항 당뇨병 약의 유형

• 진단

6 가지 유형의 정제 된 저혈당 약물뿐만 아니라 제 2 형 당뇨병에서만 사용되는 기성 조합이 있습니다.

Biguanides (메트포르민)

Biguanides는 metformin이라는 약제를 포함합니다. 그것은 1994 년부터 저혈당 약으로 사용되어 왔습니다. 그것은 가장 일반적으로 처방 된 두 가지 항 저하 약물 중 하나입니다 (두 번째는 술폰 아미드입니다, 아래 참조). 간에서 혈액으로의 포도당의 흐름을 줄이고 인슐린 의존성 조직의 인슐린 민감성을 증가시킵니다. 정제에는 500, 850 또는 1000 mg의 약물이 들어 있습니다. 초기 복용량 - 1 테이블. (500, 850 또는 1000 mg). 10-15 일 후에 약의 용량이 1 테이블 증가합니다. 필요한 경우. 유지 관리 선량은 보통 하루에 1-2 회, 최대 2.55-3.0g / 일으로 1.7g / 일입니다. 일반적으로 하루 2 회 복용하지만 하루에 한 번 복용하는 약물이 길어집니다. 식사 도중이나 후에 가져 가야합니다. 그는 제조업체가 제공하는 다양한 이름으로 약국 네트워크에 입장합니다.

Bagomet (아르헨티나) - 오래 견디는, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (러시아, JSC Akrikhin) - 500, 850 및 1000 mg / tab.

글루코 파지 (글루코 파지) (프랑스) - 500, 850 및 1000 mg / 탭.

글루코 파지 롱 (글루코 파지 롱) (프랑스) - 장기간 작용, 500mg / 탭.

Siofor (독일) - 500, 850 및 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (러시아, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 및 1000mg / tab.

Metformin이 혈당 수준을 낮추는 사실 외에도 다음과 같은 긍정적 인 특성이 있습니다.

저혈당 위험이 낮음

아테롬성 경화증에 걸리기 쉬운 악성 혈액의 수치를 감소시킵니다.

체중 감량을 촉진합니다.

인슐린과 그 밖의 다른 당분 감소 약물과 병용 할 수 있습니다.

Metformin은 또한 metformin을 처방 한 경우 의사와상의해야하는 바람직하지 못한 (부작용이있는) 효과가 있습니다.

약속 시작과 동시에 설사, bloating, 식욕 부진 및 메스꺼움을 유발할 수 있습니다. 이러한 현상은 점차 사라지지만, 나타날 때, 부작용이 사라지거나 줄어들 때까지 한 번에 처방 된 용량을 줄이는 것이 좋습니다.

신부전, 심한 심장 또는 폐 기능 부전, 간 질환으로 복용 할 수 없습니다. 입원을 필요로하는 신진 대사가 급격히 저하되는 경우 약물을 중단해야합니다. 또한, 요오드가 함유 된 대조를 가진 다가오는 x- 선 연구 전에 복용해서는 안됩니다.

금기 사항을 고려하지 않고 임명 된 혼수 상태 (젖산)의 발병 사례

알코올을 남용하거나 특정 심장 마약을 복용하거나 80 세 이상인 경우 metformin이 가장 가능성이 높습니다.

메트포민의 장기 투여로 인해 비타민 B 2가 부족할 수 있으며, 그 증상을 모니터해야합니다.

점토

두 가지 준비가 glinides로 알려져 있습니다 : repaglinide (Novonorm)과 nateglinide (Starlix). 이러한 약물은 췌장에 의해 인슐린 생산을 자극합니다. 식사 후에 혈당 수치를 높이고 각 3 일 전에 주간 식사를하는 사람들에게 특히 좋습니다. 그들은 유사한 방식으로 작용하기 때문에 설폰 아미드와 결합하는 것은 의미가 없다. 약국에서는 다음과 같은 이름으로 표시됩니다.

Starlix (Starlix) (스위스 / 이탈리아, Novartis Pharma) - nateglinide 60 또는 120mg / tab. 일반적으로 약물은 식사 직전에 복용합니다. 약물 복용과 식사 사이의 시간 간격은 30 분을 넘지 않아야합니다. 혈당을 낮추는 유일한 약물로 사용하는 경우 권장 용량은 120mg 3 회 / 일입니다. (아침, 점심, 저녁 식사 전). 이 용량 요법으로 원하는 효과를 달성하지 못하면 단일 용량을 180mg까지 증가시킬 수 있습니다. 투약 요법의 수정은 규칙적으로, 3 개월에 1 번, 식후 1-2 시간에 HbA1c 및 혈당 지표를 결정하여 수행됩니다. metformin과 함께 사용할 수 있습니다. 메트릭스에 스타 릭스 (Starlix)를 추가하는 경우, 그는 하루에 3 번 120mg의 용량으로 임명됩니다. 주요 식사 전에. 메트포르민으로 치료하는 동안 HbA1c 값이 목표치에 근접하면 Starlix의 용량을 하루 3 회 60mg으로 줄일 수 있습니다.

Novonorm (Novonorm) (덴마크, Novo-Nordisk Company) - Repaglinide 0.5, 1.0 또는 2mg / tab. 예비 혈당 강하제로 처방되지 않았거나 HbA1c3.5의 수준이 1 일 1 회 / 1 일일 경우 초기 용량은 0.5mg이다. 불충분 한 효과로 약물의 복용량이 점차 증가합니다. 1 일 평균 복용량은 3 정 (10.5 mg)입니다. 최대 일일 복용량은 4 정 (14 mg)입니다.

약물은 식사 전에 씹지 않고 소량의 액체로 씻어 내야합니다. 약제의 일일 복용량은 최대 2 정을 1 일 1 회 복용해야합니다. - 아침에, 아침 식사 전에. 더 높은 복용량은 아침과 저녁 섭취량으로 나뉘며 하루에 2 번 복용합니다. 단일 약물 섭취를 건너 뛸 때, 다음 약은 평소에 복용해야하며 더 높은 복용량을 복용하지 않아야합니다.

Maninil 5 (Maninil 5) (독일, Berlin Hemi 사) - glibenclamide (미분화되지 않은!) 5 mg / tab. 약물 Maninil 5의 초기 용량은 1 일 1 회 2.5mg입니다. 마니 닐 5 약물의 당의 효과는 2 시간 후에 나타나며 12 시간 지속되며, 의사의 감독하에 효과가 충분하지 않으면 약물의 복용량이 2.5mg / 일씩 점차 증가합니다. 탄수화물 신진 대사를 안정화시키는 데 필요한 일일 투여 량을 달성하기 위해 3-5 일 간격으로 투여한다. 15 mg / day 이상의 용량 증가. 실제로 글루코오스 저하 효과의 증가를 동반하지 않는다. 약물 복용 빈도 Maninil 5 - 1 ~ 3 회 / 일 식사 전에 20 ~ 30 분 복용해야합니다. 비슷한 저해제로부터 다른 저혈당제로 전환 할 때 Maninil 5는 위에 주어진 계획에 따라 처방되고 이전의 준비는 취소됩니다. 메트포르민에서 전환 할 때, 초기 일일 투여 량은 2.5mg이며, 필요한 경우 2.5mg만큼 매일 5-6 일마다 용량이 증가합니다. 4-6 주간의 보상이 없을 경우, 다른 부류의 인슐린 또는 다른 인슐린의 경구 용 저혈당 약물로 병용 요법을 시행하는 문제를 해결할 필요가 있습니다 (아래의 T2D 치료 알고리즘 참조). 빈 뱃속에서 혈당이 충분히 감소하지 않으면 아침과 저녁 2 시간으로 나누어 12 시간 간격으로 복용 할 수 있습니다 (아침 2 정, 저녁 1 정).

Diabeton MV (D iabeton MR) (프랑스, Servier 회사) - gliclazide 수정 방출 (MV) 60mg / tab의 약물. 회사 "Servier"는 60 mg / tab의 용량으로 약물 생산으로 전환했습니다. 이전에 출시 된 30mg / tab.의 용량 대신 러시아 (모스크바 지역)에서 출시되기 시작했습니다. 아침 식사 중에 마약을 복용하는 것이 바람직합니다. 씹거나 잘게 자르지 말고 전체를 삼키십시오. 약은 하루에 1 번 복용합니다.

성인 (65 세 이상 노인을 포함)의 초기 권장 용량 - 1 일 1 회 30mg (1/2 정제 60mg). 당뇨병을 적절히 통제하는 경우,이 용량의 약물을 유지 치료에 사용할 수 있습니다. 부적절한 혈당 조절로 약물의 일일 복용량을 지속적으로 60, 90 또는 120 mg으로 증가시킬 수 있습니다. 1 회 또는 그 이상의 약물 복용을 건너 뛰면 다음 복용량에서 더 높은 복용량을 복용해서는 안되며 복용하지 않은 복용량은 다음날 복용해야합니다.

복용량을 증가시키는 것은 이전에 처방 된 용량으로 약물 치료 1 개월 후부터 가능합니다. 예외는 치료 2 주 후에 혈당 수치가 감소하지 않은 경우입니다. 그러한 경우, 약물 투여 량은 치료 시작 2 주 후에 증가 될 수 있습니다. 약물의 권장 일일 최대 용량은 1 회의 수신 120mg입니다. 60mg의 변형 된 방출을 갖는 1 개의 정제는 30mg의 변형 된 방출을 갖는 2 개의 정제와 동등하다. 정제 60mg에 노치가 있으면 정제를 나누고 30mg (1/2 정제 60mg) 및 필요한 경우 90mg (1 정 60mg 및 1/2 정 60mg)의 1 일 복용량을 섭취 할 수 있습니다. 경미한 정도의 중증도의 신부전증이있는 경우 약물의 용량 조절은 필요하지 않습니다.

Glidiab MV (Glydiab MR) (러시아, JSC Akrikhin) - Glyclazide Modified Release (MV) 30mg / tab. 복용 약 및 복용 규칙은 Diabeton MV와 동일합니다.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - 글리비돈 30mg / tab. 약물 복용 후 저혈당 효과는 1-1.5 시간 후에 나타나고 최대 작용 시간은 2-3 시간, 지속 시간은 12 시간이며, 리셉션 시작과 동시에 아침 식사 중 15mg (1/2 타블렛)의 초기 용량으로 경구 투여됩니다. 음식.

Amaril (A maryl) (프랑스, 회사 "Sanofi") - 글리메피리드 1, 2, 3 또는 4 mg / tab. 정제는 충분한 양의 액체 (약 1/2 컵)로 짜내어야합니다. 약물의 초기 용량은 하루 1 회 1mg입니다. 필요한 경우 1 일 복용량을 하루 1-2-3-4-6 -8 mg의 순서로 서서히 증가시킬 수 있습니다 (1-2 주 간격으로). 약물의 유효 용량은 대부분 4 mg / day를 초과하지 않습니다. 6mg / day 이상. 거의 사용되지 않습니다. 일일 복용량은 원칙적으로 1 회 응접에서 완전 아침 식사 직전 또는 아침 식사를하지 않은 경우 첫 번째 주요 식사 직전에 처방됩니다. Amaril과 다른 경구 포도당 - 저하 약물의 복용량 사이에는 정확한 관계가 없습니다. 그러한 제제로부터 Amaril로 옮길 때, 다른 경구 혈당 강하제의 최대 용량에서 Amaril로 옮기더라도, 후자의 권장 첫 일일 복용량은 1mg입니다. 당뇨병이 불충분하게 통제되면 글리메피리드 (glimepiride) 또는 메트포르민 (metformin)을 최대 일일 복용량으로 복용 할 때이 두 약물의 병용 요법으로 치료를 시작할 수 있습니다. 이 경우 글리메피리드 또는 메트포르민을 사용한 초기 치료는 동일한 용량으로 계속되고 메트포르민 또는 글리메피리드의 추가 투여는 저용량에서 시작하여 대사 조절의 목표 수준에 따라 최대 일일 투여 량에 따라 적정됩니다.

Glemaz (G lemaz) (아르헨티나, 회사 "QUIMICA MONTPELLIER") - 글리메피리드 4 mg / tab. 사용법은 Amaril을 참조하십시오.

Glimepiride (러시아, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - 글리메피리드 2, 3 및 4mg / 탭. 사용법은 Amaril을 참조하십시오.

Diamerid (러시아, JSC Akrikhin) - 글리메피리드 1, 2, 3 또는 4 mg / tab. 사용법은 Amaril을 참조하십시오.

