약물 유사체 canagliflozin * (canagliflozin *)

분석

정제, 필름 코팅 황색, 캡슐 모양, "CFZ"의 한쪽면에 새겨 져 있음, 다른쪽에는 "100"; 횡단면에서 코어는 흰색 또는 거의 흰색입니다.

부형제 : 미정 질 셀룰로오스 - 39.26 mg, 무수 유당 - 39.26 mg, 크로스 카르멜 로스 나트륨 - 12 mg, hyprolosis - 6 mg, 마그네슘 스테아 레이트 - 1.48 mg.

필름 코팅의 조성 : 폴리 비닐 알코올, 부분 가수 분해물 -40 %, 이산화 티탄 -24.25 %, 매크로 골 3350-20.2 %, 탈크 14.8 %, 산화제 옐로우 0.75 %를 포함하는 Opadry II 염료 85F92209 옐로우 -.

10 개. - 물집 (1) - 판지를 포장합니다.
10 개. - 물집 (3) - 판지를 포장합니다.
10 개. - 물집 (9) - 판지를 포장합니다.
10 개. - 물집 (10) - 판지를 포장합니다.

정제, 필름 코팅 된 흰색 또는 거의 흰색, 캡슐 모양, 한쪽에 조각 "CFZ", 그리고 다른 - "300"; 횡단면에서 코어는 흰색 또는 거의 흰색입니다.

부형제 : 미정 질 셀룰로오스 117.78mg, 무수 유당 117.78mg, 크로스 카르멜 로스 나트륨 36mg, hyprolosis 18mg, 스테아린산 마그네슘 4.44mg.

필름 코팅의 조성 : Opadry II 염료 85F18422 염료 - 폴리 비닐 알코올을 포함하여 18mg, 부분 가수 분해 - 40 %, 이산화 티타늄 - 25 %, 매크로 골 3350 - 20.2 %, 활석 - 14.8 %.

당뇨병 환자가 혈당 농도의 지속적인 증가에 기여할 수있는 포도당의 신장 재 흡수를 증가 것으로 나타났다. 나트륨 - 글루코스 공수 송체 타입 2 (SGLT2)의 신장 근위 세뇨관에서 발현, 세뇨관의 내강에서의 글루코스 재 흡수의 대부분을 담당한다.

Canagliflozin은 제 2 형 나트륨 글루코스 공수 송체 억제제입니다. SGLT2를 억제하는 kangagloflozin은 여과 된 포도당의 재 흡수를 감소시키고 글루코스 (PPG)의 신장 한계를 감소시킴으로써 신장에 의한 포도당 배설을 증가시켜 제 2 형 당뇨병 환자에서 인슐린 의존성 메커니즘을 사용하여 혈장 포도당을 감소시킵니다. SGLT2의 억제를 통한 신장에 의한 포도당 배출의 증가는 또한 삼투 성 이뇨로 이어지고 이뇨 효과는 수축기 혈압의 감소로 이어진다. 신장에 의한 포도당 배설의 증가는 칼로리의 손실로 이어진다. 그 결과 체중이 감소한다.

3 기 연구에서 식사 전에 300 mg의 용량으로 canagliflozin을 사용하면 식후 100 mg의 용량으로 투여했을 때보 다 식후 혈당 증가가 현저히 감소했다. 이 효과는 부분적으로 장 흡수체 (canagliflozin은 활성이 낮은 SGLT1 억제제 임)의 흡수 이전에 장 내강에서 일시적으로 높은 농도의 canagliflozin을 고려하여 장 수송 체 SGLT1의 국부적 인 억제로 인한 것일 수 있습니다. 연구에서 kanagliflozin을 사용할 때 포도당의 흡수 장애는 발견되지 않았습니다.

임상 시험에서 제 2 형 당뇨병 환자에서 카나 글 리후 진의 단일 및 반복 경구 투여 후 포도당의 신장 임계치가 용량 의존적으로 감소하고 신장 포도당 배설이 증가했다. 글루코스에 대한 신장 임계 값의 초기 값은 약 13 mmol / l이었고, 카나 글 리후 진을 하루 1 회 300 mg, 4 ~ 5 mmol / l의 범위로 사용했을 때 글루코스의 24 시간 평균 신장 임계 값의 최대 감소가 관찰되었다 저혈당. 1 일 1 회 100 mg ~ 300 mg 용량의 canagliflozin에 대한 임상 연구에서 16 일간 제 2 형 당뇨병 환자에서 포도당의 신장 임계치 감소와 신장에 의한 포도당 배출 증가가 일정했다. 혈장 내 포도당 농도는 사용 첫날에 용량 의존적으로 감소하였고,이어서 공복시 및 식사 후 혈장 포도당 농도가 꾸준히 감소했습니다.

제 2 형 당뇨병 환자가 혼합 음식물을 섭취하기 전에 canagliflozin을 300mg 1 회 투여하면 장내 포도당 흡수가 지연되고 신장 및 외상 기전을 통한 식후 혈당의 감소가 유발됩니다.

임상 연구에서 60 명 명의 건강한 지원자 1200 mg의 (최대 권장량보다 4 배), 목시 플록 사신 및 위약의 투여 량으로 경구 kanagliflozin 300 ㎎, kanagliflozin 받았다. QT 간격의 유의 한 변화는 관찰되지 않았다._c 300 mg의 권장 복용량에서 카나 글 리프 로진을 사용하거나 1200 mg의 복용량에서 카나 글 리프 로진을 사용하지 않을 때. 1200 mg C의 카나 글 리후 진 복용량을 사용할 때_최대 혈장 내 Canagliflozina는 최대 C보다 약 1.4 배 높았다_SS canagliflozin 복용 후 1 일 1 회 300mg 투여.

