항 당뇨병 약의 유형
- 예방
6 가지 유형의 정제 된 저혈당 약물뿐만 아니라 제 2 형 당뇨병에서만 사용되는 기성 조합이 있습니다.
Biguanides (메트포르민)
Biguanides는 metformin이라는 약제를 포함합니다. 그것은 1994 년부터 저혈당 약으로 사용되어 왔습니다. 그것은 가장 일반적으로 처방 된 두 가지 항 저하 약물 중 하나입니다 (두 번째는 술폰 아미드입니다, 아래 참조). 간에서 혈액으로의 포도당의 흐름을 줄이고 인슐린 의존성 조직의 인슐린 민감성을 증가시킵니다. 정제에는 500, 850 또는 1000 mg의 약물이 들어 있습니다. 초기 복용량 - 1 테이블. (500, 850 또는 1000 mg). 10-15 일 후에 약의 용량이 1 테이블 증가합니다. 필요한 경우. 유지 관리 선량은 보통 하루에 1-2 회, 최대 2.55-3.0g / 일으로 1.7g / 일입니다. 일반적으로 하루 2 회 복용하지만 하루에 한 번 복용하는 약물이 길어집니다. 식사 도중이나 후에 가져 가야합니다. 그는 제조업체가 제공하는 다양한 이름으로 약국 네트워크에 입장합니다.
Bagomet (아르헨티나) - 오래 견디는, 850 mg / tab.
Gliformin (Gliformin) (러시아, JSC Akrikhin) - 500, 850 및 1000 mg / tab.
글루코 파지 (글루코 파지) (프랑스) - 500, 850 및 1000 mg / 탭.
글루코 파지 롱 (글루코 파지 롱) (프랑스) - 장기간 작용, 500mg / 탭.
Siofor (독일) - 500, 850 및 1000 mg / tab.
Formetin (Formetin) (러시아, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 및 1000mg / tab.
Metformin이 혈당 수준을 낮추는 사실 외에도 다음과 같은 긍정적 인 특성이 있습니다.
저혈당 위험이 낮음
아테롬성 경화증에 걸리기 쉬운 악성 혈액의 수치를 감소시킵니다.
체중 감량을 촉진합니다.
인슐린과 그 밖의 다른 당분 감소 약물과 병용 할 수 있습니다.
Metformin은 또한 metformin을 처방 한 경우 의사와상의해야하는 바람직하지 못한 (부작용이있는) 효과가 있습니다.
약속 시작과 동시에 설사, bloating, 식욕 부진 및 메스꺼움을 유발할 수 있습니다. 이러한 현상은 점차 사라지지만, 나타날 때, 부작용이 사라지거나 줄어들 때까지 한 번에 처방 된 용량을 줄이는 것이 좋습니다.
신부전, 심한 심장 또는 폐 기능 부전, 간 질환으로 복용 할 수 없습니다. 입원을 필요로하는 신진 대사가 급격히 저하되는 경우 약물을 중단해야합니다. 또한, 요오드가 함유 된 대조를 가진 다가오는 x- 선 연구 전에 복용해서는 안됩니다.
금기 사항을 고려하지 않고 임명 된 혼수 상태 (젖산)의 발병 사례
알코올을 남용하거나 특정 심장 마약을 복용하거나 80 세 이상인 경우 metformin이 가장 가능성이 높습니다.
메트포민의 장기 투여로 인해 비타민 B 2가 부족할 수 있으며, 그 증상을 모니터해야합니다.
점토
두 가지 준비가 glinides로 알려져 있습니다 : repaglinide (Novonorm)과 nateglinide (Starlix). 이러한 약물은 췌장에 의해 인슐린 생산을 자극합니다. 식사 후에 혈당 수치를 높이고 각 3 일 전에 주간 식사를하는 사람들에게 특히 좋습니다. 그들은 유사한 방식으로 작용하기 때문에 설폰 아미드와 결합하는 것은 의미가 없다. 약국에서는 다음과 같은 이름으로 표시됩니다.
Starlix (Starlix) (스위스 / 이탈리아, Novartis Pharma) - nateglinide 60 또는 120mg / tab. 일반적으로 약물은 식사 직전에 복용합니다. 약물 복용과 식사 사이의 시간 간격은 30 분을 넘지 않아야합니다. 혈당을 낮추는 유일한 약물로 사용하는 경우 권장 용량은 120mg 3 회 / 일입니다. (아침, 점심, 저녁 식사 전). 이 용량 요법으로 원하는 효과를 달성하지 못하면 단일 용량을 180mg까지 증가시킬 수 있습니다. 투약 요법의 수정은 규칙적으로, 3 개월에 1 번, 식후 1-2 시간에 HbA1c 및 혈당 지표를 결정하여 수행됩니다. metformin과 함께 사용할 수 있습니다. 메트릭스에 스타 릭스 (Starlix)를 추가하는 경우, 그는 하루에 3 번 120mg의 용량으로 임명됩니다. 주요 식사 전에. 메트포르민으로 치료하는 동안 HbA1c 값이 목표치에 근접하면 Starlix의 용량을 하루 3 회 60mg으로 줄일 수 있습니다.
Novonorm (Novonorm) (덴마크, Novo-Nordisk Company) - Repaglinide 0.5, 1.0 또는 2mg / tab. 예비 혈당 강하제로 처방되지 않았거나 HbA1c3.5의 수준이 1 일 1 회 / 1 일일 경우 초기 용량은 0.5mg이다. 불충분 한 효과로 약물의 복용량이 점차 증가합니다. 1 일 평균 복용량은 3 정 (10.5 mg)입니다. 최대 일일 복용량은 4 정 (14 mg)입니다.
약물은 식사 전에 씹지 않고 소량의 액체로 씻어 내야합니다. 약제의 일일 복용량은 최대 2 정을 1 일 1 회 복용해야합니다. - 아침에, 아침 식사 전에. 더 높은 복용량은 아침과 저녁 섭취량으로 나뉘며 하루에 2 번 복용합니다. 단일 약물 섭취를 건너 뛸 때, 다음 약은 평소에 복용해야하며 더 높은 복용량을 복용하지 않아야합니다.
Maninil 5 (Maninil 5) (독일, Berlin Hemi 사) - glibenclamide (미분화되지 않은!) 5 mg / tab. 약물 Maninil 5의 초기 용량은 1 일 1 회 2.5mg입니다. 마니 닐 5 약물의 당의 효과는 2 시간 후에 나타나며 12 시간 지속되며, 의사의 감독하에 효과가 충분하지 않으면 약물의 복용량이 2.5mg / 일씩 점차 증가합니다. 탄수화물 신진 대사를 안정화시키는 데 필요한 일일 투여 량을 달성하기 위해 3-5 일 간격으로 투여한다. 15 mg / day 이상의 용량 증가. 실제로 글루코오스 저하 효과의 증가를 동반하지 않는다. 약물 복용 빈도 Maninil 5 - 1 ~ 3 회 / 일 식사 전에 20 ~ 30 분 복용해야합니다. 비슷한 저해제로부터 다른 저혈당제로 전환 할 때 Maninil 5는 위에 주어진 계획에 따라 처방되고 이전의 준비는 취소됩니다. 메트포르민에서 전환 할 때, 초기 일일 투여 량은 2.5mg이며, 필요한 경우 2.5mg만큼 매일 5-6 일마다 용량이 증가합니다. 4-6 주간의 보상이 없을 경우, 다른 부류의 인슐린 또는 다른 인슐린의 경구 용 저혈당 약물로 병용 요법을 시행하는 문제를 해결할 필요가 있습니다 (아래의 T2D 치료 알고리즘 참조). 빈 뱃속에서 혈당이 충분히 감소하지 않으면 아침과 저녁 2 시간으로 나누어 12 시간 간격으로 복용 할 수 있습니다 (아침 2 정, 저녁 1 정).
Diabeton MV (D iabeton MR) (프랑스, Servier 회사) - gliclazide 수정 방출 (MV) 60mg / tab의 약물. 회사 "Servier"는 60 mg / tab의 용량으로 약물 생산으로 전환했습니다. 이전에 출시 된 30mg / tab.의 용량 대신 러시아 (모스크바 지역)에서 출시되기 시작했습니다. 아침 식사 중에 마약을 복용하는 것이 바람직합니다. 씹거나 잘게 자르지 말고 전체를 삼키십시오. 약은 하루에 1 번 복용합니다.