조합 정제

취할 수있는 약의 수를 줄이기 위해 하나의 알약에 두 가지의 당도 저하제를 조합하여 고안했습니다. 포도당 감소 약물의 선호되는 조합이 있습니다. 특히, 오늘 메트포민은 혈당 강하제로 처방되는 것이 좋습니다. 결과적으로, 일반적으로 결합 치료의 의무적 인 준비 인 것으로 밝혀진 것은 정확하게 메트포민 (Metformin)입니다. 이것으로부터 현대의 병용 약물은 메트포르민 + 일부 다른 저혈당 약물 인 것이 분명합니다. 따라서 약국에서는 다음 약물과 함께 메트포민을 구입할 수 있습니다.

Bagomet plus (아르헨티나, 회사 "QUIMICA MONTPELLIER") - 글리 벤 클라미디아 2.5 / 5.0mg + 메트포르민 500mg. 일반적으로 초기 용량은 Bagomet Plus 500 mg / 2.5 mg 또는 500 mg / 5.0 mg 1 회 / 일입니다. 필요한 경우, 치료 시작 후 1 ~ 2 주마다 혈액 내 포도당 수준에 따라 약물 용량을 교정합니다. 이전의 병용 요법을 메트포르민과 글리벡 클라미디아로 대체하는 경우, 바고 메트 플러스 500mg / 2.5mg 또는 500mg / 5mg (이전 복용량에 따라 다름)의 1-2 정을 하루 2 회, 아침 저녁으로 처방합니다. 최대 일일 복용량은 약제 4 정 (500mg / 2.5mg 또는 500mg / 5mg, 메트포르민 2g / 글리벡 클라미드 20mg)입니다. 정제는 식사와 함께 섭취해야합니다.

Glibomet (G libomet) (독일, 회사 "Berlin-Chemie") - 글리 벤 클라이드 2.5 / 5.0mg + 메트포르민 400mg. 1 일 1-3 정 1 정. 질병의 안정적인 보상을 달성하기위한 효과적인 복용량의 추가 점진적 선택과 함께. 최적의 처방은 하루에 2 회입니다. (아침과 저녁). 최대 용량은 5 탭 / 일입니다.

Glucovance (프랑스, MERCK SANTE) - 글리벡 크라 미드 2.5 + 메트포르민 500mg. 초기 용량은 하루 1 정 (2.5mg / 500mg 또는 5mg / 500mg)입니다. 목표 혈당치에 도달 할 때까지 2 주 이상마다 매일 글 리벤 클라 미드 5mg / 메트포르민 500mg을 복용량을 늘리는 것이 좋습니다. 최대 일일 복용량은 Glucovans 5mg / 500mg 약제 4 정 또는 Glucovans 2.5mg / 500mg 약제 6 정입니다. 2.5 mg / 500 mg 및 5 mg / 500 mg의 용량에 대한 투약 요법 :

- 1 일 1 회, 아침 식사 중 아침 식사 - 1 일 1 정;

- 2 회 / 일, 아침 및 저녁 - 1 일 2 ~ 4 정을 약속합니다.

투약 2.5 mg / 500 mg을위한 투약 요법 :

- 하루에 3 번, 아침, 오후, 저녁에 하루에 3, 5 또는 6 알의 약을 복용하십시오.

투약 5 mg / 500 mg 투약 요법 :

- 아침에, 오후에, 저녁에 하루에 3 번, 하루에 3 알을 약속합니다.

정제는 식사와 함께 섭취해야합니다. 각 약물 섭취는 저혈당의 발병을 예방하기 위해 충분히 높은 탄수화물 함량을 지닌 식사를 동반해야합니다. metformin과 glibenclamide의 이전 병용 요법 대체 : 초기 투여 량은 일찍 복용 한 glibenclamide (또는 다른 sulfonylurea 약물의 동량)와 metformin의 일일 투여 량을 초과해서는 안됩니다. 노년기에 복용량은 신장 기능 상태에 의해 결정되며, 이는 치료 중 정기적으로 평가됩니다. 그들에 대한 초기 용량은 Glucovans 2.5mg / 500mg 약제 1 정을 초과해서는 안됩니다

Glukonorm (러시아, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - 글리벡 클 라드 2.5mg + 메트포르민 400mg. 전형적으로, 초기 투여 량은 1 일당 글루코 몰 2.5mg / 400mg / 일이다. 치료 시작 후 1 ~ 2 주마다 혈당치에 따라 약의 용량이 정정됩니다. 이전의 병용 요법을 metformin과 glibeklamida로 대체 할 때, 각 성분의 이전 용량에 따라 글루 콘몰 1 ~ 2 정을 처방합니다. 최대 일일 복용량은 글루 코먼 5 정입니다.

Glimecomb (Glimecomb) (러시아, JSC Akrikhin) - 글 리실 라이드 40mg + 메트포르민 500mg. 약물은 식사 중 또는 식사 직후, 보통 하루에 2 번 (아침과 저녁) 구두로 복용합니다. 초기 용량은 보통 1 일 1 ~ 3 정입니다. 질병의 안정적인 보상을 달성하기 위해 점진적인 선량 선택과 함께. 최대 일일 복용량 - 5 정

Amaryl M (Amaryl M) (한국, Hendok Pharmaceuticals) - 메트포르민 500mg + 글리메피리드 2mg (러시아에 등록 된 메트포르민 250mg + 글리메피리드 1mg, 아직 공급되지 않음). 최저 유효 복용량부터 시작하여 혈액의 포도당 수준에 따라 복용량을 늘리는 것이 좋습니다. 동시에, 적절한 혈당치 모니터링이 수행되어야합니다. 식사 전 또는 식사 중 약물을 1 일 1 회 또는 2 회 투여해야합니다. 글리메피리드와 메트포르민의 개별 정제를 병용 한 병용 요법의 경우, 아마 릴 (Amaryl) M의 용량은 그 당시 환자가받은 글리메피리드 (glimepiride)와 메트포르민 (metformin)의 용량을 초과해서는 안됩니다.

Galvus Met (Novartis, Switzerland) - vildagliptin 50 mg + metformin 500, 850 또는 1000 mg을 함유 한 50/500 mg, 50/850 mg 및 50/1000 mg의 정제. Galvus Met를 사용할 때는 vildagliptin (100mg)의 권장 최대 일일 투여 량을 초과하지 마십시오. Metformin의 특징 인 소화 기계 부작용의 심각성을 줄이기 위해 Galvus Met는 식사 중에 복용합니다.

병용 투여시 Galvus Met 단독 투여는 효과가 없다 : Galvus Met 치료는 50mg / 500mg 1 일 2 회 1 정으로 시작하여 치료 효과를 평가 한 후 복용량을 점차적으로 증가시킬 수있다.

Metformin 단독 투여로 치료 실패한 Galvus Met의 초기 용량 : 이미 복용 된 Metformin의 용량에 따라 50mg / 500mg, 50mg / 850mg 또는 50mg / 1000mg 1 회 2 회 / 일의 복용으로 Galvus Met의 치료를 시작할 수 있습니다.

vildagliptin과 metformin을 별도의 정제로 사용하여 이전에 투여 한 병용 요법에서 Galvus Met의 초기 용량 : 이미 vildagliptin 또는 metformin으로 투여 한 용량에 따라 Galvus Met의 처치는 기존의 50mg / 500mg, 50mg / 850 mg 또는 50 mg / 1000 mg으로 정하고 효과로 적정한다.

Galvus Met은 신부전이나 신장 기능 장애로 사용되어서는 안됩니다. 65 세 이상의 환자에서 약물을 사용할 때는 정기적으로 신장 기능을 모니터해야합니다.

Janumet (MSUM, USA) - Sitagliptin + Metformin 정제 50/500 mg, 50/850 mg 및 50/1000 mg 정제. 메트포르민의 위장 부작용을 최소화하기 위해 최소 용량부터 시작하여 점진적으로 증가 (적정)하여 효과적으로 식사와 함께 1 일 2 회 식사를하도록 권장합니다.

필요할 경우 120mg / day로 점진적인 용량 증가가 가능합니다. 복용량의 추가 증가는 대개 효과를 증가시키지 않습니다. Glurenorm의 일일 복용량이 60mg (2 정)을 초과하지 않는 경우, 아침 식사 중 1 회의 리셉션에서 관리 할 수 ​​있습니다. 고용량으로 약물을 투여하면 하루에 2 ~ 3 회 약물을 투여하는 것이 가장 효과적입니다. 이 경우 아침 식사시 최고 복용량을 섭취해야합니다. Glyurenorm은 소변 (5 %)에서 약간 배설되고 신장 질환의 경우 대개 잘 견딜 수 있지만 심각한 중증도 장애가있는 환자의 치료는 가까운 의료 감독하에 수행해야합니다.

DPP-4 차단제

주요 증상 :

• 제 2 형 당뇨병.

특징 : 상대적으로 새로운 종류의 항 당뇨병 약물. 이 그룹의 준비는 식사 후 인슐린 생산을 자극하는 특수 물질의 몸에서 "삶"의 시간을 연장시킵니다. 사람이 식사를하지 않으면 이러한 기금이 작동하지 않으므로 혈당 수치가 급격히 떨어질 위험이 현저하게 줄어 듭니다.

가장 흔한 부작용은 알레르기 반응입니다.

주요 금기 사항 : 개인 내약성, 제 1 형 당뇨병, 당뇨병 케톤 산증, 임신, 모유 수유 기간, 18 세까지의 연령

중요한 환자 정보 :

• 약물은 일반적으로 장기간 처방되며, 종종 복합 치료의 일부로 사용됩니다.
• 당뇨병 치료를위한 다른 많은 방법과 달리 mellitus는 잘 견딜 수 있습니다. 임상 연구에서의 이상 반응의 발생률은 위약을 사용했을 때와 비슷했다.
• 초기에 새로 진단 된 제 2 형 당뇨병에서 가장 효과적입니다.
• vildagliptin을 제외하고 1 일 1 회 식사와 별도로 신청하십시오 (1 일 1-2 회).

DPP-4 억제제 : 제 2 형 당뇨병 치료제 비교 분석

다양한 DPP-4 억제제는 신진 대사가 다르며 (saxagliptin과 vildagliptin은 간에서 대사되며 sitagliptin은 그렇지 않습니다), 제거 방법과 용량에 따라 다릅니다

첫 번째 dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) 억제제 인 sitagliptin은 생활 습관 변화와 함께 당뇨병 치료제로 2006 년에 승인되었습니다. 결합 된 제품 인 sitagliptin과 Glucophagus는 2007 년 FDA의 승인을 받았습니다. 두 번째 DPP-4 억제제 인 삭 사글 립틴 (saxagliptin)은 단일 요법으로, 메트포르민, 설 포닐 유레아 또는 티아 졸리 딘 디온과 함께 미국에서 승인되었습니다. DPP-4 억제제 인 vildagliptin의 사용은 유럽과 중남미에서 metformin, sulfonylurea 또는 thiazolidinedione과 함께 승인되었습니다. 두 가지 다른 DPP-4 억제제 (리나 글 립틴과 알로 글리 틴)도 있습니다.

이 리뷰에서는 첫 3 가지 약 (sitagliptin, saxagliptin 및 vildagliptin) 만 고려합니다. 이 약들의 상호명 : Sitagliptin-Januvia, Saksagliptin-Ongliza, Vildagliptin-Galvus.

다양한 DPP-4 억제제가 대사 상이 육성 투여의 방법에 의해, (삭 사글 립틴과 빌다 글 립틴은 간에서 대사되지 시타 글 립틴된다). 그것들은 비슷하지만 포도당 (HbA 1c), 안전성 프로파일 및 환자 내약성을 낮추는 효과가 뛰어납니다.

DPP-4 억제제는 어떻게 혈당 수준을 낮 춥니 까? 비교 분석

DPP-4 억제제가 단독 요법으로 또는 다른 경구 혈당 강하제와 함께 혈중 HbA1c 농도에 미치는 영향은 12-52 주 동안 지속 된 여러 연구에서 시험되었습니다. GLP-1 수용체 효능 제 및 DPP-4 억제제 Clin J Med 2009, 76 (Suppl. 5) : S28 - S38pmid : 19952301) 및 당뇨병의 진행 : 여기에 요약됩니다.

시타 글 립틴 처리 처리 12 주 후 0.65 %의 당화 레벨의 평균 감소를 보였다 처리 18 주 후 0.84 %, 처리 24 주, 30 주 치료 후 0.67 1.0 % 0.85 % 후에 치료 후 52 주째.