임상 연구에서 canagliflozin을 단일 요법으로 사용하거나 하나 또는 두 개의 경구 혈당 강하제를 사용했을 때 canagliflozin을 100 회 복용했을 때 -1.2 mmol / l에서 -1.9 mmol / l로 위약과 비교했을 때 공복시 혈당의 평균 변화가 나타났습니다 mg, -1.9 mmol / l ~ -2.4 mmol / l의 농도를 보였다. 이 효과는 치료 첫날 이후 최대치에 가깝고 치료 기간 전체에 걸쳐 지속되었습니다.

canagliflozin 단독 요법 또는 한두 구강 저혈당제에 대한 보조 요법의 임상 시험에서 표준 식 혼합 조반으로 내당능 시험을 실시한 후 식후 혈당을 측정했습니다. canagliflozin의 사용은 canagliflozin을 100mg 및 -2.1mmol / l에서 -3.5mmol / l로 사용했을 때 식후 혈당의 수준이 위약에 비해 -1.5mmol / L에서 -2.7mmol / l - 식전 전 포도당 농도 감소 및 식후 혈당 수준의 변동 감소와 관련하여 kanagliflozin과 300mg의 용량을 각각 사용했을 때.

제 2 형 당뇨병 환자에서 canagliflozin 사용에 관한 연구는 베타 세포 기능의 항상성 모델 (homeostatic model-2 assessment index % B; HOMA2-% B)과 인슐린 분비의 향상에 따라 β 세포 기능의 향상을 나타냅니다 혼합 아침 식사로 포도당 내성 검사를 실시합니다.

건강한 대상에서 canagliflozin의 약물 동력학은 제 2 형 당뇨병 환자에서 canagliflozin의 약물 동력학과 유사합니다. canagliflozin을 건강한 지원자가 100mg과 300mg을 1 회 경구 투여 한 후, canagliflozin이 급속히 흡수되어 최대 혈장 농도 (평균 T_최대)은 1-2 시간 내에 달성된다. 플라즈마 C_최대 canagliflozin의 AUC는 50 mg에서 300 mg의 용량으로 약물을 사용하여 용량 비례 방식으로 증가했다. 유한 한 것 같아요._1/2 카나 글 리후 진의 사용량을 각각 100 mg과 300 mg으로했을 때 10.6 시간과 13.1 시간이었다. 평형 상태는 1 일 1 회 100mg 또는 300mg의 용량으로 canagliflozin으로 치료 시작 4 ~ 5 일 후에 달성되었습니다.

canagliflozin의 약물 동태는 시간에 의존하지 않고, 반복 투여 후 혈장 내 약물의 축적은 36 %에 이른다.

canagliflozin의 평균 절대 생체 이용률은 약 65 %입니다. 고지방 음식 섭취는 canagliflozin의 약동학에 영향을 미치지 않았다. 그러므로 kanagliflozin은 음식물의 유무와 관계없이 섭취 할 수 있습니다. 그러나 canagliflozin이 장내 포도당 흡수 속도가 느려지므로 식후 혈당의 증가를 줄이면 canagliflozin을 복용하는 것이 좋습니다.

중형 V_d 건강한 개체에서 단일 IV 주입 후 평형 상태의 canagliflozina는 119 리터로 조직에 넓은 분포를 나타냈다. Kanagliflozin은 주로 혈장 단백질 (99 %), 주로 알부민에 결합합니다. 단백질 결합은 혈장 kanagliflozin 농도에 의존하지 않습니다. 혈장 단백질 결합은 신장이나 간부전증이있는 환자에서는 크게 변하지 않습니다.

O-glucuronidation은 kangagloflozin의 주요 신진 대사 경로이다. 글루 쿠론 화는 주로 2 개의 비활성 O- 글루 쿠로 니드 대사 산물에 UGT1A9 및 UGT2B4가 관여하는 경우에 발생합니다. 인체에서의 canaglyflozniya의 CYP3A4 매개 (산화) 대사는 최소 (약 7 %)입니다.

14 C-kanagliflozin 구강 건강한 지원자의 단일 복용을 복용 후, canagliflozin, hydroxylated 대사 산물 및 O - glucuronide 대사 산물로 각각 41.5 %, 7 % 및 3.2 %의 방사능 복용량이 대변에서 발견되었습니다. canagliflozine의 장 간 순환은 무시할 만하다.

투여 된 방사선 량의 약 33 %가 주로 O- 글루 쿠로 니드 대사 산물 (30.5 %)의 형태로 소변에서 검출되었다. 용량의 1 % 미만은 신장에 의해 kanagliflozin으로 변하지 않습니다. Kanagliflozin을 100 mg과 300 mg의 용량으로 사용했을 때 신장 제거율은 1.30 ~ 1.55 ml / min 범위였다.

Canagliflozin은 낮은 클리어런스를 가진 약물에 속하며, 도입 후 / 후에 건강한 사람에게는 평균 192 ml / min 정도의 평균 시스템 클리어런스가 있습니다.

특수 환자 그룹

신장 기능이 손상된 환자

신부전은 C에 영향을 미치지 않았다._최대 canagliflozina. 건강한 지원자와 비교했을 때 canagliflozin의 혈청 AUC는 경증, 중등도 및 중증 신부전 환자에서 각각 약 15 %, 29 % 및 53 % 증가했지만 건강한 지원자 및 말기 만성 신부전 환자 (CRF ). canagliflozin의 AUC 증가는 임상 적으로 의미있는 것으로 간주되지 않았다.

심한 신부전, 만성 신부전 말기, 투석중인 환자에서 canagliflozin의 사용은 권장하지 않습니다. Kanagliflozin은 이러한 환자들에게 효과적 일 것으로 기대되지 않습니다. 투석에 의한 canagliflozin의 제거는 미미했다.

간 기능이 손상된 환자

Child-Pugh 척도 (약한 간 기능의 손상된 간 기능) 지표에서 간 기능 장애를 가진 환자에서 정상적인 간 기능을 가진 환자와 비교하여 canagliflozin을 300 mg의 용량으로 1 회 사용한 후 C 징후 C_최대 및 AUC_∞ Child-Pugh 척도에서 간 기능 장애 B를 가진 환자 (중등도의 간 기능 장애)에서 각각 7 %와 10 % 증가했으며 4 % 감소하고 11 % 증가했다. 이러한 차이는 임상 적으로 의미있는 것으로 간주되지 않습니다. 경증 또는 중등도의 간부전 환자에서 용량 조절은 필요하지 않습니다. 간 기능이 심각하게 손상된 환자 (Child-Pugh 척도의 C 등급)에서 약물에 대한 임상 경험이 없으므로 canagliflozin은이 환자 그룹에서 금기입니다.