성인 (65 세 이상 노인을 포함)의 초기 권장 용량 - 1 일 1 회 30mg (1/2 정제 60mg). 당뇨병을 적절히 통제하는 경우,이 용량의 약물을 유지 치료에 사용할 수 있습니다. 부적절한 혈당 조절로 약물의 일일 복용량을 지속적으로 60, 90 또는 120 mg으로 증가시킬 수 있습니다. 1 회 또는 그 이상의 약물 복용을 건너 뛰면 다음 복용량에서 더 높은 복용량을 복용해서는 안되며 복용하지 않은 복용량은 다음날 복용해야합니다.
복용량을 증가시키는 것은 이전에 처방 된 용량으로 약물 치료 1 개월 후부터 가능합니다. 예외는 치료 2 주 후에 혈당 수치가 감소하지 않은 경우입니다. 그러한 경우, 약물 투여 량은 치료 시작 2 주 후에 증가 될 수 있습니다. 약물의 권장 일일 최대 용량은 1 회의 수신 120mg입니다. 60mg의 변형 된 방출을 갖는 1 개의 정제는 30mg의 변형 된 방출을 갖는 2 개의 정제와 동등하다. 정제 60mg에 노치가 있으면 정제를 나누고 30mg (1/2 정제 60mg) 및 필요한 경우 90mg (1 정 60mg 및 1/2 정 60mg)의 1 일 복용량을 섭취 할 수 있습니다. 경미한 정도의 중증도의 신부전증이있는 경우 약물의 용량 조절은 필요하지 않습니다.
Glidiab MV (Glydiab MR) (러시아, JSC Akrikhin) - Glyclazide Modified Release (MV) 30mg / tab. 복용 약 및 복용 규칙은 Diabeton MV와 동일합니다.
Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - 글리비돈 30mg / tab. 약물 복용 후 저혈당 효과는 1-1.5 시간 후에 나타나고 최대 작용 시간은 2-3 시간, 지속 시간은 12 시간이며, 리셉션 시작과 동시에 아침 식사 중 15mg (1/2 타블렛)의 초기 용량으로 경구 투여됩니다. 음식.
Amaril (A maryl) (프랑스, 회사 "Sanofi") - 글리메피리드 1, 2, 3 또는 4 mg / tab. 정제는 충분한 양의 액체 (약 1/2 컵)로 짜내어야합니다. 약물의 초기 용량은 하루 1 회 1mg입니다. 필요한 경우 1 일 복용량을 하루 1-2-3-4-6 -8 mg의 순서로 서서히 증가시킬 수 있습니다 (1-2 주 간격으로). 약물의 유효 용량은 대부분 4 mg / day를 초과하지 않습니다. 6mg / day 이상. 거의 사용되지 않습니다. 일일 복용량은 원칙적으로 1 회 응접에서 완전 아침 식사 직전 또는 아침 식사를하지 않은 경우 첫 번째 주요 식사 직전에 처방됩니다. Amaril과 다른 경구 포도당 - 저하 약물의 복용량 사이에는 정확한 관계가 없습니다. 그러한 제제로부터 Amaril로 옮길 때, 다른 경구 혈당 강하제의 최대 용량에서 Amaril로 옮기더라도, 후자의 권장 첫 일일 복용량은 1mg입니다. 당뇨병이 불충분하게 통제되면 글리메피리드 (glimepiride) 또는 메트포르민 (metformin)을 최대 일일 복용량으로 복용 할 때이 두 약물의 병용 요법으로 치료를 시작할 수 있습니다. 이 경우 글리메피리드 또는 메트포르민을 사용한 초기 치료는 동일한 용량으로 계속되고 메트포르민 또는 글리메피리드의 추가 투여는 저용량에서 시작하여 대사 조절의 목표 수준에 따라 최대 일일 투여 량에 따라 적정됩니다.
Glemaz (G lemaz) (아르헨티나, 회사 "QUIMICA MONTPELLIER") - 글리메피리드 4 mg / tab. 사용법은 Amaril을 참조하십시오.
Glimepiride (러시아, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - 글리메피리드 2, 3 및 4mg / 탭. 사용법은 Amaril을 참조하십시오.
Diamerid (러시아, JSC Akrikhin) - 글리메피리드 1, 2, 3 또는 4 mg / tab. 사용법은 Amaril을 참조하십시오.
조합 정제
취할 수있는 약의 수를 줄이기 위해 하나의 알약에 두 가지의 당도 저하제를 조합하여 고안했습니다. 포도당 감소 약물의 선호되는 조합이 있습니다. 특히, 오늘 메트포민은 혈당 강하제로 처방되는 것이 좋습니다. 결과적으로, 일반적으로 결합 치료의 의무적 인 준비 인 것으로 밝혀진 것은 정확하게 메트포민 (Metformin)입니다. 이것으로부터 현대의 병용 약물은 메트포르민 + 일부 다른 저혈당 약물 인 것이 분명합니다. 따라서 약국에서는 다음 약물과 함께 메트포민을 구입할 수 있습니다.
Bagomet plus (아르헨티나, 회사 "QUIMICA MONTPELLIER") - 글리 벤 클라미디아 2.5 / 5.0mg + 메트포르민 500mg. 일반적으로 초기 용량은 Bagomet Plus 500 mg / 2.5 mg 또는 500 mg / 5.0 mg 1 회 / 일입니다. 필요한 경우, 치료 시작 후 1 ~ 2 주마다 혈액 내 포도당 수준에 따라 약물 용량을 교정합니다. 이전의 병용 요법을 메트포르민과 글리벡 클라미디아로 대체하는 경우, 바고 메트 플러스 500mg / 2.5mg 또는 500mg / 5mg (이전 복용량에 따라 다름)의 1-2 정을 하루 2 회, 아침 저녁으로 처방합니다. 최대 일일 복용량은 약제 4 정 (500mg / 2.5mg 또는 500mg / 5mg, 메트포르민 2g / 글리벡 클라미드 20mg)입니다. 정제는 식사와 함께 섭취해야합니다.
Glibomet (G libomet) (독일, 회사 "Berlin-Chemie") - 글리 벤 클라이드 2.5 / 5.0mg + 메트포르민 400mg. 1 일 1-3 정 1 정. 질병의 안정적인 보상을 달성하기위한 효과적인 복용량의 추가 점진적 선택과 함께. 최적의 처방은 하루에 2 회입니다. (아침과 저녁). 최대 용량은 5 탭 / 일입니다.
Glucovance (프랑스, MERCK SANTE) - 글리벡 크라 미드 2.5 + 메트포르민 500mg. 초기 용량은 하루 1 정 (2.5mg / 500mg 또는 5mg / 500mg)입니다. 목표 혈당치에 도달 할 때까지 2 주 이상마다 매일 글 리벤 클라 미드 5mg / 메트포르민 500mg을 복용량을 늘리는 것이 좋습니다. 최대 일일 복용량은 Glucovans 5mg / 500mg 약제 4 정 또는 Glucovans 2.5mg / 500mg 약제 6 정입니다. 2.5 mg / 500 mg 및 5 mg / 500 mg의 용량에 대한 투약 요법 :
- 1 일 1 회, 아침 식사 중 아침 식사 - 1 일 1 정;
- 2 회 / 일, 아침 및 저녁 - 1 일 2 ~ 4 정을 약속합니다.
투약 2.5 mg / 500 mg을위한 투약 요법 :
- 하루에 3 번, 아침, 오후, 저녁에 하루에 3, 5 또는 6 알의 약을 복용하십시오.
투약 5 mg / 500 mg 투약 요법 :
- 아침에, 오후에, 저녁에 하루에 3 번, 하루에 3 알을 약속합니다.
정제는 식사와 함께 섭취해야합니다. 각 약물 섭취는 저혈당의 발병을 예방하기 위해 충분히 높은 탄수화물 함량을 지닌 식사를 동반해야합니다. metformin과 glibenclamide의 이전 병용 요법 대체 : 초기 투여 량은 일찍 복용 한 glibenclamide (또는 다른 sulfonylurea 약물의 동량)와 metformin의 일일 투여 량을 초과해서는 안됩니다. 노년기에 복용량은 신장 기능 상태에 의해 결정되며, 이는 치료 중 정기적으로 평가됩니다. 그들에 대한 초기 용량은 Glucovans 2.5mg / 500mg 약제 1 정을 초과해서는 안됩니다
Glukonorm (러시아, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - 글리벡 클 라드 2.5mg + 메트포르민 400mg. 전형적으로, 초기 투여 량은 1 일당 글루코 몰 2.5mg / 400mg / 일이다. 치료 시작 후 1 ~ 2 주마다 혈당치에 따라 약의 용량이 정정됩니다. 이전의 병용 요법을 metformin과 glibeklamida로 대체 할 때, 각 성분의 이전 용량에 따라 글루 콘몰 1 ~ 2 정을 처방합니다. 최대 일일 복용량은 글루 코먼 5 정입니다.