삭 사글 립틴으로 치료 한 결과, HbA 1c의 평균 감소는 0.43-1.17 %였다.

빌다 글 립틴 치료는 경구 치료없이 당뇨병 진단에서 짧은 시간 후에 환자의 서브 그룹에서 단독 24 주후 1.4 %의 당화 레벨의 평균 감소를 보였다.

1. 플라시보 및 기타 구강 항 당뇨병 약물 (Amori RE, Lau J, Pittas AG)과 비교하여 12 주 이상 sitagliptin 및 vildagliptin 2 형 당뇨병 치료에 대한 정보가 포함 된 메타 분석. 체계적인 검토 및 메타 분석 JAMA 2007, 298 : 194-206pmid : 17622601)에서 HbA 1c의 감소는 0.74 %였다. DPP-4 억제제의 당질 저하 특성 결과는 설 포닐 유레아보다 효과가 적고 혈당 수준을 낮추는데 메트포민 및 티아 졸리 딘 디온만큼 효과적이었다.
2. 1 정 개 결과의 조합 DPP-4 억제제의 치료 및 메트포르민으로 시험에서 더 나은 인해 가능한 두 prichin.Vo 먼저했다, 메트포민 (GLP-1) 따라서이 글루카곤 유사 펩티드 1의 레벨의 조정을 향상에 효과를 갖는다 이 약물은 DPP-4 억제제의 인크 레틴 효과를 향상시킵니다. 병용 약물을 사용할 때 개선 된 결과에 대한 두 번째 가능한 설명은 환자가 2 개 대신 1 개의 경구 용 약물을 사용하여 치료법을 준수하도록 개선하는 것입니다.
3. 현재까지 이러한 약물 및 인슐린 주사와의 장기적인 병용 요법에 대해서는 발표 된 바가 없습니다.

DPP-4 억제제 및 환자 체중

DPP-4 억제제가 환자의 체중에 미치는 영향에 대한 연구는 다른 결과를 보였다. 이 그룹의 약물은 체중에 중립적 인 효과가 있다고 여겨집니다. sitagliptin의 치료에 관한 연구는 52 주간의 치료에서 1.5kg의 체중 감소와 24 주간의 치료 동안 1.8kg의 체중 증가 사이의 가변성을 보여주었습니다. 빌다 글 립틴 (vildagliptin) 치료에 대한 연구에서 24 주 동안 1.8kg의 체중 감량과 1.3kg의 체중 증가 사이의 가변성을 보였다. saxagliptin에 대한 유사한 연구에서 치료 24 주 동안 1.8kg의 체중 감소와 0.7kg의 체중 증가 사이의 변동성이 나타났다. 세 가지 DPP-4 억제제 모두의 치료와 관련된 13 가지 연구의 메타 분석에서,이 약물 군의 체중과 관련된 효과는 중립적이었다.

DPP-4 억제제의 안전성

Sitagliptin의 부작용

단일 요법 및 sitagliptin과의 병용 요법의 임상 시험에서 sitagliptin으로 치료 한 환자의 부작용 발생률은 위약군과 비슷했다. 부작용으로 인한 치료 중단 역시 위약과 유사합니다. 가장 빈번하게보고 된 부작용은 비 인두염, 상부 호흡기 감염 및 두통이었다.

시판 후 추적 조사 동안, 급성 췌장염은 2006 년 10 월부터 2009 년 2 월까지 시타 글리 in틴 또는 메트포르민 + 시타 글 립틴을 복용 한 88 명의 환자에서 진단 받았습니다. 88 명의 환자 중 19 명 (21 %)에서 sitagliptin 또는 metformin + sitagliptin 치료 후 30 일 동안 췌장염이 관찰되었습니다. 입원은 58 명 (66 %)의 환자가 필요했습니다. sitagliptin 중단 후 췌장염이 88 례 (53 %)에서 완치되었다. sitagliptin과 췌장염 사이의 인과 관계는 확립되지 않았습니다. 당뇨병 자체가 췌장염의 위험 요소입니다. 고 콜레스테롤 혈증, 고 중성 지방 혈증 및 비만과 같은 다른 위험 인자가 51 %에서 나타났다.

아나필락시 성 반응, 혈관 부종, 피부과 적 반응 (예 : Stevens-Johnson 증후군)과 같은 심각한 알레르기 반응은 시판 후 관찰 중에보고되었습니다. 이러한 반응은 원칙적으로 sitagliptin으로 치료를 시작한 후 3 개월 후에 발생했으며, 일부는 첫 번째 투여 후 이미 기록되었다.

Sitagliptin의 부작용

1 일 2.5x5mg의 삭 사글 립틴, 메트포르민, 티아 졸리 딘 디온 또는 글 리벤 클라 미드와 병용 투여 한 임상 시험 참가자 중 1.5 %는 과민성, 두드러기 및 얼굴의 부종 (혈관 부종)이 0, 위약군에서는 4 %였다. 삭 사글 립틴은 림프구 감소증을 일으킬 수 있습니다. 위약을 복용 한 환자들과 비교했을 때 매일 5mg의 삭 사글 립틴을 복용 한 사람들 중 림프구의 절대 수치가 평균적으로 100 세포 / μl 감소했다. 2.4 mg의 삭 사글 립틴을 투여받은 환자의 0.5 %에서 ≤750 세포 / ㎕의 림프구 수가 관찰되었다. 5mg의 삭 사글 립틴을 투여받은 환자의 1.5 %와 위약을 투여받은 환자의 0.4 %에서 나타났다.

Vildagliptin 치료의 부작용

vildagliptin을 사용하는 사람들의 주요 부작용 : 저혈당, 기침 및 말초 부종. 8,000 명 이상의 환자에 대한 일반 분석 결과, vildagliptin 1 일 50mg을 복용 한 환자와 비교하여 vildagliptin 100mg (0.86 %)을 투여 한 환자의 간 효소 (aspartate aminotransferase 및 alanine aminotransferase)는 정상 상한치의 3 배 이상이었습니다 하루에 2 회 (0.21 %) 또는 하루 2 회 비다 글 립틴 50mg (0.34 %). 이 분석에서 위약의 빈도는 0.4 %였다.

심혈관 질환에는 고혈압 (1.1-5.7 %)과 말초 부종 (3.8-5.9 %)이 포함됩니다. 두통과 현기증도 기록되었다 (1.9-12.9 %). 비 인두염과 상부 호흡기 감염은 sitagliptin과 비슷하게보고되었다.

sitagliptin 및 vildagliptin 치료에 대한 임상 연구의 메타 분석에서 대조군에 비해 저혈당 발병률은 증가하지 않았다. sulfonylurea 치료군에서 저혈당 발병률이 증가했다. 다른 심각한 부작용의 발생에 관해서는,이 연구는 대조군에 비해 DPP-4 억제제를 투여 한 군에서 발생 빈도가 증가하지 않았다. GLP 1 유사체로 치료받은 환자 그룹에서 대조군에 비해 저혈당 발생률이 약간 증가했다. DPP-4 억제제의 3 가지 약물 중 어느 것에도 심혈 관계 합병증 발생 위험이 증가하지 않았다.

DPP-4 억제제와 심장

최근 몇 년 동안 DPP-4 억제제의 유익한 효과뿐만 아니라 심장 인크 레틴 (주로 GLP-1 유사체)의 보호 효과에 대한 여러 연구가 발표되었습니다. 연구팀은 sitagliptin을 복용 한 DPP-4 수용체가없는 쥐를 대상으로 한 연구에서 급성 심근 경색을 진단했다고 밝혔다. 이 마우스에서는 심장 보호 유전자와 단백질 생성물의 상향 조절이 나타났습니다. 생쥐에 대한 또 다른 연구에서, sitagliptin으로 치료하면 경색의 영역을 줄일 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. sitagliptin의 보호 효과는 protein kinase 의존적이었다.

관상 동맥 심장 질환으로 고통받는 당뇨병 환자에서 sitagliptin으로 치료하면 심장 기능 및 관상 동맥 관류가 개선되는 것으로 나타났습니다. Frederich 등은 심혈관 이환율과 사망률에 대한 삭 사글 립틴 치료 효과에 대한 후 향적 연구를 발표했다. 이 연구에서 심혈 관계 이환율과 사망률의 증가 위험은 나타나지 않았다.

관상 동맥 심장 질환의 위험 인자와 관련하여 DPP-4 억제제는 혈압을 낮추는 데 도움이 될 수 있습니다. Mistry 등은 sitagliptin이 작지만 통계적으로 유의 한 2-3mmHg의 감소를 보였다. 수축기 및 1.6-1.8 mm Hg 이완기 혈압은 경도에서 중등도의 고혈압을 가진 비 당뇨병 환자에서 급성 (1 일) 및 정상 상태 (5 일)에있다.

DPP-4 억제제는 또한 식후 지질 수준에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다. Matikainen 등은 제 2 형 당뇨병 환자에서 vildagliptin으로 4 주간 치료하면 식후 혈장 중성 지방과 아포 지단백 B-48 함유 트리글리세리드가 풍부한 지질 단백질 대사가 고지 질 음식 섭취 후 개선됨을 보였다.

Boschmann는 외. DPP-4 억제 식후 지질 동원 산화 교감 시스템의 활성화 중에, 상기 대사 상태에 직접적인 영향으로 인해 향상되지 제안했다. 다른 과학자들은 동물의 식후 지질 합성과 분비를 평가했다. 그들이 그 DPP-4 억제하는 결과, 또는 약리학 적 GLP-1 수용체 (GLP-1R) 시그널링을 증가, 트리글리 세라이드, 콜레스테롤 및 아포지 단백질 B-48의 장내 분비를 감소시킨다. 또한, GLP-1R의 내인성 신호는 장의 지단백질 생합성 및 분비를 제어하는데 필수적이다.

의사들이 실시한 이러한 연구 및 기타 유사한 연구는 DPP-4 억제제가 의약품 그룹으로서 혈액 내 포도당 수준뿐만 아니라 심장 및 관상 동맥의 기능에 유익한 효과를 줄 것이라는 희망을 제시합니다.

GLP-1 유사체와 DPP-4 억제제의 비교

Exenatide와 sitagliptin의 단기 2 주 치료를 비교 한 연구에서 exenatide 치료 후 결과가 더 좋았다. 식후 혈당의 감소, 인슐린 수치의 증가, 글루카곤 수준의 감소 및 칼로리 섭취량 감소와 같은 몇 가지 매개 변수로 측정되었습니다. Pratley 등은 1,500 mg / day의 메트포민을 사용하고 HbA 1c (7.5-10 %)를 측정 한 2 형 당뇨병 환자에서 liraglutide와 sitagliptin을 비교 한 최초의 장기 전향 적 연구를 발표했습니다. 이 연구의 결과는 환자가 하루 1.8mg의 리라 글루 티드를 투여 받았을 때 HbA가 1.5 % 감소하였고, 리라 글루 티드 1.2mg을 매일 처방 한 경우 1.23 %, sitagliptin 100mg을 매일 처방 한 경우 0.9 %를 나타냈다. 1.8 mg 리라 글루 티드를 투여 한 환자에서 3.38 kg의 체중 감소가 관찰되었고, 1.2 mg 리라 글루 티드를 투여받은 환자에서 체중 감소 2.86 kg이 관찰되었으며, 100 mg의 sitagliptin을 투여 한 환자에서 0.96 kg의 체중 감소가 관찰되었다. 또한, 리라 글루 티드 치료 환자에서 허리 둘레가 감소했지만 허리와 엉덩이의 비율은 크게 감소하지 않았습니다. 세 치료군에서 수축기 혈압과 이완기 혈압의 감소를 보였으 나 Liraglutide 치료군에서만 심박동 수의 증가가 관찰되었다. 리라 글루 티드 치료군에서는 메티 실린 치료군 (5 %)에 비해 메스꺼움 및 구토 (21-27 %)와 같은 부작용 발생률이 증가했다. 저혈당의 감소는 모든 치료군에서 유사했다 (5 %).

인크 레틴 계열의 약물로 당뇨병 환자를 치료하는 것은 오늘날 임상의가 이용할 수있는 주요 및 중추적 인 치료제 중 하나입니다. 이 치료법은 다른 알려진 경구 항 당뇨병 약물과 마찬가지로 효과적이며 설 포닐 유레아보다 안전합니다 (저혈당 발생의 발생과 비교). DPP-4 억제제는 메트포르민 단독 요법과 병용 요법으로 사용될 수 있습니다. GLP-1 유사체와 DPP-4 억제제 중에서 선택할 약물을 고려할 때 의사는 환자의 나이, 당뇨병 초기 진단 시간, 체중, 준수 및 기금 등의 매개 변수를 고려해야합니다.