노인 환자 (65 세 이상)

집단 약물 동태 학적 분석의 결과에 따르면, 연령은 canagliflozin 약동학에 임상 적으로 유의 한 영향을 미치지 않았다.

어린이 (2 세) 나 75 세 이상의 환자는 혈관 내 용적의 감소 (예 : 자세 이상 현기증, 기립 성 저혈압 또는 동맥 저혈압)와 관련된 원치 않는 반응이 더 자주 발생하므로이 환자는 canagliflozin을 초기 용량 100 mg 1 일 1 회 혈액량이 많은 환자의 경우 canagliflozin으로 치료를 시작하기 전에이 상태를 교정하는 것이 좋습니다. canagliflozin을 용량 100mg으로 복용하면 좋은 내성을 보입니다. 이는이 300 mg의 용량을 증가시키기 위해 적절한 추가적인 혈당 조절을 필요로 성숙.

복용량을 놓친 경우 약물은 가능한 한 빨리 복용해야합니다. 그러나 하루에 두 번 복용해서는 안됩니다.

특수 환자 카테고리

18 세 미만 어린이 및 청소년

어린이 및 청소년에서 kanagliflozin의 안전성과 효능에 대한 연구는 아직 이루어지지 않았다.

노인 환자

초기 용량으로 75 세 이상인 환자는 1 일 1 회 100mg을 투여해야합니다. 추가적인 혈당 조절을 필요로하는 환자에서 100mg의 복용량을 잘 견디면 300mg까지 복용량을 늘리는 것이 좋습니다.

신장 기능 부전

경미한 신장 기능 장애가있는 환자 (추정 사구체 여과율 (GFR)이 60에서 2)에서 용량 조절은 필요하지 않습니다.

중증도의 신부전증이있는 환자의 경우 1 일 1 회 100mg의 초기 용량으로 약물을 사용하는 것이 좋습니다. 추가적인 혈당 조절을 필요로하는 100 mg 용량의 양호한 내약성으로 300 mg까지 복용량을 늘리는 것이 좋습니다.

Kanagliflozin은 심각한 신장 장애 (GFR 2), 말기 만성 신부전 (CRF) 또는 투석중인 환자에게 권장되지 않습니다. 왜냐하면 kanagliflozin은 이러한 환자 집단에서 효과가 없을 것으로 예상되기 때문입니다.

빈번한 (1/10 이상) 빈번한 (1/100 이상) 빈도 (1 / 100) 빈도 (1 / 100) 빈도 2, 구강 건조.

신장과 요로의 교란 : 빈뇨 - 다뇨 및 빈뇨 3, 긴급 요로 감염, 요로 감염 4, 요로 감염.

생식기 및 유방의 위반 : 빈번한 - balanitis 및 balanoposthitis 5, vulvovaginal 칸디다증 6, 질 감염.

1 metformin, metformin 및 sulfonylurea 유도체뿐만 아니라 metformin 및 pioglitazone과 함께 단독 요법 및 보조 요법을 포함합니다.

2 "갈증"이라는 범주에는 "갈증"이라는 용어가 포함되며,이 범주에는 또한 "다랑어"라는 용어가 포함됩니다.

3 "다뇨증 또는 다발성 경화증"이라는 범주에는 "다뇨증"이라는 용어가 포함되며이 범주에는 "소변량 증가", "야간 빈뇨"라는 용어도 포함됩니다.

카테고리 "요로 감염"에는 "요로 감염"이라는 용어가 포함되며 "방광염"및 "신장 감염"이라는 용어도 포함됩니다.

5 "balanitis 또는 balanoposthitis"카테고리에는 "balanitis"및 "balanoposthitis"라는 용어와 "balanitis"및 "genital fungal infections"용어가 포함됩니다.

카테고리 6는 "vulvovaginal 칸디다증" "vulvovaginal 칸디다증", "vulvovaginal 진균 감염", "외음부 질염"및 용어 "외음 염"과 조건을 포함 "생식기 진균 감염."

placenop에 의해 통제 된 gangagliflozin 연구에서 빈뇨가 2 세 이상인 환자와 75 세 이상의 환자에서 발생하는 다른 바람직하지 않은 반응은 이러한 바람직하지 않은 반응의 빈도가 더 높았다. 심혈 관계 위험성에 관한 연구를 수행 할 때 kanagliflozin의 사용으로 혈관 내피의 감소와 관련된 심각한 부작용의 빈도는 증가하지 않았으며, 이러한 유형의 바람직하지 않은 반응으로 인해 치료를 중단 한 경우는 드물었다.

인슐린 요법의 보조제 또는 분비 촉진제로 사용되는 경우 저혈당증

kanagliflozin이 인슐린 또는 sulfonylurea 유도체 치료의 보조제로 사용되었을 때 저혈당 발병이 더 자주보고되었습니다. 이것은 이러한 조건의 현상에 의해 수반되지 않는 사용하는의 약물, 인슐린 분비 또는 (예를 들어, 술 포닐 우레아) 증가 의약품에 첨가되는 경우에는 저혈당의 주파수의 증가가 예상과 일치한다.

실험실 매개 변수의 변경

증가 된 혈청 칼륨 농도

혈청 (> 5.4 MEQ / L 및 15 %의 초기 농도보다 더 높은) 칼륨의 농도를 증가시키는 경우는 100 ㎎, 300 mg의 kanagliflozin받은 환자의 7 %, 환자의 4.8 %에 kanagliflozin받은 환자의 4.4 %에서 관찰 위약을 받았다. 때때로이 칼륨 및 / 또는 사람의 농도의 증가는 칼륨 배설 (칼륨 유지성 이뇨제와 ACE 억제제)를 감소 여러 약물을 수신하기 전에 한 중등도 신장 기능 장애, 환자 혈청 칼륨 농도가 더 현저한 증가를 밝혔다. 일반적으로 칼륨 농도의 증가는 일시적이었고 특별한 치료가 필요하지 않았습니다.