Glimecomb (Glimecomb) (러시아, JSC Akrikhin) - 글 리실 라이드 40mg + 메트포르민 500mg. 약물은 식사 중 또는 식사 직후, 보통 하루에 2 번 (아침과 저녁) 구두로 복용합니다. 초기 용량은 보통 1 일 1 ~ 3 정입니다. 질병의 안정적인 보상을 달성하기 위해 점진적인 선량 선택과 함께. 최대 일일 복용량 - 5 정
Amaryl M (Amaryl M) (한국, Hendok Pharmaceuticals) - 메트포르민 500mg + 글리메피리드 2mg (러시아에 등록 된 메트포르민 250mg + 글리메피리드 1mg, 아직 공급되지 않음). 최저 유효 복용량부터 시작하여 혈액의 포도당 수준에 따라 복용량을 늘리는 것이 좋습니다. 동시에, 적절한 혈당치 모니터링이 수행되어야합니다. 식사 전 또는 식사 중 약물을 1 일 1 회 또는 2 회 투여해야합니다. 글리메피리드와 메트포르민의 개별 정제를 병용 한 병용 요법의 경우, 아마 릴 (Amaryl) M의 용량은 그 당시 환자가받은 글리메피리드 (glimepiride)와 메트포르민 (metformin)의 용량을 초과해서는 안됩니다.
Galvus Met (Novartis, Switzerland) - vildagliptin 50 mg + metformin 500, 850 또는 1000 mg을 함유 한 50/500 mg, 50/850 mg 및 50/1000 mg의 정제. Galvus Met를 사용할 때는 vildagliptin (100mg)의 권장 최대 일일 투여 량을 초과하지 마십시오. Metformin의 특징 인 소화 기계 부작용의 심각성을 줄이기 위해 Galvus Met는 식사 중에 복용합니다.
병용 투여시 Galvus Met 단독 투여는 효과가 없다 : Galvus Met 치료는 50mg / 500mg 1 일 2 회 1 정으로 시작하여 치료 효과를 평가 한 후 복용량을 점차적으로 증가시킬 수있다.
Metformin 단독 투여로 치료 실패한 Galvus Met의 초기 용량 : 이미 복용 된 Metformin의 용량에 따라 50mg / 500mg, 50mg / 850mg 또는 50mg / 1000mg 1 회 2 회 / 일의 복용으로 Galvus Met의 치료를 시작할 수 있습니다.
vildagliptin과 metformin을 별도의 정제로 사용하여 이전에 투여 한 병용 요법에서 Galvus Met의 초기 용량 : 이미 vildagliptin 또는 metformin으로 투여 한 용량에 따라 Galvus Met의 처치는 기존의 50mg / 500mg, 50mg / 850 mg 또는 50 mg / 1000 mg으로 정하고 효과로 적정한다.
Galvus Met은 신부전이나 신장 기능 장애로 사용되어서는 안됩니다. 65 세 이상의 환자에서 약물을 사용할 때는 정기적으로 신장 기능을 모니터해야합니다.
Janumet (MSUM, USA) - Sitagliptin + Metformin 정제 50/500 mg, 50/850 mg 및 50/1000 mg 정제. 메트포르민의 위장 부작용을 최소화하기 위해 최소 용량부터 시작하여 점진적으로 증가 (적정)하여 효과적으로 식사와 함께 1 일 2 회 식사를하도록 권장합니다.
필요할 경우 120mg / day로 점진적인 용량 증가가 가능합니다. 복용량의 추가 증가는 대개 효과를 증가시키지 않습니다. Glurenorm의 일일 복용량이 60mg (2 정)을 초과하지 않는 경우, 아침 식사 중 1 회의 리셉션에서 관리 할 수 있습니다. 고용량으로 약물을 투여하면 하루에 2 ~ 3 회 약물을 투여하는 것이 가장 효과적입니다. 이 경우 아침 식사시 최고 복용량을 섭취해야합니다. Glyurenorm은 소변 (5 %)에서 약간 배설되고 신장 질환의 경우 대개 잘 견딜 수 있지만 심각한 중증도 장애가있는 환자의 치료는 가까운 의료 감독하에 수행해야합니다.
Vildagliptin : 전문 "내분비학 의학"에 관한 과학 기사의 DPP-4 Text 첫 혁신 억제제. 영양 및 대사 장애
약과 건강에 관한 추상적 과학 기사, 과학적 저작의 저자 - Willhauer Edwin
이 논문은 Novartis가 제 2 형 당뇨병, 제 4 형 dipeptidyl peptidase inhibitor (DPP-4) vildagliptin 치료를위한 새로운 분자를 과학적으로 탐색하는 단계에 대한 개요를 제공합니다. 이 그룹의 다른 약물 (sitagliptin)과의 비교 분석 데이터뿐만 아니라이 분자의 작용의 특이 도와 선택성에 대한 데이터를 제공합니다.
의료 및 건강 연구에서 관련 주제, 과학적 연구의 저자 Willhower Edwin,
이것은 당뇨병 인 dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) 억제제 (Vildaglyptin)에 대한 리뷰입니다. 이것은이 그룹 (sitagliptin)의 그룹입니다.
"Vildagliptin : DPP-4의 첫 번째 혁신적인 억제제"라는 주제에 대한 과학적 연구의 내용
Vildagliptin : 최초의 혁신적인 DPP-4 억제제
Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, 미국) Academician RAS와 RAMS I.I.에 의해 편집 됨. 할아버지
이 논문은 Novartis 사가 dipeptidyl-peptidase type 4 (DPP-4) vildagliptin의 억제제 인 제 2 형 당뇨병 치료를위한 새로운 분자를 과학적으로 탐색하는 단계에 대한 개요를 제공합니다. 이 그룹의 다른 약물 (sitagliptin)과의 비교 분석 데이터뿐만 아니라이 분자의 작용의 특이 도와 선택성에 대한 데이터를 제공합니다.
키워드 : dipeptidyl peptidase type 4 inhibitor (DPP-4), vildagliptin, Novartis
Vildagliptin : 최초의 혁신적인 DDP-4 억제제
Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA
이것은 당뇨병 인 dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) 억제제 (Vildaglyptin)에 대한 리뷰입니다. 이것은이 그룹 (sitagliptin)의 그룹입니다.
주요 단어 : dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) 억제제, vildagliptin, Novartis
과학자가 새로운 약물을 만드는 방법이 얼마나 까다로울 지 상상해보십시오. 본 발명의 공정 및 장애물의 올론에서의 새로운 분자의 회수는 매우 높은 기복 및 깊은 낙하를 갖는 롤러 코스터에서의 주행과 유사하다.
신약 후보 물질을 선택하는 것은 매우 어렵습니다. 새로운 효과적인 분자의 발견은 실험실에서 숨겨지고 대중에게 보이지 않는 많은 후유증에 선행됩니다. 수상자는 환자에게 모든 장애를 극복 한 분자를 시장에 출시하면서 수많은 임상 시험에서 효과와 안전성을 입증했습니다.
각 분자의 발명은 질병 개발 메커니즘의 분야에서 오랜 연구가 선행되어 있으며, 미래의 의약품에 대한 교정이 이루어질 것입니다.
이전에 저혈당 약물 분야에서 가장 큰 관심은 인슐린에 대해보다 효과적인 감작 제를 만드는 것이 었습니다. 현재 연구의 초점은 제 2 형 당뇨병 (제 2 형 당뇨병)의 병인의 본질, 즉 췌장 췌장 세포의 기능 장애로 옮겨졌습니다. 정상 포도당 내성을 보장하기 위해서는 충분한 양의 인슐린과 정상 양의 글루카곤이 필요하다는 것을 이해하는 것이 중요합니다. b- 및 a- 세포의 기능 장애, 인슐린 / 글루카곤 불균형이 발생하면 a- 세포에 의한 글루카곤의 과도한 분비는 간세포에 의한 내인성 포도당의 방출 및 증가 된 고혈당증을 유도한다. 동시에, T2DM에 존재하는 인슐린 저항성은 조직에 의한 포도당 이용의 감소, 췌장의 나머지 예비 품의 고갈을 초래하는 혈당을 보상하기위한 인슐린 분비의 증가로 나타난다.
현대의 혈당 강하제가 랑게르한스 섬의 점진적 감소를 막을 수 없기 때문에 과학자들은 취약한 세포를 보호 할 수있는 방법을 찾는 과제에 직면했다. 그들의 견해는 인슐린 분비를 자극하고식이 섭취에 반응하여 생성되는 위장관 호르몬 인 인크 레틴 (incretins)으로 변했습니다.