DPP-4 저해제는 혈당 강하 효과가 적고 칼로리 섭취에 중립적 인 영향을 미치므로 근육 및 총 단백질 체중에 미치는 부정적인 영향이 적기 때문에 노인에게 사용하는 것이 좋습니다. 제 2 형 당뇨병, 복부 비만 및 대사 장애로 진단 된 젊은 환자에서 체중 감량 및 대사 프로파일 개선에 유익한 효과가있는 GLP-1 유사체 치료 가능성을 고려해야합니다. 또한, 저용량의 DPP-4 저해제는 중등도 이상의 신부전증 환자를 치료하는데 안전하며, GLP-1 유사체는 이들 환자에게 금기이다.

DPP-4 저해제는 무엇입니까?

디펩 티딜 펩 티다 제 -4 (DPP-4) 억제제 또는 글리 틴은 제 2 형 당뇨병에 대한 새로운 부류의 포도당 - 저하 약물 중 하나에 속한다. 그들의 창작 이야기는 건강한 사람의 장에서 정상적으로 생성되고 인슐린 생성 및 혈당을 증가시키는 호르몬의 방출을 감소시키는 것을 포함하여 포도당 신진 대사를 조절하는 물질의 발견에 기인합니다. 또한,이 과정은 글루코오스가 체내에 들어가는 경우에만 시작됩니다. 이러한 물질을 인크 친 (increchin)이라고합니다. 그러나 2 형 당뇨병 환자에서 인크 레틴은 불충분 한 양으로 생산되며 DPP-4는 인체에서 부족한 인크 레틴을 매우 빨리 파괴하는 효소입니다. 이 효소의 억제제 (차단제를 의미 함)는 남성 호르몬이 사람의 혈액에서 정상보다 훨씬 더 오래 효율적으로 작용하도록합니다.

이 그룹의 다음 의약품은 우리 나라에 등록되었습니다 : sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. 약물은 vildagliptin (1 일 2 회, 아침 저녁으로 처방)을 제외하고는 주로 1 회 처방됩니다. 글리프 틴은 저혈당의 위험이 낮고 심한 신부전 환자에서도 해결됩니다.

자료에 제시된 정보는 의료 상담이 아니므로 의사 방문을 대체 할 수 없습니다.

인크 레틴 및 인크 레틴 모조 물 (DPP4 억제제 및 GLP1 작동 제)

좋은 하루, 일반 독자와 블로그의 손님! 오늘날 전 세계의 의사들이 이미 사용하고있는 현대 의약품에 관한 어려운 기사가있을 것입니다.

디 펩티 딜 펩 티다 제 4 억제제와 글루카곤 유사 펩타이드 1 작용제 그룹의 약물이 당뇨병 치료에 사용되는 인크 레틴 (incretins)과 인크 레틴 (incretins)은 무엇입니까? 오늘날이 길고 복잡한 단어가 의미하는 바를 배우게되며 가장 중요한 것은 얻은 지식을 적용하는 법을 배우게됩니다.

이 글에서는 글루카곤 유사 펩티드 1 (GLP1)과 디펩 티딜 펩티다아제 4 (DPP4) 차단제의 유사체에 대해 완전히 새로운 약물에 대해 논의 할 예정입니다. 이 약물은 인크린 합성과 혈중 포도당 이용에 직접 관여하는 인크 레틴 호르몬 연구에서 만들어졌습니다.

제 2 형 당뇨병의 증가 및 치료

처음에는 잠깐 전화가 걸려 왔을 때 나는 그 인크 레틴 자체가 무엇인지 말해 줄 것입니다. 인크 레틴은 음식물 섭취에 반응하여 위장관에서 생성되는 호르몬으로, 혈액 내 인슐린 수치를 증가시킵니다. 글루코곤 유사 펩티드 -1 (GLP-1)과 글루코스 의존성 인슐린 분비 성 폴리펩티드 (HIP)의 두 가지 호르몬이 인크 레틴으로 간주됩니다. HIP 수용체는 췌장의 베타 세포에 위치하고 GLP-1 수용체는 다양한 기관에서 발견되므로 인슐린 생성을 자극하는 것 외에도 GLP-1 수용체의 활성화가이 호르몬의 다른 효과를 유발합니다.

GLP-1의 연구 결과로 나타나는 효과는 다음과 같습니다.

• 췌장 베타 세포에 의한 인슐린 생산 촉진
• 췌장 알파 세포에 의한 글루카곤 생산 억제.
• 천천히 위 배출.
• 식욕 감소 및 충만감 증가.
• 심혈관 및 중추 신경계에 긍정적 인 영향을줍니다.

첫 번째와 가장 앞선 효과로 모든 것이 명확 해지면 인슐린이없는 포도당이 많아지고, 두 번째 인슐린이 없으면 알아낼 수 없을 것입니다. 글루카곤은 알파 세포에 의해 생성되는 췌장 호르몬입니다. 이 호르몬은 인슐린과 절대 반대입니다. 글루카곤은 간장에서 혈류를 방출하여 혈중 글루코스 농도를 증가시킵니다. 간과 근육의 우리 몸에는 글리코겐의 형태 인 에너지 원으로서 포도당이 많이 매장되어 있다는 것을 잊지 마십시오. 글루카곤 생성을 감소시킴으로써, 인크 레틴은 간으로부터의 글루코스 방출을 감소시킬뿐만 아니라 인슐린 합성을 증가시킵니다.

당뇨병 치료에서 위 배출을 감소시키는 긍정적 인 효과는 무엇입니까? 사실은 음식 포도당의 주요 부분이 소장에서 흡수된다는 것입니다. 따라서 음식이 소장에 장으로 들어가면 혈액의 설탕이 갑자기 점프하지 않고 천천히 올라갑니다. 이는 큰 플러스입니다. 이것은 식후 혈당 증가 문제를 해결합니다 (식후 혈당치).

제 2 형 당뇨병 치료에서 식욕을 감소시키고 충만감을 높이는 것은 일반적으로 과대 평가하기가 어렵습니다. GLP-1은 시상 하부의 허기와 포만의 중심에서 직접 작용합니다. 그래서 이것은 또한 크고 뚱뚱한 플러스입니다. 심장 및 신경계에 대한 긍정적 인 효과가 연구되고 있으며 실험 모델 만 존재하지만 가까운 장래에 이러한 효과에 대해 더 많이 배우게 될 것이라고 확신합니다.

이러한 효과 이외에도, 실험에서 GLP-1이 새로운 췌장 세포의 재생 및 성장을 촉진하고 베타 세포가 파괴된다는 사실이 입증되었습니다. 따라서이 호르몬은 췌장을 고갈로부터 보호하고 베타 세포의 양을 증가시킵니다.

우리가이 호르몬을 약으로 사용하는 것을 막을 수있는 것은 무엇입니까? 이들은 인간 호르몬과 동일하기 때문에 거의 완벽한 의약품입니다. 그러나 GLP-1과 HIP가 효소 제 4 형 디펩 티딜 펩티다아제 (DPP-4)에 의해 매우 신속하게 파괴되었다 (GLP-1은 2 분, HIP는 6 분).

그러나 과학자들은 탈출구를 발견했다.

오늘날, increcretins와 어떻게 든 관련이있는 두 종류의 약물이 있습니다 (GLP-1은 GUI보다 더 긍정적 인 효과가 있기 때문에 GLP-1을 사용하는 것이 경제적으로 유리합니다).

1. 인간 GLP-1의 작용을 모방하는 약물.
2. 효소 DPP-4의 작용을 차단하는 약물은 호르몬 작용을 연장시킵니다.

내용

제 2 형 당뇨병 치료에서의 GLP-1 유사체

현재 러시아 시장에는 GLP-1 유사체의 두 가지 준비가 있습니다. 이것은 Bayetta (exenatide)와 Viktoza (liraglutide)입니다. 이 약물은 인간 GLP-1의 합성 유사체이지만, 작용 시간 만이 훨씬 길다. 그들은 위에서 언급 한 인간 호르몬의 모든 효과를 가지고 있습니다. 의심의 여지없이 플러스입니다. 장점으로는 6-12 개월 동안 체중이 평균 4kg 감소하는 것입니다. 평균 0.8-1.8 %의 당화 헤모글로빈 감소를 보였다. 왜 당화 헤모글로빈이며 왜 조절해야하는지, "글리코 레이트 된 헤모글로빈 : 기증 방법"이라는 기사를 읽어 보면 알 수 있습니다.

단점은 다음과 같습니다.

• 단지 피하 투여, 즉 정제 형태가 아님.
• GLP-1의 농도가 5 배 증가하여 저혈당 상태의 위험이 증가합니다.
• GLP-1의 효과가 증가 만해도 약물은 ISP에 영향을 미치지 않습니다.
• 30-40 %에서는 메스꺼움, 구토의 형태로 부작용이 관찰 될 수 있지만 일시적입니다.

Byetta는 일회용 펜 펜 (인슐린 펜 펜과 유사)에서 mg 당 250 mcg의 용량으로 제공됩니다. 핸들은 1.2ml 및 2.4ml 볼륨으로 제공됩니다. 한 팩에 - 펜 하나. 당뇨병 치료를 1 일 2 회 5 μg으로 1 개월간 시행하여 내약성을 향상시킨 다음 필요할 경우 복용량을 하루 2 회 10 μg로 증가시킵니다. 추가 복용량 증가는 약물의 효과를 향상시키지 않지만 부작용의 수를 증가시킵니다.

주사 사탕은 아침과 저녁 식사 전에 1 시간 동안 먹습니다. 식사 후에는 할 수 없습니다. 주사를 놓친 경우, 다음 주사는 예정된 시간에 완료됩니다. 주사는 허벅지, 복부 또는 어깨에 피하 투여한다. 근육 내 또는 정맥 내 투여 할 수 없습니다.

마약을 어둡고 추운 장소, 즉 냉장고 문에 보관하고 동결을 허용하지 마십시오. 주입 후 매 주사기 펜을 냉장고에 보관해야합니다. 30 일 후 Baeta가있는 주사기 펜은 약물이 남아 있어도 폐기됩니다.이 시간이 지나면 약물이 부분적으로 파괴되어 원하는 효과가 없기 때문입니다. 사용 된 약물을 바늘과 함께 보관하지 마십시오. 즉, 사용 후에 바늘을 풀어서 버려야하고 새 주사 전에 새 것을 착용해야합니다.

Byetta는 다른 저혈당 제와 병용 할 수 있습니다. 약물이 설 포닐 유레아 약물 (마닌, 당뇨병 등)과 병용되는 경우 저혈당이 발생하지 않도록 복용량을 줄여야합니다. 저혈당에 대한 별도의 기사가 있습니다. 그렇게하지 않으면 링크와 연구를 따르는 것이 좋습니다. Byetta를 metformin과 함께 사용하면이 경우 저혈당이 발생하지 않으므로 메트포르민의 용량은 변하지 않습니다.

Viktoza는 1ml 당 6mg의 주사기 펜으로도 구입할 수 있습니다. 주사기 펜의 부피는 3 ml입니다. 패키지에 1, 2 또는 3 개의 주사기 펜으로 판매되었습니다. 주사기 펜의 보관 및 사용은 Baye와 유사합니다. Viktozy로 당뇨병을 치료하는 것은 식사와 상관없이 환자가 선택할 수있는 1 일 1 회 실시됩니다. 약물은 허벅지, 복부 또는 어깨에 피하 주사합니다. 또한, 근육 내 및 정맥 내 투여에는 사용할 수 없습니다.

Victoza의 초기 용량은 하루 0.6mg입니다. 1 주일 후 점진적으로 용량을 1.2mg까지 증가시킬 수 있습니다. 최대 용량은 1.8mg이며, 용량을 1.2mg으로 증가시킨 후 1 주일 후에 시작할 수 있습니다. 이 용량보다 위의 약물은 권장하지 않습니다. 바이타 (Beta)와의 비유로 Viktozu는 다른 항 당뇨병 약물과 함께 사용할 수 있습니다.