증가 된 혈청 크레아티닌 및 요소 농도

치료 개시 후 처음 여섯 주 동안 초기 비교 크레아티닌 (30 %)의 농도에 작은 평균 증가는 처리의 모든 단계에서 관찰되었다 2 %가 하였다 - 100 ㎎, 4.1 %를 kanagliflozina 적용시 - 약물의 응용에 선량 300 mg 및 위약으로 2.1 %. GFR의 이러한 감소는 일시적이었고, 연구 끝에 GFR의 비슷한 감소가 적은 수의 환자에서 관찰되었습니다. 중등도 신부전 환자의 결합 분석에 따르면, 초기와 비교하여 GFR (> 30 %)의 상당한 감소와 함께 환자의 비율은, 처리의 모든 단계에서 관찰되었다, 이는 9.3 %였다 - 애플리케이션에 kanagliflozina 100 ㎎, 12.2 % - 300 mg 용량으로 투여했을 때, 4.9 % - 위약 사용시. canagliflozin 중단 후 실험실 지표의 이러한 변화는 긍정적 인 추세를 겪었거나 초기 수준으로 돌아왔다.

LDL 농도 증가

canagliflozin의 사용으로 LDL 농도의 용량 의존적 증가가 관찰되었다. 위약과 비교했을 때 초기 농도에 대한 LDL의 평균 변화는 canagliflozin의 경우 각각 100 mg과 300 mg에서 0.11 mmol / l (4.5 %)와 0.21 mmol / l (8 %)이었다. 카나 글 리후 진을 100mg과 300mg과 위약으로 각각 사용했을 때의 평균 LDL 농도는 2.76mmol / l, 2.70mmol / l, 2.83mmol / l이었다.

헤모글로빈 농도 증가

100mg을 위약군 (-1.1 %)에서 약간의 감소와 비교하여 기준 레벨 (각각 3.5 % 및 3.8 %)에서 헤모글로빈 농도의 평균 변화율이 약간 증가 300 밀리그램의 투여 량으로 kanagliflozina을 적용. 적혈구 수와 헤마토크릿의 평균 백분율 변화가 거의 일치하지 않았다. 환자의 대부분 (> 20g / l)을 300 mg의 kanagliflozin받은 환자의 5.5 %에서, 100 mg의 kanagliflozin받은 환자 중 6 %에서 발생 헤모글로빈의 농도가 증가했고, 위약을 투여받은 환자의 1 %. 대부분의 값은 정상 범위 내에있었습니다.

혈청 요산 농도 감소

100 mg의 300 mg의 투여에 kanagliflozina 적용 위약과 비교하여 완만 한 감소 (각각 -10.1 %와 -10.6 %) 기준선 요산의 평균 농도가 있었다의 평균 초기 농도의 약간의 증가가 있었다있는 애플리케이션 (1.9 %). kanagliflozin 군에서 혈청 요산 농도의 감소는 6 주째 최대 또는 최대에 가까워 치료 기간 동안 지속되었다. 소변에서 요산 농도의 일시적인 증가가 나타났습니다. Kanagliflozin의 사용량을 100mg과 300mg으로 나누어 분석 한 결과, 신석 결석의 발병률은 증가하지 않았다.

심혈관 안전

Kanagliflozin은 위약군에 비해 심혈 관계 위험이 증가하지 않았다.

canagliflozin 과다 복용의 경우는 알려져 있지 않습니다. 2 형 당뇨병 환자에서 canagliflozin을 건강한 사람들에게 1600mg, 12 주 동안 하루에 2 번 300mg에 이르는 단회 투여는 일반적으로 내약성이 좋았다.

과다 복용의 경우, 환자의 임상 상태를 고려하여 위장관에서 흡수되지 않은 물질을 제거하고, 임상 관찰을 수행하고, 보조 치료를 수행하는 것과 같은 일반적인 지원 조치를 수행해야합니다. Canagliflozin은 4 시간 투석 중 실질적으로 제거되지 않았습니다. canagliflozin이 복막 투석에 의해 제거 될 것으로 예상되지는 않습니다.

약물 상호 작용 (시험 관내 자료)

Canagliflozin은 인간 간세포 배양에서 CYP450 시스템 이소 효소 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 및 1A2)의 발현을 유도하지 않았다. 또한, 인간 간 마이크로 솜을 사용하는 실험실 시험에있어서, 사이토 크롬 P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 또는 2E1)을 약하게 억제 CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4의 동위 효소를 저해하지 않았다. 시험 관내 연구에 도시했는지 약물과 약물 운반체 P 당 단백질 (P-GP) 및 MRP2 UGT1A9 및 대사 효소 UGT2B4 kanagliflozin 기판. Canagliflozin은 P-gp의 약한 억제제입니다.

Canagliflozin은 최소한 산화 대사 작용을받습니다. 따라서, 사이토 크롬 P450 시스템을 통한 canagliflozin의 약물 동력학에 대한 다른 약물의 임상 적으로 유의미한 효과는 거의 없다.

canagliflozin에 대한 다른 약물의 효과

임상 증거는 병용 약물과의 중요한 상호 작용의 위험이 낮다는 것을 나타냅니다.

UDF-glucuronyl transferase (UGT) 계열의 효소를 약물 전달체로 유도하는 약물

리팜피신, UGT 계열 효소 및 약물 운반체의 비 선택적 유도제와의 동시 사용 UGT1A9, UGT2B4, P-gp 및 MRP2는 감소 된 cangliflozin 노출. canagliflozin의 노출을 줄이면 효과가 감소 할 수 있습니다. 동시에 kanagliflozinom 필요한 효소 및 약물 수송 체 (예를 들면, 리팜피신, 페니토인, 페노바르비탈, 리토 나비 르)의 원하는 목적 인덕터 UGT 가족 당화 혈색소 당화의 농도를 제어하는 경우_1c 1 일 1 회 100mg의 용량으로 canagliflozin을 투여받는 환자에서 추가 혈당 조절이 필요한 경우 1 일 1 회 300mg까지 canagliflozin의 용량을 증가시킬 수있는 가능성을 제공합니다.