라 바레 (La Barre)는 1930 년에 처음으로 "인크 레틴 (incretins)"이라는 용어를 제안했습니다. 지난 세기의 세계에서 여러 연구 그룹은 서로 독립적으로 인간에서 가장 강력한 인크 레틴이 글루카곤과 유사한 물질 인 글루카곤 유사 펩티드 -1 (GLP-1)이라는 사실을 발견했다. 그것의 분비는 단지 발생한다.
영양소가 인체에 들어갈 때, 주로 탄수화물로 인하여 인슐린의 포도당 의존적 인 효과를 일으 킵니다. GLP-1은 췌장 β 세포에 의한 인슐린 분비를 촉진하고, 췌장 알파 세포에 의한 글루카곤 분비를 억제하며, 근육과 지방 조직의 포도당 이용을 향상시킨다. 그러나 가장 중요한 것은 GLP-1의 급속한 효과 외에도 인크린 생합성, 분화 및 B 세포 세포 사멸의 감소에 대한 인크 레틴의 긍정적 인 효과가 실험적으로 증명되었다 [2]. 이것은 현재 질병을 조절할뿐만 아니라 T2DM의 진행을 늦출 수 있습니다.
GLP-1의 중요한 단점은 효소 dipeptidyl peptidase type 4 (DPP-4)의 작용에 의한 신속 파괴 (2 분 이내)이다. 인체 회장의 면역 조직 화학적 방법으로 염색 된 현미경 사진에서, GLP-1이 활성 (7-36) 형태의 장내 세포에 어떻게 저장되는지를 볼 수 있지만 DPP-4 효소의 작용에 의해 혈관에 들어가 자마자 분해된다. 내피 안감. 따라서, GLP-1은 주로 비활성 (9-36) 형태로 혈류에 들어간다. 실제로, 돼지의 고립 된 회장에 관한 연구는 새로 형성된 GLP-1의 50 % 이상이 국소 정맥 모세 혈관 망을 떠날 때 파괴된다는 것을 보여 주었다.
실험에서, DPP-4의 억제는 순환하는 GLP-1의 수준을 4-5 배 증가시킨다. Jens Holst와 Caroline Deacon이 제 2 형 당뇨병 치료에 DPP-4 억제제를 사용할 것을 제안했을 때,이 아이디어의 임상 적 적용은 1995 년에 얻어졌습니다. Holst and Deacon이라는 기사가 발표 된 지 일주일 후 Novartis는 임상 연구에서 DPP-4 연구 프로그램을 시작했습니다.
처음부터 노바티스는 새롭고 선택적이고 강력한 DPP-4 억제제 개발에 매우 강력한 도구를 사용했습니다. DPP-4 효소는 1966 년 발견 된 이후 연구 된 세린 프로테아제 류의 매우 잘 연구 된 물질이었습니다. 80 년대 초반 수많은 시험에서 세린 프로테아제의 저해를 잘 연구했습니다. 20 세기에 과학자들은 이미 기질의 특이성에 대해 많은 것을 알고 있었고, 약물 특성이없고 선택 적이 지 않은 몇 가지 변이종을 발견했습니다.
진단, 관리 및 치료
인크루먼트의 인슐린 분비 효과 확인
"Incretins"- 최초로 만들어진 용어
Vildagliptin - 최초의 임상 시험 시작
도 4 1. 빌다 글 립틴의 합성 단계
DPP-4 저해제의 선별을위한 상세한 스크리닝은 광범위한 과학적 근거에 따라 수행되었다. 노바티스 (Novartis) 과학자 그룹은 매일 수만 가지의 물질에 대한 데이터를 수집하여 문학 검색에 큰 성과를 올렸습니다. 결과적으로 과학자들은 합성에 새로운 화학 - 유기적 접근법 (조합 화학)을 선택했는데, 이는 새로운 물질을 생성하는 과정을 상당히 가속화 시켰습니다.
조합 화학의 도움으로 시험 샘플 생성을 겨우 5 개월 동안 보지 않고 저해 성 물질을 분리하는 것이 가능했습니다. 그러한 합성 기술이 없다면,이 과제는 연구자들로부터 고전적 방법으로 2 년 이상 걸릴 것입니다. 공유 결합 만이 분해로부터 GLP-1의 100 % 보호를 제공 할 수 있기 때문에, DPP-4 효소의 활성 중심에서 공유 결합을 형성하는 물질을 생성 할 필요가있다. BRR728은 최초의 임상 개발 요원이되었으며 최초의 DPP-4 억제제는 사람을 위해 개발되었습니다.
BRA728 사용에 대한 첫 번째 임상 데이터는 2000 년 미국 연례 미국 당뇨병 학회 (American Diabetes Association)에서 발표되었다.이 약제는 DPP-4를 몇 시간 동안 100mg 투여 한 후 6 시간 후에 약 50 %의 억제 활성을 유지했다.
Novartis는 DPP-4의 억제가 증가한다는 것을 입증 한 최초의 회사입니다.
인간에서 활성 GLP-1 (1 단계 결과). 연구자들은 식후에 위약을 투여받는 환자에서 GLP-1의 순환 수준이 금식 상태와 비교하여 증가한다는 것을 보여 주었다. GLP-1의 농도는 위약과 비교하여 DPP-4 억제제 사용으로 2 배 증가했다. 그러나, 이론적으로 예상되는 GLP-1 수준의 4-5 배 증가는 달성 될 수 없었다. 이 관찰은 GLP-1의 수준에 대한 엄격한 제어를 제공하는 음성 역행 관계의 존재에 의해 후속 적으로 설명되었다. GLP-1 모방 체의 사용으로 언급 된 바와 같이, GLP-1의 생리 학적 수준이 오심 또는 구토를 유발한다는 것이 잘 알려져있다.
2002 년 ADA 총회에서 발표 된 임상 시험 2 단계 (BRR728로 치료 중 혈당 강하) 결과는 DPP-4 억제제가 제 2 형 당뇨병 치료에 강력한 약제임을 처음으로 입증했습니다. 데이터는 공복시 및 식후에 매일 glycemia의 감소를 보였다. 혈당치의 감소는 "순진한"환자 중 4 주간의 치료 후 주요 저혈당 약물의 효과와 유사했다.
과학자들은 RR728을 개발하기위한 임상 프로그램을 지원하는 것뿐만 아니라 그 화학적 안정성의 특성을 향상시키는 동시에 DPP-4 억제제의 반감기를 증가시키는 데 집중했다. 2008 년 5 월에 실시 된이 연구는 BRR728보다 화학적으로 30 배 이상 더 안정된 물질의 생성을 유도했습니다. 물질
프로테아제 결합 방법 농축기 (103M-ІЗ-1) 코프. M) EI M / 2 (분) Yu (pM)
DPP-2 no ND ND ND> 20,000
DPP-4가 느리고 강함 70 2.5 X10-4 55 * 3.0 ± 0.3
미디어 등록 인증서 El. No. FS77-52970
제 2 형 당뇨병에서 DPP-4 억제제 vildagliptin의 임상 적 사용
기사 정보
저자 : Ametov A.S. (모스크바, 러시아 모스크바 보건 복지부의 FSBEI DPO RMANPO, 국립 예산 보건기구 "Z.A. Bashlyaeva 아동 임상 병원", Moscow DZ), Karpova EV
인용문 : Ametov A.S., Karpova E.V. 제 2 형 당뇨병에서 DPP-4 억제제 vildagliptin의 임상 적 사용 // 유방암. 2010. №14. 887
최근 몇 년 동안 인슐린 분비 조절에서 인체의 포도당 항상성 조절에있어 위장관 호르몬의 역할에 대한 과학적이고 실질적인 관심이 많이 있습니다. 이 중 인크 레틴이라 불리는 글루카곤 유사 펩티드 1 (GLP-1)과 포도당 의존성 인슐린 분비 성 폴리 펩타이드 (HIP)의 역할은 다소 알려져있다. 인크 레틴은 음식 섭취와 인슐린 분비 자극에 반응하여 생성되는 위장관 호르몬입니다. 그리고 췌장 베타 세포에 의한 포도당 의존성 인슐린 분비를 증가시키는 작용은 인크 레틴 효과라고 불렀다 (그림 1).
Ksidifon은 속성을 가진 diphosphonic complexing 화합물의 부류에 속합니다.
제 2 형 당뇨병은 만성 신진 대사 질환으로
DPP-4 저해제는 무엇입니까?