그리고 지금은 가장 중요한 것 - 두 약물의 가격과 유용성에 관한 것입니다. 이 약물 그룹은 당뇨병 환자를 치료하는 우대 약물의 연방 또는 지역 목록에 포함되어 있지 않습니다. 따라서이 약들은 그들 자신의 돈으로 사야 할 것입니다. 솔직히이 약들은 싸지 않습니다. 가격은 투여 약물의 용량과 포장에 따라 다릅니다. 예를 들어, 1.2mg Byet은 60 회 복용합니다. 이 금액은 1 개월 동안 충분합니다. 규정 된 1 일 투여 량은 5 마이크로 그램이어야한다. 이 경우 약은 월 평균 4,600 루블의 비용이 듭니다. 이것이 Viktoza 인 경우, 최소 일일 복용량이 6mg 인 경우 약 한 달에 3,400 루블이들 것입니다.

제 2 형 당뇨병 치료제 인 DPP-4 억제제

위에서 말했듯이 효소 dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)는 인크 레틴 호르몬을 파괴합니다. 따라서 과학자들은이 효소를 차단하여 호르몬의 생리적 효과를 장기적으로 유지하기로 결정했습니다. 이 약물 그룹의 큰 장점은 호르몬 인 GLP-1과 HIP가 약물의 효과를 향상시키는 것입니다. 또한 긍정적 인 점은 이러한 호르몬의 증가가 2 회 이하의 생리 학적 범위에서 일어나고 저혈당 반응의 발생을 완전히 제거한다는 사실입니다.

플러스는 또한 이러한 약물을 투여하는 방법으로 간주 될 수 있습니다. 이들은 주사가 아닌 정제입니다. 호르몬은 건강한 사람처럼 생리 학적 한계 내에서 증가하기 때문에 DPP-4 억제제에는 부작용이 없습니다. 억제제를 사용할 때, 당화 된 헤모글로빈의 수준은 0.5-1.8 % 감소합니다. 그러나이 약물들은 체중에 거의 영향을 미치지 않습니다.

오늘날 러시아 시장에는 Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin)의 세 가지 약물이 있습니다.

Januvia는이 그룹의 첫 약물로서 미국과 세계에서 처음 사용되기 시작했습니다. 이 약물은 단독 요법과 다른 저혈당 약물 및 심지어 인슐린과 병행하여 사용할 수 있습니다. Januia는 효소를 24 시간 동안 차단하고, 섭취 후 30 분 이내에 작용하기 시작합니다.

25, 50 및 100 mg 용량의 정제로 제공됩니다. 권장 용량 - 하루 100mg (1 일 1 회)은 식사와 관계없이 섭취 할 수 있습니다. 신부전증이있는 경우 약물 용량을 25mg 또는 50mg으로 줄입니다.

응용 프로그램의 효과는 사용 첫 달에 이미 볼 수 있으며 토스트 및 식후 혈당 수준이 모두 감소됩니다.

병용 요법의 편의를 위해 Yanuvia는 메트포르민 - 제누 메인과의 복합 약물로 출시됩니다. Januvia 50mg + Metformin 500mg, Januvia 50mg + Metformin 1000mg의 두 가지 용량으로 제공됩니다. 이 양식에서는 1 일 2 회 복용합니다.

Galvus는 DPP-4 억제제 그룹의 일원이기도합니다. 식사와 상관없이 복용합니다. Galvus의 초기 용량은 1 일 1 회 50mg이며, 필요할 경우 용량을 100mg으로 증가 시키지만 1 일 2 회 50mg을 투여합니다.

Galvus는 또한 다른 혈당 강하제와 함께 사용됩니다. 따라서 Galovusmet과 같은 복합 약물이 있으며 메트포르민도 포함됩니다. 500, 850 및 1000mg의 메트포르민이 함유 된 정제가 있고, Galvus의 용량은 50mg입니다.

원칙적으로 단일 요법의 비효율에 대비 한 약물의 조합. Galvusmet의 경우 하루에 2 번 복용합니다. 다른 약과 병용하면 하루 1 회만 복용합니다.

경미한 신부전증이있는 경우 약물 용량을 변경할 수 없습니다. Januvia와 Galvus의 두 가지 준비를 비교할 때, 당화 혈색소, 식후 혈당 (식후 설탕) 및 공복 혈당의 동일한 변화가 관찰되었습니다.

Ongliza - DPP-4 억제제의 마지막 공개 약물 그룹. 2.5 및 5mg 정제로 제공됩니다. 식사와 상관없이 1 일 1 회 복용합니다. 또한 다른 항 당뇨병 약물과 함께 단독 요법으로 사용됩니다. 그러나 지금까지 Yanuvía 또는 Galvus의 경우처럼 metformin과의 병용제는 없습니다.

경미한 신부전증이있는 경우, 중등도 및 중증 단계에서 용량 조절이 필요하지 않으며 약물 용량이 2 배 감소합니다. 야누 비아 (Yanuvía)와 갈루스 (Galvus)와의 비교에서도 효과 또는 부작용 발생률에서 명백하고 중요한 차이가 나타나지 않았다. 그러므로, 약의 선택은이 약으로 의사의 가격과 경험에 달려 있습니다.

불행히도 이러한 의약품은 연방 정부의 특혜 의약품 목록에 포함되어 있지 않지만 일부 지역에서는 지방 예산을 희생하여 지역 등록 소에서 환자에게 의약품을 배출 할 수 있습니다. 그러므로, 다시,이 마약은 그들 자신의 돈을 사야한다.

이들 약물의 가격도 매우 다르지 않습니다. 예를 들어, 당뇨병 치료제 야누 비야 (Yanuviya)를 100mg 투여하면 평균 2 200-2 400 루블을 소비해야합니다. 50 밀리그램의 Galvus 복용량은 한 달에 800-900 루블을 소비합니다. 온 글 리즈 5mg은 월 1,700 루블입니다. 가격은 온라인 상점에서 가져온 순전히 지표입니다.

이 약물 군은 누구에게 처방됩니까? 이 두 그룹의 준비는 이미 질병을 치료할 수있는 사람, 질병을 감당할 수있는 사람들에게 처방 될 수 있습니다. 이 시점에서 특히 췌장 베타 세포 풀을 유지하고 심지어 증가시키는 것이 중요합니다. 그런 다음 당뇨병은 오래 동안 잘 보상 될 것이며 인슐린의 임명을 요구하지 않을 것입니다.

당뇨병의 검출을 위해 얼마나 많은 약물들이 동시에 처방되는지는 당화 혈색소의 수준에 달려 있습니다.

나는 그것을 가지고있다. 그것은 많이 밝혀졌고, 당신이 그것을 익숙하게하는지조차 알지 못합니다. 그러나 나는 독자들 사이에 이미이 마약을받는 사람들이 있다는 것을 알고 있습니다. 그러므로, 나는 약에 대한 인상을 공유하라는 요청으로 당신에게 호소합니다. 나는 아직도 새로운 치료법으로 전환하려고 생각하고있는 사람들에게 유용 할 것이라고 생각합니다.

그리고 가장 효과적인 약물에도 불구하고 당뇨병에서의 영양 상태의 정상화는 정기적 인 운동과 함께 선도적 인 역할을한다는 것을 기억하십시오.

세미나

친애하는 동료들!
세미나 참석자의 인증서는 시험 과제를 성공적으로 완수 한 경우에 생성되며 세미나에 온라인으로 참여한 날짜를 나타냅니다.

세미나 "제 2 형 당뇨병 치료제 DPP-4 억제제 : 리나 글 립틴의 임상 특징"

저자 : V. Fadeev - 박사. Sci., 최초의 모스크바 주립 의과 대학의 내과학 클리닉 담당 과장. I.M. Sechenov

수행자 : 공화당 의과 대학

조회수 : 2 900

날짜 : 2015 년 6 월 25 일 ~ 2015 년 6 월 26 일

제 2 형 당뇨병 환자의 숫자는 꾸준히 증가하고 있으며 전염병 규모에 거의 도달했으며 전 세계적으로 발생률이 계속 증가하고 있습니다. 2 형 당뇨병의 미세 및 대 혈관 합병증은 환자의 질과 수명에 악영향을 미치고 의료 비용이 많이 든다.

현재 라이프 스타일을 수정하는 것 외에도 다양한 종류의 포도당 감소 약물이 혈액의 포도당 수준을 낮추는 데 사용됩니다. 미국 및 유럽 국가에서 2 형 당뇨병 환자의 치료 효과는 낮고 비용이 적기 때문에 메트포르민은 1 형 당뇨병 치료제로 권장됩니다. 그러나 진성 당뇨병은 진행성 질환이며, 시간이 지남에 따라 대부분의 환자는 적절한 혈당 조절을 달성하기 위해 여러 가지 약물이 필요할 것입니다. 그중에서도 미국 당뇨병 학회와 유럽 당뇨병 학회의 최근 공동 법령에서는 sulfonylurea 제제, thiazolidinediones, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) 억제제, glugone-like peptide-1 수용체 작용제 (GLP-1), 인슐린 등의 치료법이 제안되었다. 혈당 강하제의 다양한 조합을 사용할 수 있으며,이 경우 개별 요법 선택이 권장되며, 환자의 선호도, 내약성, 투여 빈도 및 약물 비용과 같은 요소에 의해 선택이 결정된다 [5]. 따라서 많은 포도당 - 강하제의 사용은 부작용, 특히 저혈당, 체중 증가, 위장관에서의 불편 함 및 체액 저류의 위험과 연관되어 장기간 사용을 제한 할 수있다. 글루코오스 저하 약물의 사용은 신장 기능이 감소함에 따라 제한적이라는 점에 유의해야합니다.

또한 당뇨병 발병의 병리 생리 학적 과정은 인슐린 분비 장애와 인슐린 저항성에 국한되지 않는다. DeFronzo R.D.에 따르면 (2009)는 2 형 당뇨병의 발병 기전에서 근육 조직, 간 및 베타 세포 ( "지배 삼발성 치매"), 지방 세포 (지방 분해의 활성화), 위장관 (인크 레틴 결핍 또는 그 작용에 대한 저항성) 췌장 알파 세포 (글루카곤 과잉 생산), 신장 (포도당 재 흡수 증가) 및 뇌 (인슐린 저항성에 대한 신경 전달 물질의 불균형으로 인한 식욕 증가). 일반적으로이 모든 조직과 기관은 제 2 형 당뇨병 치료 전략에 대한보다 엄격한 요구 사항을 미리 결정하는 "불길한 옥텟"을 형성합니다.

1) 여러 병태 생리학 적 장애를 치료하기 위해서는 병용 요법을 병용해야합니다.

2) 치료는 당화 혈색소 (HbA1c)뿐만 아니라 제 2 형 당뇨병의 알려진 모든 병원성 인자를 치료해야한다.

3) IGT의 단계에서 이미 관찰 된 β 세포 결핍의 진행을 예방하거나 늦추기 위해서는 가능한 한 조기에 치료를 시작해야한다.

제 2 형 당뇨병에서 췌장의 전형적인 기능 장애는 정맥 내 또는 경구 포도당 투여시 인슐린 분비의 첫 번째 단계가 없다는 것입니다. 또한 제 2 형 당뇨병 환자에서는 다른 분비 촉진제 (아르기닌, 세크레신 등)에 대한 β 세포 반응의 감소, 인슐린 분비의 맥동 성의 억제, 최대 분비 예비율의 감소 및 프로 인슐린의 과잉 생산이 관찰됩니다. 현재까지 이러한 위반의 모든 메커니즘이 명확 해지는 것은 아닙니다. 아마도 β- 세포의 기능적 및 구조적 변화의 발달에서 선도적 인 역할은 연령 인자, 유전 적 소인, 인슐린 저항성, 지질, 포도당 독성, 아밀로이드 축적, 전 염증성 사이토 카인의 영향, 인크 레틴의 손상된 영향에 의해 수행된다.

이 모든 것을 고려하여 임상가의 큰 희망은 근년에 개발 된 근본적으로 새로운 항 고혈당제를 사용하고 있으며, 그 작용 기작은 인크 레틴의 영향과 밀접한 관련이 있습니다.