UDF-glucuronyl transferase (UGT) 계열의 효소를 억제하는 제제와 약물 전달체

프로 베네 시드 : 프로 베네 시드, 여러 효소 UGT 가족 및 UGT1A9 및 MRP2 포함한 의약 벡터의 비 선택적 억제제와 병용 kanagliflozina은 약물 동태 kanagliflozina에 아무런 임상 적으로 유의 한 효과가 있었다. kanagliflozin는 글루 쿠로 나이드 두 가지 효소 UGT 가족을 겪게하고, 고 활성 글루 쿠로 나이드 / 낮은 친화력 가능성 kanagliflozina glyukuronirovaniya함으로써 다른 약물의 약동학에 임상 적으로 유의 한 효과의 발달을 특징으로하기 때문이다.

사이클로스포린 : 사이클로스포린, P 당 단백질 (P-GP), CYP3A 다제 수송 저해제를 포함하여 kanagliflozina을인가하면서 임상 적으로 유의 한 상호 작용 약동학 MRP2는 관찰되지 않았다. 그것은 kanagliflozina와 cyclosporine의 동시 사용과 함께 표현되지 않은 일시적인 "조수"의 발달이 주목되었다. canagliflozin의 용량을 조절하는 것은 권장하지 않습니다. 다른 P-gp 억제제에서는 유의 한 약물 상호 작용이 기대되지 않는다.

표 1 : canagliflozin의 노출에 대한 약물의 공동 사용 효과

1 달리 명시되지 않는 한 1 회 복용량.

2 AUC_inf 단일 용량 약물 및 AUC₂₄ - 여러 번 복용하는 형태로 처방 된 약의 경우.

canagliflozin이 다른 약물에 미치는 영향

임상 연구에서, 메트포르민, 경구 피임약 생체에서 얻어진 데이터와 기판 CYP3A4를 동질 효소와 약물의 상호 작용을 유도하는 저 능력을 나타내는 기초하여에 티닐 에스트라 디올 (EE) 및 레보 노르 게스트 렐, 글 리벤 클라 미드, 심바스타틴, 파라세타몰 또는 와파린의 약동학에 유의 한 영향을 kanagliflozin하지, CYP2C9, CYP2C8 및 유기 양이온 담체 (OCT)를 포함한다.

Digoxin : Kanagliflozin은 디곡신의 혈장 농도에 거의 영향을 미치지 않았다. 디곡신을 복용하는 환자는 제대로 모니터링해야합니다.

표 2 : 수반되는 약물 투약에 대한 canagliflozin의 효과

1 달리 명시되지 않는 한 1 회 복용량.

2 AUC_inf 단일 용량 약물 및 AUC 제제_{24 시간} - 여러 번 복용하는 형태로 처방 된 약의 경우.

제 1 형 당뇨병 환자에서 canagliflozin의 사용은 연구되지 않았으므로,이 범주의 환자에서는 canagliflozin의 사용이 금기입니다.

Canagliflozin은 당뇨병 성 케톤 산증, 말기 만성 신부전 (CRF) 환자 또는 투석 환자에서 금기이다. 그러한 치료는 이러한 임상 적 경우에는 효과적이지 않을 것이다.

발암 성 및 변이원성

전임상 자료는 안전성, 반복 투여 독성, 유전 독성, 생식 독성 및 생식 독성에 대한 약리학 적 연구의 결과에 따라 사람에게 특정한 위험성을 입증하지 못한다.

canagliflozin이 인간의 다산 발생에 미치는 영향에 대해서는 연구 된 바가 없다. 생식 능력에 미치는 영향은 동물 연구에서 관찰되지 않았다.

다른 저혈당 약물과 동시 사용하는 저혈당

canagliflozin 단독 요법이나 저혈당제 보충제 (저혈당의 발병이 동반되지 않는 사용)를 사용하면 드물게 저혈당이 발생하는 것으로 나타났습니다. 인슐린 및 그 분비를 증가시키는 혈당 강하제 (예컨대, 설 포닐 유레아 유도체)는 저혈당 발병을 유발하는 것으로 알려져있다. canagliflozin이 인슐린 요법의 보조제 또는 분비를 증가시키는 약제 (예 : sulfonylurea 유도체)로 사용되었을 때 저혈당의 빈도는 위약보다 높았다.

따라서 저혈당의 위험을 줄이려면 인슐린 또는 그 분비를 증가시키는 약제의 용량을 줄이는 것이 좋습니다.

혈관 내피 감소

Canagliflozin은 신장에서 포도당 배설을 증가시켜 이뇨 효과를 나타내어 삼투 성 이뇨를 유발하여 혈관 내 부피를 감소시킵니다. canagliflozin에 대한 임상 연구에서 canagliflozin 300mg을 투여 한 후 첫 3 개월 동안 혈관 내 체액의 감소 (예 : 자세 이상 현기증, 기립 성 저혈압 또는 동맥혈 저혈압)의 부작용 발병이 더 자주 관찰되었습니다. 혈관 내 부피 감소와 관련하여 바람직하지 않은 반응을 일으킬 가능성이있는 환자에는 "루프"이뇨제를 복용하는 환자, 중등도의 신부전 환자 및 75 세 이상의 환자가 포함됩니다.

환자는 혈관 내 부피 감소의 임상 증상을보고해야합니다. 이러한 불리한 반응은 종종 kanagliflozin의 사용을 중단시키고 종종 kanagliflozin의 계속적인 투여로 항 고혈압제 (이뇨제 포함)를 복용하는 요법을 변경함으로써 교정되었습니다. 혈관 내 부피가 감소한 환자에서 canagliflozin으로 치료를 시작하기 전에이 상태를 교정해야합니다.

canagliflozin으로 치료 한 첫 6 주 동안 혈관 내 용적의 감소로 인해 추정 사구체 여과율 (GFR)이 약간 감소하는 경우가있었습니다. 위에서 지적한 바와 같이, 혈관 내 부피가 크게 감소하는 경향이있는 환자에서는 때때로 GFR (> 30 %)이 유의하게 감소되어 이후 canagliflozin 치료시 중단이 필요할 수 있습니다.