디펩 티딜 펩 티다 제 -4 (DPP-4) 억제제 또는 글리 틴은 제 2 형 당뇨병에 대한 새로운 부류의 포도당 - 저하 약물 중 하나에 속한다. 그들의 창작 이야기는 건강한 사람의 장에서 정상적으로 생성되고 인슐린 생성 및 혈당을 증가시키는 호르몬의 방출을 감소시키는 것을 포함하여 포도당 신진 대사를 조절하는 물질의 발견에 기인합니다. 또한,이 과정은 글루코오스가 체내에 들어가는 경우에만 시작됩니다. 이러한 물질을 인크 친 (increchin)이라고합니다. 그러나 2 형 당뇨병 환자에서 인크 레틴은 불충분 한 양으로 생산되며 DPP-4는 인체에서 부족한 인크 레틴을 매우 빨리 파괴하는 효소입니다. 이 효소의 억제제 (차단제를 의미 함)는 남성 호르몬이 사람의 혈액에서 정상보다 훨씬 더 오래 효율적으로 작용하도록합니다.
이 그룹의 다음 의약품은 우리 나라에 등록되었습니다 : sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. 약물은 vildagliptin (1 일 2 회, 아침 저녁으로 처방)을 제외하고는 주로 1 회 처방됩니다. 글리프 틴은 저혈당의 위험이 낮고 심한 신부전 환자에서도 해결됩니다.
자료에 제시된 정보는 의료 상담이 아니므로 의사 방문을 대체 할 수 없습니다.
DPP-4 억제제 : 제 2 형 당뇨병 치료제 비교 분석
다양한 DPP-4 억제제는 신진 대사가 다르며 (saxagliptin과 vildagliptin은 간에서 대사되며 sitagliptin은 그렇지 않습니다), 제거 방법과 용량에 따라 다릅니다
첫 번째 dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) 억제제 인 sitagliptin은 생활 습관 변화와 함께 당뇨병 치료제로 2006 년에 승인되었습니다. 결합 된 제품 인 sitagliptin과 Glucophagus는 2007 년 FDA의 승인을 받았습니다. 두 번째 DPP-4 억제제 인 삭 사글 립틴 (saxagliptin)은 단일 요법으로, 메트포르민, 설 포닐 유레아 또는 티아 졸리 딘 디온과 함께 미국에서 승인되었습니다. DPP-4 억제제 인 vildagliptin의 사용은 유럽과 중남미에서 metformin, sulfonylurea 또는 thiazolidinedione과 함께 승인되었습니다. 두 가지 다른 DPP-4 억제제 (리나 글 립틴과 알로 글리 틴)도 있습니다.
이 리뷰에서는 첫 3 가지 약 (sitagliptin, saxagliptin 및 vildagliptin) 만 고려합니다. 이 약들의 상호명 : Sitagliptin-Januvia, Saksagliptin-Ongliza, Vildagliptin-Galvus.
다양한 DPP-4 억제제가 대사 상이 육성 투여의 방법에 의해, (삭 사글 립틴과 빌다 글 립틴은 간에서 대사되지 시타 글 립틴된다). 그것들은 비슷하지만 포도당 (HbA 1c), 안전성 프로파일 및 환자 내약성을 낮추는 효과가 뛰어납니다.
DPP-4 억제제는 어떻게 혈당 수준을 낮 춥니 까? 비교 분석
DPP-4 억제제가 단독 요법으로 또는 다른 경구 혈당 강하제와 함께 혈중 HbA1c 농도에 미치는 영향은 12-52 주 동안 지속 된 여러 연구에서 시험되었습니다. GLP-1 수용체 효능 제 및 DPP-4 억제제 Clin J Med 2009, 76 (Suppl. 5) : S28 - S38pmid : 19952301) 및 당뇨병의 진행 : 여기에 요약됩니다.
시타 글 립틴 처리 처리 12 주 후 0.65 %의 당화 레벨의 평균 감소를 보였다 처리 18 주 후 0.84 %, 처리 24 주, 30 주 치료 후 0.67 1.0 % 0.85 % 후에 치료 후 52 주째.
삭 사글 립틴으로 치료 한 결과, HbA 1c의 평균 감소는 0.43-1.17 %였다.
빌다 글 립틴 치료는 경구 치료없이 당뇨병 진단에서 짧은 시간 후에 환자의 서브 그룹에서 단독 24 주후 1.4 %의 당화 레벨의 평균 감소를 보였다.
- 플라시보 및 기타 구강 항 당뇨병 약물 (Amori RE, Lau J, Pittas AG)과 비교하여 12 주 이상 sitagliptin 및 vildagliptin 2 형 당뇨병 치료에 대한 정보가 포함 된 메타 분석. 체계적인 검토 및 메타 분석 JAMA 2007, 298 : 194-206pmid : 17622601)에서 HbA 1c의 감소는 0.74 %였다. DPP-4 억제제의 당질 저하 특성 결과는 설 포닐 유레아보다 효과가 적고 혈당 수준을 낮추는데 메트포민 및 티아 졸리 딘 디온만큼 효과적이었다.
- 1 정 개 결과의 조합 DPP-4 억제제의 치료 및 메트포르민으로 시험에서 더 나은 인해 가능한 두 prichin.Vo 먼저했다, 메트포민 (GLP-1) 따라서이 글루카곤 유사 펩티드 1의 레벨의 조정을 향상에 효과를 갖는다 이 약물은 DPP-4 억제제의 인크 레틴 효과를 향상시킵니다. 병용 약물을 사용할 때 개선 된 결과에 대한 두 번째 가능한 설명은 환자가 2 개 대신 1 개의 경구 용 약물을 사용하여 치료법을 준수하도록 개선하는 것입니다.
- 현재까지 이러한 약물 및 인슐린 주사와의 장기적인 병용 요법에 대해서는 발표 된 바가 없습니다.
DPP-4 억제제 및 환자 체중
DPP-4 억제제가 환자의 체중에 미치는 영향에 대한 연구는 다른 결과를 보였다. 이 그룹의 약물은 체중에 중립적 인 효과가 있다고 여겨집니다. sitagliptin의 치료에 관한 연구는 52 주간의 치료에서 1.5kg의 체중 감소와 24 주간의 치료 동안 1.8kg의 체중 증가 사이의 가변성을 보여주었습니다. 빌다 글 립틴 (vildagliptin) 치료에 대한 연구에서 24 주 동안 1.8kg의 체중 감량과 1.3kg의 체중 증가 사이의 가변성을 보였다. saxagliptin에 대한 유사한 연구에서 치료 24 주 동안 1.8kg의 체중 감소와 0.7kg의 체중 증가 사이의 변동성이 나타났다. 세 가지 DPP-4 억제제 모두의 치료와 관련된 13 가지 연구의 메타 분석에서,이 약물 군의 체중과 관련된 효과는 중립적이었다.
DPP-4 억제제의 안전성
Sitagliptin의 부작용
단일 요법 및 sitagliptin과의 병용 요법의 임상 시험에서 sitagliptin으로 치료 한 환자의 부작용 발생률은 위약군과 비슷했다. 부작용으로 인한 치료 중단 역시 위약과 유사합니다. 가장 빈번하게보고 된 부작용은 비 인두염, 상부 호흡기 감염 및 두통이었다.
시판 후 추적 조사 동안, 급성 췌장염은 2006 년 10 월부터 2009 년 2 월까지 시타 글리 in틴 또는 메트포르민 + 시타 글 립틴을 복용 한 88 명의 환자에서 진단 받았습니다. 88 명의 환자 중 19 명 (21 %)에서 sitagliptin 또는 metformin + sitagliptin 치료 후 30 일 동안 췌장염이 관찰되었습니다. 입원은 58 명 (66 %)의 환자가 필요했습니다. sitagliptin 중단 후 췌장염이 88 례 (53 %)에서 완치되었다. sitagliptin과 췌장염 사이의 인과 관계는 확립되지 않았습니다. 당뇨병 자체가 췌장염의 위험 요소입니다. 고 콜레스테롤 혈증, 고 중성 지방 혈증 및 비만과 같은 다른 위험 인자가 51 %에서 나타났다.
아나필락시 성 반응, 혈관 부종, 피부과 적 반응 (예 : Stevens-Johnson 증후군)과 같은 심각한 알레르기 반응은 시판 후 관찰 중에보고되었습니다. 이러한 반응은 원칙적으로 sitagliptin으로 치료를 시작한 후 3 개월 후에 발생했으며, 일부는 첫 번째 투여 후 이미 기록되었다.