인크 레틴의 합성, 분비 및 생물학적 영향

혈당 수치를 낮출 수있는 물질이 위장관 (GIT)에서 합성된다는 것이 오랫동안 제안되어 왔습니다. 1906 년 B. Moore는 십이지장에서 배설 된 물질이 소변 내 포도당 농도를 감소시킬 수 있음을 입증했습니다. 이 물질들은 "인크 레멘 (incremens)"(인크 레틴의 인크 레틴 인슐린 분해)이라고 불 렸습니다. 방사성 면역 연구 방법의 발달은 entero-insular 관계의 존재에 대한 가설을 확인시켜 주었다. 결과적으로 인슐린 수치는 경구 포도당보다 정맥 내 ( "인크 레틴 효과")보다 유의하게 높습니다. 경구 포도당 부하에 반응하여 생성되는 인슐린의 최대 70 %는 음식 소화 과정에서 위장관에서 생성되는 인크 레틴, 호르몬의 영향 때문입니다. 첫 번째 확인 된 인크 레틴은 개에서 위 염소 분비를 억제하여 개의 위장 억제 폴리 펩타이드 (GIP)의 기초를 형성했습니다. 나중에 GIP가 동물과 사람 모두에서 인슐린 분비를 증가시킬 수 있음이 밝혀졌습니다. 염산 생산의 봉쇄가 호르몬의 약리학 적 투여의 배경과 생리 학적 인크 레틴에 대한 영향에 대해서만 관찰 되었기 때문에 GIP는 포도당 의존성 인슐린 분비 성 폴리펩티드 (HIP)로 개명되었다. 현재이 두 용어는 서로 바꿔서 사용할 수 있습니다.

HIP의 면역 중화 (immunoneutralization) 실험 과정에서, 인크 레틴 효과는 다소 감소되었지만 완전히 사라지지 않는 것으로 나타났습니다. 또한 HIP의 정상적인 함량에도 불구하고 사람의 회장의 절제 후 포도당의 경구 투여에 대한 인슐린 반응의 감소가있다 [4].

proglucagon 유전자의 생성물 인 글루카곤 - 유사 펩타이드 -1 (GLP-1) 인 두 번째 인크 레틴의 발견은 식후 인슐린 분비 조절 메커니즘에 대한보다 완전한 그림을 제공한다.

proglucagon 유전자는 췌장의 알파 세포, 소장의 L 세포, 뇌간과 시상 하부의 뉴런으로 표현됩니다. proconluase 2와 proconvertase 1/3의 영향을받는 160 개 아미노산으로 구성된 proglucagon의 주요 생성물은 번역 후 조직 특이 적 처리를 받는다 (그림 1). 췌장에서 프로 그루 칸의 절단 결과로 글루카곤, 글리세틴 관련 췌장 펩티드 (GSPP), 중간 펩티드 -1 및 프로 글루 카곤의 주요 단편이 형성된다. 장과 뇌의 L 세포에서 proglucagon을 가공하면 글루카곤 유사 펩타이드 -1과 -2, 글 틴틴, 중간 펩타이드와 옥시 om 모듈 린이 형성된다 [13].

도 4 1. proglucagon의 췌장, 내장 및 뇌에서의 번역 후 처리 [J.J. Holst, 2007]

글루카곤은 글리코겐 분해 및 글루코 네오 네 시스를 활성화시키고 해당 작용을 억제함으로써 간에서 포도당 생산을 조절하는 가장 중요한 인슐린 호르몬입니다. 글루카곤의 생리 학적 역할은 정상적인 공복 혈당 항상성을 보장하는 것이며 저혈당 상태에서 가장 분명합니다. 제 2 형 당뇨병 환자의 경우 호르몬 수치가 꾸준히 상승합니다.

Oxyntomodulin과 glucagon-like peptide-2 (GLP-2)는 위장에서 염산 분비를 억제하고 운동성을 늦추고 장내 포도당 이용을 증가 시키며 충만감을 증가시킵니다. 또한 oxintomodulin은 췌장 효소의 활성을 증가시키고 심장 박동의 조절에 관여합니다. GLP-2는 장 세포와 뇌 뉴런의 증식을 자극하고 세포 사멸을 억제하며 골 흡수를 감소시킵니다.

Glitzentin의 생리적 의미는 명확하게 결정되지 않았습니다. 실험 데이터에 따르면, 설치류의 소장의 영양에 긍정적 인 영향을 줄 수 있습니다. 현재, 중간 펩티드 -1, -2, 글리신 - 관련 췌장 펩타이드 및 프로 글루 카곤의 주요 단편의 생물학적 효과는 명시되지 않았다.

회장 및 대장의 L 세포에 의해 분비되는 글루카곤과 유사한 펩타이드 -1은 신체에서 많은 기능을 수행하며, 가장 중요한 것은 췌장의 분비 기능을 향상시키고 유지시키는 것이다. 당뇨병 환자 2의 호르몬 수치가 감소하고 2 형 당뇨병 초기 증상이있는 환자 및 전 당뇨병 환자에서도 GLP-1의 분비 결함이 발견됩니다 (그림 2) [17].

도 4 2. 탄수화물 대사 장애가있는 개인에서 GLP-1 분비 감소 [Toft-Niesen M.B. et al., 2001].

G 단백질 결합 수용체 군 (7 개의 막 횡단 영역)에 속하는 GLP-1 수용체는 폐, 심장, 신장, 피부 및 위장관뿐만 아니라 랑게르한스 섬의 α, β 및 δ 세포 상에 위치한다. 두뇌.

활성 형태 인 GLP-17-36 또는 GLP-17-37에있는 호르몬의 체류 기간은 단지 약 2 분이며, 효소 dipeptidyl peptidase-4의 작용하에 대사 산물 GLP-19-36 및 GLP-19-37의 형성으로 급속 파괴됩니다 ( DPP-4). DPP-4는 신장, 폐, 간, 내장, 비장, 췌장, 부신 땀샘, 중추 신경계를 비롯한 많은 장기 및 조직에 존재합니다. DPP-4는 막 결합 형태 외에도 혈류를 순환하는 가용성 단백질로 존재합니다.

불활 화로 인해 평균적으로 새로 분비 된 글루카곤 유사 펩티드 -1 활성 분자의 25 %만이 위장관을 빠져 나오고 다른 45 ~ 50 %는 간에서 파괴됩니다. 따라서, 만성적 인 분자의 단지 10-15 % 만 전신 순환계에 존재한다 (그림 3) [13].

도 4 3. 위장관에서 글루카곤 - 유사 펩티드 -1의 분비 및 불 활성화 [J.J. Holst, 2007]

주로 지방과 탄수화물이 풍부한 소화가 가능한 식품은 GLP-1의 분비를위한 주요 자극입니다. 호르몬의 생산은 혼합 식품의 영향과 포도당 및 기타 당류, 지방산, 아미노산, 섬유 등의 개별 성분에 노출 될 때 증가 할 수 있습니다.

GLP-1과 수용체와의 상호 작용의 결과로 adenylate cyclase가 활성화되고 cyclic adenosine-3 ', 5'- monophosphate (cAMP)의 양이 증가하고 cAMP와 관련된 단백질 키나제 A (PKA)와 대사 단백질의 활성이 증가한다. 이것은 다음과 같은 분자 메커니즘을 통해 인슐린 분비를 증가시킵니다.

1) ATP- 의존성 칼륨 채널의 차단 및이어서 세포막의 탈분극화;

2) 전위 의존성 칼슘 채널을 통한 그것의 유입으로 인한 칼슘 이온의 세포 내 함량 증가;

3) 세포막의 재분극을 담당하는 전위 의존성 칼륨 채널의 봉쇄 (blocking). 따라서 활동 전위의 지속 시간이 증가한다.

4) 세포 내 칼슘 저장소의 동원;

5) 미토콘드리아에서의 ATP 합성 자극 : a) ATP 의존성 칼륨 채널 차단에 의한 세포막의 추가 탈분극, b) 인슐린 과립을 함유 한 엑소 시토 시스 자극;

6) 세포질의 깊은 부분에 위치한 예비 풀에서 과립을 끌어 와서 인슐린 함유 과립 풀의 즉각적인 분비 준비가 증가했다.

cAMP - 사이 클릭 아데노신 -3 ', 5'- 모노 포스페이트

PKA - 단백질 키나아제 A

POAC - cAMP와 관련된 대사성 단백질

도 4 4. glucagon-like peptide-1의 작용에 의한 인슐린 분비 증가의 기전 [J.J. Holst, J. Gromada, 2004]

GLP-1의 인슐린 친 화성 활성은 혈당의 수준에 의해 결정됩니다. 작용 개시의 문턱은 약 70mg / dL이며, 글루코스 농도 110mg / dL에서 인슐린 분비의 임상 적으로 유의 한 증가가 고정되는 반면, 설 포닐 유레아 제제는 낮은 혈당치에서도 세포막의 탈분극을 일으킬 수있다.

GLP-1은 인슐린 유전자의 전사에 관여하고 m-RNA의 안정성을 보장하며 인슐린 생합성 과정을 조절합니다. 따라서 GLP-1은 β 세포에서 인슐린 축적을 보충하고 조기 분비를 예방합니다. 또한, GLP-1은 β- 세포에서 2 형 글루코스 전달체와 헥소 키나아제의 발현을 증가시킴으로써 글루코스에 대한 민감성을 회복시킨다 [12].

GLP-1의 가장 중요한 특성은 β 세포의 세포 사멸을 억제하고 실험 조건에서 입증 된 췌장에 위치한 선조 세포로부터 그들의 증식 및 신생을 증가시키는 능력이다. GLP-1은 배아 기의 췌장 발달을 보장하는 유전자 1 (PDX-1- 췌장 십이지장 호모 박스 유전자 1)의 췌장 - 십이지장 홈 도메인의 발현을 주로 증가시킴으로써 섬 세포의 성장과 분화에 영향을 미친다. PDX-1 돌연변이에는 췌장 무력증이 동반됩니다.

탄수화물 대사의 조절에 중요한 기여 GLP-1은 간에서 포도당 생성을 감소시키는 글루카곤 분비를 억제함으로써 또한 수행된다. GLP-1의 영향하에있는 소마토스타틴의 수준이 증가함에 따라 글루카곤 생산에 대한 영향이 매개 될 가능성이 높으며, 직접 저해 효과가 있다는 증거는 현재 부족하다.

미주 신경의 구 심성 섬유에 작용함으로써, 글루카곤 - 유사 펩타이드 -1은 위 배출 속도를 늦추고, 부피를 증가 시키며, 염산의 분비를 억제한다. 따라서 호르몬은 창자의 원위부가 위장관을 따라 영양분의 총 이동을 조절하는 억제 메커니즘 인 회장 - 장 브레이크의 역할을합니다. 음식 피난의 속도를 늦추면 식후 혈당이 감소합니다.

GLP-1의 도입은 호르몬의 중추 및 말초 효과에 기인 한 동물 및 인간의 식욕 및 체중 감소 억제를 동반합니다.

쥐에서 GLP-1의 중추적 (뇌내) 투여는 섭취 한 음식의 양을 용량 의존적으로 감소 시키며 GLP-1 수용체 길항제 인 엑센 딘 9-39를 사용하면 차단됩니다. 중앙 식욕 부진 작용은 적어도 2 가지 수준에서 실현된다 : 1) 호르몬과 시상 하부의 아치형 핵에서 수용체와의 상호 작용은 proopiomelanocortin과 코카인 - 암페타민 조절 된 전사 생성 뉴런의 활성화에 기여한다. 2) 편도선에 위치한 GLP-1 수용체는 일반적인 불쾌감의 증상과 맛 감각의 침범의 원인이된다 [16].

지금까지 글루카곤 유사 펩타이드 -1을 정맥 내 또는 피하 투여했을 때 식욕이 어떻게 감소되는지는 명확하지 않다. (이 효과는 건강한 지원자와 비만 및 제 2 형 당뇨병 환자에게서 분명히 나타남). 가장 가능성있는 메커니즘은 위 운동성의 둔화와 그 양의 증가입니다. 반면에 GLP-1 분자는 hemato-encephalic 장벽을 극복 할 수 있기 때문에 호르몬의 식욕 억제 효과를 실현하는 데있어서 시상 하부 궁형 핵의 직접적인 역할은 말초 투여에도 완전히 배제되지 않습니다.

GLP-1이 심장 혈관계에 미치는 유익한 효과에 대한 최근의 보고서는 주목할 만하다. 호르몬 수용체는 심근에서 발견됩니다. GLP-1의 작용하에있는 동물에서, 좌심실 및 전신 혈류 역학의 개선이 주목되며, 실험적으로 유발 된 허혈의 영역이 감소된다. 제 2 형 당뇨병 환자에서 호르몬을 정맥 내 투여하면 내피 기능이 정상화됩니다. 심근 경색 환자에서 - 좌심실 기능을 회복시키고, 입원 기간과 병원 사망률을 줄입니다.