생식기의 곰팡이 감염

임상 연구에서, 음문 성 칸디다증 (외음부 질염 및 음문 성 곰팡이 감염 포함)의 발생률은 위약군에 비해 canliflozin 투여군에서 더 높았다. Canagliflozin으로 치료받은 역사가있는 외음부 칸디다증 환자는이 감염을 더 많이 일으킬 수 있습니다. canagliflozin으로 치료받은 환자 중 2.3 %는 1 회 이상의 감염이 있었다. 외음부 칸디다증에 대한 대부분의보고는 canagliflozin으로 치료를 시작한 후 처음 4 개월 동안 일어 났으며 모든 환자의 0.7 %는 칸 나비 리브린을 중단 시켰는데, 이는 외음부 외음부염으로 인한 것입니다. 일반적으로 외음부 질 칸디다증의 진단은 증상의 기초 위에서 만 확립되었습니다. 임상 연구에서, canagliflozin에 의한 지속적인 치료의 배경에 대해 의사가 처방하거나 단독으로 복용 한 국소 또는 구강 항진균제 치료의 효능에 주목했다.

임상 연구에서 canagliflozin을 100mg과 300mg의 용량으로 투여 한 환자에서 위약군에 비해 칸디다 균염 또는 발라노 모체 염이 더 많이 나타났습니다. Balanitis이나 balanoposthitis는 포경 수술을받지 않은 남성에서 가장 먼저 발전했으며, 역사적으로 balanitis 또는 balanoposthitis를 가진 남성에서 더 자주 발생합니다. Kangagloflozin으로 치료받은 환자의 0.9 %에서 1 회 이상의 감염이 나타났습니다. 모든 환자의 0.5 %는 칸디 글리프 로진 복용을 칸디다 발작 염 또는 발라노 모낭염 때문에 중단했다. 임상 연구에서 대다수의 경우 감염은 kanagliflozin을 사용하여 진행중인 치료의 배경에 대해 의사가 처방하거나 단독으로 복용 한 국소 항진균제로 치료했습니다. 희귀 한 포경 수술이보고되었으며, 때때로 포경 수술이 시행되기도합니다.

심혈관 질환이나 심혈관 위험이 높은 4327 명의 환자의 심혈 관계 결과에 대한 연구에서 뼈 골절의 빈도는 Invokan 제제를 사용하는 1000 년 환자 당 16.3, 16.4 및 10.8이었으며, 각각 100mg 및 300mg 및 위약. 골절 발생률의 불균형은 치료 26 주 동안 발생했습니다. 일반인의 당뇨병 환자 약 5800 명을 포함하는 Invokan의 다른 연구에 대한 누적 분석에서, 100mg 및 300mg 및 위약의 용량으로 Invokan 약 1000 년 환자 당 뼈 골절의 빈도는 10.8, 12.0 및 14.1이었고, 각각.

치료 104 주 동안 kanagliflozin은 골밀도에 부정적인 영향을 미치지 않았습니다.

모터 수송 및 제어 메커니즘을 일으키는 능력에 대한 영향

kanagliflozin이 차량을 운전하고 메커니즘으로 작동하는 능력에 영향을 미칠 수 있다는 것은 입증되지 않았습니다. 그러나 canagliflozin을 인슐린 요법의 보조제 또는 분비를 증가시키는 약물, 혈관 내 체적 (자세의 어지러움)의 감소와 관련된 원하지 않는 반응의 위험 증가 및 관리 능력의 저하와 관련하여 환자는 저혈당 위험을 인식해야합니다 차량 및 메커니즘을 개발할 수 있습니다.

임산부에서 kanaglflozina의 사용에 대한 연구는 수행되지 않았다. 동물 연구는 생식 기관에 직접 또는 간접적 인 독성 영향을 나타내지 않습니다. canagliflozina의 사용은 임신 중에 금기입니다.

모유 수유 기간

Canagliflozin은 모유 수유 중에 여성에게 금기입니다. 왜냐하면 전임상 연구에서 얻은 약력 학적 / 독성 학적 데이터에 따르면 canagliflozin은 모유로 전달되기 때문입니다.

중증 신부전 환자에서 약물 사용은 금기입니다.

경미한 신부전 환자 (추정 사구체 여과율 (GFR)이 60에서 2)에서 용량 조절은 필요하지 않습니다. 중증도의 신부전증이있는 환자의 경우 1 일 1 회 100mg의 초기 용량으로 약물을 사용하는 것이 좋습니다. 추가적인 혈당 조절을 필요로하는 100 mg 용량의 양호한 내약성으로 300 mg까지 복용량을 늘리는 것이 좋습니다.

중증 간 기능 부전 환자에서 약물 사용은 금기입니다.

약은 처방전에 나와 있습니다.

약물은 30 ° C 이하의 온도에서 보관해야합니다. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 유통 기한 - 2 년.

Invokana의 저혈당 약물 - 신체에 미치는 영향, 사용법

Invokana는 혈당 수준을 낮추기 위해 사용되는 약물의 상표명입니다.

이 도구는 2 형 당뇨병을 앓고있는 환자를 대상으로합니다. 이 약물은 단독 요법과 다른 당뇨병 치료 방법과 함께 효과적입니다.

일반 정보, 구성 및 릴리스 양식

Invokana는 저혈당 효과가있는 약물입니다. 이 도구는 경구 투여 용입니다. Invokana는 2 형 당뇨병 환자에서 성공적으로 사용됩니다.

투약 기간은 2 년입니다. 약물은 30 ℃를 초과하지 않는 온도에서 보관해야합니다.