Sitagliptin의 부작용
1 일 2.5x5mg의 삭 사글 립틴, 메트포르민, 티아 졸리 딘 디온 또는 글 리벤 클라 미드와 병용 투여 한 임상 시험 참가자 중 1.5 %는 과민성, 두드러기 및 얼굴의 부종 (혈관 부종)이 0, 위약군에서는 4 %였다. 삭 사글 립틴은 림프구 감소증을 일으킬 수 있습니다. 위약을 복용 한 환자들과 비교했을 때 매일 5mg의 삭 사글 립틴을 복용 한 사람들 중 림프구의 절대 수치가 평균적으로 100 세포 / μl 감소했다. 2.4 mg의 삭 사글 립틴을 투여받은 환자의 0.5 %에서 ≤750 세포 / ㎕의 림프구 수가 관찰되었다. 5mg의 삭 사글 립틴을 투여받은 환자의 1.5 %와 위약을 투여받은 환자의 0.4 %에서 나타났다.
Vildagliptin 치료의 부작용
vildagliptin을 사용하는 사람들의 주요 부작용 : 저혈당, 기침 및 말초 부종. 8,000 명 이상의 환자에 대한 일반 분석 결과, vildagliptin 1 일 50mg을 복용 한 환자와 비교하여 vildagliptin 100mg (0.86 %)을 투여 한 환자의 간 효소 (aspartate aminotransferase 및 alanine aminotransferase)는 정상 상한치의 3 배 이상이었습니다 하루에 2 회 (0.21 %) 또는 하루 2 회 비다 글 립틴 50mg (0.34 %). 이 분석에서 위약의 빈도는 0.4 %였다.
심혈관 질환에는 고혈압 (1.1-5.7 %)과 말초 부종 (3.8-5.9 %)이 포함됩니다. 두통과 현기증도 기록되었다 (1.9-12.9 %). 비 인두염과 상부 호흡기 감염은 sitagliptin과 비슷하게보고되었다.
sitagliptin 및 vildagliptin 치료에 대한 임상 연구의 메타 분석에서 대조군에 비해 저혈당 발병률은 증가하지 않았다. sulfonylurea 치료군에서 저혈당 발병률이 증가했다. 다른 심각한 부작용의 발생에 관해서는,이 연구는 대조군에 비해 DPP-4 억제제를 투여 한 군에서 발생 빈도가 증가하지 않았다. GLP 1 유사체로 치료받은 환자 그룹에서 대조군에 비해 저혈당 발생률이 약간 증가했다. DPP-4 억제제의 3 가지 약물 중 어느 것에도 심혈 관계 합병증 발생 위험이 증가하지 않았다.
DPP-4 억제제와 심장
최근 몇 년 동안 DPP-4 억제제의 유익한 효과뿐만 아니라 심장 인크 레틴 (주로 GLP-1 유사체)의 보호 효과에 대한 여러 연구가 발표되었습니다. 연구팀은 sitagliptin을 복용 한 DPP-4 수용체가없는 쥐를 대상으로 한 연구에서 급성 심근 경색을 진단했다고 밝혔다. 이 마우스에서는 심장 보호 유전자와 단백질 생성물의 상향 조절이 나타났습니다. 생쥐에 대한 또 다른 연구에서, sitagliptin으로 치료하면 경색의 영역을 줄일 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. sitagliptin의 보호 효과는 protein kinase 의존적이었다.
관상 동맥 심장 질환으로 고통받는 당뇨병 환자에서 sitagliptin으로 치료하면 심장 기능 및 관상 동맥 관류가 개선되는 것으로 나타났습니다. Frederich 등은 심혈관 이환율과 사망률에 대한 삭 사글 립틴 치료 효과에 대한 후 향적 연구를 발표했다. 이 연구에서 심혈 관계 이환율과 사망률의 증가 위험은 나타나지 않았다.
관상 동맥 심장 질환의 위험 인자와 관련하여 DPP-4 억제제는 혈압을 낮추는 데 도움이 될 수 있습니다. Mistry 등은 sitagliptin이 작지만 통계적으로 유의 한 2-3mmHg의 감소를 보였다. 수축기 및 1.6-1.8 mm Hg 이완기 혈압은 경도에서 중등도의 고혈압을 가진 비 당뇨병 환자에서 급성 (1 일) 및 정상 상태 (5 일)에있다.
DPP-4 억제제는 또한 식후 지질 수준에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다. Matikainen 등은 제 2 형 당뇨병 환자에서 vildagliptin으로 4 주간 치료하면 식후 혈장 중성 지방과 아포 지단백 B-48 함유 트리글리세리드가 풍부한 지질 단백질 대사가 고지 질 음식 섭취 후 개선됨을 보였다.
Boschmann는 외. DPP-4 억제 식후 지질 동원 산화 교감 시스템의 활성화 중에, 상기 대사 상태에 직접적인 영향으로 인해 향상되지 제안했다. 다른 과학자들은 동물의 식후 지질 합성과 분비를 평가했다. 그들이 그 DPP-4 억제하는 결과, 또는 약리학 적 GLP-1 수용체 (GLP-1R) 시그널링을 증가, 트리글리 세라이드, 콜레스테롤 및 아포지 단백질 B-48의 장내 분비를 감소시킨다. 또한, GLP-1R의 내인성 신호는 장의 지단백질 생합성 및 분비를 제어하는데 필수적이다.
의사들이 실시한 이러한 연구 및 기타 유사한 연구는 DPP-4 억제제가 의약품 그룹으로서 혈액 내 포도당 수준뿐만 아니라 심장 및 관상 동맥의 기능에 유익한 효과를 줄 것이라는 희망을 제시합니다.
GLP-1 유사체와 DPP-4 억제제의 비교
Exenatide와 sitagliptin의 단기 2 주 치료를 비교 한 연구에서 exenatide 치료 후 결과가 더 좋았다. 식후 혈당의 감소, 인슐린 수치의 증가, 글루카곤 수준의 감소 및 칼로리 섭취량 감소와 같은 몇 가지 매개 변수로 측정되었습니다. Pratley 등은 1,500 mg / day의 메트포민을 사용하고 HbA 1c (7.5-10 %)를 측정 한 2 형 당뇨병 환자에서 liraglutide와 sitagliptin을 비교 한 최초의 장기 전향 적 연구를 발표했습니다. 이 연구의 결과는 환자가 하루 1.8mg의 리라 글루 티드를 투여 받았을 때 HbA가 1.5 % 감소하였고, 리라 글루 티드 1.2mg을 매일 처방 한 경우 1.23 %, sitagliptin 100mg을 매일 처방 한 경우 0.9 %를 나타냈다. 1.8 mg 리라 글루 티드를 투여 한 환자에서 3.38 kg의 체중 감소가 관찰되었고, 1.2 mg 리라 글루 티드를 투여받은 환자에서 체중 감소 2.86 kg이 관찰되었으며, 100 mg의 sitagliptin을 투여 한 환자에서 0.96 kg의 체중 감소가 관찰되었다. 또한, 리라 글루 티드 치료 환자에서 허리 둘레가 감소했지만 허리와 엉덩이의 비율은 크게 감소하지 않았습니다. 세 치료군에서 수축기 혈압과 이완기 혈압의 감소를 보였으 나 Liraglutide 치료군에서만 심박동 수의 증가가 관찰되었다. 리라 글루 티드 치료군에서는 메티 실린 치료군 (5 %)에 비해 메스꺼움 및 구토 (21-27 %)와 같은 부작용 발생률이 증가했다. 저혈당의 감소는 모든 치료군에서 유사했다 (5 %).
인크 레틴 계열의 약물로 당뇨병 환자를 치료하는 것은 오늘날 임상의가 이용할 수있는 주요 및 중추적 인 치료제 중 하나입니다. 이 치료법은 다른 알려진 경구 항 당뇨병 약물과 마찬가지로 효과적이며 설 포닐 유레아보다 안전합니다 (저혈당 발생의 발생과 비교). DPP-4 억제제는 메트포르민 단독 요법과 병용 요법으로 사용될 수 있습니다. GLP-1 유사체와 DPP-4 억제제 중에서 선택할 약물을 고려할 때 의사는 환자의 나이, 당뇨병 초기 진단 시간, 체중, 준수 및 기금 등의 매개 변수를 고려해야합니다.
DPP-4 저해제는 혈당 강하 효과가 적고 칼로리 섭취에 중립적 인 영향을 미치므로 근육 및 총 단백질 체중에 미치는 부정적인 영향이 적기 때문에 노인에게 사용하는 것이 좋습니다. 제 2 형 당뇨병, 복부 비만 및 대사 장애로 진단 된 젊은 환자에서 체중 감량 및 대사 프로파일 개선에 유익한 효과가있는 GLP-1 유사체 치료 가능성을 고려해야합니다. 또한, 저용량의 DPP-4 저해제는 중등도 이상의 신부전증 환자를 치료하는데 안전하며, GLP-1 유사체는 이들 환자에게 금기이다.