포도당 의존성 인슐린 친 화성 폴리펩티드

ISU는 장내 내분비 K 세포에서 합성되고 분비되며, 주로 십이지장과 근위 공장에 국한된다. 생리적으로 분비되는 자극제는 지방과 탄수화물이 풍부한 소화가 가능한 음식입니다. 활성 형태의 호르몬은 DPP-4의 영향으로 빠르게 붕괴되고, 건강한 사람에게는 약 7 분, 제 2 형 당뇨병 환자에서는 5 분간의 반감기가 발생합니다. HIP가 β 세포에서 인슐린 분비를 자극하는 분자 기작은 cAMP의 증가, ATP 의존성 칼륨 채널의 차단, 칼슘 이온의 증가 및 엑소 사이토 시스의 자극을 포함하는 글루카곤 유사 펩티드 -1과 유사합니다. 포도당 의존성 인슐린 친 화성 폴리 펩타이드는 GLP-1과 마찬가지로 β 세포의 증식을 촉진시키고 세포 사멸을 억제한다.

동시에, 글루카곤 유사 펩타이드 -1과는 달리, HIP는 글루카곤의 분비, 위 운동성 및 포만감에는 영향을 미치지 않는다 [4].

ISU 수용체는 해마와 후각 구근에 존재합니다. 아마, ISU는 뇌의 상응하는 부위의 전구 세포의 증식에 관여한다.

지방 세포에서 호르몬은 유리 지방산의 합성과 에스테르 화를 자극하고 지단백질 분해 효소의 합성을 촉진하며 글루카곤에 의한 지방 분해를 억제합니다.

HIP 수용체는 골아 세포와 파골 세포에서 발견됩니다. 설치류에서 뼈 흡수에 대한 호르몬의 억제 효과가 나타났습니다. 사람의 경우, 단기간의 호르몬 투여는 골 대사에 큰 영향을 미치지 않으며 만성 사용의 치료 가능성은 아직 연구되지 않았다.

인크 레틴 효과의 분자 기작

이미 언급했듯이 경구 포도당 부하에 대한 인슐린 생산은 정맥 투여보다 유의하게 높습니다. 실라 인크레틴 분비에서 장내 포도당은 포도당이 어떻게 분비되는 지, 장 하이 지 (Jang H.J)의 연구 덕분에 2007 년에만 알려졌습니다. 및 Margolskee R.F. et al.

사람은 단맛, 쓴맛, 짠맛, ​​신맛 및 우마미 (여러 아미노산, 특히 글루탐산 나트륨으로 인한 "고기")의 5 가지 유형을 구별 할 수 있습니다. 맛은 음식을 받든지 먹지 않을 지 결정할 때 중요한 역할을합니다. 맛에 대한 인식은 잠재적 인 독과 독소 (쓴맛), 버릇없는 음식 (신맛), 나트륨 (짠맛)과 단백질 (우마미) 제품이 풍부한 고 칼로리 (단맛)에 대한 선호도를 결정합니다.

맛인지 기능은 감각 세포의 수용체 (맛 수용체) - 뉴런과 같은 특성을 지닌 특화된 상피 세포로 이루어지며, 이는 혀 표면 및 연한 입천장 표면의 미뢰에 있습니다. 미뢰의 신경 분포는 얼굴과 방랑하는 신경에 ​​의해 수행됩니다. 감미 성분의 경우 신호 전달 계통은 이종이 량체를 형성하는 G1 단백질 연결 T1R2 수용체 T1R3의 활성화로 시작됩니다. 세포 내 신호 전달의 핵심 구성 요소는 미각 세포 G 단백질 gastducin (gustducin)입니다.이 세포는 활성화되면 α-gastducin, Gβ3 및 Gγ13의 세 가지 하위 단위로 나뉩니다. β- 및 γ- 서브 유닛은 포스 포 리파아제 Сβ2를 활성화시킨 다음 이노시톨 -3- 인산 (IF3)을 자극하고 세포 내 칼슘 함량을 증가시킨다.

최근 수년간 수행 된 연구에 따르면 혀의 맛 세포와 내장의 장 내분비 세포의 구조가 유사하다는 것이 밝혀졌습니다. 밝혀진 바와 같이 감미로운 맛을인지하고 내장의 포도당 센서이며 GLP-1과 HIP의 분비는 구강의 특정 세포뿐만 아니라 장 내분비 L- 및 K에도 함유되어있는 G- 단백질 맛을 나타내는 G- 단백질의 활성화를 매개로하는 T1R2 T1R3 수용체입니다 세포 실험에서 맛 분석기의 병리학과 함께 gastducin 유전자가없는 생쥐에서 GLP-1의 분비와 이에 상응하는 탄수화물 대사 장애가 현저히 감소했다.

dipeptidyl peptidase-4의 영향으로 GLP-1이 급격히 불 활성화되면, 제 2 형 당뇨병 환자에서 고혈당 치료를 위해 인크 레틴 경로를 사용하는 방법에는 두 가지가 있습니다.

1) LGG-4의 파괴에 내성 인 인크 레틴 모조 체 또는 GLP-1 수용체 작용제 (예를 들어, 엑 세네 티드, 릭시 세나 티드 및 리라 글루 티드)의 사용;

2) 내인성 GLP-1 (예 : sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin 및 linagliptin)에서 혈장 반감기를 증가시키는 DPP-4 억제제의 사용.

Amori R.E.에 의해 수행 된 메타 분석에 나타난 것처럼. et al. (2007)은 incretinomimetics 또는 DPP-4 억제제의 임명에 의해 유도 된 GLP-1의 농도뿐만 아니라 투여 방법 (피하 또는 구강)의 차이에도 불구하고, 두 종류의 약물 모두 설탕 - 강하 효과와 거의 동일하다. 따라서 DPP-4 억제제가 랑게르한스 섬 세포의 기능에 미치는 영향은 글루카곤 유사 펩타이드 -1뿐만 아니라 HIP [2]를 포함한 다른 기질의 dipeptidyl-peptidase-4와 관련이있을 가능성이있다.

DPP-4 효소의 억제는 GLP-1 유사체의 사용과 관련된 많은 문제점을 해결할 수있게한다. 특히 이는 투여 방식 (주사)과 메스꺼움과 같은 바람직하지 못한 부작용과 관련이 있습니다 [3].

디펩 티딜 펩 티다 제 -4 저해제는 매우 유망하고 적극적으로 개발중인 포도당 감소 약물입니다. 그것의 그룹에있는 첫번째 DPP-4 억제 물, sitagliptin는 2006 년에 찬성되었다; vildagliptin (2007 년 이후 많은 국가), saxagliptin (2009 년), alogliptin (2010 년 일본에서만, 전세계에서 2013 년) 및 linagliptin (2011 년)이 뒤를이었다. Tenelagliptin, anagliptin 및 hemagliptin은 임상 시험 중에 있습니다. 독특한 작용 메카니즘은이 그룹의 약물을 단일 요법의 형태로 사용하거나 전통적인 방법과 조합하여 사용할 수 있습니다. 그들은 음식물 섭취와 독립적으로 처방되고, 일반적으로 내약성이 좋으며, 단일 요법의 일환으로 당화 혈색소 수치를 0.5 - 1.06 % 낮추고 저혈당 상태의 위험이 낮으며 베타 세포에 잠재적으로 보호 효과가 있음을 특징으로합니다. 이 약물들은 체중에 중립적 인 영향을 미치므로 제 2 형 당뇨병에서의 조절이 HbA1c 후 두 번째로 중요한 매개 변수이기 때문에 중요합니다 [6, 9]. DPP-4 억제제는 다른 저혈당 제보다 여러 가지 장점을 가지고 있으며 메트포르민 요법의 효과가없는 제 2의 약제로 간주 될 수 있습니다. 그러나 금기 및 / 또는 메트포르민에 대한 불내증이있는 상태에서 질병의 초기 단계에서 사용하면 확실한 이점을 얻을 수 있습니다. DPP-4 저해제의 효과적인 혈당 조절을 제공하고 유리한 혈관 윤곽을 갖는 약물로서의 높은 심혈관 전위 가능성이 주목되어야한다.

의약품 시장에서 DPP-4 억제제의 수가 증가함에 따라, 특정 환자에게 가장 적합한 약제를 선택할 때 그룹의 다른 구성원들 사이의 잠재적 인 약리학 적 차이가 중요해진다. 일반적인 작용 메카니즘에도 불구하고, 이들 약물은 상당한 구조적 이질성을 나타내어, 상이한 약리학 적 특성을 유도 할 수있다. 약물 동력학 수준에서 DPP-4 억제제는 반감기, 전신 노출, 생체 이용률, 단백질 결합, 대사, 활성 대사 물의 존재 및 배설 경로를 포함하여 중요한 차이점을 가지고있다 [7, 9]. 이러한 차이는 특히 신장이나 간부전증이있는 환자와 병용 요법을 고려할 때 중요 할 수 있습니다. 약물 동력 학적 수준에서 이용 가능한 데이터는 단일 요법 및 다른 그룹과의 조합, 체중에 대한 유사한 중립적 인 효과 및 비교 가능한 안전성 및 내약성 프로파일과 같은 저혈당 효과를 갖는 모든 약물의 유사한 효능을 나타낸다.

DPP-4 억제제 계열의 대표자들은 크기가 모두 작다는 사실에도 불구하고 분자 구조가 다르다 (그림 5).

도 4 DPP-4 억제제의 화학 구조.

치료 적 부류로서, DPP-4 억제제는 DPP-4 기질의 디 펩티드 구조를 모방 한 사람과 펩티드 유사 성이 아닌 사람으로 나누어 질 수있는 화합물의 이종 그룹을 포함한다. nitrile 함유 억제제 인 vildagliptin과 saxagliptin뿐만 아니라 sitagliptin (β- 아미노산을 기본으로하여 생성 된)과 같은 약물은 첫 번째 그룹 (DPP-4의 펩티드 모방 억제제)에 속하며 알로 글리 틴 (modified pyrimidinedione)과 리나 글 립틴 크 산틴 기반)은 두 번째 그룹의 대표이다 (그림 5, 표 2) [7].

모든 DPP-4 억제제는 효소의 활성 중심에 경쟁적으로 가역적으로 결합하여 효소에 대한 높은 친 화성을 나타낸다. 그러나 효소와 상호 작용하는 방식에는 차이가 있습니다. Sitagliptin, alogliptin 및 linagliptin은 DPP-4의 촉매 중심에 비공유 결합을 형성하는 반면 vildagliptin과 saxagliptin은 공유 결합을 통해 효소의 활성 중심에 결합합니다. 공유 결합은 낮은 분해 속도를 특징으로하는 지속적인 효소 - 억제제 복합체의 형성을 유도하여, 약물이 제거 된 후에도 억제제가 활성을 유지하게한다. 이것은 왜 vildagliptin과 saxagliptin이 그들의 반감기를 기준으로 생각할 수있는 것보다 더 오랜 시간 동안 효과를 발휘하는지 설명합니다 [1, 7, 9].

표 2. DPP-4 저해제의 화학 구조, 대사 및 배설 경로 [C.F. 디콘 2011].

β- 아미노산에 기초

80 % 변함 없음)

불활성 대사 물을 형성하기위한 가수 분해 (P450 독립 경로)

신장 (22 % 변하지 않음, 55 %는 1 차 대사 산물 임)

간에서 대사되어 활성 대사 물을 형성합니다 (P450 3A4 / 5 경유).

신장 (12 - 29 %는 변하지 않았고, 21 - 52 %는 대사 산물 임)

신장 (> 70 % 변하지 않음)

크 산틴 기초

혈장 DPP-4의 저해는 생체 외 (즉, 약제를 복용 한 후 취한 혈장 샘플에서 평가되었다는 것을 유의해야한다 (즉, 70 % 이상 변하지 않음, 24 시간 전체에 걸쳐 80 %). in vivo에서 DPP-4의 현재 저해율은 아마도 측정 된 값보다 높을 것이다 [7].

표 3. 디펩 티딜 펩 티다 제 (DPP-4)의 반감기, 투여 량 및 효능 [문헌 [C.F. 디콘 2011]

97 %; 24 시간 투여 후 80 % 이상

하루 2 회 50mg

95 %; 12 시간 투여 후 80 % 이상

2 - 4 (변하지 않음), 3 - 7 (대사 산물)

24 시간 섭취 후 70 %

24 시간 투여 후 75 %

24 시간 섭취 후 70 %

* DPP-4 활성은 생체 외 혈장에서 측정되었으며, 분석시 시료의 희석을 위해 조정되지 않았습니다.