이 약의 제조업체는 푸에르토 리코에 본사를 둔 Janssen-Orto입니다. 포장은 이탈리아에있는 Janssen-Cilag에 의해 이루어집니다. 이 약에 대한 권리 보유자는 "Johnson 존슨. "

이 약물의 주성분은 반 수화물 Kanagliflozina입니다. 하나의 정제에서 Invokani는 약 306mg의 활성 물질을 함유하고 있습니다.

또한, 약제의 조성물의 조성에서 18 mg 및 무수 유당 (약 117.78 mg)의 양으로 hyprolosis가있다. 태블릿 코어 내부에는 스테아르 산 마그네슘 (4.44 mg), 미세 결정 (117.78 mg)의 셀룰로오스 및 크로스 카르멜 로스 나트륨 (약 36 mg)도 포함되어 있습니다.

도구의 껍질은 다음과 같은 필름으로 구성됩니다.

매크로 골;
활석;
폴리 비닐 알콜;
이산화 티타늄.

Invokana는 100mg과 300mg의 정제 형태로 제공됩니다. 300 mg의 정제에는 100 mg의 정제에 노란색의 상자가 있고 흰색의 케이싱이 있습니다. 두 유형의 정제 모두 한 쪽면에 "CFZ"라는 조각이 있고 그 반대면에는 정제의 무게에 따라 100 또는 300의 숫자가 있습니다.

마약은 물집의 형태로옵니다. 1 개의 물집에서 10의 정제는이다. 한 팩에는 1, 3, 9, 10 개의 물집이 들어 있습니다.

약리 작용

Canagliflozin은 약물의 주성분으로서 포도당의 재 흡수 (재 흡수)를 감소시킵니다. 이로 인해 신장에 의한 배설이 증가합니다.

재 흡수로 인해 환자의 혈액에서 포도당의 양이 지속적으로 감소합니다. 글루코오스의 제거로 이뇨 효과가 발생합니다. 이 때문에 수축기 혈압이 감소합니다.

Canagliflozin은 칼로리 손실을 촉진합니다. Invokana는 체중 감량 약으로 사용할 수 있습니다. 300mg의 투여 량에서, 이는 100mg의 투여 량보다 혈액 내의 글루코스 양을 더 감소 시키는데 기여한다. Kanagliflozin을 사용하면 포도당 흡수가 저하되지 않습니다.

이 약물은 포도당의 신장 한계치를 낮추는데 도움을줍니다. 포도당을 마약으로 복용했을 때 신장이 증가합니다. Invokany의 장기간 관리 중에는 혈액의 포도당 양이 지속적으로 감소합니다.

금식을하면 장에서 포도당 섭취가 지연됩니다. 연구 과정에서 식사 전후에 약을 복용 할 때 혈중 설탕 수치가 다른 것으로 밝혀졌습니다. 100mg의 약물을 소비하면서 공복 상태에있는 글리세 미아는 -1.9mmol / l로, 300mg에서 -2.4mmol / l로 바뀌었다.

식후 2 시간 이후의 혈당치는 100mg 섭취시 -2.7mmol / l에서 300mg 복용시 -3.5mmol / l로 변했다.

canagliflozin의 사용은 베타 세포 기능을 향상시킵니다.

약동학

Canagliflozin은 빠른 흡수가 특징입니다. 물질의 약물 동력학은 건강한 사람이 복용하거나 제 2 형 당뇨병이있는 사람이 복용했을 때도 다릅니다.

Kanagliflozin의 최대 수치는 Invokany 투여 후 1 시간 후에 이미 기록됩니다. 약물의 반감기는 100 mg의 약물로 10.6 시간이고 300 mg의 약물로 13.1 시간입니다.

이 약물의 생체 이용률은 65 %입니다. 식사 전과 후에 복용 할 수 있지만, 최상의 효과를 위해서는 첫 번째 식사 전에 약을 복용하는 것이 좋습니다.

Canagliflozin은 조직에 널리 분포되어 있습니다. 이 물질은 혈액 단백질에 잘 결합되어 있습니다. 요금은 99 %입니다. 특히 활성 물질은 알부민 단백질과 관련이 있습니다.

Canagliflozin은 신체 조직의 정화 율이 낮습니다. 물질로 인한 신장의 정제 (신장 제거)는 1.55 ml / min입니다. Kanagliflozin의 체내 클렌징 평균 총 속도는 192 ml / min입니다.

징후와 금기 사항

이 약은 제 2 형 당뇨병 환자에게 처방됩니다.

이 약을 사용할 수 있습니다 :

질병을 치료하기위한 독립적이고 유일한 수단으로서;
다른 포도당 감소 약 및 인슐린과 함께

인포 카니 (Invokany) 사용에 대한 금기 사항 중 주목할만한 것은 :

중증 신부전;
Kanagliflozin 및 기타 약물 구성 요소에 대한 개인적 내약성;
락토스 불내성;
18 세까지의 나이;
중증 간 장애;
1 형 당뇨병;
만성 심부전 (3-4 기능적 부류);
모유 수유;
당뇨병 케톤 산증;
임신

사용 지침

낮에는 약 1 정 (100 또는 300mg)의 약물을 섭취 할 수 있습니다. 아침과 공복시에 치료법을 복용하는 것이 좋습니다.

다른 혈당 강하제와 인슐린을 병용하는 경우에는 저혈당의 발생을 피하기 위해 복용량을 줄이는 것이 좋습니다.

canagliflozin은 강력한 이뇨 효과가 있기 때문에 신장 기능이 손상된 환자 및 75 세 이상인 환자에게 1 회 100mg을 투여해야합니다.

내약성이 우수한 카나 글리프 로진 환자는 1 일 1 회 300mg 복용하는 것이 좋습니다.

약물의 바람직하지 않은 입장. 이런 경우에는 즉시 약을 복용해야합니다. 하루 동안 두 번 복용하지 마십시오.

특수 환자 및 적응증

18 세 미만의 임산부와 어린이에게는 인포 카나가 금기입니다. Kanagliflozin이 모유에 적극적으로 침투하여 신생아의 건강에 악영향을 미칠 수 있기 때문에 간호 여성이 도구를 가져 가면 안됩니다.