인크 레틴 및 인크 레틴 모조 물 (DPP4 억제제 및 GLP1 작동 제)
좋은 하루, 일반 독자와 블로그의 손님! 오늘날 전 세계의 의사들이 이미 사용하고있는 현대 의약품에 관한 어려운 기사가있을 것입니다.
디 펩티 딜 펩 티다 제 4 억제제와 글루카곤 유사 펩타이드 1 작용제 그룹의 약물이 당뇨병 치료에 사용되는 인크 레틴 (incretins)과 인크 레틴 (incretins)은 무엇입니까? 오늘날이 길고 복잡한 단어가 의미하는 바를 배우게되며 가장 중요한 것은 얻은 지식을 적용하는 법을 배우게됩니다.
이 글에서는 글루카곤 유사 펩티드 1 (GLP1)과 디펩 티딜 펩티다아제 4 (DPP4) 차단제의 유사체에 대해 완전히 새로운 약물에 대해 논의 할 예정입니다. 이 약물은 인크린 합성과 혈중 포도당 이용에 직접 관여하는 인크 레틴 호르몬 연구에서 만들어졌습니다.
제 2 형 당뇨병의 증가 및 치료
처음에는 잠깐 전화가 걸려 왔을 때 나는 그 인크 레틴 자체가 무엇인지 말해 줄 것입니다. 인크 레틴은 음식물 섭취에 반응하여 위장관에서 생성되는 호르몬으로, 혈액 내 인슐린 수치를 증가시킵니다. 글루코곤 유사 펩티드 -1 (GLP-1)과 글루코스 의존성 인슐린 분비 성 폴리펩티드 (HIP)의 두 가지 호르몬이 인크 레틴으로 간주됩니다. HIP 수용체는 췌장의 베타 세포에 위치하고 GLP-1 수용체는 다양한 기관에서 발견되므로 인슐린 생성을 자극하는 것 외에도 GLP-1 수용체의 활성화가이 호르몬의 다른 효과를 유발합니다.
GLP-1의 연구 결과로 나타나는 효과는 다음과 같습니다.
- 췌장 베타 세포에 의한 인슐린 생산 촉진
- 췌장 알파 세포에 의한 글루카곤 생산 억제.
- 천천히 위 배출.
- 식욕 감소 및 충만감 증가.
- 심혈관 및 중추 신경계에 긍정적 인 영향을줍니다.
첫 번째와 가장 앞선 효과로 모든 것이 명확 해지면 인슐린이없는 포도당이 많아지고, 두 번째 인슐린이 없으면 알아낼 수 없을 것입니다. 글루카곤은 알파 세포에 의해 생성되는 췌장 호르몬입니다. 이 호르몬은 인슐린과 절대 반대입니다. 글루카곤은 간장에서 혈류를 방출하여 혈중 글루코스 농도를 증가시킵니다. 간과 근육의 우리 몸에는 글리코겐의 형태 인 에너지 원으로서 포도당이 많이 매장되어 있다는 것을 잊지 마십시오. 글루카곤 생성을 감소시킴으로써, 인크 레틴은 간으로부터의 글루코스 방출을 감소시킬뿐만 아니라 인슐린 합성을 증가시킵니다.
당뇨병 치료에서 위 배출을 감소시키는 긍정적 인 효과는 무엇입니까? 사실은 음식 포도당의 주요 부분이 소장에서 흡수된다는 것입니다. 따라서 음식이 소장에 장으로 들어가면 혈액의 설탕이 갑자기 점프하지 않고 천천히 올라갑니다. 이는 큰 플러스입니다. 이것은 식후 혈당 증가 문제를 해결합니다 (식후 혈당치).
제 2 형 당뇨병 치료에서 식욕을 감소시키고 충만감을 높이는 것은 일반적으로 과대 평가하기가 어렵습니다. GLP-1은 시상 하부의 허기와 포만의 중심에서 직접 작용합니다. 그래서 이것은 또한 크고 뚱뚱한 플러스입니다. 심장 및 신경계에 대한 긍정적 인 효과가 연구되고 있으며 실험 모델 만 존재하지만 가까운 장래에 이러한 효과에 대해 더 많이 배우게 될 것이라고 확신합니다.
이러한 효과 이외에도, 실험에서 GLP-1이 새로운 췌장 세포의 재생 및 성장을 촉진하고 베타 세포가 파괴된다는 사실이 입증되었습니다. 따라서이 호르몬은 췌장을 고갈로부터 보호하고 베타 세포의 양을 증가시킵니다.
우리가이 호르몬을 약으로 사용하는 것을 막을 수있는 것은 무엇입니까? 이들은 인간 호르몬과 동일하기 때문에 거의 완벽한 의약품입니다. 그러나 GLP-1과 HIP가 효소 제 4 형 디펩 티딜 펩티다아제 (DPP-4)에 의해 매우 신속하게 파괴되었다 (GLP-1은 2 분, HIP는 6 분).
그러나 과학자들은 탈출구를 발견했다.
오늘날, increcretins와 어떻게 든 관련이있는 두 종류의 약물이 있습니다 (GLP-1은 GUI보다 더 긍정적 인 효과가 있기 때문에 GLP-1을 사용하는 것이 경제적으로 유리합니다).
- 인간 GLP-1의 작용을 모방하는 약물.
- 효소 DPP-4의 작용을 차단하는 약물은 호르몬 작용을 연장시킵니다.
제 2 형 당뇨병 치료에서의 GLP-1 유사체
현재 러시아 시장에는 GLP-1 유사체의 두 가지 준비가 있습니다. 이것은 Bayetta (exenatide)와 Viktoza (liraglutide)입니다. 이 약물은 인간 GLP-1의 합성 유사체이지만, 작용 시간 만이 훨씬 길다. 그들은 위에서 언급 한 인간 호르몬의 모든 효과를 가지고 있습니다. 의심의 여지없이 플러스입니다. 장점으로는 6-12 개월 동안 체중이 평균 4kg 감소하는 것입니다. 평균 0.8-1.8 %의 당화 헤모글로빈 감소를 보였다. 왜 당화 헤모글로빈이며 왜 조절해야하는지, "글리코 레이트 된 헤모글로빈 : 기증 방법"이라는 기사를 읽어 보면 알 수 있습니다.
단점은 다음과 같습니다.
- 단지 피하 투여, 즉 정제 형태가 아님.
- GLP-1의 농도가 5 배 증가하여 저혈당 상태의 위험이 증가합니다.
- GLP-1의 효과가 증가 만해도 약물은 ISP에 영향을 미치지 않습니다.
- 30-40 %에서는 메스꺼움, 구토의 형태로 부작용이 관찰 될 수 있지만 일시적입니다.
Byetta는 일회용 펜 펜 (인슐린 펜 펜과 유사)에서 mg 당 250 mcg의 용량으로 제공됩니다. 핸들은 1.2ml 및 2.4ml 볼륨으로 제공됩니다. 한 팩에 - 펜 하나. 당뇨병 치료를 1 일 2 회 5 μg으로 1 개월간 시행하여 내약성을 향상시킨 다음 필요할 경우 복용량을 하루 2 회 10 μg로 증가시킵니다. 추가 복용량 증가는 약물의 효과를 향상시키지 않지만 부작용의 수를 증가시킵니다.
주사 사탕은 아침과 저녁 식사 전에 1 시간 동안 먹습니다. 식사 후에는 할 수 없습니다. 주사를 놓친 경우, 다음 주사는 예정된 시간에 완료됩니다. 주사는 허벅지, 복부 또는 어깨에 피하 투여한다. 근육 내 또는 정맥 내 투여 할 수 없습니다.
마약을 어둡고 추운 장소, 즉 냉장고 문에 보관하고 동결을 허용하지 마십시오. 주입 후 매 주사기 펜을 냉장고에 보관해야합니다. 30 일 후 Baeta가있는 주사기 펜은 약물이 남아 있어도 폐기됩니다.이 시간이 지나면 약물이 부분적으로 파괴되어 원하는 효과가 없기 때문입니다. 사용 된 약물을 바늘과 함께 보관하지 마십시오. 즉, 사용 후에 바늘을 풀어서 버려야하고 새 주사 전에 새 것을 착용해야합니다.