DPP-4는 프로 테아 제 계열의 일원으로, 그 중 두 가지 (DPP-8 및 9)가 전임상 독성 및 T- 세포 활성화 및 증식 억제에 관한 여러 연구 (그러나 전부는 아님)에서 나타났습니다. 잠재적 인 부작용을 최소화하기 위해, 치료 용으로 의도 된 억제제도 이와 관련하여 평가되어야한다 (표 4). 따라서, sitagliptin과 alogliptin은 매우 선택적이라고 기술 할 수있다. 그들은 디펩 티딜 펩 티다 제 가족의 다른 구성원들에 대한 시험 관내 억제 활성을 본질적으로 입증하지 못했다. Vildagliptin과 saxagliptin은 DPP-8 / 9가 세포 내 위치하기 때문에 생체 내에서이 값이 논란의 여지가 있더라도 체외에서 DPP-8 / 9를 억제하는 데 덜 선택적이다. 리나 글 립틴은 DPP-8 / 9에 대해 매우 선택적이어서 섬유 아세포 활성화 단백질 -α (FAP-α) / 세 프라 제에 덜 선택적이다. FAP-α는 정상적인 성체 조직에 보통 존재하는 세포 내 효소입니다 (간질 섬유 아세포에서 발현되고 조직 재 형성 중에 증가하지만). 그러나 인간에서 치료 용량의 리나 글 립틴에 의한 생체 내에서 FAP-α의 억제 정도는 기술되어 있지 않다 [7, 9].

어떠한 저해제도 CYP 효소 시스템에 대해 어떠한 중요한 저해 활성을 갖지 않는다.₄₅₀ [3, 6].

표 4. DPP-4 억제제의 시험 관내 선택성 (DPP-4 대 다른 효소에 대한 다중 선택성) [C.F. 디콘 2011]

QPP - 비활성 세포 프롤린 디 펩티다아제;

PEP-prolyl endopeptidase;

FAP-α - 섬유 아세포 활성화 단백질 -α

모든 DPP-4 억제제는 경구 형태로 존재하며 빠르게 흡수되며, 섭취 후 5 분 이내에 혈장 DPP-4가 유의하게 억제된다. 인체에서의 경구 생체 이용률은 일반적으로 높다 (

sitagliptin의 경우 87 %

vildagliptin 85 %

삭 사글 립틴의 경우 67 %), 리나 글 립틴의 경우 약간 낮다 (

데이터는 사람에서 다른 억제제의 분포가 유체의 총량보다 큰 것을 보여줍니다 (

vildagliptin은 70 l, sitagliptin은 198 l, alogliptin은 300 l, 삭 사글 립틴은 2.7 l / kg,

리나 글 립틴 (linagliptin)은 1100 리터), 이들 화합물이 신체 조직에 널리 분포되어 있음을 시사한다. 그러나 화학 구조가 자유로이 세포막을 통과 할 가능성은 낮지 만 sitagliptin, alogliptin 및 linagliptin에 대한 정보는 실제로 세포막을 통과하는지 여부에 대한 정보가 충분하지 않습니다. 삭 사글 립틴에 대한 내부 막의 투과성은 매우 낮으며, 약물 자체 또는 주 대사 산물 (BMS-510849)은 세포 전달 물질 (다 약제 내성 Pgp 단백질, Pgp 포함)에 대한 기질이 아닙니다. 빌다 글 립틴이 세포막을 통과 할 수 있다는 간접적 인 증거가 있습니다. 매우 높은 용량 (인간 수준의 600 배 이상)에서는 vildagliptin이 생쥐의 DPP-8 / 9를 억제한다고보고되었습니다. DPP-8 / 9가 세포질에 위치하고 있기 때문에, vildagliptin이 세포 내 공간에 접근 할 수 있다고 가정 할 수 있지만, 치료 용량에서 사람에게 일어나는 것이 불분명하다 [9].

혈장에서 대부분의 억제제는 낮은 가역성 단백질 결합 (sitagliptin의 경우 38 %, vildagliptin의 경우 10 %, 삭 사글 립틴의 경우 약간만)을 나타냅니다. 대조적으로, 리나 글 립틴은 농도에 따라 혈장 단백질과 활발히 연관되어 있으며, 치료 용량 (5mg)에서 대부분의 약물은 단백질 관련 형태 (주로 DPP-4)로 계산된다 [15].

그림 6. 자유롭게 순환하는 DPP-4 억제제의 농도.

자유 형태의 물질 농도가 낮고 DPP-4에 대한 높은 선택성과 함께 비 표적의 영향을 피할 수 있습니다. * - 주요 활성 대사 산물의 혈장 내 효과가 원래 물질보다 2 ~ 7 배 높기 때문에 삭 사글 립틴의 계산 값은 과소 평가됩니다.

전임상 연구에 따르면 DPP-4 발현이 가장 높은 조직인 장, 신장 및 간에서 최고 농도의 약물이 발견 된 것으로 나타났습니다. 이용 가능한 정보는 뇌 (saxagliptin과 그 주 대사 산물, vildagliptin 및 linagliptin)에 매우 낮은 수준의 억제제가 발견되어 이러한 화합물이 혈액 뇌 장벽을 넘을 수 없음을 시사한다. 그럼에도 불구하고 그들은 자유롭게 태반 (saxagliptin, vildagliptin 및 sitagliptin)을 교차 시켰습니다 [7, 9].

시타 글 립틴 (Sitagliptin), 알로 글리 틴 (alogliptin) 및 리나 글 립틴 (linagliptin)은 인체 내에서 중요한 생체 내 신진 대사를 겪지 않는다. 투여 량의 약 80 %가 출발 화합물 (표 2)로서 변하지 않게 배설된다. sitagliptin에 대한 제한된 신진 대사는 미량의 6 가지 대사 산물 (각각 sitagliptin과 관련된 혈장 물질의 1 % ~ 7 % 미만을 차지함)의 형성을 유도하며, in vitro 연구는 CYP3A4가 CYP2C8. 이러한 대사 물질 중 세 가지 (M1, M2 및 M5)는 활성이지만 DPP-4에 대한 낮은 혈장 농도와 낮은 친 화성의 조합으로 인해 sitagliptin의 약물 동력 학적 프로필에 유의 한 영향을 미치지 않습니다. Alogliptin의 경우 모체 분자는> 80 %의 혈장 결합 물질이며 N-demethylated (활성) 및 N-acetylated (비활성) alogliptin 인 2 개의 작은 대사 산물이 각각 1 % 및 5 % 미만으로 확인되었습니다. 리나 글 립틴의 경우, 출발 물질은 혈장 관련 물질의 약 70 %이며 주 대사 산물 (리나 글 립틴의 CD 1790, S-3- 하이드 록시 피 페리 딘 유도체)은 출발 물질의 양의 약 18 %입니다. 약리학 적으로 비활성 인 CD1790의 형성은 CYP3A4에 의존적이다. 또한 sitagliptin과 vildagliptin에 대한 임상 연구에서 7 가지의 작은 대사 산물 (각각 0.3 ~ 10,000 명의 2 년 이상 지속되는 환자)이 확인되었는데 요로 감염, 호흡기 감염 또는 두통의 위험이 증가하지 않았고 위험도가 증가했다 위약 및 비교 약물에 비해 다른 바람직하지 않은 효과. 글루코오스 저하 약물과 암 또는 골절 사이의 잠재적 인 연관성에 대한 최근의 논의는 DPP-4 억제제에 미치지 못하는 것으로 보인다. 안전성 시험에서 이러한 증거가 없으므로 [7, 9]. 혈당 강하제를 포함한 신약의 심혈 관계 안전성도 주목 받고 있으며, 신약에 대한 심혈관 질환 위험이 증가하지 않았 음을 확인해야합니다. 이 임상 연구의 후 향적 분석에서 DPP-4 억제제 군의 모든 약물에 대한 심장 혈관 위험은 증가하지 않았지만 이러한 약물의 심혈 관계 결과에 대한 영향을 평가하기 위해 특별히 계획된 대규모 전향 연구는 아직 진행 중이다. 따라서 Carmelina (리나 글 립틴 요법으로 치료 한 심장 혈관 안전 및 신장 결과에 대한 위약 대조 연구)와 캐롤라이나 (심혈관 결과에 대한 리나 글 립틴과 글리메피리드의 직접 비교) 결과는 2017-2018 년에 예상됩니다. DPP-4 억제제의 사용을 포함한 인크 레틴 유도 요법이 췌장염의 위험 증가와 관련이 있는지 여부도 적극적으로 논의되고 있습니다. 지금까지는 대규모 공중 보건 데이터베이스에 대한 일반화 된 안전 분석 및 후 향적 분석에 근거하여 어떠한 확인도받지 못했습니다. 그러나 이러한 결과를 확인하려면 장기적인 관찰과 경계가 필요합니다.

특별한 임상 상황에서 사용

만성 신장 질환 (CKD)은 감소 된 크레아티닌 클리어런스 및 일부 포도당 - 저하 약물로 인한 저혈당 상태의 위험 증가뿐만 아니라 이러한 포도상 - 저하 요법의 감소를 필요로하는 신장 글루코 네오 신 (renal gluconeogenesis)의 손상에 기여한다.

설명 된 DPP-4 저해제의 대부분이 신장을 통해 배설되기 때문에 신장 기능이 약물 동태 프로파일에 영향을 미칠 것으로 예상됩니다 [6, 7]. 이에 비추어 볼 때 혈장 내 DPP-4 억제제 농도는 신부전의 정도에 비례하여 증가합니다. 수행 된 연구에 따르면 sitagliptin, vildagliptin 및 saxagliptin은 명시된 경우 용량을 변경하지 않고 신기능이 경미한 감소 (크레아티닌 청소율 50-80 ml / min) 환자에게 사용 승인되었습니다. 시타 글 립틴과 삭 사글 립틴은 중등도 및 중증 신부전 (크레아티닌 청소율 30-50 ml / min 및 3N) 환자에게 투여 할 수 있습니다.

노인 환자

노인 환자에서 당뇨병을 치료할 때 저혈당 위험을 최소화하면서 혈당 강하제를 투여해야합니다. 또한, 정상적인 혈중 크레아티닌 수치와 크레아티닌 청소율 (저 GFR)의 감소가 결합되기 때문에 신장 기능을주의 깊게 모니터링해야합니다. 이와 관련하여 장기간 사용시 포도당을 낮추는 약물은 신장을 통한 배설량을 최소화하면서 안전하며 대사 산물은 주로 소화관을 통해 담즙과 함께 배출됩니다. 3 기 임상 시험의 7 개 임상 시험 결과는 리나 글 립틴이 효과적이며 내약성이 뛰어나고 치료의 개별 목표 달성에 기여하며 2 형 당뇨병 환자의 저혈당 상태 위험을 조절할 수 있음을 보여 주었다.

DPP-4 저해제는 제 2 형 당뇨병 치료제로 많이 사용되고있다. 저혈당의 위험이 낮고 체중에 영향을 미치지 않으며 위장관의 부작용이 없기 때문에이 부류는 다른 구강 항 당뇨병 약물과 구별됩니다. glyptin의 차이점은 화학 구조, DPP-4 억제 능력, 작용 기 간, 대사 및 제거와 관련이있다. 동시에, 현재까지 이용 가능한 데이터는 당도 저하 활동, 안전성 및 내약성면에서 그들의 정체성을 나타냅니다. 글리 틴은 2 형 당뇨병으로 진단받은 환자에게 처방 될 수 있으며, 구강 내 혈당 강하제와 병용 할 때뿐만 아니라 부작용에 대한 내성이나 금기 사항이 있습니다. 리나 글 립틴은 효능과 안전성이 입증 된 DPP-4 억제제입니다. 독창적 인 약리학 적 특성으로 인해 리나 글 립틴은 복용량 조정없이 다양한 정도의 신장이나 간부전증이있는 환자에게 사용할 수 있습니다. 또한 우수한 내약성, 편리한 복용량과 투약 요법, 저혈당의 위험성, 심혈관 질환 발병 위험에 대한 부정적인 영향은 노인을 비롯한 2 형 당뇨병 환자의 광범위한 약물에서 리나 글 립틴을 선택하는 약물이 아닙니다.

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