동안 소변으로 배출됩니다. 동시에, 플라즈마로부터의 반감기는 약 6.2 시간이다. 전혈에서 나온 약물의 반감기는 약 17.6 시간이며 적혈구에서 메트포민의 상당 부분이 누적되었음을 나타냅니다.

메트포르민의 약물 동력학은 환자의 성별에 따라 변하지 않습니다. 간 기능이 부족한 환자의 경우,이 활성 성분의 약물 동태 학 특성은 실제적으로 연구되지 않았다. 신장 기능 장애 환자에서 QC (크레아티닌 클리어런스) 값, 전혈 및 혈장 증가에 따른 메트포르민의 반감기 및 신장 제거율이 QC 감소와 직접적으로 비례하여 감소하는 정도에 따라 평가됩니다.

65 세 이상 건강한 지원자의 약물 동태 학 연구에서 얻은 제한된 자료에 따르면,이 연령대의 환자에서 젊은 사람에 비해 메트포르민의 총 혈장 클리어런스가 감소하고 반감기 및 최대 농도가 증가합니다. 65 세 이상의 환자에서 메트포르민의 약동학 적 매개 변수의 이러한 특징은 신장 기능의 변화로 인한 것일 수 있으며, 그 결과 80 세 이상의 환자에서는 정상적인 CC에서만 약물 사용이 허용됩니다.

18 세 이하의 소아 및 청소년에서 메트포르민의 약물 동력학은 잘 알려져 있지 않습니다.

활성 물질의 약물 동태 학적 지표에 대한 환자의 민족성의 영향에 대한 증거가 누락되어있다. 다른 국가 및 인종에 속한 제 2 형 당뇨병 환자가 참여한 조절 된 임상 시험에서 Galvus Met의 저혈당 효과가 동일하게 나타남을 확인했습니다.

빌다 글 립틴 + 메트포민

연구에 따르면 적절한 용량으로 복용 한 3 가지 다른 용량 (50mg + 1000mg, 50mg + 850mg 및 50mg + 500mg)과 메트포르민 및 빌다 글 립틴을 별도의 정제 형태로 복용 한 Galvus Meth의 최대 농도와 AUC는, 생물학적으로 동등하다.

식사는 복합 제제의 일부인 vildagliptin의 흡수 속도와 속도를 변화시키지 않습니다. AUC와 Galvus Met에 함유 된 metformin의 최대 농도는 음식과 함께 섭취했을 때 각각 7 %와 26 % 감소했습니다. 또한 음식 섭취의 배경에서, 메트포르민의 흡수가 감소하여 반감기가 2 시간에서 4 시간으로 증가했습니다. 순수한 형태의 메트포르민을 사용했을 때도 음식과 동시에 복용했을 때의 AUC와 최대 농도의 동일한 변화가 기록되었지만, 후자의 경우에는 임상 적으로 유의하지 않았다. Galvus Met의 구성에 포함 된 메트포르민 및 빌다 글 립틴의 약물 동태 학에 대한 식품의 영향은 활성 물질을 따로 따로 섭취하는 것과 유사합니다.

사용에 대한 표시

지침에 따르면, Galvus Met는 다음과 같은 경우 2 형 당뇨병 (운동 및식이 요법과 병용) 치료를 위해 처방됩니다.

  • metformin 또는 vildagliptin 단독 요법의 효과 부족;
  • 메트포민 및 빌다 글 립틴과의 병용 요법을 단일 약물로서 수행함;
  • 이전에 안정적인 복용량과 메트포르민에서 인슐린 요법을 이전에 받았지만 충분한 혈당 조절을하지 못한 환자에서 인슐린과 3 배 병용 요법;
  • 이전에 설 포닐 유레아 유도체 및 메트포르민으로 치료를 받았으나 충분한 혈당 조절을 달성하지 못한 환자에서 설 포닐 유레아 유도체 (3 배 병용 요법)와의 병용;
  • 당뇨병 2 형 환자의 초기 치료로서 신체 운동,식이 요법의 효과가 부족하고 필요하다면 혈당 조절을 개선합니다.