Byetta는 다른 저혈당 제와 병용 할 수 있습니다. 약물이 설 포닐 유레아 약물 (마닌, 당뇨병 등)과 병용되는 경우 저혈당이 발생하지 않도록 복용량을 줄여야합니다. 저혈당에 대한 별도의 기사가 있습니다. 그렇게하지 않으면 링크와 연구를 따르는 것이 좋습니다. Byetta를 metformin과 함께 사용하면이 경우 저혈당이 발생하지 않으므로 메트포르민의 용량은 변하지 않습니다.
Viktoza는 1ml 당 6mg의 주사기 펜으로도 구입할 수 있습니다. 주사기 펜의 부피는 3 ml입니다. 패키지에 1, 2 또는 3 개의 주사기 펜으로 판매되었습니다. 주사기 펜의 보관 및 사용은 Baye와 유사합니다. Viktozy로 당뇨병을 치료하는 것은 식사와 상관없이 환자가 선택할 수있는 1 일 1 회 실시됩니다. 약물은 허벅지, 복부 또는 어깨에 피하 주사합니다. 또한, 근육 내 및 정맥 내 투여에는 사용할 수 없습니다.
Victoza의 초기 용량은 하루 0.6mg입니다. 1 주일 후 점진적으로 용량을 1.2mg까지 증가시킬 수 있습니다. 최대 용량은 1.8mg이며, 용량을 1.2mg으로 증가시킨 후 1 주일 후에 시작할 수 있습니다. 이 용량보다 위의 약물은 권장하지 않습니다. 바이타 (Beta)와의 비유로 Viktozu는 다른 항 당뇨병 약물과 함께 사용할 수 있습니다.
그리고 지금은 가장 중요한 것 - 두 약물의 가격과 유용성에 관한 것입니다. 이 약물 그룹은 당뇨병 환자를 치료하는 우대 약물의 연방 또는 지역 목록에 포함되어 있지 않습니다. 따라서이 약들은 그들 자신의 돈으로 사야 할 것입니다. 솔직히이 약들은 싸지 않습니다. 가격은 투여 약물의 용량과 포장에 따라 다릅니다. 예를 들어, 1.2mg Byet은 60 회 복용합니다. 이 금액은 1 개월 동안 충분합니다. 규정 된 1 일 투여 량은 5 마이크로 그램이어야한다. 이 경우 약은 월 평균 4,600 루블의 비용이 듭니다. 이것이 Viktoza 인 경우, 최소 일일 복용량이 6mg 인 경우 약 한 달에 3,400 루블이들 것입니다.
제 2 형 당뇨병 치료제 인 DPP-4 억제제
위에서 말했듯이 효소 dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)는 인크 레틴 호르몬을 파괴합니다. 따라서 과학자들은이 효소를 차단하여 호르몬의 생리적 효과를 장기적으로 유지하기로 결정했습니다. 이 약물 그룹의 큰 장점은 호르몬 인 GLP-1과 HIP가 약물의 효과를 향상시키는 것입니다. 또한 긍정적 인 점은 이러한 호르몬의 증가가 2 회 이하의 생리 학적 범위에서 일어나고 저혈당 반응의 발생을 완전히 제거한다는 사실입니다.
플러스는 또한 이러한 약물을 투여하는 방법으로 간주 될 수 있습니다. 이들은 주사가 아닌 정제입니다. 호르몬은 건강한 사람처럼 생리 학적 한계 내에서 증가하기 때문에 DPP-4 억제제에는 부작용이 없습니다. 억제제를 사용할 때, 당화 된 헤모글로빈의 수준은 0.5-1.8 % 감소합니다. 그러나이 약물들은 체중에 거의 영향을 미치지 않습니다.
오늘날 러시아 시장에는 Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin)의 세 가지 약물이 있습니다.
Januvia는이 그룹의 첫 약물로서 미국과 세계에서 처음 사용되기 시작했습니다. 이 약물은 단독 요법과 다른 저혈당 약물 및 심지어 인슐린과 병행하여 사용할 수 있습니다. Januia는 효소를 24 시간 동안 차단하고, 섭취 후 30 분 이내에 작용하기 시작합니다.
25, 50 및 100 mg 용량의 정제로 제공됩니다. 권장 용량 - 하루 100mg (1 일 1 회)은 식사와 관계없이 섭취 할 수 있습니다. 신부전증이있는 경우 약물 용량을 25mg 또는 50mg으로 줄입니다.
응용 프로그램의 효과는 사용 첫 달에 이미 볼 수 있으며 토스트 및 식후 혈당 수준이 모두 감소됩니다.
병용 요법의 편의를 위해 Yanuvia는 메트포르민 - 제누 메인과의 복합 약물로 출시됩니다. Januvia 50mg + Metformin 500mg, Januvia 50mg + Metformin 1000mg의 두 가지 용량으로 제공됩니다. 이 양식에서는 1 일 2 회 복용합니다.
Galvus는 DPP-4 억제제 그룹의 일원이기도합니다. 식사와 상관없이 복용합니다. Galvus의 초기 용량은 1 일 1 회 50mg이며, 필요할 경우 용량을 100mg으로 증가 시키지만 1 일 2 회 50mg을 투여합니다.
Galvus는 또한 다른 혈당 강하제와 함께 사용됩니다. 따라서 Galovusmet과 같은 복합 약물이 있으며 메트포르민도 포함됩니다. 500, 850 및 1000mg의 메트포르민이 함유 된 정제가 있고, Galvus의 용량은 50mg입니다.
원칙적으로 단일 요법의 비효율에 대비 한 약물의 조합. Galvusmet의 경우 하루에 2 번 복용합니다. 다른 약과 병용하면 하루 1 회만 복용합니다.
경미한 신부전증이있는 경우 약물 용량을 변경할 수 없습니다. Januvia와 Galvus의 두 가지 준비를 비교할 때, 당화 혈색소, 식후 혈당 (식후 설탕) 및 공복 혈당의 동일한 변화가 관찰되었습니다.
Ongliza - DPP-4 억제제의 마지막 공개 약물 그룹. 2.5 및 5mg 정제로 제공됩니다. 식사와 상관없이 1 일 1 회 복용합니다. 또한 다른 항 당뇨병 약물과 함께 단독 요법으로 사용됩니다. 그러나 지금까지 Yanuvía 또는 Galvus의 경우처럼 metformin과의 병용제는 없습니다.
경미한 신부전증이있는 경우, 중등도 및 중증 단계에서 용량 조절이 필요하지 않으며 약물 용량이 2 배 감소합니다. 야누 비아 (Yanuvía)와 갈루스 (Galvus)와의 비교에서도 효과 또는 부작용 발생률에서 명백하고 중요한 차이가 나타나지 않았다. 그러므로, 약의 선택은이 약으로 의사의 가격과 경험에 달려 있습니다.
불행히도 이러한 의약품은 연방 정부의 특혜 의약품 목록에 포함되어 있지 않지만 일부 지역에서는 지방 예산을 희생하여 지역 등록 소에서 환자에게 의약품을 배출 할 수 있습니다. 그러므로, 다시,이 마약은 그들 자신의 돈을 사야한다.
이들 약물의 가격도 매우 다르지 않습니다. 예를 들어, 당뇨병 치료제 야누 비야 (Yanuviya)를 100mg 투여하면 평균 2 200-2 400 루블을 소비해야합니다. 50 밀리그램의 Galvus 복용량은 한 달에 800-900 루블을 소비합니다. 온 글 리즈 5mg은 월 1,700 루블입니다. 가격은 온라인 상점에서 가져온 순전히 지표입니다.
이 약물 군은 누구에게 처방됩니까? 이 두 그룹의 준비는 이미 질병을 치료할 수있는 사람, 질병을 감당할 수있는 사람들에게 처방 될 수 있습니다. 이 시점에서 특히 췌장 베타 세포 풀을 유지하고 심지어 증가시키는 것이 중요합니다. 그런 다음 당뇨병은 오래 동안 잘 보상 될 것이며 인슐린의 임명을 요구하지 않을 것입니다.
당뇨병의 검출을 위해 얼마나 많은 약물들이 동시에 처방되는지는 당화 혈색소의 수준에 달려 있습니다.
나는 그것을 가지고있다. 그것은 많이 밝혀졌고, 당신이 그것을 익숙하게하는지조차 알지 못합니다. 그러나 나는 독자들 사이에 이미이 마약을받는 사람들이 있다는 것을 알고 있습니다. 그러므로, 나는 약에 대한 인상을 공유하라는 요청으로 당신에게 호소합니다. 나는 아직도 새로운 치료법으로 전환하려고 생각하고있는 사람들에게 유용 할 것이라고 생각합니다.
그리고 가장 효과적인 약물에도 불구하고 당뇨병에서의 영양 상태의 정상화는 정기적 인 운동과 함께 선도적 인 역할을한다는 것을 기억하십시오.