그것은 75 세 이상의 사람들이 조심스럽게 복용합니다. 그들은 최소 용량의 약물을 투여받습니다.

환자에게 약물을 처방하는 것은 권장되지 않습니다.

심한 신장 기능 장애;
마지막 말기에 만성 신부전증;
투석 중.

경미한 신부전증이있는 사람들은 신중히 약을 복용합니다. 이 경우 1 일 1 회 100mg을 최소 용량으로 섭취합니다. 중등도의 신부전증의 경우, 약물의 최소 용량도 제공됩니다.

제 1 형 당뇨병 및 당뇨병 케톤 산증 환자에서 약물 복용을 금합니다. 만성 신부전의 마지막 단계에서 자금을 가져 오는 데 필요한 치료 효과는 없습니다.

Invokana는 환자의 신체에 발암 성 및 돌연변이 유발 효과를 일으키지 않습니다. 인간의 생식 기능에 미치는 약물의 영향에 대한 정보는 없습니다.

약물 및 다른 저혈당제와 병용 할 경우 저혈당을 피하기 위해 후자의 복용량을 줄이는 것이 좋습니다.

혈관 내 부피의 감소는 종종 Invokana 치료 시작 후 첫 1 달 반 동안 발생합니다.

다음과 같은 경우에는 약물의 폐지가 필요합니다.

여성의 음문 성 칸디다증;
칸디다 balanitis 남자.

약물을 복용하는 동안 여성의 2 % 이상과 남성의 0.9 %가 반복 감염 사례를 가지고있었습니다. 외음부 질염의 대부분은 Invokana 치료 시작 후 첫 16 주 동안 여성에서 발생합니다.

심혈관 질환자의 뼈의 미네랄 구성에 대한 약물의 영향에 대한 증거가 있습니다. 이 약물은 뼈의 힘을 감소시켜이 환자 그룹에서 골절의 위험을 초래할 수 있습니다. 신중한 약물 치료가 필요합니다.

Invokanoy와 인슐린을 병용하여 저혈당 위험이 높으므로 운전을 피하는 것이 좋습니다.

부작용 및 과다 복용

기금 모으기의 부작용 중 주목됩니다 :

갈증의 느낌;
현기증, 탈수, 혈압 저하, 실신의 형태로 혈관 내 부피 감소;
여성의 음문 성 칸디다증;
변비;
다뇨증;
메스꺼움;
두드러기;
입 안의 건조;
balanitis, balanoposthitis 남자;
방광염, 신장 감염;
인슐린과 함께 복용했을 때 저혈당증;
증가 된 헤모글로빈 수준;
요산 수치를 낮추는 것;
당뇨병 케톤 산증;
골 강도 감소;
증가 된 혈청 칼륨 농도;
혈중 콜레스테롤 증가.

매우 드문 경우 약물 투여로 신부전, 아나필락시 쇼크 및 혈관 부종이 발생했습니다.

이 약으로 과다 복용 한 사례는 없습니다. 이 약물의 복용량은 건강한 사람들에 의해 1600mg이며 제 2 형 당뇨병 환자는 하루 600mg을 복용합니다.

과다 복용의 경우, 위 세척이 수행되고, 환자의 상태에 대한 모니터링이 보장됩니다. 과량 투약은 효과가 없습니다.

다른 약물 및 유사체와의 상호 작용

약물의 활성 물질은 산화 적 대사에 거의 영향을받지 않습니다. 이런 이유로, kangagloflozin의 효력에 다른 약물의 효력은 최소이다.

이 약물은 다음 약물과 상호 작용합니다.

Phenobarbital, Rifampicin, Ritonavir - Invokani의 효과 감소, 용량의 증가가 필요합니다.
프로 베네 시드 (Probenecid) - 약물의 작용에 유의 한 영향을 미치지 않는다.
Cyclosporine - 약물에 유의 한 영향 없음.
Metformin, Warfarin, Paracetamol - canagliflozin 약물 동태 학에 유의 한 효과가 관찰되지 않았다.
Digoxin은 환자의 상태를 모니터링해야하는 사소한 상호 작용입니다.

다음 약물은 인바 가나와 같은 효과가 있습니다.

글루 코바이;
NovoNorm;
Jardins;
Glibomet;
포글 라르;
Guarem;
빅토리아;
글루코 파지;
메타 민;
Formetin;
글 리벤 클라 미드;
글레 노움;
글 리아 밥;
글리킨 (Glykinorm);
반짝임;
견인;
Galvus;
글루타 손.

환자의 의견

Invokan에 관한 당뇨병 환자의 리뷰에서, 우리는 약이 혈당을 잘 줄이고 부작용이 매우 드물다고 결론 지을 수 있지만 많은 사람들이 약물 유사체로 전환하도록하는 약물에 대한 높은 가격이 있습니다.

나는 제 2 형 당뇨병을 앓고 있기 때문에 내 의사가 인보 칸에게 처방했습니다. 꽤 효과적인 약. 부작용은 거의 없습니다. 전 치료 중에 어떤 사건도 보지 못했습니다. 마이너스들에 대해 나는 그것의 높은 가격에 주목하고 싶다.

52 세의 Tatyana

당뇨병 치료제 인 incivano는 의사에게 권장되었습니다. 이 도구는 효과가 입증되었습니다. 혈당이 지속적으로 감소했습니다. 작은 발진 형태의 부작용이 있었지만 복용량 조정 후 모든 것이 사라졌습니다. 단점은 내가 매우 높은 가격이라고 부를 것이다. 합리적인 가격의 제품이 많이 있습니다.

Alexandra, 63 세

오랫동안 당뇨병에 시달리고 Incocano로 전환하기로 결정했습니다. 꽤 비싼 도구, 모두가 감당할 수있는 것은 아닙니다. 효율성으로, 나쁘지 않습니다. 다른 당뇨병 수단에 비해 금기 사항과 부작용이 적습니다.

당뇨병의 유형, 증상 및 치료에 관한 비디오 자료 :

약국 비용은 2000-4900 루블 범위입니다. 약품의 유사품 가격은 50-4000 루블입니다.

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