금기 사항

  • 1 형 당뇨병;
  • 간 기능 장애;
  • 급성 심근 경색, 급성 및 만성 심부전, 호흡 부전, 급성 심혈관 질환 (쇼크);
  • 만성 / 급성 대사 산증 (당뇨병 케톤 산증, 혼수 상태 / 혼수 상태 포함, 당뇨병 케톤 산증은 인슐린 요법으로 조정될 필요가 있음), 젖산 산증 (병력 징후 포함);
  • 신부전 또는 신장 기능 장애 (남성에서 혈청 크레아티닌 농도가 1.5mg % 이상이고 여성에서 1.4mg % 이상);
  • 탈수 (설사와 구토의 배경), 발열, 중증 감염증, 저산소증 (패혈증, 쇼크, 기관지 폐렴 성 질환, 신장 감염);
  • 수술 전의 기간, 방사성 동위 원소, 조영제 도입 전의 X- 레이 연구 (48 시간 전후 휴식);
  • 급성 알코올 중독, 만성 알코올 중독;
  • 간 기능 또는 간 기능의 장애가있는 생화학 적 지표;
  • 저칼로리 식단 준수 (하루 1000kcal 미만).
  • 18 세까지의 나이 (치료의 효능 / 안전성은 확립되지 않았다);
  • 임신과 모유 수유;
  • Galvus Met의 특이성.

노화 환자 (60 세부터)는 무거운 육체 노동 (젖산 산증을 일으킬 위험이 증가)과 관련하여주의해서 Galvus Met을 사용해야합니다.

사용 지침 Galvus Met : 방법 및 용량

Galvus Met 정제는식이 요법과 함께 섭취하는 것이 바람직합니다 (metformin의 특징 인 소화 시스템의 부작용 심각성을 줄이기 위해).

용량 요법은 치료의 효능 / 내약성을 토대로 의사가 개별적으로 선택합니다. vildagliptin의 최대 일일 복용량은 100mg 임에 유의해야합니다.

Galvus Met의 초기 용량은 당뇨병 진행 기간, 당뇨병 수준, 환자의 상태 및 이전에 사용 된 vildagliptin 및 / 또는 metformin의 치료 계획에 근거하여 계산됩니다.

  • 신체 운동 및식이 요법의 효과가 불충분 한 당뇨병 2 형의 경우 치료 시작 : 1 일 1 회 50 + 500 mg 1 일 1 회, 효과를 평가 한 후 1 일 2 회 50 + 1000 mg으로 점진적으로 증가.
  • 치료 효과를 평가 한 후 vildagliptin 단독 요법 실패시 치료 : 하루 2 회, 1 정 50 + 500 mg, 점진적인 용량 증가가 가능합니다.
  • 메트포르민 단일 요법의 효과가없는 경우의 치료 : 하루 2 회, 1 정 50 + 500mg, 50 + 850mg 또는 50 + 1000mg (복용하는 메트포르민의 용량에 따라 다름);
  • 개별 정제의 형태로 메트포민 및 빌다 글 립틴과 병용 요법을하는 경우의 치료 : 용량은 나중에 교정의 효과에 기초하여 수행되는 치료에 가능한 한 가깝게 선택된다.
  • 설 포닐 유레아 유도체 또는 인슐린과 병용 투여 된 Galvus Met의 병용 요법 (용량은 다음에 근거하여 계산 됨) : 하루 2 회 vildagliptin 50 mg; 메트포민 (Metformin) - 이전에 단일 약물로 복용 한 것과 동일한 용량.

60-90 ml / min의 크레아티닌 청소율을 가진 환자는 Galvus Met의 용량 조절이 필요할 수 있습니다. 또한 신장 기능이 손상 될 가능성이있는 65 세 이상의 환자에서 투약 요법을 변경할 수도 있습니다 (정기적 인 지표 모니터링이 필요합니다).

부작용

아래에서 설명하는 부작용은 단일 요법과 병합 요법 모두에서의 vildagliptin 및 metformin의 사용과 관련됩니다.

가능한 위반 빈도의 추정 :> 10 % - 매우 자주; > 1 % 및 0.1 % 및 0.01 % 및

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